本发明涉及一种组合物，该组合物中包含葛花混合提取物，用于预防、改善或治疗女性更年期症状和/或骨质疏松症。
背景技术：
：：女性的绝经(menopause)是由遗传决定的在出生约50年后，卵巢功能衰竭导致月经中断的现象。绝经表示丧失生殖能力，其是生理上的变化，而不是病态现象。目前，韩国女性的平均寿命是81.2岁(2011年：统计局)，假设韩国妇产科学会规定的韩国女性的平均绝经年龄是50岁，则表示女性一生中约1/3以上的时间是活在女性激素枯竭状态下的(药学信息院，金成哲)。绝经引起女性激素分泌失调及减少，导致血管系统、肌肉骨骼、泌尿生殖系统以及脑神经等整个身体发生变化。同时出现各种疾病以及症状，即：血管运动性症状和心理上症状，如脸潮红、夜间出汗、失眠、疲劳、抑郁症、焦虑、集中障碍、记忆力障碍；泌尿生殖系统萎缩引起的性交疼痛、尿频；胶原质减少引起的皮肤失去弹性、乳房下垂；还有心血管及肌肉骨骼症状；痴呆等(非专利文献1)。经历了自然绝经的女性中，有89％经历了绝经症状中至少一种症状，且据报道更年期症状也比较广泛。更年期症状虽每个人都有差异，但是，据报道经历的更年期症状越多、程度越重，且时间越长，女性的生活质量就越低(非专利文献2)，不仅如此，更年期症状与身体的老化一起很可能引发慢性疾病。治疗更年期症状有激素疗法、药物疗法、运动疗法，或饮食疗法等。其中，医学上使用最多的女性激素治疗，可增加患乳房癌等的风险，长时间使用时，可增加子宫癌、血栓血管疾病、胆囊疾病、高血压的患病几率。因此，为替代雌激素疗法和其他药物疗法等，近期对被报导与雌激素具有类似功能的植物雌激素(phytoestrogen)的研究在逐渐增多(非专利文献3)。有关改善更年期症状的前期研究是研究含有主成分为当归、川芎、白芍、白术、白茯苓、红参及大豆提取物，具有可改善更年期症状的功能性食品(专利文献1)；以及，利用含有主成分为黄芪、决明子、葛、大豆提取物的食品对女性更年期症状有改善效果的食品(专利文献2)。因此，本发明人不断研究、开发，可全面缓解更年期症状和有效改善因更年期导致的骨质疏松症的天然材料，最终完成本发明。技术文献专利文献专利文献1：韩国公开专利10-2003-0048109专利文献2：韩国公开专利10-2006-0031203非专利文献非专利文献1：jkoreansocmenopause，2012，18:94-99非专利文献2：womenhealthnoursing，hyunmoonsa，1997非专利文献3：jeastasiansocdietarylife，2006，16(5)，533～541技术实现要素：发明所要解决的问题本发明的目的在于，提供一种组合物，能够有效预防、改善或治疗女性更年期的全面症状和/或骨质疏松症。解决问题的技术方案本发明提供预防、治疗或改善用组合物，其中包括：葛花提取物；以及枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物。上述组合物可以是食品组合物、药物组合物或化妆材料组合物。另外，本发明提供包含上述提取物的保健功能食品。另外，本发明提供包含上述组合物的化妆品、医药品和/或医药辅品。发明效果本发明的组合物具有迅速预防或改善女性更年期症状和/或骨质疏松症的效果，因此，可有效利用到以往预防或改善更年期症状的激素取代疗法(hormonereplacementtherapy；hrt)。另外，本发明的组合物与以往的女性更年期症状和骨质疏松症治疗剂不同，其不仅没有细胞毒性，副作用小且安全，可作为食品食用，相比以往的女性更年期症状和骨质疏松症的治疗剂，可更有效地使用。附图说明图1是表示本发明一实施例的提取物对雌激素受体阳性人乳房癌细胞株细胞活性的柱状图。图2是表示本发明一实施例的本发明的混合提取物对造骨细胞增殖的促进效果的柱状图。图3是表示本发明一实施例的混合提取物对造骨细胞分化的促进效果的柱状图。图4是表示本发明一实施例的混合提取物对破骨细胞增殖的抑制效果的柱状图。具体实施方式本发明涉及一种组合物，用于预防、改善或治疗更年期症状，其中包括：葛花提取物；以及枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物。另外，本发明涉及一种组合物，用于预防、改善或治疗骨质疏松症，其中包括：葛花提取物；以及枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物。以下，将更加详细地说明本发明的组合物。在本发明的一实施例，通过实验，确认到利用葛花提取物与枳壳或陈皮提取物混合的提取物处理乳房癌细胞株(mcf-7cellline)后，增强了细胞活性，运用库珀曼指数服用本发明的提取物，其结果改善了更年期症状(实验例1以及5)。另外，通过实验，确认到利用本发明的混合提取物处理造骨细胞类似细胞(mg-63cell)时，促进了造骨细胞的增殖，相反地，抑制了破骨细胞的增殖(实验例2～4)。因此，本发明的混合提取物，可同时治疗或改善更年期症状和骨质疏松症，所以，本发明的组合物，可以是包括：葛花提取物；以及枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物的用于预防、治疗或改善更年期症状和/或骨质疏松症的组合物。