蛋白水解物及其制备方法与流程

本公开涉及制备用于儿科营养组合物的蛋白水解物的方法。背景世界卫生组织(who)建议在出生后的前六个月内进行纯母乳喂养，并努力支持和促进全世界母亲的母乳喂养。然而，当母亲不能母乳喂养或选择不用母乳喂养时，必需为婴儿提供合适的替代营养组合物，例如婴儿配方。因此，需要提供营养组合物，例如婴儿配方，其为儿科主体提供与人母乳中的那些接近的蛋白组合物。本公开通过提供用于生产水解物组合物的方法满足了这种需要，所述水解物组合物比在目前可获得的儿科营养组合物中可获得的蛋白来源更接近人母乳。概述申请人已测定了人母乳的肽组成(参见图1)，并进行计算机分析以预测哪些蛋白酶产生存在于人乳中的肽(参见图2)。对人母乳的肽组成(即“多肽组”)的分析已经导致发现了使用如本文所述的蛋白酶水解非人(例如牛)蛋白来源的方法，以提供在用于儿科主体的营养组合物中使用的肽组合物，其比现有技术组合物更接近人乳。因此，本公开部分涉及用于儿科营养组合物(例如婴儿配方)中的水解物的制备，其中所述水解物经制备以包含与人乳中所见的接近的肽组合物。在某些实施方案中，本公开涉及制备用于营养组合物中的蛋白水解物的方法。所述方法可包括使用丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶(或胰蛋白酶样)，胰凝乳蛋白酶(或胰凝乳蛋白酶样)或纤溶酶或其任意组合；或天冬氨酰蛋白酶如胃蛋白酶，或其任意组合，水解乳蛋白制剂如酪蛋白，酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐。胰蛋白酶样是指具有与胰蛋白酶类似的蛋白水解活性的蛋白水解酶，例如，在带正电荷的氨基酸(例如，赖氨酸或精氨酸)之后切割肽键的蛋白水解酶。胰凝乳蛋白酶样是指具有与胰凝乳蛋白酶相似的蛋白水解活性的蛋白水解酶，例如，在中等至大尺寸疏水残基如酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸之后切割肽键的蛋白水解酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。蛋白酶可以源自动物和/或微生物来源。在某些实施方案中，乳蛋白制剂是酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐，例如富含β-酪蛋白的酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐，富含α-酪蛋白的酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐，和/或富含κ-酪蛋白的酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐。在某些实施方案中，酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐富含β-酪蛋白，并且包含约40-95％的β-酪蛋白。在某些实施方案中，酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐富含α-酪蛋白，并且包含约50-95％的α-酪蛋白。在某些实施方案中，富含α-酪蛋白的酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐还包含约15-95％的κ-酪蛋白。在某些实施方案中，酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐富含κ-酪蛋白并且包含约15-95％的κ-酪蛋白。在某些实施方案中，酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐可含有不大于20％的量的乳清蛋白。另一方面，本公开涉及制备用于营养组合物中的蛋白水解物的方法，所述方法包括使用一种或多种蛋白酶水解聚合免疫球蛋白受体(pigr)、骨桥蛋白、胆盐活化的脂肪酶和/或簇集蛋白。在某些实施方案中，蛋白酶是胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶和/或纤溶酶。在某些实施方案中，所述方法还需要将蛋白水解物包含在营养组合物中。营养组合物可以是儿科营养组合物，例如婴儿配方。营养组合物可包含蛋白来源、脂质来源和/或碳水化合物来源。营养组合物还可包含益生元和/或益生菌。益生菌可以是乳杆菌属(lactobacillus)物种，例如鼠李糖乳杆菌gg(lactobacillusrhamnosusgg)。益生菌可以是非存活的或存活的。益生菌可以以约1×105cfu/100kcal至约1.5×109cfu/100kcal范围的量存在。在某些实施方案中，营养组合物可包含人乳寡糖(hmo)、长链多不饱和脂肪酸(例如二十二碳六烯酸和/或花生四烯酸)或β-葡聚糖来源(例如，β-1,3-葡聚糖)。在某些实施方案中，本公开涉及包含如本文所述的蛋白水解物的营养组合物。应当理解前述的一般性说明和随后的详细描述两者都呈现了本公开的实施方案，并且意在提供用于理解如其要求保护的本公开的性质和特征的概述或框架。所述说明书充当解释要求保护的主题的原理和操作。在阅读下面的公开后，本公开的其它和进一步的特征和优点将是本领域技术人员容易明白的。附图简述图1显示了人乳多肽组亲本蛋白的饼图。通过基于lc-ms/ms的多肽组学测定人乳的内源性多肽组(n=27)。最多数量的肽来自酪蛋白，特别是β-酪蛋白。图2显示了总人乳多肽组的酶预测。通过基于lc-ms/ms的多肽组学测定人乳的内源性多肽组(n=27)，并使用enzymepredictor软件预测蛋白酶。详细描述现在将详细参考本公开的实施方案，其中的一个或多个实施例在下文阐述。每个实施例均通过解释本公开的营养组合物的方式提供，且不作为限制。事实上，对本领域技术人员而言显而易见的是，可对本公开的教导进行多种修饰和变化而不脱离本公开的范围和精神。例如，作为一个实施方案的部分进行说明或描述的特征可用于另一个实施方案从而得到又进一步的实施方案。因此，意欲本公开涵盖在所附权利要求及其等同方案范围内的这些修饰和变化。本公开的其它目的、特征和方面在下文的详述中公开或从下文的详述中显而易见。本领域普通技术人员应理解，本论述仅为示例性实施方案的说明，并非意在限制本公开更广泛的方面。“营养组合物”意为满足儿科主体至少部分营养需求的物质或制剂。在本公开全文中，术语“营养物”、“营养配方”、“肠内营养物”、“营养组合物”和“营养补充剂”，可互换使用，是指液体、粉末、凝胶、糊剂、固体、浓缩物、悬浮液或即食形式的肠内配方、口服配方、用于婴儿的配方、用于儿科主体的配方、用于儿童的配方、成长乳(growing-upmilk)和/或用于成人(诸如哺乳期女性或妊娠期女性)的配方。