本发明涉及一种完全用药食两用原料，具有镇咳祛痰、抗炎以及抗氧化增强免疫功能 的保健品食品；此外，本发明还涉及前述保健品的制备工艺。
背景技术：
咳嗽、咳痰是人体清除呼吸道内的分泌物或异物的保护性呼吸反射动作，是呼吸系统 疾病患者中最常见的两大症状。其产生机制及病因复杂，可能与体内众多受体、细胞因子 等有密切关系。剧烈长期咳嗽可导致呼吸道出血。有许多化学药和中药主治功能具有镇咳 祛痰抗炎功效。
现有镇咳祛痰化学药主要类型为是中枢型、外周型或两者兼备，同时伴有促进痰分泌 的功能。但众所周知，任何种化学药对人体都具有较强的毒副作用。除肝肾毒性外，就临 床副作用看，通常都有头晕，嗜睡，胃部不适，呕吐，便秘，口干和头痛。有些长期使用 有可引起震颤、焦虑、失眠、心悸、出汗、发热感、血压升高、有些会使视力模糊和轻度 皮疹等，有些更有药物依赖的成瘾性。诸如吗啡、麻黄碱、可待因、福尔可定、右美沙芬、 喷托维林、苯丙哌林等等；有些会引起恶心呕吐、嗜睡、过敏等，如愈创木酚等；有些 甚至会导致抽搐、惊厥等。如氯苯那敏、氨茶碱等；
在现有中药治疗和健康保健范畴内，针对中药的毒性及副作用强弱，卫生部公布有三 种名单：1.既是食品又是药品的中药名单；2.作为中药可用于保健品中的名单；3.保健 食品禁用中药名单。显而易见，上述三个名单中，毒性及副作用依次增强。可服用量及可 服用周期当然依次降低。名单1为可与食品同等使用的中药，表明其毒性及副作用很微， 即使长期服用也可。名单2只可以作为中药添加在保健食品中。表明有一定毒性和副作用， 有一定功效，但需限量且不能长期服用。而名单3是只能作为治疗用的中药，不能添加入 保健食品。是有治疗作用也有较大毒性和副作用的中药。
中药单味或组方有许多镇咳祛痰药，据文献统计报道，用于镇咳祛痰治疗频率最高的 30种中药如下(使用频率依次由高至低)：
甘草、桔梗、苦杏仁、薄荷、陈皮、麻黄、黄芩、紫苏、半夏、川贝母、桑叶、前胡、 连翘、石膏、百部、金银花、枇杷叶、麦冬、茯苓、荆芥、冰片、牛黄、化橘红、紫菀、 五味子、枳壳、朱砂、款冬花、浙贝母、瓜蒌。
其中可作为食用用量的只有5味，即甘草、桔梗、紫苏、金银花、茯苓。
其中使用频率最高的甘草，显然其有较强镇咳作用，但也有较多报道，长期服用甘草， 有较显著的毒副作用。诸如可诱发高血压、低钾血症、头痛、浮肿、心脏损害、乏力感等 副作用。甘草有储钠排钾的副作用,故肾脏病患者不可过量使用。甘草甘缓,令人中满,凡 因甘腻而满闷的消化系疾病患者亦应慎用,勿使过量。目前虽有甘草与其反药(如大豆等) 合用者,但仍应以慎重为宜。
且甘草历来作为治沙的保护植物。为保护野生甘草等固沙植物，国家卫生部也已发文 《卫生部关于限制以甘草、麻黄草、苁蓉和雪莲及其产品原料生产保健食品的通知》,明 确表明“禁止使用野生甘草、麻黄草、苁蓉和雪莲及其产品作为保健食品成份”。
急性上呼吸道感染是呼吸系统的常见病和多发病，其年发病率高，且可小范围流行甚 至引起大流行。因其可以引起心肌炎、急性肾炎、脑炎，甚至引起呼吸窘迫综合症(ARDS)。 研究表明，急性肺损伤(ALI)及其呼吸窘迫综合症(ARDS)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是 最常见的呼吸系统疾病,而氧化损伤及氧化—抗氧化失衡，是这些病症的重要发病机制之 一。
又有研究表明，氧自由基与炎症发生也有着密切关系，肺脏局部的炎症反应可导致自 由基生成増多，从而使脂质过氧化作用増加，在造成损伤的同时又进一步引起自由基反应 扩散，反过来加重炎症反应和肺损伤，这种病理变化常被认为是慢支患者肺脏局部炎症持 续不愈的原因之一。
实验研究表明，这些疾病的产生与发展，都是发生了自由基损伤，从而导致氧化-抗 氧化系统的失衡，体现在体内生化指标中，通常为超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH) 和血清总胆红素显著降低，脂质过氧化产物丙二醛(MDA)显著升高。其中血清总胆红素偏 低的者更易出现急性上呼吸道感染症状。而超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、血清总胆红素， 这些成分恰恰都是体内保持氧化-抗氧化系统平衡的重要强抗氧化剂。
研究表明，通过摄入外源性中药抗氧化成分的治疗，可清除体内自由基，使病程过程 产生的自由基减少，从而可提高体内SOD、GSH和血清总胆红素含量，降低MDA含量，一 定程度上纠正了氧化-抗氧化系统的失衡，从而减轻病症程度。
氧自由基和抗氧化剂的研究是近年来生物学和医学界非常活跃、非常引人关注的一个 研究领域。体内氧自由基产生过多会导致细胞损伤,是引起各种疾病以及衰老等的主要因 素。大量研究表明，人体的衰老和各种疾病的发生与体内氧化与抗氧化反应动态平衡被打 破有关。在每天的生活中,有太多会加速肌肤细胞氧化的可怕杀手,手机、电磁波、紫外 线、空气污染、油炸食物及压力等。体力活动尤其是急性大强度运动时会使体内自由基产 生增加，并且形成链式反应引起膜结构等损伤。因此，除了合理的膳食搭配,使人体摄入 适量的抗氧化物质外，寻找天然的、安全的、利于人体吸收的清除体内自由基的外源性自 由基清除剂并开发这类保健食品是十分必要的。长期服用这类保健食品，能维持体内的氧 化-抗氧化反应的平衡，对防止疾病的发生和保持机体健康能起到到很好的保健功效。