如上所述，本发明的用于预防或改善更年期症状和/或骨质疏松症的组合物包括混合提取物。上述混合提取物，包括：葛花提取物；以及枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物。更具体地，上述混合提取物，可以是葛花和枳壳的混合提取物、葛花和陈皮的混合提取物或葛花、枳壳以及陈皮的混合提取物。上述混合提取物，相对于葛花提取物10重量份，可包含由枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物1～100重量份。优选地，对于葛花提取物10重量份，可包含由枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物5～50重量份，更优选地，可包含由枳壳和陈皮组成的组中选择的一种以上提取物8～20重量份。在本发明一实施例，确认到混合提取物包含葛花及枳壳提取物或包含葛花及陈皮提取物时，相比单一提取物，具有更优秀的改善或预防女性更年期症状和骨质疏松症的效果。本发明的“葛花(puerariaeflos，葛花)”是属于豆科(leguminosae)的多年生蔓性草本葛(puerarialobata)的花，是广泛应用于中医临床上的中药。也称作葛条花。葛花包含属于异黄酮(isoflavone)的多样化合物成分。上述葛花可以是未开花的花蕾。本发明的“枳壳(citrifructusaurantii)”是属于芸香科(rutaceae)的植物酸橙(citrusaurantium)、夏橘(citrusnatsudaidai)或其栽培变种的果实。可优选为不成熟果实。作为主成分，分离出属于黄铜(flavanone)和类黄酮(flavonoid)的多样化合物，据报告，对抗氧化及抗炎症有效。枳壳的具体例，包括：aurantiumacre，aurantiumbigarella，aurantiumcorniculatum，aurantiumcorniculatum，aurantiumcoronatum，aurantiumdistortum，aurantiumhumile，aurantiummyrtifolium，aurantiumorientale，aurantiumsilvestre，aurantiumsinense，aurantiumvariegatum，aurantiumvulgare，citrusbigaradia，citrushumilis，citrusamara，citrusaurata，citrusbenikoji，citrusbigaradia，citruscalot，citruscanaliculata，citruschangshan-huyou，citruscommunis，citrusdulcimedulla，citrusdulcis，citrusflorida，citrusfunadoko，citrusfusca，citrusglaberrima，citrushumilis，citrusintermedia，citrusiwaikan，citrusiyo，citruskarna，citruskeraji，citruskotokan，citrusmedioglobosa，citrusmitsuharu，citrusmyrtifolia，citrusnatsudaidai，citrusomikanto，citruspseudogulgul，citrusreshni，citrusrokugatsu，citrusrumphii，citrussinograndis，citrussubcompressa，citrussulcata，citrustaiwanica，citrustangelo，citrustengu，citrustosa-asahi，citrustruncate，citrusvulgaris，citrusyatsushiro，citrusyuge-hyokan，但并不限定于此。陈皮(citripericarpium)是芸香科的橘(citrusunshiumarkovich)或者同属近缘植物果实的果皮。或者，可以是柑(citrusreticulatablanco)及其栽培变种的果实的果皮。味苦、辛，性温。用于因脾胃虚而引起的呕吐、恶心、消化不良等。本发明的葛花、枳壳或陈皮可使用从商业销售购买的，也可使用栽培或野生摘取的。另外，上述葛花、枳壳或陈皮不论形态，包括全部干燥、粉碎的形态。本发明的“提取物”可通过用提取溶剂处理植物体等提取对象提取，也可通过在作为提取溶剂制造的提取物中加入分馏容剂，分馏制造。上述提取物或者分馏物包括：上述提取物的稀释物或浓缩物；干燥上述提取物得到的干燥物；上述提取物的部分精制物、精制物或其混合物等，包括提取物本身和利用提取物可形成的全部剂型。具体地，本发明的提取物提取后，可制成干燥粉末状使用。另外，进行提取或分馏过程后，可通过进行减压过滤过程或附加进行浓缩及/或冷冻干燥，将溶剂浓缩或去除。上述所得的提取物可保管在速冻冰柜(deepfreezer)直至使用。本发明的提取物所使用的提取对象，包括全部天然、杂种或变种植物及利用细胞组织的培养体和培养物。上述提取溶剂的种类没有特殊的限定，可使用可得出具有本发明目的效果的提取物的本发明