在具体实施方案中，营养组合物用于儿科主体，包括婴儿和儿童。术语“肠内的”意为通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道中。"肠内施用"包括口服喂食、胃内喂食、经幽门施用或向消化道中的任何其它施用。“儿科主体”包括婴儿和儿童，并且在本文中是指年龄小于13岁的人。在一些实施方案中，儿科主体是指小于8岁的人主体。在其它实施方案中，儿科主体是指年龄在约1岁至约6岁或年龄在约1岁至约3岁的人主体。在仍进一步的实施方案中，儿科主体是指年龄在6岁至约12岁的人主体。“婴儿”意为具有不大于约1岁的年龄的主体，并且包括从约0至约12个月的婴儿。术语婴儿包括低出生体重的婴儿、非常低出生体重的婴儿和早产婴儿。“早产”意为在妊娠第37周结束之前出生的婴儿，而“足月”意为在妊娠第37周结束之后出生的婴儿。“儿童”意为年龄在约12个月至约13岁范围内的主体。在一些实施方案中，儿童是年龄在1岁至12岁的主体。在其它实施方案中，术语“儿童”("children"或"child")是指约1岁至约6岁、约1岁至约3岁、或约7岁至约12岁的主体。在其它实施方案中，术语“儿童”是指约12个月至约13岁的任何年龄范围。“儿童营养产品”是指满足儿童的至少部分营养需求的组合物。成长乳是儿童的营养产品的实例。“婴儿配方”意为满足婴儿的至少部分营养需求的组合物。在美国，婴儿配方的内容物由联邦法规规定，阐述在21c.f.r.第100、106和107部分。这些法规规定了致力于模仿人母乳的营养和其它性能的大量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平。术语“成长乳”是指意在为了支持约1岁至约6岁的儿童的正常成长和发育，用作多样化饮食的一部分的营养组合物的广义分类。“基于乳的”意为包含从哺乳动物的乳腺中抽取或提取的至少一种组分。在一些实施方案中，基于乳的营养组合物包含衍生于驯养的有蹄类动物、反刍动物或其它哺乳动物或其任意组合的乳的组分。此外，在一些实施方案中，“基于乳的”意为包含牛酪蛋白、乳清、乳糖或其任意组合。进一步地，"基于乳的营养组合物"可以是指包含本领域已知的任何乳衍生的或基于乳的产品的任何组合物。“营养完整的”意为可以作为唯一营养来源使用的组合物，其可提供基本全部的每日所需量的维生素、矿物质和/或微量元素连同蛋白、糖和脂质的组合。实际上，“营养完整的”描述了这样的营养组合物，其提供对支持主体正常成长和发育所需的足够量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。因此，根据定义，对于早产婴儿“营养完整的”的营养组合物将定性地和定量地提供对早产婴儿成长所需的足够量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。根据定义，对于足月婴儿“营养完整的”的营养组合物将定性地和定量地提供对足月婴儿成长所需的足够量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。根据定义，对于儿童“营养完整的”的营养组合物将定性地和定量地提供对儿童成长所需的足够量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。如对营养物应用的，术语“必需的”是指人体不能合成足够用于正常成长和维持健康的量，并且其因此，必须通过膳食提供的任何营养物。应用于营养物的术语“条件必需的”意为在难以获得足够量的前体化合物以使身体内源合成发生时的条件下，必须通过膳食提供的营养物。“营养补充剂”或“补充剂”是指含有营养相关量的至少一种营养物的制剂。例如，在本文中描述的补充剂可以为人主体(诸如哺乳期女性或妊娠期女性)提供至少一种营养物。术语“蛋白等价物”或“蛋白等价物来源”包括任何蛋白来源，例如大豆、蛋、乳清或酪蛋白，以及非蛋白来源，例如肽或氨基酸。此外，蛋白等价物来源可以是本领域中使用的任何蛋白等价物来源，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、肽、氨基酸等。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)、大豆蛋白及其任意组合。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以包含水解蛋白，包括部分水解蛋白和深度水解蛋白。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以包括完整蛋白。术语“蛋白等价物来源”还涵盖游离氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸可以包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉毒碱、牛磺酸及其混合物。在一些实施方案中，氨基酸可以是支链氨基酸。在某些其它实施方案中，可以包含小氨基酸肽作为营养组合物的蛋白组分。这种小的氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。如本文所用的术语“必需氨基酸”是指不能由所考虑的生物体从头合成或以不足量生产，因此必须通过饮食来供应的氨基酸。例如，在目标主体是人的一些实施方案中，必需氨基酸是不能由人从头合成的氨基酸。如本文所用的术语“非必需氨基酸”是指可由生物体合成或由生物体从必需氨基酸衍生的氨基酸。例如，在目标主体是人的一些实施方案中，非必需氨基酸是可在人体中合成或在人体中由必需氨基酸衍生的氨基酸。“益生菌”意为具有低致病性或无致病性的微生物，其对宿主健康施加至少一种有益的效果。益生菌的实例是lgg。在某些实施方案中，益生菌可以是存活的或非存活的。如本文所用，术语“存活的”是指活的微生物。术语“非存活的”或“非存活的益生菌”意为非活的益生菌微生物、它们的细胞组分和/或其代谢产物。这样的非存活的益生菌可以已经被热灭活或以其它方式灭活，但是它们保留了有利影响宿主健康的能力。可用于本公开的益生菌可以是天然存在的、合成的或通过对生物体的基因操作开发的，不论这样的来源是现在已知的或后来开发的。术语“非存活的益生菌”意为益生菌，其中所提及的益生菌的代谢活性或生殖能力已被降低或破坏。更具体地，“非存活的”或“非存活的益生菌”是指非活的益生菌微生物、它们的细胞组分和/或其代谢物。这样的非存活的益生菌可以已经被热灭活或以其它方式灭活。然而，“非存活的益生菌”在细胞水平上确实仍然保留其细胞结构或与细胞相关的其它结构，例如胞外多糖和至少一部分其生物糖-蛋白(glycol-protein)和dna/rna结构，并且因此保留有利影响宿主健康的能力。