技术实现要素：
由于咳嗽多痰急性咽炎等呼吸道疾病是一种很普及广泛的疾病，特别是雾霾天气。轻 微的雾霾引起咳嗽本是机体自身的一种防御机制，但持续的雾霾天气会导致呼吸道疾病患 者明显增多。因持续吸入雾霾，会刺激咽喉，极易引发呼吸道感染，多以咳嗽、打喷嚏、 咽痒、胸闷为主要症状，有很多人因为感冒后吸入污浊空气咳嗽变得越发严重。也有可能 是呼吸系统对吸入外界的含有极细小微粒的物质产生了过敏的症状。这也是诱发急性咽炎 的因素之一，雾霾中的可吸入颗粒、二氧化硫等污染物甚至是诱发哮喘、慢性支气管炎的 主要因素。
通常用的镇咳祛痰的中西药，只能短期治疗，不能长期服用起到保健预防作用，且在 当下的气候环境下，这种呼吸道疾病很大程度上会反复发作，而经常性的服用这种中西药， 对机体的毒性不言而喻。
针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种具有镇咳祛痰抗炎、 增强免疫，同时具有抗氧化活性，特别是在当下气候环境下，患者能长期服用，针对呼吸 道疾病具有防病治病效果的保健品，并希望提供该保健品的制备工艺。
本发明运用中医理论及西药药理依据，选择具有镇咳祛痰、抗炎、抗氧化增强免疫作 用的；且可长期食用的、安全的药食两用原料作为本发明组分的原料。
根据本发明的实施例，本发明提供的一种镇咳祛痰抗炎的保健品，其含有50-100％的 镇咳祛痰抗炎中药提取物，余量为辅料及矫味剂；按生药计，镇咳祛痰抗炎中药提取物中， 各组分及其重量百分含量分别为：罗汉果3.5-7％,金银花3-6.5％,杭白菊1.5-4％,桔梗 2-4.5％,黄精3-6％,肉桂0.5-1.5％。
根据一个实施例，本发明前述镇咳祛痰抗炎的保健品中，按生药计，镇咳祛痰抗炎中 药提取物中，各组分及其重量百分含量分别为：罗汉果4-6％,金银花4-6％,杭白菊1.5-2.5％, 桔梗3-4.5％,黄精3-4％,肉桂0.7-1％。
镇咳祛痰抗炎中药提取物(以下称提取物)中，各组分及其重量百分含量如下表所示。
上表中，“生药比例”栏所对应的比例范围不是产品制剂生产投料比例，仅为按此生 药比投料提取，得到的提取物，再以“制剂投料比例”栏所对应的提取物比例范围和矫味 剂比例范围，作为产品制剂生产投料比例。
本发明可按提取物和制剂辅料及矫味剂不同比例，可制备片剂、胶囊剂、固体饮料、 冲剂，甚至软胶囊等其他剂型。
本发明所用原料药都为卫生部规定的药食两用原料，同时列出了最佳生药比例范围， 兼具治疗并保健作用。
上表中制剂投料比例，可根据制剂辅料及矫味剂用量多少，确定提取物用量，同时确 定每天最小单位制剂的服用数量。
本发明保健品中，罗汉果《本草纲目》记载：“甘而凉，清肺止咳，润肠通便。”罗汉 果在东南亚和西方国家有着“东方神果”和“长寿之果”的美誉。现代药理研究表明罗汉 果水提液及罗汉果甜甙对小白鼠咳嗽模型有明显的抑制作用，可增加小鼠气管酚红排泌量 和大鼠气管排痰量，且气管酚红排泌量、镇咳作用均呈剂量依赖关系。
罗汉果有增强正常大鼠的细胞免疫和体液免疫功能。罗汉果水提取物对模型所致免疫 功能低下小鼠的非特异性免疫功能有增强作用
罗汉果提取物具有抗氧化活性，能有效地清除自由基及减少红细胞溶血的发生。
罗汉果甜甙对羟自由基和超氧阴离子自由基均有一定的清除作用，对超氧自由基有很 好的清除效果，呈一定的剂量效关系。能使肝组织匀浆SOD活性升高、MDA含量降低。
本发明保健品中，金银花清热解毒，疏散风热。现代药理研究表明，具有很强的抗菌、 消炎作用以及抗氧化、免疫调节等作用。
其水煎剂、口服液和注射液对角叉菜胶、三联菌苗致热有不同程度的退热作用,对蛋 清、角叉菜胶、二甲苯所致水肿亦有不同程度的抑制作用,能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞 吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,并显著提高血清凝集毒物的抗体积数水平。
本发明保健品中，杭白菊散风清热，平肝明目，清热解毒。现代药理研究表明杭菊在 体外对大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、变形菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及霍乱弧 菌等7种革兰氏阴性肠内致病菌完全有抑制作用。对金黄色葡萄球菌及乙型溶血性链球菌 有抗菌作用。菊花提取物能影响小鼠毛细血管的通透性，增加毛细血管抵抗力，从而具有 抗炎作用。实验研究表明:杭白菊挥发油有抗菌抗炎作用，其抗炎作用可能与抑制PGE2的 产生有关。
杭白菊水浸出液对光照核黄素产生的超氧化物阴离子自由基有明显的清除作用,杭白 菊清除自由基的能力与其多酚类及黄酮类物质的含量呈正相关,也有研究表明杭白菊抗 氧化作用与萜类、内酯和多糖等组分有关。
本发明保健品中，桔梗《神农本草经》记载,桔梗性平,味苦,辛,具有化痰止咳、利咽 开音、宣畅肺气、排脓消痈的功效。药理实验证实，桔梗有抗炎、镇咳、祛痰、抗溃疡、 镇痛、解热、降血糖、等作用。桔梗煎剂1g/kg给麻醉犬灌服后,能显著增加呼吸道粘 液分泌量,有明显的祛痰作用。口服桔梗粗皂苷200mg/kg,对角叉菜胶及醋酸所致的大鼠 足肿胀均有明显抑制作用。大鼠灌胃桔梗皂苷每日连续7天,对棉球肉芽肿呈显著抑制作 用。桔梗水提液可增强巨噬细胞吞噬功能,增强噬中性粒细胞的杀菌力,提高溶菌酶的活 性。