技术领域：
：公开的任意溶剂。具体地，可以是水以及有机溶剂组成的组中选择的一种以上。上述有机溶剂可使用由甲醇、乙醇等碳原子数为1～5的醇、乙酸乙酯、丙酮以及三氯甲烷组成的组中选择的一种以上溶剂。上述提取溶剂可优选地使用水。在具体实施例中，利用净化水提取的葛花和枳壳或陈皮的混合提取物，确认改善更年期症状程度，结果发现上述混合提取物处理的细胞活性、造骨细胞分化及增殖能力增强，确认到吸收混合提取物的实验组的更年期症状得到改善。上述分划溶剂可以是水、丁醇、乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷、苯、己烷、二氯甲烷或其混合物。上述分馏物是利用上述提取法制造的提取物，具体可以是经过助提取液，经过分馏过程得到的分馏物。作为上述分馏过程，例如，可通过在助提取液中依次加入己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水后，依次获取分离出层的己烷分馏物、三氯甲烷分馏物、乙酸乙酯分馏物、丁醇分馏物和水分馏物的方法完成。本发明的提取物制造方法没有特殊的限定，可通过本发明
技术领域：
：通常使用的方法提取。作为上述提取方法不限制，例如，热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法等，可单独使用其中一种或同时使用两种以上方法。另外，为得到高纯度的提取物可使用同样方法再提取一次以上。本发明的“更年期症状”，是指因卵巢的老化等引起的雌激素分泌减少，而导致的女性在绝经前后表现出的症状及疾病的总称。也称作“更年期综合症”或“绝经期症状”。更年期或绝经期症状有，例如，脸潮红、出汗、神经质、抑郁、头晕、疲劳、关节痛、肌肉痛、头疼、心慌、蚁走感(formication)、睡眠中出汗、失眠、皮肤干燥、阴道干燥症、阴道萎缩、下部尿道萎缩、性交痛、阴道炎、膀胱炎、排尿痛、尿急、集中障碍、记忆力障碍、焦虑、神经过敏、记忆力减退、皮肤干燥、关节痛或骨质疏松等，但并不限定于此。另外，心脏病、高血压、脑中风等心血管系统异常也可能是绝经期症状中的一种。本发明的“骨质疏松症”，是指骨的强度变弱，导致骨折的可能性变高的状态，其原因可能是遗传因素、早期绝经、药物或吸烟等。因此，也可能是因女性绝经等激素分泌减少而引发的‘更年期骨质疏松症’。更年期骨质疏松症，是指女性在绝经期，激素分泌减少，导致与骨形成相关的造骨细胞和组织的损坏以及与吸收相关的破骨细胞不均衡引发的骨质疏松症的症状。本发明的“预防”，是指注射本发明的组合物后，抑制或延迟目标症状的全部行为。本发明的“治疗”，是指注射本发明的组合物后，使目标症状或疾病好转或消失的全部行为。本发明的“改善”，是指注射本发明的组合物后，目标症状比注射前有好转或变得有利的全部行为。包含在本发明的组合物的提取物含量，可以以有效剂量包含。上述用语“有效剂量”，是指对更年期症状或骨质疏松症有抑制、延迟或使已出现的症状好转，或者对促进造骨细胞的分化及增殖有效果的提取物的量。包含在上述组合物的上述混合提取物的含量，如果对更年期症状或骨质疏松症有预防、改善或者治疗，可包含多种含量。具体地，相对于组合物的总量可包含0.001～30重量％的葛花提取物、0.001～30重量％的枳壳提取物和0.001～30重量％的陈皮提取物。所包含的各有效成分不到最少含量时，可能对预防、治疗或改善女性更年期症状或骨质疏松症不发挥效果；所包含的各有效成分超出最多含量时，有效成分自身的物性、颜色及特有香味可能对产品造成影响。另外，根据本发明的一实施例，上述组合物在1kg本发明提取物中可包含1mg～1000mg，优选地包含5mg～500g，更优选地包含10mg～300g。本发明的组合物，可以是用于预防或者改善更年期症状或骨质疏松症的食品组合物。另外，本发明提供一种包含上述组合物，用于预防或者改善更年期症状或骨质疏松症的食品。包含在本发明食品组合物中的葛花、枳壳及陈皮是天然物质，在长期使用中证明了其稳定性，且可制成一般摄取的食品状态摄取，因此，可期待在预防或改善更年期症状或骨质疏松症，发挥高效。根据具体的一实施例，通过实验，确认到一组被实验者服用了一段时间，同时包含上述葛花和枳壳或陈皮提取物的软质胶囊后，具有改善更年期症状的效果。上述“食品”，是指含有一种或一种以上营养素的天然物或加工品。优选地，是指通过一定工序制成的可食用状态。另外，通常保健功能食品、功能性食品、饮料全部包含食品添加剂及饮料添加剂。上述食品，包含一般意义上的全部食品。例如，上述食品，可以是各种食品类、饮料、口香糖类、茶、复合维生素、保健功能食品等。而且，在本发明中，食品还包括特殊营养食品(例如，调制乳类、婴幼儿食品等)、肉食加工品、鱼肉产品、豆腐类、凉粉类(jelliedfood)、面类(例如，拉面类、面条类等)、保健辅助食品、调味食品(例如，酱油、大酱、辣椒酱、混合酱等)、沙司类、饼干类(例如，点心类)、乳加工品(例如，发酵乳、奶酪等)、其他加工食品、泡菜、腌制食品(例如，泡菜类、酱制类等)、饮料(例如，果实和蔬菜饮料、豆乳类、发酵饮料类等)、调味料(如，拉面汤等)，但并不限定于此。上述食品、功能性食品、保健功能食品、饮料、食品添加剂以及饮料添加剂，可通过常规的制造方法制造。