相反，术语“存活的”是指活的微生物。如本文所用，术语“非存活的”与“灭活的”同义。术语“等同的”或“细胞等同的”是指等同于相等数量的活细胞的非存活的、非复制益生菌的水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌获得的非复制微生物的量(cfu/g)，包括灭活的益生菌、dna的片段、细胞壁或细胞质化合物。换句话说，非活的非复制生物体的数量以cfu表示，如同所有微生物都是活的，不管它们是否是死亡、非复制、灭活、片段化的等。“益生元”意为不消化的食品成分，其通过如下有益地影响宿主：选择性刺激一种或有限数量的有益肠道细菌在消化道中的生长和/或活性，选择性减少肠道病原体，或有利影响可以改善宿主健康的肠道短链脂肪酸概况。“β-葡聚糖”是指所有β-葡聚糖，包括β-1,3-葡聚糖和β-1,3;1,6-葡聚糖，因为每种都是特定类型的β-葡聚糖。此外，β-1,3;1,6-葡聚糖是一种类型的β-1,3-葡聚糖。因此，术语“β-1,3-葡聚糖”包括β-1,3;1,6-葡聚糖。如本文中使用的全部百分比、份数和比例都是按总制剂的重量计，除非另有说明。本公开的营养组合物可以不含或基本不包含任何本文描述的任选或选择成分。在上下文中，且除非另有说明，术语“基本不包含”意为所选组合物可以含有小于功能量的任选成分，通常小于0.1重量%，且也包括0重量%的这种任选或选择成分。本文所述的组合物可以不含或基本不含以下组分中的任何一种或多种：蛋白，脂质，gos，pdx，益生元，lgg，益生菌，dha，ara，lcpufa，β-葡聚糖(或本文所述的任何特定β葡聚糖)等。除非另有说明或由其中进行引用的上下文明确地暗示相反，所有对本公开的单数特征或限制的提及应包括相应的复数特征或限制，且反之亦然。除非另有说明或由其中引用组合的上下文明确地暗示相反，如本文所用的方法或过程步骤的所有组合可以任何顺序进行。本公开的方法和组合物，包括其组分，可以包括以下、或由以下组成或基本上由以下组成：本文描述的实施方案的基本要素和限制、以及本文描述的或以其它方式可用于营养组合物中的任何额外或任选的成分、组分或限制。如本文所用，术语“约”应被解释为是指任何范围中指定的两个数值。对范围的任何提及应认为提供对该范围的任何子集的支持。方法本文的方法涉及人母乳的肽组成(即“多肽组”)的分析，以及提供用于儿科主体的营养组合物中的肽组合物的方法的发现，所述肽组合物更接近地模拟人乳。因此，本公开部分涉及用于儿科营养组合物(例如婴儿配方)的水解物的制备，其中所述水解物经制备以包含与人乳中所见的接近的蛋白和含肽组合物。本文公开的方法部分涉及制备富含β-、α-或κ-的酪蛋白，酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐的水解物，其用于例如营养制剂。酪蛋白是指相关的磷蛋白家族，包括β-酪蛋白，α-酪蛋白和κ-酪蛋白。牛酪蛋白可从各种来源商购获得。在某些实施方案中，使用富含β-，α-或κ-酪蛋白的酪蛋白。用于富集β-酪蛋白(参见例如美国专利公开号20070104847)和α-和κ-酪蛋白(参见例如wo2003003847)的方法是本领域已知的。还可以使用富含β-、α-或κ-酪蛋白的酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)。酪蛋白酸盐通常通过酸性酪蛋白与碱的反应形成。本文公开的方法还涉及用本文所述的任何一种或多种蛋白酶制备聚合免疫球蛋白受体(pigr)、骨桥蛋白、胆盐活化的脂肪酶和/或簇集蛋白的水解物。如本文所述，可以使用一种或多种蛋白酶制备水解物。合适的蛋白酶包括胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，纤溶酶，胃蛋白酶或其任意组合。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，还使用组织蛋白酶d(例如，使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶，纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰凝乳蛋白酶，纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，纤溶酶，胃蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，胃蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶，纤溶酶，胃蛋白酶和组织蛋白酶d，使用胰凝乳蛋白酶，纤溶酶，胃蛋白酶和组织蛋白酶d)。在某些实施方案中，使用核酸外切酶。蛋白酶是本领域已知的，并且可以从任何数量的制造商获得，包括例如sigmaaldrich,st.louis,mo和worthingtonbiochemicalcorporation,lakewood,nj。制备酪蛋白水解物的方法是本领域已知的，并且描述于例如日本专利申请号jp2006010357和新西兰专利申请号nz619383中，其公开内容在此通过引用并入用于所有目的。在某些实施方案中，为了制备水解物，将蛋白(例如富含β-酪蛋白的酪蛋白)溶解或分散在溶剂中，例如水(例如蒸馏水)，这可包括酸或碱或其盐。溶液的浓度可以为约1重量％至约75重量％、约1重量％至约50重量％、约1重量％至约40重量％、约1重量％至约30重量％、约1重量％至约20重量％、约1重量％至约重量15％、约1重量％至约10重量％、约5重量％至约15重量％、约5重量％至约10重量％之间。然后，将溶液的ph调节至待用的一种或多种蛋白酶的可操作范围内。测定所用特定蛋白酶的底物浓度、酶浓度、反应温度、反应时间等。给定酶的反应条件是本领域已知的，并且通常由酶的制造商提供。例如，ph范围可以在ph1和ph10之间，优选在2-9的范围内调节。对于一些酶，ph优选在6-9的范围内；而对其它酶的ph优选在2-4的范围内。在酶消化过程中可以调节ph。可以通过例如以不同的时间间隔收集反应溶液的样品，并测量蛋白降解的程度，以及任选地测量蛋白水解物的分子量分布，来监测反应的进展。可以通过本领域已知的任何方式终止反应，例如，通过加入盐酸溶液和/或热失活处理。热失活处理条件(加热温度，加热时间等)可以基于所用酶的热稳定性来确定。所述处理还可以与其它技术相结合，如过滤、微滤、超滤或纳滤，以减少和失活酶蛋白。停止酶促反应后，可以使用过滤、微滤、膜分离方法如超滤膜、树脂吸附分离、柱色谱中的一种或多种纯化得到的水解物。膜分离方法可以使用本领域已知的任何装置进行。例如，微滤模块和超滤模块可用于过滤水解物，其作为膜渗透物级分获得。