桔梗水提物可显著刺激小鼠腹腔巨噬细胞增生,抑制细胞增殖,剂量依赖性的促进一 氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生,同时对白介素(IL)-1β和IL-6也有升高 作用。
桔梗提取物具有抑制脂质过氧化,清除强氧化剂1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)、超 氧化物和NO自由基的抗氧化作用,而后者的作用强度与二丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基 甲氧苯(BHA)。
本发明保健品中黄精，《中华本草》：“归脾、肺、肾经。主治阴虚劳嗽，肺燥咳嗽；脾 虚乏力，食少口干，消渴；现代药理研究表明，黄精能明显提高小鼠肝脏中SOD活性,明 显降低小鼠心肌脂褐质的含量,对老龄大鼠淋巴细胞转化率、红细胞、晶体核、晶体皮质 超氧化物歧化醉(SOD)活性、肝脏和肾脏褐质含量、心脏过氧化脂质含量、脑中B型单胺 氧化酶(MAO-B)活性均有明显改善作用。能明显增强小鼠碳粒的廓清速率,对小鼠网状内皮 系统吞噬功能有明显激活作用。黄精水提液能显著降低正常小鼠血浆CGMP含量。黄精可 明显提高环磷酞胺(CY)所致小鼠的骨髓造血功能,使白细胞和红细胞数增加。使骨健多染 红细胞微核率下降,能提高小鼠腹腔巨噬功能。
本发明保健品中，肉桂提取物体外检测表明，具有很强的抗自由基活性。经实验研究 发现肉桂提取物能提高脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性及神 经生长因子(nerve growth factor，NGF)、脑源性神经生长因子(brain nerve growth factor，BDNF)表达，降低丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量，改善血液流变学，改善 慢性脑缺血大鼠的认知能力。
因此，本发明所用的所有原料，虽为可长期服用的药食两用原料，但其不但具有显著 的镇咳祛痰、抗炎的治疗作用，而且同时具有抗氧化和增强免疫活性。
根据实施例，本发明前述具有显著的镇咳祛痰、抗炎的治疗作用，而且同时具有抗氧 化和增强免疫活性保健品的制备方法，包括提取和制剂过程，其中提取包括两种提取方法： 1.水提取。2.醇水组合提取。制剂包括片剂、胶囊剂、固体饮料、冲剂等制剂方法。具 体工艺概述如下。
1.提取制备工艺概述：
1.1水提取方法
按“发明内容“表中“生药比例”，称取罗汉果、金银花、杭白菊、桔梗、黄精、肉 桂，置提取灌中，用反渗水分别按一定倍量水和一定提取时间提取三次。除去药渣，合并 提取液，过滤，真空浓缩，喷雾干燥。得水提取物。
1.2醇水组合提取
按“发明内容“表中生药比例，称取金银花、桔梗，罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂。 其中金银花和桔梗先用75％乙醇按一定倍量和时间回流提取一次，过滤，药液备用。药渣 再与其余罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂四味生药合并。用反渗水分别按一定倍量水和一定 提取时间提取三次。除去药渣，弃去。三次水提取液与醇提药液合并，过滤，真空浓缩， 喷雾干燥。得醇水组合提取物。
上述两种提取方法都可按生药比例，同时按上述提取方法，各味生药分别提取，喷雾 干燥，得每味生药的分别提取物，再将各提取物和矫味剂按比例合并进行制剂。
2.制剂制备工艺概述(包括吞服片、口含片、固体饮料、冲剂等)
(1)称配、混合：
按制剂投料比例配比，称取提取物和制剂辅料(其中除吞服片外，其他剂型都需添加 矫味剂辅料)。将提取物和制剂辅料(除润滑剂和香精香料薄荷等外)置三维混合机混合 均匀；
(2)制粒干燥
上述混合粉体经流化床制粒或用70％-85％乙醇溶液湿法制粒，45-65℃热风循环干燥至 含水量3-5％，并经14目筛网摇摆式颗粒机整粒；
(3)总混
按配比称取压片润滑剂、或香精香料、或薄荷(口含片用)等，用适当方法与其他颗 粒混合均匀；
(4)压片或灌装
压片：选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片，片剂要求硬度为大于4kg， 崩解时间在60分钟以内。片剂成型后，如需可再进行薄膜包衣，包衣粉用量为素片量的 1％-3％
灌装胶囊、固体饮料或冲剂：选用适当大小胶囊，或固体饮料，或冲剂包装袋。并确 定适当灌装量，用胶囊灌装机灌装成胶囊产品，或固体饮料或冲剂包装机械包装成袋。
本发明以可与食品等同使用的药食两用中药为原料，配制的保健食品，具有显著镇咳 祛痰抗炎功效，同时配以具有强抗氧化作用以及较强免疫作用的的生药，诸如黄精、肉桂、 罗汉果等，使产品具有较强的抗氧化作用和免疫作用，使本发明兼具镇咳祛痰的治疗及抗 炎保健作用，并可长期服用，可大大降低呼吸道疾病的患病率。此外，显著区别与通常具 有镇咳祛痰作用的、仅用于短期治疗不能长期服用的、有相当毒副作用的中西药，本发明 既能对呼吸道感染引起的咳嗽、咳痰有治疗作用，又具有预防保健作用，且因配方中所使 用原料具有与有普通食品等同的安全性，可作为保健品长期服用，起到既有治疗，又有预 防保健的作用。
