专利名称：一种亚胺培南西司他丁他唑巴坦的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供一种联合用药物，具体地说，提供一种用于治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的亚胺培南西司他丁钠/他唑巴坦钠的联合用药物。属于医药技术领域。
背景技术：
碳青霉烯抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类抗生素，在过去的20多年，碳青霉烯类中亚胺培南西司他丁钠为复方制剂。其组份为亚胺培南500mg与西司他丁钠(C16H25N205S计)500mg，作为治疗重症感染的重点药物，特别是在呼吸道的重症感染的治疗有着不可替代的疗效，拯救了无数病人的生命，但是随着碳青霉烯类的广泛使用，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌的耐药率逐年增高，亚胺培南西司他丁钠产生了很高的耐药性，而且常常发生在多重耐药中，使临床医生束手无策，临床上使用头孢哌酮他唑巴坦治疗鲍曼不动杆菌引起的重症感染，疗效很差，而且一很快发生耐药.鲍曼不动杆菌可以引起呼吸相关性肺炎、败血症、泌尿系统感染等严重的、甚至致死性的感染，在院内感染致病菌中的比例增长较快，临床上对耐药的鲍曼不动杆菌没有特异性治疗药物.中国医科大学附属盛京医院检验科回顾性分析1999年1月 2010年12月临床标本中分离的鲍曼不动杆菌的临床感染特点及其药敏结果表明，鲍曼不动杆菌的临床分离率及对临床常用的19种抗菌药物耐药率总体呈上升趋势；鲍曼不动杆菌感染主要发生在重症监护病房(ICU)和呼吸内科，多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌也同样主要分布在这2 个病区，检出菌株数最多的标本是痰，年龄越大检出率越高，其结论是鲍曼不动杆菌的耐药形势严峻。鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii)是非发酵革兰阴性菌，广泛分布于自然界和医院环境中，是条件致病菌。临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。鉴定鲍曼不动杆菌16sRNA，23sRNA. 51-like_0XA。近年来，由鲍曼不动杆菌引发的院内感染在其他多个国家相继报道了多起由其引发的医院感染暴发流行，引起世界性的广泛关注。在对全美2005-2007年三年的细菌耐药监测中发现，革兰阴性菌在这三年中对各抗菌药物的敏感性较为稳定，唯有对鲍曼不动杆菌的敏感性逐年有下降趋势，而且耐药、多重耐药率是不断在上升，其占全部临床分离的鲍曼不动杆菌比例由6. 3%升至30. 8%。碳青霉烯类药物是治疗鲍曼不动杆菌重症感染的首选药物，但近年来碳青霉烯多重耐药菌株在世界各地陆续出现，从西班牙到挪威，出现了令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌“入侵”现象，在驻阿富汗和伊拉克美军和英军的外伤士兵中流行，造成严重的公共卫生问题，伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行。我国的鲍曼不动杆菌在2006-2010年的卫生部耐药监测中看到，日益上升到30%左右，而且是院内交叉感染引起的鲍曼不动杆菌多重耐药已经发现和美国的流行情况很相似，不同医院的鲍氏不动杆菌分离株对同一抗菌药物的耐药性差别较大，这可能与细菌的耐药机制和耐药程度有地域差别有关，也可能与不同医院临床用药习惯不同有关。中国医科大学附属盛京医院检验科回顾性分析1999年1月 2010年12月研究显示，鲍曼不动杆菌对19种抗菌药物的耐药率总体呈逐年上升的趋势，尤以亚胺培南和美罗培南的单药耐药率上升最为显著， 明显高于文献同期报道。期间以2004年上升最为显著，可喜的是经过综合治理后在2006、 2007年大多数抗菌药物的耐药率明显下降或增高趋缓，尤其是亚胺培南和美罗培南下降最为显著，到2007年二者的耐药率均< 20%。而自2008年耐药率又迅速反弹，耐药率均上升到38%，究其原因可能与ICU的设置和规模有关，因ICU收治患者数量增多，导致碳青霉烯类抗菌药物被使用频率增加所致，为此，目前临床急需要对耐药的鲍曼不动杆菌引起感染的药物.亚胺培南(Imipenem)或其一水合物是临床上一种青霉烯类抗生素，它通过特异地抑制粘肽交叉连接，阻止细菌细胞壁肽聚糖的合成而显示广谱高效的抗菌活性，对G+ 菌、G-菌的需氧菌和厌氧菌均具有很强的抗菌作用。
权利要求
1.一种用于治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的药物组合物，其特征在于药物活性成分为(A)亚胺培南或其水合物和西司他丁或其药用盐，或者亚胺培南_西司他丁或其药用盐；和(B)他唑巴坦或其药用盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于活性成分(A)为亚胺培南-西司他丁钠。
3.根据权利要求1-2所述的药物组合物，其特征在于活性成分(B)为他唑巴坦钠。
4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于活性成分㈧和⑶的重量比为 2 1 1 4，优选1 1 1 4，更优选地为1 1 1 2。
5.权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的药物中的用途。
6.他唑巴坦或其药用盐在制备与亚胺培南或其水合物和西司他丁或其药用盐，或者亚胺培南-西司他丁或其药用盐，联合用药以治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的药物中的用途。
7.亚胺培南_西司他丁或其药用盐在制备与他唑巴坦或其药用盐联合用药以治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求6-7所述的用途，其特征在于亚胺培南_西司他丁或其药用盐与他唑巴坦或其药用盐的重量比为2 1 1 4，优选1 1 1 4，更优选地为1 1 1 2。
9.根据权利要求6-8所述的用途，其特征在于所述的亚胺培南_西司他丁药用盐为亚胺培南-西司他丁钠。
10.根据权利要求6-9所述的用途，其特征在于所述的他唑巴坦药用盐为他唑巴坦钠。
全文摘要
本发明提供一种联合用药物，具体地说，提供一种用于治疗鲍曼不动杆菌引起感染性疾病的亚胺培南西司他丁钠他唑巴坦钠的联合用药物。亚胺培南西司他丁钠与他唑巴坦钠联合用药物对鲍曼不动杆菌引起的感染性疾病具有协同和累加抗菌作用，特别是对多重耐药鲍曼不动杆菌株也具有很好的协同和累加抗菌作用，可用来治愈临床上由于多重耐药鲍曼不动杆菌引起的临床感染。
文档编号A61K31/431GK102302490SQ201110206180
公开日2012年1月4日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日
发明者邱初 申请人:广州定慧医药科技有限公司