树脂吸附分离可以以本领域已知的任何方式进行，例如，使用树脂、离子交换树脂、螯合树脂、亲和吸附树脂、合成吸附剂和高效液相色谱树脂。可以通过例如质谱法和/或标准氮和水解度测量来测试和评估肽水解物的性质。适用于本文所述方法的示例性质谱仪是高效液相色谱三重四极杆质谱仪(lc/ms/ms,waterstqd)。在通过质谱仪测量之前，可以使用色谱法通过梯度分析分离水解物，例如，作为分离柱的反相ods柱，以及0.1％甲酸水溶液和含有0.1％甲酸的乙腈作为洗脱液。可以使用作为标准品和/或标记的肽标准品的合成肽的校准曲线，测定特定肽含量。营养组合物通过本发明的方法制备的蛋白水解物可以单独或组合地包含在营养组合物中，例如儿科营养组合物中。在某些实施方案中，蛋白水解物以约0.036g/100kcal至约3g/100kcal营养组合物、或约0.042g/100kcal至约2.5g/100kcal、约0.042g/100kcal至1.5g/100kcal、约0.042g/100kcal至约1g/100kcal、或约0.042g/100kcal至约0.5g/100kcal的量存在。在某些实施方案中，水解物作为蛋白的唯一来源包含在营养组合物中。可以添加到营养组合物中的其它组分描述如下。在某些实施方案中，β-酪蛋白肽提供营养组合物中总肽的约25％至约60％(例如，约30％至约50％，约35％至约45％)。在某些实施方案中，α-酪蛋白肽提供营养组合物中总肽的约5％至约25％(例如，约10％至约20％，约12％至约18％)。在某些实施方案中，pigr肽提供营养组合物中总肽的约5％至约25％(例如，约10％至约20％，约12％至约18％)。在某些实施方案中，骨桥蛋白肽提供营养组合物中总肽的约1％至约15％(例如，约5％至约10％，约6％至约8％)。在某些实施方案中，κ-酪蛋白肽提供营养组合物中总肽的约1％至约10％(例如，约2％至约8％，约3％至约5％)。在某些实施方案中，胆盐活化的脂肪酶肽提供营养组合物中总肽的约1％至约10％(例如，约2％至约8％，约3％至约5％)。在某些实施方案中，簇集蛋白肽提供营养组合物中总肽的约0.5％至约5％(例如，约1％至约3％，约2％)。本文所述的营养组合物还可包含人乳寡糖(hmo)。术语“hmo”或“人乳低聚糖”通常是指在人母乳中发现的许多复合碳水化合物，其可以是酸性或中性形式。在某些实施方案中，hmo是2'-岩藻糖基乳糖(2fl)、3'-岩藻糖基乳糖(3fl)、3'唾液酸乳糖(3sl)、6'唾液酸乳糖(6sl)、乳-n-二糖(lnb)、乳-n-新四糖(lnnt)、乳-n-四糖(lnt)、乳-n-岩藻五糖、乳-n-岩藻五糖i、乳-n-岩藻五糖ii、乳-n-岩藻五糖iii、乳-n-岩藻五糖v、乳-n-新岩藻五糖、乳糖二岩藻糖四糖、乳-n-二岩藻糖六糖ii、乳-n-新二岩藻糖六糖ii、对-乳-n-新六糖、3-唾液酸-3-岩藻糖基乳糖、唾液酸-乳-n-四糖、或其任意组合。3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖促成唾液酸，其是大脑发育和认知功能的重要营养素。hmo的前体，例如唾液酸、岩藻糖、n-乙酰葡糖胺或其组合，也可包含在本发明的组合物中。hmo可以从乳中分离或富集，或通过微生物发酵、酶促过程、化学合成或其组合产生。例如，本文公开的hmo可以衍生自牛乳、牛初乳、山羊乳、山羊初乳、马乳、马初乳或其任意组合。据信hmo与有益的婴儿特异性双歧杆菌属(bifidobacterium)物种在母乳喂养的婴儿中的存在相关，所述双歧杆菌属物种例如长双歧杆菌(b.longum)、婴儿双歧杆菌(b.infantis)、短双歧杆菌(b.breve)和双歧双歧杆菌(b.bifidium)。因此，本文描述的组合物和方法可用于增加或保持儿科主体的胃肠道(例如肠道)中的长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌和双歧双歧杆菌中的一种或多种的量。在某些实施方案中，向儿科主体提供与母亲母乳中类似的hmo，可以影响儿科主体中胃肠细菌的组成，并且使胃肠细菌的组成更类似于在儿科主体食用其母亲的母乳的情况下会出现的胃肠细菌的组成。在某些实施方案中，hmo在组合物中以约0.005g/100kcal至约1g/100kcal范围的量存在。在其它实施方案中，hmo可以以约0.01g/100kcal至约1g/100kcal、约0.02g/100kcal至约1g/100kcal、约0.3g至约1g/100kcal、约0.1g/100kcal至约0.8g/100kcal、或约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal范围的量存在。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.8g/100kcal的液酸化hmo。在其它实施方案中，营养组合物包含约0.03g/100kcal至约0.6g/100kcal的液酸化hmo。仍在一些实施方案中，则营养组合物包含约0.04g/100kcal至约0.8g/100kcal的唾液酸化hmo。仍在其它实施方案中，营养组合物包含约0.05g/100kcal至约0.6g/100kcal的唾液酸化hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.2g/100kcal的岩藻糖基化hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.2g/100kcal的岩藻糖基化hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05g/100kcal至约0.1g/100kcal的岩藻糖基化hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.5g/100kcal的hmo，其既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。在某些实施方案中，营养组合物包含约0.025g/100kcal至约0.5g/100kcal的hmo，其既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。在其它实施方案中，营养组合物含有约0.25g/100kcal至约0.7g/100kcal的hmo，其既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。实际上，在某些实施方案中，营养组合物中包含的大多数hmo既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。