本发明保健品经动物药效试验，并按《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》规定 方法，如果小鼠服用剂量有显著性，则按此剂量30倍换算为成人服用剂量即为有效剂量。 本发明经动物实验证明:小鼠服用剂量为0.5克/kg(即成人每天服用提取物1g或以上)， 对镇咳祛痰、急性炎症都有显著性效果；小鼠服用剂量为2克/kg(即成人每天服用提取 物4g或以上)，对镇咳祛痰、急性及慢性炎症都有显著性效果；对症状较严重的咳嗽多痰 患者，小鼠服用剂量为3克/kg(即成人每天服用提取物6g或以上)，具有极显著性镇咳 祛痰效果。详见下述动物实验结果。
经制剂成型后，提取物在本发明的各种剂型中所含比例不一定相同，因此每种剂型或 产品其单位制剂的服用数量必须根据提取物在产品中所占比例确定。要保证每天服用的单 位制剂数量为该产品所包含提取物的如上所述的有效剂量。例如，吞服片中含提取物83％， 制剂辅料17％，每片0.4g，则每片含提取物0.33g，要达到成人对镇咳祛痰、急性炎症的 有效计量为提取物1g/天，即单位制剂服用数量为:3片或以上/天。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而 不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对 本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。
本发明以下实施例公开了一种完全用药食两用原料，可长期服用的具有治疗和保健功 效的保健品，同时提出了本发明保健品的提取和制备工艺。本发明保健品具有显著性镇咳 祛痰、抗炎、增强免疫力作用和抗氧化活性。
以“发明内容”记载的表中所述的六味药食两用生药原料(包括罗汉果、金银花、杭 白菊、桔梗、黄精、肉桂)，按“生药比例”进行合并提取，可水提取或醇水组合提取。 也可各原料分别进行水提取或醇水组合提取，得提取物后，再按“发明内容”中“制剂投 料比例”，按所列制剂投料比例配方及制剂工艺制备，制得本发明保健品。
一、提取物制备工艺
1.水提取物制备
按生药原料配方比例，称取罗汉果、金银花、杭白菊、桔梗、黄精、肉桂，置提取灌 中，加8-12倍量反渗水，加热至沸，保持微沸2-2.5h，60-100目过滤，收集滤液；滤渣 继续加水6-8倍，加热至沸，保持微沸1.5-2h，60-100目过滤，收集滤液，滤渣继续加 水6-8倍，加热至沸，保持微沸1-1.5h，60-100目过滤，收集滤液，滤渣弃去，滤液与 上述两次提取滤液合并，用0.8um滤膜板框压滤，滤液真空浓缩至比重1.02-1.1左右(热 测)的浸膏，将此浸膏喷雾干燥(为利于喷雾干燥，可适当添加辅料)，
控制进风温度为150-190℃，出风80-95℃，得浸膏粉；将此粉过80-120目筛，得中 药提取物，备用。
2.醇水组合提取物制备
按表中中药比例，称取金银花、桔梗，罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂。其中金银花和 桔梗置醇提取灌中。罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂置水提取灌中。醇提取罐加8-10倍量 75％乙醇，加热回流提取2-2.5h，60-100目过滤，收集滤液，再用0.8um滤膜板框压滤， 收集滤液备用。
滤渣置水提取罐中，与另四味生药原料合并提取。加8-12倍量反渗水，加热至沸， 保持微沸2-2.5h，60-100目过滤，收集滤液；滤渣继续加水6-8倍，加热至沸，保持微 沸1.5-2h，60-100目过滤，收集滤液，滤渣继续加水6-8倍，加热至沸，保持微沸1-1.5h， 60-100目过滤，收集滤液，滤渣弃去。滤液与上述两次水提取滤液合并，用0.8um滤膜板 框压滤，收集滤液，再与上述醇提取滤液合并，合并滤液真空浓缩至比重1.02-1.1左右 (热测)的浸膏，或含固量15％-25％，将此浸膏喷雾干燥(为利于喷雾干燥，可适当添加 辅料)，控制进风温度为150-190℃，出风80-95℃，得浸膏粉；将此粉过80-120目筛， 得中药提取物，备用。
3.各味生药原料分别提取的提取物制备
上述两种提取方法都可按生药比例按上述提取方法，各味生药分别提取。
其中水提取方法：即金银花、桔梗、罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂分别按上述方法进 行三次水提取，分别过滤，弃去药渣。药液分别用0.8um滤膜板框压滤，收集各滤液，分 别真空浓缩，喷雾干燥，得每味生药分别水提取物；
其中醇水组合提取方法：罗汉果、杭白菊、黄精、肉桂四味生药与上述分别水提取的 方法相同。金银花、桔梗分别按上述醇水组合提取方法，先分别用75％乙醇，用8-10倍量 提取一次，分别过滤，药液备用。药渣再分别按上述水提取方法提取，过滤，药渣弃去。 药液分别与醇提药液合并，分别真空浓缩，喷雾干燥。得醇水组合提取物。
二、制剂制备工艺
按“发明内容”中的制剂投料比例
(1)称配、混合：