本发明的“保健功能食品”，是指通过物理的、生物的、生物工学的方法等，对食品赋予了附加值，以使该食品的功能作用、表达于特定目的的食品群组，或者，是指通过设计加工，使食品组成所具有的与生物体防御节奏调节、疾病防止和恢复等有关的身体调节功能，充分表达于生物体的食品。相比一般食品，具有积极地维持和增进健康的效果，且保健辅助食品(healthsupplementfood)是以辅助健康为目的的食品。功能性食品、健康食品、保健辅助食品的用语可根据情况混用。上述功能性食品(functionalfood)与特定保健用食品(foodforspecialhealthuse，foshu)是同一用语，表示不仅在营养供给，在调节人体功能也有效的，具有高效医药、医疗效果的加工食品。本发明的“功能性”，是指对人体结构及功能，可调节营养元素和生理作用等保健作用，而获得有效效果。本发明的功能性食品，可通过本领域常规使用的方法制造，通过上述方法制造时，可添加一般添加的原料及成分制造。本发明的用于食品的组合物可制成多样形态的剂型，与一般药物不同，使用食品为原料，因此，具有长期服用无可出现副作用的优点、携带性好、容易作为增进预防或改善更年期症状或骨质疏松症效果的助剂吸收。具体而言，上述保健功能食品，是将本发明的提取物或其分馏物添加到饮料类、茶类、香料类、口香糖类、饼干类等食品材料，或添加到制成胶囊、粉末、悬浊液等的食品，是指在摄取时，健康上可带来特定效果，但其与药品不同，因以食品为原料，具有长期服用无副作用发生的优点。本发明的保健功能食品，上述组合物可在保健功能食品总重量％中，包含0.001～70重量％，优选地包含0.01～50重量％或0.1～30重量％。上述食品，可包含食品学中允许添加的食品辅助添加剂，更加可包含通常在保健功能食品制造中使用的合适的载体、赋形剂、稀释剂。上述组合物，可包含通常在食品组合物中使用的提升气味、滋味、视觉等的附加成分。例如，维生素a、c、d、e、b1、b2、b6、b12、盐酸(niacin)、生物素(biotin)、叶酸(folate)、泛酸(panthotenicacid)等。另外，可包含锌(zn)、铁(fe)，钙(ca)，铬(cr)，镁(mg)，锰(mn)，铜(cu)，铬(cr)等矿物质。另外，可包含赖氨酸、色氨酸，半胱氨酸、缬氨酸等氨基酸。上述组合物，可包含防腐剂(山梨酸钾、苯酸钠、水杨酸、脱氢醋酸钠等)、杀菌剂(漂白粉和高级漂白粉、次氯酸钠等)、抗氧化剂(丁化羟基茴香醚(bha)、丁化羟基甲苯(bht)等)、着色剂(焦油色素等)、发色剂(亚硝酸钠、亚硝酸钠等)、漂白剂(亚硫酸钠)、调味料(味精(msg)谷氨酸钠等)、甜味剂(甘素、甜蜜素、糖精、钠等)、香料(香草、内酯类)、膨胀剂(明矾、d-酒石酸氢钾等)、强化剂、乳化剂、增稠剂(糊料)、被膜剂、胶姆糖基础剂、泡沫抑制剂、溶剂、改良剂等食品添加剂(foodadditives)。上述添加剂可根据食品种类选择及使用适当的量。包含本发明的提取物或其分馏物的组合物，可直接包含提取物或其分馏物，也可同时包含其他食品或食品成分，可根据常用方法，包含适量。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防、健康或者处置治疗)决定。通常，制造食品或饮料时添加本发明的食品组合物是原料的30重量份以下，优选为原料的20重量份以下的量。但是，以健康以及卫生为目的长期摄取的情况下，可包含比上述含量低的量，因在安全上无任何问题，有效成分的量也可使用比上述范围更多的量。本发明的组合物，例如，也可作为健康饮料组合物使用。本发明的“饮料”，是指为解渴或品味而饮用的物质的总称，包括保健功能饮料。上述饮料，除了包含作为必需成分的本发明的提取物外，对其他成分并没有特殊的限定，可含有与通常的饮料同样的各种香味剂或天然碳水化合物等其他成分。上述天然碳水化合物，可举出葡萄糖、果糖等的单糖，麦芽糖、蔗糖等的二糖，糊精、环糊精等的多糖，或木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等的糖醇等。上述香味剂，可以是如索马甜、莱鲍迪苷a(rebaudioside-a)或甘草酸的甜叶菊提取物等天然香味剂，或者，可以是香精、阿斯巴甜等的合成香味剂。上述天然碳水化合物的添加量相对于本发明的食品组合物每100ml通常约为1g～20g，优选为5g～12g，但不限于此。此外，本发明的组合物还可含有用于制造天然果汁、果汁饮料、蔬菜饮料的果肉。除上述之外，本发明的食品组合物可包含各种营养剂、维生素、矿物(电解质)、合成风味剂和天然风味剂等的风味剂、着色剂和增化剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料使用的碳酸化剂等。如上所述的添加剂的比例虽不重要，但在本发明的组合物，每100重量份为0.01～0.1重量份的范围内选择。上述“保健功能饮料”，是指通过物理的、生物的、生物工程学的方法等，对饮料赋予了附加值，以使该饮料的功能作用、表达于特定目的的饮料群组，或者，是指通过设计加工，使饮料组成所具有的与生物体防御节奏调节、疾病防止和恢复等有关的身体调节功能，充分表达于生物体的饮料。上述保健功能饮料，除了作为必需成分含有本发明的提取物，对其他成分并没有特殊的限定，可包含与通常饮料相同的各种香味剂或天然碳水化合物等其他成分。