在一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于营养组合物中存在的碳水化合物总量的一定重量百分比的hmo。因此，在一些实施方案中，营养组合物可包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约0.1wt％至约25wt％的hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约0.5wt％至约25wt％的hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约1wt％至约25wt％的hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约2wt％至约20wt％的hmo。仍在一些实施方案中，营养组合物包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约5wt％至约15wt％的hmo。在一些实施方案中，营养组合物包含基于营养组合物中碳水化合物总重量的约8wt％至约12wt％的hmo。此外，在某些实施方案中，基于营养组合物中碳水化合物的总重量，将营养组合物配制成包含约0.1wt％至约5wt％的hmo。hmo的前体，例如唾液酸、岩藻糖、n-乙酰葡糖胺或其组合，也可包含在本发明的组合物中。在某些实施方案中，除hmo外，营养组合物还可含有一种或多种益生元(也称为益生元来源)。益生元可刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性，选择性地减少肠道中发现的病原体，并有利地影响肠道的短链脂肪酸概况。这样的益生元可以是天然存在的、合成的或通过对生物体和/或植物的基因改造开发的，不论这样的新来源是现在已知的或后来开发的。可用于本公开的益生元可以包括寡糖、多糖，和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更具体地，可用于本公开的益生元可以包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖(lactulose)、低聚乳果糖(lactosucrose)、棉子糖、低聚葡萄糖、菊粉、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖、低聚木糖、低聚壳糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖(aribino-oligosaccharide)、唾液酸寡糖、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharide)、低聚半乳糖和低聚龙胆糖(gentio-oligosaccharide)。在一些实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.1g/100kcal至约1.5g/100kcal。在某些实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.3g/100kcal至约1.0g/100kcal。此外，营养组合物可包含益生元组分，其包含聚葡萄糖(“pdx”)和/或低聚半乳糖(“gos”)。在一些实施方案中，益生元组分包含至少20％的gos、pdx或其混合物。在某些实施方案中，可以包含hmo组分与gos和pdx的组合。营养组合物可包含约0.1g/100kcal至约5g/100kcal的益生元，包括gos、pdx和hmo。仍在某些实施方案中，营养组合物可包含约0.1g/100kcal至约4g/100kcal的益生元，包括gos、pdx和hmo。在某些实施方案中，益生元组分包含gos和pdx二者。gos和pdx可以按重量计约1:9至约9:1的比例存在。在其它实施方案中，gos和pdx以约1:4至4:1，或约1:1的比例存在。在另一个实施方案中，pdx:gos的比例可以为约5:1至1:5。在又一个实施方案中，pdx:gos的比例可以为约1:3至3:1。在一个具体实施方案中，pdx与gos的比例可为约5:5。在另一个具体实施方案中，pdx与gos的比率可为约8:2。在一些实施方案中，营养组合物中gos的量可以为约0.1g/100kcal至约1.0g/100kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中gos的量可以为约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal。在一些实施方案中，营养组合物中的pdx的量可以在约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal的范围内。在其它实施方案中，pdx的量可以为约0.3g/100kcal。在具体实施方案中，gos和pdx以约至少约0.2g/100kcal的总量补充到营养组合物中，并且可以是约0.2g/100kcal至约1.5g/100kcal。在一些实施方案中，营养组合物可以包含总量为约0.6至约0.8g/100kcal的gos和pdx。在一些实施方案中，营养组合物包含益生菌，且更具体地包含鼠李糖乳杆菌gg(lgg，atcc号53103)。可用于本发明营养组合物的其它益生菌包括但不限于双歧杆菌属物种(例如，动物双歧杆菌、短双歧杆菌b-3和长双歧杆菌婴儿亚种m-63)及其组合。在某些实施方案中，一种或多种益生菌可以以约1×104cfu/100kcal至约1.5×1010cfu/100kcal或约1×104细胞当量/100kcal至约1.5×1010细胞当量/100kcal的量存在于营养组合物中。在其它实施方案中，营养组合物包含约1×106cfu/100kcal至约1×109cfu/100kcal或约1×106细胞当量/100kcal至约1.5×109细胞当量/100kcal的量的一种或多种益生菌。此外，在某些实施方案中，营养组合物可包含约1×107cfu/100kcal至约1×108cfu/100kcal或约1×107细胞当量/100kcal至约1.5×108细胞当量/100kcal的量的一种或多种益生菌。益生菌可以是非存活的或存活的。在一些实施方案中，不是向组合物中添加益生菌(或除了向组合物中添加益生菌之外)，通过包括来自益生菌分批培养过程的后指数生长期的培养上清液来提供益生菌功能，如国际公开申请号wo2013/142403中所公开的，其全部内容通过引用并入本文。不希望受到理论的束缚，据信培养上清液的活性可归因于在益生菌分批培养的指数(或“对数”)期的后期阶段，释放到培养基中的组分的混合物(包括蛋白材料，可能包括(胞外)多糖材料)。