按制剂投料比例配比，称取提取物和各种制剂辅料(除润滑剂、香精香料和薄荷等外)， 将提取物和制剂辅料置三维混合机混合均匀；(制剂辅料说明：其中吞服片制剂辅料包括 成型剂和崩解剂，使片剂达到4kg以上的硬度，并60分钟内崩解的片剂要求。用量可适 当少些，适当提高提取物比例。其中口含片制剂辅料包括成型剂和矫味剂。使口含片达到 较大硬度(大于吞服片)、易于口腔融化且口感及口味舒适的要求。固体饮料、冲剂等制 剂辅料包括使颗粒成型剂和矫味剂。使成型的颗粒达到一定机械强度、易融化(或溶解) 且口感及口味舒适的要求。除吞服片外，其他剂型都需较多量的矫味剂。可以适当提高制 剂辅料比例。)
(2)制粒干燥
上述混合粉体经流化床一步制粒或用70％-85％乙醇溶液粘合剂，湿法制粒。45-65℃热 风循环干燥至含水量3-5％，并经14目筛网摇摆式颗粒机整粒；
(3)总混
按配比称取压片润滑剂、香精香料及薄荷(口含片用)等，以等量递增方法先与少量 颗粒混合，至超过总体量的3％以上，再置三位混合机中，与剩余颗粒混合均匀。
(4)压片或灌装
压片：选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片，片剂要求硬度为大于4kg， 崩解时间在60分钟以内。片剂成型后如需，再进行薄膜包衣，包衣粉用量为素片量的1％-3％
灌装胶囊、固体饮料或冲剂：选用适当大小胶囊，或固体饮料，或冲剂包装袋。并确 定适当灌装量，用胶囊灌装机灌装成胶囊产品，或固体饮料或冲剂包装机械包装成袋。
实施例1
1.原料配方：
罗汉果460克、金银花550克、杭白菊280、桔梗200、黄精440、肉桂70克
2.提取物制备(水提取)
1)提取：按方称取罗汉果、金银花、杭白菊、桔梗、黄精、肉桂，置提取灌中，加 10倍量反渗水，加热至沸，保持微沸2h，60目过滤，收集滤液；滤渣继续加水8倍，加 热至沸，保持微沸1.5h，80目过滤，收集滤液，滤渣继续加水6倍，加热至沸，保持微 沸1h，100目过滤，收集滤液，滤渣弃去，滤液与上述两次提取滤液合并，用0.8um滤 膜板框压滤，滤液真空浓缩至含固量20％左右的浓缩液。
2)干燥：在上述浓缩液中添加占所含固体5％的麦芽糊精，搅拌均匀，喷雾干燥。控 制进风温度为180℃，出风90℃，得浸膏粉；将此粉过100目筛，得提取物，备用。
3.制剂制备(固体饮料)：
(1)制剂投料配方：提取物88％，制剂辅料12％
(2)称配、混合：称取上述提取物352克，制剂辅料及矫味剂共48克(包括2.9克 香精在内的所有制剂辅料及矫味剂)。除香精外，所有原辅料混合均匀。
(3)制粒干燥：用80％乙醇溶液作为粘合剂，湿法制粒。65℃热风循环干燥至含水量 5％，并经14目筛网摇摆式颗粒机整粒。
(4)总混：按配比称取2.9克香精以等量递增方法先与少量颗粒混合，至超过总体 量的3％以上，再置三维混合机中，与剩余颗粒混合均匀。
(5)灌装：选择适当铝箔包装材料。调节灌装机至1.5克/条。灌装密封。
(6)服用方案：每条含提取物1.25克，通常保健治疗每天一条。较严重的患者每天 3-5条。
实施例2
1.原料配方：
罗汉果400克、金银花620克、杭白菊150、桔梗450、黄精300、肉桂80克
2.提取物制备(醇水组合提取)
1)提取：按方称取罗汉果、金银花、杭白菊、桔梗、黄精、肉桂。其中金银花和桔 梗置醇提取灌中，加9倍量75％乙醇，加热回流提取2.5h，60目过滤，收集滤液，再用 0.8um滤膜板框压滤，收集滤液备用。醇提余滤渣置水提取罐中，与另四味生药原料罗汉 果、杭白菊、黄精、肉桂合并提取。加8倍量反渗水，加热至沸，保持微沸2h，60目过 滤，收集滤液；滤渣继续加水7倍，加热至沸，保持微沸1.5h，60目过滤，收集滤液， 滤渣继续加水6倍，加热至沸，保持微沸1h，60目过滤，收集滤液，滤渣弃去。滤液与 上述两次水提取滤液合并，用0.8um滤膜板框压滤，收集滤液，再与上述醇提取滤液合并， 合并滤液真空浓缩至含固量20％左右的浸膏，
2)干燥：在上述浓缩液中添加占所含固体10％的麦芽糊精，搅拌均匀，喷雾干燥。将 此浸膏喷雾干燥，控制进风温度为180℃，出风85℃，得浸膏粉；将此粉过100目筛，得 中药提取物，备用。
3.制剂制备(吞服片)：
(1)制剂投料配方：提取物90％，制剂辅料10％
(2)称配、混合：称取上述提取物450克，制剂辅料及压片润滑剂共50克(包括5 克压片润滑剂在内的所有制剂辅料)。除润滑剂外，将所有原辅料混合均匀。
(3)制粒干燥：用85％乙醇溶液作为粘合剂，湿法制粒。65℃热风循环干燥至含水量 4％，并经14目筛网摇摆式颗粒机整粒。
(4)总混：按配比称取5压片润滑剂，以等量递增方法先与少量颗粒混合，至超过 总体量的3％以上，再置三维混合机中，与剩余颗粒混合均匀。
(5)压片：压片：选用适当的冲头，调节片重至0.62克/片，进行压片，片剂要求 硬度为大于4.5kg，崩解时间在60分钟以内。压片后，再进行薄膜包衣，包衣粉用量为素 片量的3％。
(6)服用方案：每片含提取物0.5克，通常保健治疗每天2片或以上。较严重的患 者每天8-12片。
实施例3
1.原料配方：
罗汉果650克、金银花650克、杭白菊250、桔梗400、黄精400、肉桂50克
2.原料制备(水提取)
1)提取：按方称取罗汉果、金银花、杭白菊、桔梗、黄精、肉桂，置提取灌中，加 10倍量反渗水，加热至沸，保持微沸2h，60目过滤，收集滤液；滤渣继续加水8倍，加 热至沸，保持微沸1.5h，80目过滤，收集滤液，滤渣继续加水6倍，加热至沸，保持微 沸1h，100目过滤，收集滤液，滤渣弃去，滤液与上述两次提取滤液合并，用0.8um滤 膜板框压滤，滤液真空浓缩至含固量20％左右的浓缩液。