上述食品，还可包含食品添加剂，作为食品添加剂是否适合没有其他规定，需通过食品药品安全厅认可的食品添加物法典的总则以及一般实验法等判定相应品类的规格及标准。另外，根据本发明的组合物，可以是包含可用于预防或者治疗更年期症状或骨质疏松症的混合提取物的药物组合物。另外，本发明涉及医药品或医药辅品，其中包含上述药物组合物。根据一实施例，通过实验确认到，利用本发明的混合提取物处理乳房癌细胞株(mcf-7cellline)，增强了细胞活性，运用库珀曼指数直接服用本发明的提取物，其结果改善了更年期症状(实验例1以及实验例5)。另外，通过实验确认到，利用本发明的混合提取物处理造骨细胞类似细胞(mg-63cell)时，促进了造骨细胞的增殖，相反地，抑制破骨细胞增殖(实验例2～4)。上述“药物组合物”，是指诊断、治疗、减轻、处置或预防包括人类的动物的疾病为目的而使用的组合物。上述组合物中本发明的提取物的含量可以是对预防、改善或者治疗更年期症状或骨质疏松症有效的量。具体地，对于整个组合物可包含0.001～30重量％的葛花提取物、0.001～30重量％的枳壳提取物和0.001～30重量％的陈皮提取物。所包含的各有效成分不到最少含量时，可能对预防、治疗或改善女性更年期症状或骨质疏松症不发挥效果；所包含的各有效成分超出最多含量时，有效成分自身的物性、颜色以及特有香味可对产品造成影响。另外，本发明的药物组合物可单独使用或与其他对预防或治疗更年期症状和/或骨质疏松症有效果的药物活性成分共同使用。本发明的组合物，可以药学上有效的剂量给药到个体。上述药学上有效的剂量，是指医学治疗上可接受的合理受益/危险比例，可充分治疗疾病且不会引起副作用的量，有效用量标准可根据患者的健康状态、疾病的种类、重症度、药物的活性、对药物的敏感度、给药方法、给药时间、给药途径及释放比例、疗程、搭配或同时使用的药物所包含的因素以及，其他周知的医学领域因素决定。具体地，在给药个体的体重每1kg，通常一天为0.01mg～5000mg，可根据医生或药师的判断以一定时间间隔一日一次或多次给药，但并不限定于此。可通过非口服、口服等多种途径，将上述组合物给药于包括大鼠、小鼠、家畜、人等哺乳动物，给药的所有方式都可以预料到，例如，可通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内硬膜、或侧脑室内(intracerebroventricular)注射进行给药。本发明的药物组合物作为有效成分可单独包含上述提取物，此外，可根据剂型、使用方法及使用目的，还可以包含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂和/或辅助成分。更加具体地，除上述有效成分外，还可以包含营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、强化剂(enhancer)、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护性胶质增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。上述“药学上可接受”，是指在生理学上可接受，并对动物，优选对人给药时，通常不会引起胃肠功能障碍、眩晕等过敏反应或与此相似的反应。作为上述药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的示例，可举出选自于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸盐、丙羟基苯甲酸盐、滑石、硬脂酸镁及矿物油、糊精、碳酸钙、糊精、碳酸钙、丙二醇、液体石蜡以及生理盐水所组成的组中选择的一种以上，但并不限定于此，通常的载体、赋形剂或者稀释剂都可以使用。上述成分可单独或组合后添加至上述作为有效成分的提取物中。上述药物组合物的剂型可根据使用方法而不同，可以使用本发明所属领域中公知的方法进行剂型化，以在对哺乳动物给药后，能够提供活性成分的迅速、持续或延迟的释放。作为上述剂型的示例，可以举出选自于由软膏、霜剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂、口服溶液剂、乳剂、糖浆剂、水溶液、非水性溶剂、悬浮剂及乳剂所组成的组中的剂型。为了上述剂型，还可以包含赋形剂，例如，包含常规的填充剂、增量剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、抗凝剂、润滑剂、湿润剂、香料、乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂或保存剂等。通常，用于口服给药的固体制剂，包含片剂(tablets)、药片、软质或硬质胶囊剂(capsules)、丸剂(pills)、粉剂(powders)和颗粒剂(granules)等，这种制剂可以混合一种以上的赋形剂而调制，例如，混合淀粉、碳酸钙(calciumcarbonate)、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、明胶等。