如本文所用的术语“培养上清液”包括见于培养基中的组分的混合物。在细菌分批培养中公认的阶段是技术人员已知的。这些阶段是“滞后期”、“对数期”(“对数期”或“指数期”)，“稳定期”和“死亡期”(或“对数下降期”)。在其中存在活细菌的所有时期中，细菌代谢来自培养基的营养物，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点分泌的物质的组成通常是不可预测的。在一个实施方案中，培养上清液可通过包括以下步骤的方法获得：(a)使用分批方法使益生菌如lgg在合适的培养基中培养；(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养上清液，所述阶段参照分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后半段时间来定义；(c)任选地从上清液中除去低分子量组分，以保留高于5-6千道尔顿(kda)的分子量组分；(d)从培养上清液中除去液体内容物，以获得组合物。培养上清可以包含从指数后期收获的分泌物质。指数后期发生在指数中期之后的时间(其是指数期持续时间的一半时间，因此指数后期是指滞后期和稳定期之间的后半段时间)。具体而言，术语“指数后期”在本文中参照益生菌(例如lgg)分批培养过程的滞后期和稳定期之间时间的后四分之一部分使用。在一些实施方案中，培养上清液在指数期持续时间的75％至85％的时间点收获，并且可以在经过指数期时间的约5/6时收获。在一些实施方案中，从培养上清液制备可溶性介质(mediator)制剂，如下所述。此外，lgg可溶性介质制剂的制备描述于us20130251829和us20110217402中，其各自通过引用整体并入。在细菌分批培养中公认的阶段是技术人员已知的。这些阶段是“滞后期”、“对数期”(“对数期”或“指数期”)，“稳定期”和“死亡期”(或“对数下降期”)。在其中存在活细菌的所有时期中，细菌代谢来自培养基的营养物，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点分泌的物质的组成通常是不可预测的。在某些实施方案中，可溶性介质制剂可通过包括以下步骤的方法获得：(a)使用分批方法使益生菌如lgg在合适的培养基中培养；(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养上清液，所述阶段参照分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后半段时间来定义；(c)任选地从上清液中除去低分子量组分，以保留高于5-6千道尔顿(kda)的分子量组分；(d)使用0.22µm无菌过滤除去任何剩余的细胞，以提供可溶性介质制剂；(e)从可溶性介质制剂中除去液体内容物，以获得组合物。在某些实施方案中，从指数后期收获的分泌物质。指数后期发生在指数中期之后的时间(其是指数期持续时间的一半时间，因此指数后期是指滞后期和稳定期之间的后半段时间)。具体而言，术语“指数后期”在本文中参照lgg分批培养过程的滞后期和稳定期之间时间的后四分之一部分使用。在本公开及其实施方案的优选实施方案中，培养上清液的收获在指数期持续时间的75％至85％的时间点，并且最优选在经过指数期时间的约5/6时。术语“培养”(“cultivation”或“culturing”)是指微生物(在这种情况下为lgg)在合适的培养基上或在合适的培养基中的繁殖。这种培养基可以是各种类型的，并且特别是液体培养基，如本领域中按照惯例的。优选的培养液例如是通常用于培养乳杆菌的mrs液体培养基。mrs液体培养基通常包含聚山梨醇酯、乙酸盐、镁和锰，已知它们充当乳杆菌的特殊生长因子，以及富营养基质。典型的组合物包含(以克/升计的量)：来自酪蛋白的蛋白胨10.0；肉提取物8.0；酵母提取物4.0；d(+)-葡萄糖20.0；磷酸氢二钾2.0；tween®801.0；柠檬酸三铵2.0；乙酸钠5.0；硫酸镁0.2；硫酸锰0.04。在某些实施方案中，将可溶性介质制剂并入婴儿配方或其它营养组合物中。分泌的细菌产物的收获带来了不能容易地除去培养基的不需要的组分的问题。这具体涉及用于相对脆弱的主体的营养产品，例如婴儿配方或临床营养。如果首先从培养上清液分离特定组分，纯化，且然后应用于营养产品中，则不导致这个问题。但是，希望使用更完全的培养上清液。这将用于提供更好地反映益生菌(例如lgg)的天然作用的可溶性介质组合物。因此，期望确保从lgg培养物收获的组合物不含有在这种配方中不期望的或通常不接受的组分(因为可能存在于培养基中)。关于常规存在于mrs液体培养基中的聚山梨醇酯，用于培养细菌的培养基可包括乳化非离子表面活性剂，例如基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇和油酸(通常作为tween®聚山梨醇酯，例如tween®80可得)。虽然这些表面活性剂经常见于食物产品，例如冰淇淋中，并且通常被认为是安全的，但它们并非在所有管辖区域内都被认为是理想的，或者甚至可接受用于相对脆弱的主体的营养产品，例如婴儿配方或临床营养中。因此，在一些实施方案中，本公开的优选培养基不含聚山梨醇酯，例如吐温80。在本公开和/或其实施方案的优选实施方案中，培养基可包含油性成分，其选自油酸、亚麻籽油、橄榄油、菜籽油、葵花油及其混合物。应当理解，如果基本上或完全避免聚山梨醇酯表面活性剂的存在，则获得油性成分的全部益处。更具体地，在某些实施方案中，mrs培养基不含聚山梨醇酯。除了一种或多种前述油之外，优选培养基还包含蛋白胨(通常为0-10g/l，尤其是0.1-10g/l)、肉提取物(通常为0-8g/l，尤其是0.1-8g/l)、酵母提取物(通常为4-50g/l)、d(+)葡萄糖(通常为20-70g/l)、磷酸氢二钾(通常为2-4g/l)、三水合乙酸钠(通常为4-5g/l)、柠檬酸三铵(通常2-4g/l)、七水合硫酸镁(通常0.2-0.4g/l)和/或四水合硫酸锰(通常0.05-0.08g/l)。培养通常在20℃至45℃的温度下进行，更具体是在35℃至40℃，且更具体是在37℃下进行。在一些实施方案中，培养物具有中性ph，例如ph5至ph7之间的ph，优选ph6。在一些实施方案中，可以例如基于od600nm和葡萄糖浓度确定，培养期间用于收获培养上清液的时间点，即在上述指数后期。od600是指600nm处的光密度，其是已知的与培养基中的细菌浓度直接相关的密度测量值。可以通过任何已知用于从细菌培养物分离培养上清液的技术收获培养上清液。这些技术是本领域已知的，且包括例如离心、过滤、沉降等。在一些实施方案中，使用0.22μm无菌过滤从培养上清液中除去lgg细胞，以产生可溶性介质制剂。由此获得的益生菌可溶性介质制剂可以立即使用，或者储存以备将来使用。