2)干燥：在上述浓缩液中，添加占所含固体5％的麦芽糊精，搅拌均匀，喷雾干燥。 控制进风温度为180℃，出风90℃，得浸膏粉；将此粉过100目筛，得提取物，备用。
3.制剂制备(冲剂)：
(1)制剂投料配方：提取物50％，制剂辅料50％
(2)称配、混合：称取上述提取物300克，制剂辅料及香精香料共300克(包括6 克香精香料在内的所有制剂辅料)。除香精香料外，将所有原辅料混合均匀。
(3)制粒干燥：用水做粘合剂，流化床制粒，颗粒含水量3.5％。经整粒机整粒过12 目筛。
(4)总混：按配比称取6克香精香料，以等量递增方法先与少量颗粒混合，至超过 总体量的3％以上，再置三维混合机中，与剩余颗粒混合均匀。
(5)灌装：选择适当铝箔包装材料。调节灌装机至4.5克/包。灌装密封。
(6)服用方案：每包含提取物约2.1克，通常保健治疗每天1包。较严重的患者每 天3包。用20-40倍量温开水冲服。
试验例1—镇咳祛痰作用试验(动物试验)
一、试验项目：药物对小鼠的止咳、祛痰作用研究
二、实验目的：考察药物对于小鼠的止咳、祛痰作用，为临床用药提供理论依据。
三、试验完成者：上海医药工业研究院
四、试验结果与评价：共进行了两轮试验。受检样品为提取物，人体推荐剂量为每日 6g/60kg，第一轮试验设低、中、高三个剂量组，分别相当于人体体检剂量的5、10、20 倍，第二轮试验相当于人体剂量的30倍。实验结果表明：根据小鼠诱咳试验、小鼠酚红 排泌试验判断，1#和2#受试药在小鼠体内显示出显著的止咳祛痰效果，2#样品止咳祛痰效 果更优。
五、具体试验过程及结果如下：
1.受试药物
名称：清肺颗粒(提取物)
批号(标识)：水提取(1#)；醇水组合提取(2#)
性状：褐色颗粒
保存条件：4℃保存
样品提供单位：上海交大昂立股份有限公司
2.动物来源：
SPF级ICR小鼠，质量合格证号：2008001680548；提供单位：上海西普尔-必凯实验 动物有限公司；生产许可证：SCXK(沪)2013-0016。
SPF级ICR小鼠，质量合格证号：311620400005618；提供单位：上海杰思捷实验动 物有限公司；生产许可证：SCXK(沪)2013-0006。小鼠体重18-20g，雌雄各半。
使用单位：上海医药工业研究院；实验动物使用许可证号：SCXK(沪)2014-0018。
3.剂量设计：
受试药物剂量设计及依据：本样品人体推荐剂量6g/60kg，本次实验第一轮设立低、 中、高三个剂量组，分别为0.5g/kg、1.0g/kg和2.0g/kg，相当于人体推荐剂量的5、 10和20倍。第二轮试验设立3.0g/kg，相当于人体推荐剂量的30倍。
4.给样途径：
灌胃，灌胃容量0.4ml/20g。
5.分组及给药方法
第一轮试验，小鼠适应性饲养三天，随机分为7组，即：1#受试药高、中、低组， 2#受试药高、中、低组，模型对照组(给予等体积生理盐水)，连续给药7天。
6.实验方法与结果：
6.1小鼠诱咳试验
末次给药1h后，将小鼠放入内置干棉球的1000mL烧杯中，用注射器向干棉球内注 入0.1mL浓氨水后即刻计时，以小鼠腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴为咳嗽指标，记录小 鼠咳嗽潜伏期(从计时开始到小鼠出现第一次咳嗽的时间为潜伏期)，5min内(第一轮试 验)和2min内(第二轮试验)小鼠咳嗽次数，与模型对照组进行比较，结果进行统计学 处理。
6.2小鼠酚红排泌试验
两轮试验末次给药前禁食不禁水12h，末次给药0.5h后腹腔注射7.05mmol/L(0.25 g/d L)或14.1mmol/L(0.5g/dL)酚红溶液0.5mL，30min后处死小鼠(尽量不损伤气 管)，仰位固定于手术板上，剪开颈正中皮肤，分离气管，于喉头下将平头针头插入气管 内0.3cm，用丝线结扎固定后以1mL注射器吸取5％NaHCO3溶液0.5mL，通过针头来回 灌洗呼吸道3次(每次不作停留)，将灌洗液注入1.5mL EP管中，重新吸取5％NaHCO3溶 液0.5mL，同样再来回灌洗3次，再同样灌洗3次，如此共抽洗9次，合并洗出液，定容 至1.5mL毫升。吸取200μL洗出液至96孔板中，用酶标仪在波长546nm处测吸光度 值，根据酚红标准曲线回归方程计算酚红含量(μg/mL)，记录结果并作统计学处理。
6.3数据统计
定量结果以Mean±SD表示，两两比较用未配对t检验(Unpaired t test，one-tailed) 检验组间差异，若P<0.05，则认为组间有显著性差异。
6.4结果
6.4.1动物一般状态观察
整个试验周期，各组小鼠进食、活动未见异常。
6.4.2药物对小鼠体重的影响
第一轮试验期间，各组小鼠体重稳定增长，如表1所示，各组间无显著差异。
第二轮试验期间，各组小鼠体重稳定增长，如表2所示。各组间无显著差异。
表1.第一轮试验药物对小鼠体重的影响(Mean±SD，n＝6)
表2.第二轮药物对小鼠体重的影响(Mean±SD，n＝6)
6.4.3.药物对小鼠咳嗽潜伏期和规定时间内咳嗽次数的影响