另外，除单纯的赋形剂外，还可以使用硬脂酸镁、滑石等润滑剂。另外，用于口服给药的液状制剂，有悬浮剂(sustesions)、口服溶液剂、乳剂(emulsions)和糖浆剂(syrups)等，除作为通常使用的单纯稀释剂的水或液体石蜡之外，还可以包含各种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。在透皮给药的示例中，有适合生成爽身粉、乳液、悬浮液、油、喷雾剂、软膏、含脂软膏(greasyointment)、霜膏剂、凝胶剂、泡沫剂或溶液，且适用于透皮给药系统(tts:transdermaltherapeuticsystem)的载体和/或赋形剂。本发明的局部用药物制剂，可以是半固体状剂型，特别是，有软膏(溶液软膏、悬浮液软膏)、霜剂、凝胶剂或膏剂。乳状中主要使用的有：脂肪醇，例如，月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇；脂肪酸，例如，棕榈酸或硬脂酸、液体或固体状石蜡或地蜡、液体至固体状蜡，例如，肉豆蔻酸异丙酯；天然脂肪或部分合成脂肪，例如，椰子脂肪酸甘油三酯；硬化油，例如，氢化花生油或蓖麻油；或者，甘油脂肪酸的一部分酯化的物质，例如，单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。作为优秀的乳化剂，有表面活性剂，可举出非离子表面活性剂：多元醇或其氧化乙烯加成物的脂肪酸酯，例如，脂肪酸多甘油酯或聚氧化乙烯失水山梨醇脂肪酸酯；失水山梨醇脂肪酸酯，例如，失水山梨醇油酸酯和/或失水山梨醇异硬脂酸酯等、异硬脂酸酯、固醇，聚氧化乙烯脂肪醇醚或脂肪酸酯，阴离子表面活性剂：脂肪醇磺酸酯的碱金属盐，例如，月桂基硫酸钠、鲸蜡醇硫酸酯钠或十八烷基硫酸钠，这些通常是在上述脂肪醇的存在下，例如，在鲸蜡醇或硬脂醇的存在下使用。其中，特别是，可将用于防止霜剂干燥的制剂，例如，将多元醇即甘油、山梨糖醇、丙二醇和/或聚乙二醇添加于水相中，或者，可将保存剂、香料等添加于水相中。本发明的药物制剂可以是无水状态的软膏，适合局部用途，可包含在体温状态下为液体的石蜡，特别是，可包含低粘度石蜡，或者，上述药物制剂可包含：上述天然脂肪或部分合成脂肪，例如，椰子脂肪酸甘油三酯；硬化油，例如，氢化花生油或蓖麻油；甘油的脂肪酸部分酯的物质，例如，单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯；有机硅，例如，聚甲基硅氧烷，如六甲基二硅氧烷或八甲基三硅氧烷。还可含有，例如，与水性霜剂有关联，并可提高水分吸收量的脂肪醇，以及固醇、羊毛蜡(woolwax)、其他乳化剂和/或其他添加剂。在本发明中，当将上述药物组合物剂型化为医药品时，可参考remington'spharmaceuticalscience，mackpublishingcompany，eastonpa中公开的内容，并将上述文献作为本说明书的一部分。上述药物组合物，可以是医药辅品组合物。本发明的用语“医药辅品”，是指作为治疗、减轻或预防人或动物的疾病为目的使用的纤维、橡胶制品或与其相似的；对人体作用小，不直接作用于人体，且不属于器具或机器和与其相似的；作为预防感染而使用的，与以杀菌、杀虫及与其相似用途而使用的制剂中的一种对应的物品，以诊断、治疗、减轻、处置或预防人或动物的疾病为目的使用的物品中，不属于器具、机器或装置的；以及，在以药理学上影响人或动物的结构和功能为目的而使用的物品中，除了不属于器具、机器或装置的物品。具体可指皮肤外用剂或个人卫生用品，但并不限定于此。将本发明的混合提取物或分馏物作为预防或治疗更年期症状或骨质疏松症的目的添加到医药辅品时，可直接添加上述提取物或分馏物，也可与其他医药辅品成分同时使用，可根据通常使用的方法适当使用。有效成分的混合量，可根据使用目的而适当决定。上述皮肤外用剂，不特别限定于以下形态，可制成软膏剂、乳液剂、喷雾剂、膏剂、霜剂、粉剂、悬浮剂、凝胶剂或胶剂的形态使用。上述个人卫生用品，不特别限定于以下用品，具体可以是香皂、化妆品、湿巾、手纸、洗发水、润肤霜、面霜、牙膏、唇膏、香水、彩妆、粉底霜、腮红、睫毛膏、眼影、防晒乳液、毛发护理产品、空气芳香凝胶或清洗凝胶。另外，本发明的医药辅品组合物还有，例如，消毒清洁剂、沐浴露、湿巾、肥皂、洗手液、口罩或软膏剂。另外，为改善、缓解、治疗或预防，可单独使用本发明的药物组合物，或将药物组合物与手术、激素治疗、药物治疗和使用生物反应调节剂的方法并用。本发明提供预防或治疗更年期症状或骨质疏松症的方法，包括以药学上有效的用于预防或治疗更年期症状或骨质疏松症的量给药到个体的阶段。本发明的用语“更年期症状”、“更年期骨质疏松症”、“预防”、“治疗”及“给药”如上述说明。上述给药的给药量、给药频率以及给药途径如前所述。本发明的用语“个体”，是指上述更年期症状或骨质疏松症已发病或可发明的包括人在内的猴子、牛、马、羊、猪、鸡、火鸡、鹌鹑、猫、狗、鼷鼠、老鼠、兔子或豚鼠的全部动物，本发明的组合物给药到个体，可有效预防或治疗上述疾病。另外，根据本发明的上述组合物，可以是化妆材料组合物。上述化妆材料组合物，可以用于预防或改善更年期症状或骨质疏松症。