在后一种情况下，益生菌可溶性介质制剂通常是冷藏，冷冻或冻干的。根据需要，可以浓缩或稀释益生菌可溶性介质制剂。认为可溶性介质制剂含有各种分子量的氨基酸、寡肽和多肽以及蛋白的混合物。进一步认为该组合物含有多糖结构和/或核苷酸。在一些实施方案中，本公开的可溶性介质制剂排除通常低于6kda，或甚至低于5kda的较低分子量组分。在这些和其它实施方案中，可溶性介质制剂不包含乳酸和/或乳酸盐。这些较低分子量组分可以例如通过过滤或柱色谱除去。在一些实施方案中，对培养上清液进行使用5kda膜的超滤，以保留超过5kda的组分。在其它实施方案中，使用柱色谱法将培养物上清液脱盐以保留超过6kda的组分。本公开的可溶性介质制剂可以以各种方式配制用于对儿科主体的施用。例如，可溶性介质制剂可以如此使用，例如，掺入到用于口服施用的胶囊中，或者掺入液体营养组合物如饮料中，或者可以在进一步使用之前对其进行加工。这种加工通常涉及将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法完成，例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。在喷雾干燥方法的优选实施方案中，将在喷雾干燥前加入载体材料，例如麦芽糖糊精de29。本文公开的益生菌可溶性介质制剂，例如lgg可溶性介质制剂，通过促进肠屏障再生、肠屏障成熟和/或适应、肠屏障抗性和/或肠屏障功能，有利地具有肠屏障增强活性。因此，本发明的lgg可溶性介质制剂可特别用于治疗具有肠道屏障功能受损(例如短肠综合征或nec)的主体，特别是儿科主体。可溶性介质制剂可特别用于具有肠道屏障功能受损和/或短肠综合征的婴儿和早产儿。本公开的益生菌可溶性介质制剂，例如lgg可溶性介质制剂，还有利地降低主体，特别是经历胃肠疼痛、食物不耐受、过敏性或非过敏性炎症、腹绞痛、ibs和感染的儿科主体的内脏疼痛敏感性。本公开的营养组合物可以含有长链多不饱和脂肪酸(lcpufa)的来源，例如二十二碳六烯酸(dha)。其它适合的lcpufa包括但不限于n-6途径中的亚油酸(18:2n-6)、γ-亚麻酸(18:3n-6)、双高-γ-亚麻酸(20:3n-6)，α-亚麻酸(18:3n-3)、十八碳四烯酸(18:4n-3)、二十碳四烯酸(20:4n-3)、二十碳五烯酸(20:5n-3)和二十二碳五烯酸(22:6n-3)和花生四烯酸(ara)。在某些实施方案中，营养组合物中lcpufa的量为至少约5mg/100kcal，并且可以从约5mg/100kcal至约100mg/100kcal，更优选地从约10mg/100kcal至约50mg/100kcal变化。在某些实施方案中，营养组合物中dha的量为至少约17mg/100kcal，并且可以从约5mg/100kcal至约75mg/100kcal，或从约10mg/100kcal至约50mg/100kcal变化。在一个实施方案中，特别是如果营养组合物是婴儿配方的情况下，向营养组合物补充dha和ara两者。在这个实施方案中，ara:dha的重量比可以为约1:3至约9:1。在一个具体实施方案中，ara:dha的比例为约1:2至约4:1。如果包含的话，dha和/或ara的来源可以是本领域已知的任何来源，诸如海产油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，dha和ara来源于单细胞martek油、dhasco®和arasco®，或其变体。dha和ara可以呈天然形式，前提条件是，lcpufa来源的其余物质不对主体产生任何实质的有害作用。可选地，dha和ara可以以精炼的形式使用。在一个实施方案中，dha和ara的来源为单细胞油，如美国专利号5,374,657、5,550,156和5,397,591中所教导的，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。然而，本公开不仅限于这些油。营养组合物还可以包含β-葡聚糖的来源。葡聚糖是多糖，特别地是葡萄糖的聚合物，它是天然存在的并且可以见于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。β葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的不同的子集，其由通过β-型糖苷键连接在一起的葡萄糖单体的链构成，以形成复合碳水化合物。β-1,3-葡聚糖是从例如酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷物纯化的碳水化合物聚合物。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。此外，各种生理化学参数，例如溶解度、一级结构、分子量和支化，在β-1,3-葡聚糖的生物活性中起作用。(yadomaet.,structureandbiologicalactivitiesoffungalbeta-1,3-glucans.yakugakuzasshi.2000;120:413-431.)。β-1,3-葡聚糖是天然存在的多糖，其具有或不具有见于各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中的β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3;1,6-葡聚糖为含有具有(1,3)连接的葡萄糖单元、具有连接在(1,6)位的侧链的那些葡聚糖。β-1,3;1,6葡聚糖是葡萄糖聚合物的异质组，所述葡萄糖聚合物共有结构共性，包括通过β-1,3键连接的直链葡萄糖单元的骨架，以及从这个骨架伸出的β-1,6连接的葡萄糖分支。尽管这是目前描述的β-葡聚糖种类的基本结构，但是可存在一些变体。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β(1,6)分支伸出的β(1,3)分支的额外区域，这进一步增加了它们各自结构的复杂性。源自面包酵母，酿酒酵母(saccharomycescerevisiae)的β-葡聚糖由在1和3位连接的d-葡萄糖分子的链构成，具有连接在1和6位的葡萄糖的侧链。酵母衍生的β-葡聚糖是具有葡萄糖单元线性链的一般结构的不可溶的纤维样复合糖，其中β-1,3主链穿插有长度通常为6-8个葡萄糖单元的β-1,6侧链。更具体地，源自面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-d-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-d-吡喃葡萄糖。此外，β-葡聚糖耐受良好，并且不在儿科主体中产生或引起过量的气体、腹胀、膨胀或腹泻。