第一轮止咳试验，药物对小鼠咳嗽潜伏期和5min内咳嗽次数影响的结果如表3所示。 各组受试药咳嗽潜伏期长于模型对照组，各组差异都具统计学意义，1#样品和2#样品各剂 量差异统计都具显著性。其中1#样品低、中、高剂量P值分别为：0.039(P﹤0.05)；0.0011 (P﹤0.01)；0.0008(P﹤0.001)。且呈显著量效关系，其中2#样品低、中、高剂量P值 分别为：0.027(P﹤0.05)；0.00068(P﹤0.001)；0.048(P﹤0.05)。5min内咳嗽次数， 1#样品和2#样品高剂量差异统计都具显著性。其中1#高剂量P值＝0.024(P﹤0.05)。2# 样品高剂量P值＝0.005(P﹤0.001)。
从咳嗽潜伏期和5分钟内咳嗽次数整体判断，1#和2#受试药各剂量有显著的止咳作用， 有一定的量效关系。
表3.第一轮止咳试验，药物对小鼠咳嗽潜伏期和5min内咳嗽次数的影响(Mean±SD)
注：vs模型，*p<0.05vs，**p<0.01，***p<0.001，Unpaired t test,one-tailed；
第二轮试验药物对小鼠咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数影响的结果如表4所示。与模 型对照组相比，1#受试药和2#受试药3.0g/kg组均能延长小鼠咳嗽潜伏期和减少小鼠2 min内咳嗽次数，差异统计都具显著性。其中1#和2#样品潜伏期差异统计显著性P值分别 为：0.0073(p<0.001)和0.0003(p<0.001)。2min内咳嗽次数差异统计显著性P值分别为： 0.0077(p<0.01)和0.00022(p<0.001)。
表4.第二轮止咳试验，药物对小鼠咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数的影响(Mean±SD)
注：vs模型，*p<0.05vs，**p<0.01，***p<0.001，Unpaired t test,one-tailed
经两轮试验，从咳嗽潜伏期和2分钟和5分钟的咳嗽次数整体判断，1#和2#受试药各 剂量有很显著的止咳作用，有一定的量效关系。其中2#样品止咳作用更强。
6.4.4.药物对小鼠酚红排泌量的影响
第一轮祛痰试验，各组小鼠酚红排泌量结果如表5和所示，除2#受试药高剂量组，两 个受试药各剂量组酚红排泌量大于模型对照组，其中，1#样品中、高剂量组与模型对照组 相比有显著性差异，其P值分别为0.026和0.047(p<0.05)；2#样品低剂量组与模型对 照组相比有强显著性差异，其P值为0.0064(p<0.01)。总体判断，1#和2#受试药均显现 一定的祛痰效果。且1#样品各剂量呈显著量效关系。
表1.药物对小鼠酚红排泌量的影响(Mean±SD，n＝6)
注：*p<0.05vs模型，**p<0.01vs模型，***p<0.001vs模型.Unpaired t test,
two-tailed
第二轮祛痰试验，结果如表6和所示，受试药均能增加酚红的排泌量，且与模型对照 组相比差异有统计意义，其中1#样品P值为0.013(p<0.05)具显著性；2#样品P值为0.0037 (p<0.001)具强显著性。
表6.第二轮祛痰试验，药物对小鼠酚红排泌量的影响(Mean±SD)
注：vs模型，*p<0.05vs，**p<0.01，***p<0.001，Unpaired t test,two-tailed
经两轮试验，1#和2#样品都显示出显著的祛痰效果。1#样品显示出一定的量效关系。 2#样品的低剂量和人体30倍剂量(3g/kg)显示了更显著的祛痰效果。
7.结论：
在镇咳祛痰作用试验中，根据两轮的小鼠诱咳试验和小鼠酚红排泌试验判断，1#和2# 受试药在小鼠体内都显示出显著的止咳祛痰效果，1#在小鼠诱咳和酚红排泌实验中呈一定 的量效关系。2#受试药止咳祛痰效果更优。
试验例2—抗大鼠急慢性炎症的药效学研究
一、试验项目：
药物抗大鼠急慢性炎症的药效学研究
二、实验目的：
考察药物对于棉球肉芽肿致大鼠慢性炎症模型和角叉菜胶致大鼠急性足趾肿胀模型 的作用，为临床用药提供理论依据。
三、试验完成者：上海医药工业研究院
四、试验结果与评价：
受检样品为提取物，人体推荐剂量为每日6g/60kg，试验设低、中、高三个剂量组， 分别相当于人体体检剂量的5、10、20倍。实验结果表明：根据角叉菜胶致大鼠急性足趾 肿胀试验判断，1#和2#受试样品各剂量组在抗急性炎症试验中，都显示出不同程度具统计 意义的的显著性作用。对抗棉球肉芽肿致大鼠慢性炎症试验中2#受试样品高剂量具有统计 意义的显著性作用，1#和2#受试样品在试验中都具有一定作用和量效关系。
五、具体试验过程及结果如下：
1.受试药物
1.1受试样品
名称：清肺颗粒(提取物)
批号(标识)：水提取(1#)；醇水组合提取(2#)
性状：褐色颗粒
保存条件：4℃保存
样品提供单位：上海交大昂立股份有限公司
1.2.阳性药
名称：吲哚美辛片；批号：151501；性状：白色片剂；生产厂家：广东华南药业集团 有限公司；给药剂量：大鼠慢性炎症试验1.5mg/kg；大鼠急性炎症试验9mg/kg
2.动物来源：
SPF级SD大鼠。质量合格证号：2008001680190
提供单位：上海西普尔-必凯实验动物有限公司；
生产许可证：SCXK(沪)2013-0016
使用单位：上海医药工业研究院
实验动物使用许可证号：SCXK(沪)2014-0018；
体重：130-150g。