具体地，可以是改善或预防因更年期出现的皮肤干燥或脸红潮等症状的组合物。本发明的“更年期症状”、“更年期骨质疏松症”、“改善”及“预防”如上述说明。包含在本发明组合物的上述提取物的有效剂量，可根据组合物产品化的形态，以及上述提取物使用于皮肤的方法和停留在皮肤上的时间等而不同。例如，当上述组合物作为皮肤科治疗的医药品形式产品化时，与以日常适用于皮肤的化妆品的形式产品化的情况相比，可包含更高浓度的提取物。并且，在以化妆品的形式产品化的情况中，当有效成分短时间停留于皮肤的卸妆剂、清洗剂等冲洗(wash-off)类型的化妆品的情况下，可包含较高浓度的提取物。反之，当为有效成分长时间停留于皮肤的化妆水、乳液、霜、精华素等免洗(leave-on)类型的化妆品的情况下，与冲洗类型的化妆品相比可包含低浓度的提取物。另外，上述组合物可用于皮肤外用剂。上述组合物能够以适用于表皮的任何剂型使用。具体例如，可具有由溶液、悬浊液、乳液、膏剂、凝胶剂、霜剂、润肤液、粉剂、皂剂、含表面活性剂的清洗剂、油、粉底霜、化妆水类、化妆软膏、喷雾剂、面膜、防晒霜、隔离霜、粉剂、卸妆剂及清洗剂所组成的组中的剂型，但并不受限于上述具体例。为了便于使用及处理，本发明的含有提取物的化妆材料组合物，还可包含化妆学上可接受的载体、稀释剂、助剂、着色剂、稳定剂、着香剂、表面活性剂、油分、保湿剂、醇、增稠剂、抗氧化剂、ph调节剂、防晒剂等，当作为皮肤外用组合物使用时，还能够以液状、乳状、霜状、软膏、棒状、面膜、糊剂、粉剂等能够适用于表皮的任何剂型使用。另外，可包含其中的一种或两种以上。当上述化妆材料组合物剂型化为化妆品时，可以包含起到活性成分的载体作用的皮肤可接受的公知的赋形剂，具体可参考internationalcosmeticingredientdictionary，6thed.，thecosmetic，toiletryandfragranceassociation，inc.，washington，1995中公开的内容。将上述文献作为本说明书的一部分。另外，本发明涉及一种化妆品，作为其有效成分，包含混合提取物。上述化妆品，可以是具有化妆水类、精华素类、护肤水类、润肤液类、霜类、面膜类组成的组中的任意一种剂型。例如，上述化妆品可以是护肤水、柔肤水、爽肤水、收敛水、润肤液、乳液、保湿润肤液、营养润肤液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底霜、精华素、营养精华素、面膜、洗面奶、洁肤露、卸妆膏、身体乳及沐浴露等，但并不限定于此。以上，除非在本说明书中特别说明，本说明书中记载的数值包含与其均等的范围。下面，为了便于理解本发明，将详细说明实施例等。但是，根据本发明的实施例可变为各种其他形式，且本发明的范围并非限定于下述实施例。本发明的实施例是为了向本领域普通技术人员更完整地说明本发明而提供的。实施例制造例1：制造试管内(invitro)评价时的提取物下述实施例所使用的提取物是乙醇提取物，从obmrapco.，ltd购买而使用，通过加入提取物原材料与100％酒精混合的原料，在常温下提取，过滤去除不纯物，使固态粉浓缩到85％的过程制造后，在试管内(invitro)细胞实验中使用。制造例2：制造用于临床评价库珀曼指数的软质胶囊用于临床实验的软质胶囊的制作过程主要分为制造主原料(更年期题材)的过程和制造软质胶囊的过程进行。首先，在主原料葛花的干燥粉末试样中加入10倍量的净化水后，利用提取装置，在80℃下，提取6小时。利用直径为160mm的过滤纸进行过滤，将过滤好的提取液减压浓缩，进行冷冻干燥后，制造出粉末状的提取物。枳壳和陈皮也利用同样的方法制造提取物。之后，将作为主原料的更年期原料与作为赋形剂的大豆油、蜜蜡、大豆卵磷脂、d-α-生育酚混合搅拌后，去除气泡，制造软质胶囊的内容物，用净化水和色素、甘油、变性淀粉、角叉菜胶搅拌制造胶囊基剂后，将内容物按重量填充及成型到胶囊基剂后，干燥制成软质胶囊。具体的软质胶囊内容物的含量比如下表1所记载。表1原料名比较例1比较例2比较例3比较例4实施例1实施例2葛花提取物-20--1010枳壳提取物--20-10-陈皮提取物---20-10大豆油92.9572.9572.9572.9572.9572.95蜜蜡555555大豆软磷脂222222d-α-生育酚0.050.050.050.050.050.05实验例1：对mcf-7cell细胞活性(cellviability)的测定对雌激素受体阳性人乳房癌细胞株的mcf-7细胞株测定枳壳提取物的细胞活性(cellviability)。利用mcf-7细胞分析cck-8是可以确认试样内天然形成的女性激素对女性的影响的实验法。将mcf-7细胞使用加入10％fbs的dmem培养基在96孔板(96wellplate)培养。培养24小时后，将阴性对照组(无处理组，control)和阳性对照组(estradiol处理组，e2)、葛花提取物、枳壳提取物、陈皮提取物个别处理或混合处理，72小时后，利用cck-8测定了细胞活性(cellviability)。在每100μl培养基用10μl的cck-8试样处理1小时后，在450nm下测定吸光度。其结果如图1。如图1所示，全部提取物处理组的细胞活性高于无处理组(阴性对照组)，但可确认到，相比于各自单独的提取物处理组，混合葛花和枳壳或陈皮提取物处理时，细胞活性(cellviability)明显增高。