一种用于利普司他汀发酵过程中的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药化工领域，涉及一种利普司他汀发酵过程中所用的组合物及其制备方法，具体地，该组合物是将葵花籽油经过皂化成盐，分离出该盐，酸化，洗涤得到，该组合物含有亚油酸，成本仅为市售亚油酸的一半，使用该组合物替代发酵过程中的亚油酸，发酵效价提高了12-18%。
【专利说明】一种用于利普司他汀发酵过程中的组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于利普司他汀发酵过程中的组合物及其制备方法，属于医药化工领域。
【背景技术】
[0002]利普司他汀(式I化合物)是新型减肥药奥利司他的中间体。奥利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
[0003]
【权利要求】
1.一种组合物，其特征在于:按重量百分计，包括如下有效量组分:硬脂酸2.0~7.0%,油酸9.0~20%，亚油酸66~84%，棕榈酸5.0~7.0%。
2.—种权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将葵花籽油用无机碱皂化； 2)向步骤(1)的溶液中加入有机溶剂，搅拌、过滤、洗涤得到混合脂肪酸盐； 3)将混合脂肪酸酸化、除去水层，洗涤并收集油层，即为权I所述的组合物； 其中，无机碱为无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、氢氧化镁中的一种或多种； 有机溶剂为有机溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种。
3.如权利要求2所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(1)的反应温度为600C -800C ;步骤(1)溶液的 pH > 8.0。
4.如权利要求2所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所用的无机碱为氢氧化钠。
5.如权利要求3所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(1)的反应温度为70°C，步骤(I)溶液的pH > 10.0。
6.如权利要求2所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(2)中所述有机溶剂的体积为葵花籽油体积的1-3倍。
7.如权利要求3所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(2)溶液的温度为(TC -20。。。
8.如权利要求6所述组合物的制备方法，其特征在于:步骤(2)中加入的有机溶剂为石油醚，所用体积为葵花籽油体积的I倍；步骤(2)溶液的温度为10°C。
9.如权利要求2所述的组合物的制备方法，其特征在于:步骤(3)中所用的酸为盐酸；步骤(3)溶液的pH < 3.0，洗涤所用的物质为30°C -50°C的水。
10.如权利要求1-9任一所述的组合物在发酵制备利普斯他汀中的应用。
【文档编号】C12P17/02GK103834700SQ201410075779
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月4日 优先权日:2014年3月4日
【发明者】张太凤, 邵征, 杨雷, 陈杨 申请人:鲁南新时代生物技术有限公司