使用单位：上海医药工业研究院；实验动物使用许可证号：SCXK(沪)2014-0018。
3.剂量设计：
受试样品剂量设计及依据：本样品人体推荐剂量6g/60kg，本次实验设立低、中、 高三个剂量组，分别为0.5g/kg、1.0g/kg和2.0g/kg，相当于人体推荐剂量的5、10 和20倍。
4.给样途径：灌胃(i.g)。
5.分组及给药方法
大鼠适应性饲养三天，随机分为11组，即：1#受试药高、中、低组，1#受试药高、 中、低组，2#受试药高、中、低组，阳性药组，空白对照组(给予等体积生理盐水)。连 续给药30天。
6.实验方法与结果：
6.1大鼠急性炎症试验
1#受试药高、中、低三个剂量组，阳性药组和空白对照组的大鼠，在处死前一天进行 大鼠急性炎症试验。给药前1小时，每个大鼠右后肢脚踝处做一清晰标志线，测定标志线 以下足趾体积，设为0h，同时各组给予相应药物处理，给药后1小时每只大鼠于右后肢 足跖部皮下注射1％的角叉菜胶0.1mL致炎，造成大鼠急性炎症模型。分别于注射后1、2、 4、6h测量大鼠足趾体积，同一部位测量2次取平均值。按下列公式计算各个时间段的足 趾肿胀率和抑制率：
En：致炎后不同时间的足趾体积；E0：致炎前的足趾体积
Zn:给药组的肿胀率均值；Z0模型组的肿胀率均值
6.2大鼠慢性炎症试验
将脱脂棉搓制成约30mg紧致的小棉球，经高压灭菌后，置恒温干燥箱60℃干燥3h 备用。在试验结束前8天(给药第22天)，用脱毛器脱去大鼠两侧腹股沟处毛，将大鼠用 水合氯醛麻醉，碘伏消毒，在无菌条件下切开大鼠两侧腹股沟皮肤，植入备用的棉球，缝 合切口。给药结束后，断颈椎处死老鼠，在原来缝合处剪开皮肤，剥离并取出棉球肉芽组 织，置于洁净平皿中，恒温干燥箱60℃开盖1h后称重。按下列公式计算肉芽肿干重： 肉芽肿干重(mg)＝棉球肉芽肿干重(mg)-棉球干重(mg)
6.3数据统计
定量结果以Mean±SD表示，两两比较用未配对t检验(Unpaired t test，one-tailed) 检验组间差异，若P<0.05，则认为组间有显著性差异。
6.4结果
6.4.1动物一般状态观察
整个试验周期，各组小鼠进食、活动未见异常。
6.4.2药物对大鼠体重的影响
试验期间，各组大鼠体重稳定增长。如表7所示。
表7.药物对大鼠体重的影响(mean±SD，n＝10)
6.4.3受试药对大鼠急性炎症的影响
1#和2#样品对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀影响的结果如表8所示，1#和2#样品低中 高三个剂量组和阳性药组均显示出不同程度的抑制急性炎症的作用：
致炎后1小时时间点，1#和2#受试样品的低、中、高三个剂量组足肿胀率和阳性药组 足肿胀率与对照组相比，差异均有统计意义，都具显著性差异。其中阳性对照组P值为0.012 (P<0.05)；其中1#样品低中高剂量显著性差异P值分别为0.013(P<0.05)、
0.0008(P<0.001)和0.0028(P P<0.01)；其中2#样品低中高剂量组显著性差异P值分别 为0.033(P<0.05)0.0023和0.0026(P P<0.01)。致炎后1小时时间点，相比模型组，足 趾肿胀抑制率为：阳性药吲哚美辛38.8％；1#样品低中高剂量分别为31.8％、44.6％和40.3％； 2#样品低中高剂量分别为26.7％、41.7％和40.5％。(如表8“<>”内所示数据)。
致炎后2小时时间点，1#样品高剂量组、2#样品的中、高二个剂量和阳性药组足肿胀 率与对照组相比，差异均有统计意义，都具显著性差异。其中阳性对照组P值为0.0027 (P<0.01)；其中1#样品高剂量显著性差异P值为0.026(P<0.05)；其中2#样品中高剂量 组显著性差异P值分别为0.043(P<0.05)和0.0051(P<0.01)。致炎后2小时时间点， 相比模型组，足趾肿胀抑制率为：阳性药吲哚美辛41.5％；1#样品高剂量为32.4％；2#样 品中高剂量分别为24.1％、27.6％(如表8“<>”内所示数据)。
表8.1#和2#受试药对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(mean±SD，n＝10)
注：()为肿胀率；<>为抑制率；*p<0.05vs模型；**p<0.01vs模型，***p<0.001vs模型.Unpaired t test,two-tailed
6.4.4药物对大鼠慢性炎症的影响
药物抗大鼠棉球肉芽肿慢性炎症作用的结果如表9所示，阳性药吲哚美辛组和2#受试 样品高剂量组肉芽肿干重与模型对照组相比，差异有统计意义(p<0.05)。但各受试药有 一定的抑制大鼠慢性炎症的作用趋势，且存在量效关系。
表2.4药物对大鼠慢性炎症的影响(mean±SD，n＝10)
注：*p<0.05vs模型，**p<0.01vs模型，***p<0.001vs模型.Unpaired t test, two-tailed
7.结论
经抗角叉菜胶所致大鼠急性炎症作用试验，其结果1#和2#样品各剂量组都有具统计 意义的很显著的作用。经抗大鼠棉球肉芽肿慢性炎症作用试验，其结果2#受试样品高剂量 组有具统计意义的显著性的作用。1#样品和2#样品各剂量组都具一定量效关系。提高服用 量，1#样品可具显著性抗大鼠棉球肉芽肿慢性炎症作用为可预期。有待进一步试验验证。