实验例2：造骨细胞增殖促进效果为确认造骨细胞增殖促进效果，在人成骨样mg-63细胞(humanosteoblast-likemg-63cell)进行cck-8分析。作为实验组用阴性对照组(无处理组，control)和阳性对照组(estradiol处理组，e2)、各自单独提取物处理组(葛花提取物、枳壳提取物、陈皮提取物)以及混合提取物处理组(葛花+枳壳提取物、葛花+陈皮提取物)进行实验。首先，将均匀数量的mg-63细胞使用加入10％fbs的emem培养基在96孔板(96wellplate)培养。培养24小时后，换成无fbs的emem培养基单独处理阴性对照组(无处理组，control)和阳性处理组(estradiol处理，e2)、葛花提取物、枳壳提取物、陈皮提取物，将葛花和枳壳以1:1混合处理，将葛花和陈皮以1:1混合处理。处理48小时后，利用cck-8测定细胞活性。在每100μl培养基用10μl的cck-8试样处理1小时后，在450nm下测定吸光度。其结果如图2。如图2所示，确认到，相比于单独处理提取物的情况，处理混合提取物时，造骨细胞增殖效果更优秀，在混合提取物处理组的情况下，与阳性对照组(e2)相比，造骨细胞增殖效果更优秀。实验例3：造骨细胞分化促进效果为确认各提取物的造骨细胞分化促进效果，用人成骨样mg-63细胞(humanosteoblast-likemg-63cell)对alp活性进行测定。实验组设定与实验例3相同进行。首先，将均匀数量的mg-63细胞使用加入10％fbs的dmem培养基在24孔板(24wellplate)培养。培养24小时后，将培养基换成10％活性炭fbs含酚红的培养基，单独处理阴性对照组(无处理组，control)和阳性处理组(estradiol处理，e2)、葛花提取物、枳壳提取物、陈皮提取物，将葛花和枳壳以1:1混合处理，将葛花和陈皮以1:1混合处理。培养3天后，用同样的培养基和同样的提取物浓度再处理一次，继续培养3天。为测定总alp活性，用pnppalkalinephosphataseassaykit(anaspecas-72146)进行分析。将细胞用分析缓冲液(assaybuffer)洗涤两遍，加入200μl含有tritonx-100的分析缓冲液(assaybuffer)后，将板(plate)放到冰上振荡培养(shakingincubation)10分钟。将细胞悬液(cellsuspension)移到微型离心机(microcentrifugetube)后，在4℃下，用2500xg离心分离，将上层清液50μl和pnpp基质(substrate)50μl放入96孔板(96wellplate)反应30分钟，在450nm下测定吸光度。其结果如图3。如图3所示，确认到，用混合提取物处理的细胞，相比于单独处理组，其造骨细胞的分化具有更有效的促进效果。实验例4：抑制破骨细胞增殖效果为确认各提取物的抑制破骨细胞增殖效果，用ratprimaryprecursorosteoclastsculturekit培养破骨细胞后，进行cck-8分析。首先，将均匀数量的细胞用附在试剂盒的培养基在96孔板(96wellplate)播种(seeding)后，立刻分浓度(10，50，100ppm)处理阴性对照组和阳性对照组、葛花、枳壳、陈皮的单独提取物与葛花+枳壳、葛花+陈皮的混合提取物。试样处理72小时后，利用cck-8测定细胞活性(cellviability)。在每100μl培养基用10μl的cck-8试样处理1小时后，在450nm下测定吸光度。其结果如图4。如图4所示，确认到，处理混合提取物的细胞相比于单独提取物处理组，具有更有效地抑制了破骨细胞增殖的功效。尤其在混合提取物的情况下，确认到依据浓度，抑制破骨细胞增殖效果有明显提升。实验例5：更年期症状缓解效果评价将具有更年期症状的40岁过半到50岁的女性60名随机分配，通过1天3粒根据比较例1～4及实验例1～2制造的软质胶囊，服用8周后，评价更年期症状改善程度。比较例1是未服用组，比较例2是葛花单独提取物服用组，比较例3是枳壳单独提取物服用组，比较例4是陈皮单独提取物服用组，实施例1是葛花和枳壳混合提取物服用组，实施例2是葛花和陈皮混合提取物服用组。提取物处理组中，使提取物(混合提取物时是混合提取物)的含量占全部组合物的20重量％。摄取8周后的更年期症状改善程度用库珀曼指数(kuppermanindex)测定，将摄取前的数值视为100时，摄取后的相对数值如表2。本发明中使用的库珀曼指数(ki)作为在学界使用的更年期指数，是将更年期女性可产生的11种症状(脸朝红、出汗、失眠、神经质、抑郁症、头晕、疲劳、关节痛及肌肉痛、头痛、心慌、阴道干燥)分数化，乘上各项目的分数权重值得出分数，并将其全部相加而得出的分数作为更年期分数。表2如上表2所示，确认到，葛花和枳壳混合的实施例1与葛花和陈皮混合的实施例2的组合物相比于各自提取物单独处理时，更年期症状缓解效果更优秀。制造例3：片剂的制造表3原料名制造例3-1制造例3-2葛花提取物1010枳壳提取物10-陈皮提取物-10微晶纤维素76.576.5二氧化硅11硬脂酸镁11羟丙基甲基纤维素0.50.5当前第1页12当前第1页12