将β-葡聚糖添加至用于儿科主体的营养组合物例如婴儿配方、成长乳或另外的儿童营养产品中，将通过增加对侵入病原体的抗性而改善儿科主体的免疫应答并因此维持或改善整体健康。在一些实施方案中，营养组合物内的β-葡聚糖的量在约3mg和约17mg/100kcal之间。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量在约6mg和约17mg/100kcal之间。在具体实施方案中，营养组合物每100kcal包含：(i)约1g至约7g的蛋白来源，(ii)约1g至约10g的脂质来源，(iii)约6g至约22g的碳水化合物来源，(iv)约0.005g至约1g的人乳寡糖，(v)约0.1g至1.0g的低聚半乳糖，(vi)约0.1g至约0.5g的聚葡萄糖，和(vii)约1×105cfu/100kcal至约1.5×1010cfu/100kcal的鼠李糖乳杆菌gg或约1×105细胞当量/100kcal至约1.5×1010细胞相当于/100kcal的鼠李糖乳杆菌gg的干燥组合物。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.015g/100kcal至约1.5g/100kcal的培养上清液。所公开的营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，所述形式例如粉末、凝胶、混悬液、糊状物、固体、液体、液体浓缩物、可重构的奶粉替代物或即食产品。在某些实施方案中，营养组合物可以包括营养补充剂、儿童营养产品、婴儿配方、人乳增强剂、成长乳或设计用于儿科主体的任何其它营养组合物。本公开的营养组合物包括例如，可口服摄入的促进健康的物质，包括例如食品、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外，本公开的营养组合物可以标准化至具体的热量含量，其可以作为即食产品提供，或其可以浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物呈粉末形式，具有在5μm至1500μm的范围内，更优选地在10μm至1000μm的范围内，并且甚至更优选地在50μm至300μm的范围内的粒径。在一些实施方案中，营养组合物是婴儿配方，其适合用于在0-12个月、0-3个月、0-6个月或6-12个月的年龄范围内的婴儿。在其它实施方案中，本公开提供设计用于年龄1-3岁和/或4-6岁的儿童的基于强化乳的成长乳，其中所述成长乳支持生长和发育和终身健康。如上所述，本公开的营养组合物可包含蛋白来源。蛋白来源可以是本领域使用的任何蛋白来源，例如，脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于，乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如，酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙)和其任意组合。在一个实施方案中，提供本公开的水解物而没有另外的蛋白来源。在其它实施方案中，蛋白作为完整蛋白和本文公开的水解蛋白的组合提供。在仍其它实施方案中，本公开的水解物与氨基酸组合提供。在又另一个实施方案中，可以向本公开的水解物补充含谷氨酰胺的肽。在营养组合物的一个具体实施方案中，蛋白来源的乳清：酪蛋白比率与人母乳中发现的相似。在一个实施方案中，所述蛋白来源包含约40%至约90%的乳清蛋白和约10%至约60%的酪蛋白。在一些实施方案中，所述营养组合物每100kcal包含约1g和约7g之间的蛋白来源。在其它实施方案中，所述营养组合物每100kcal包含约3.5g和约4.5g之间的蛋白。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含水解蛋白，其包括部分水解蛋白和深度水解蛋白，例如酪蛋白。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含水解蛋白，其包含具有大于500道尔顿的摩尔质量分布的肽。在一些实施方案中，水解蛋白包含肽，其中至少80％的肽具有约500道尔顿至约2,500道尔顿范围内的摩尔质量分布。仍在一些实施方案中，水解蛋白包含肽，其中至少80％的肽具有约500道尔顿至约5,000道尔顿的摩尔质量分布范围。在一些实施方案中，营养组合物包含约1g至约7g蛋白等价物来源/100kcal。在其它实施方案中，营养组合物包含约3.5g至约4.5g蛋白等价物来源/100kcal。在某些实施方案中，蛋白等价物来源包含氨基酸且基本上不含整体、完整蛋白。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约10％至约90％w/w的必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约25%至约75%w/w的必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约40％至约60％的必需氨基酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约10％至约90％w/w的非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约25%至约75%w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约40％至约60％w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含亮氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的氨基酸总量，蛋白等价物来源包含约2％至约15％w/w亮氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的氨基酸总量，蛋白等价物来源包含约4%至约10%w/w亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含赖氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约2％至约10％w/w赖氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约4％至约8％w/w赖氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含缬氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约2％至约15％w/w缬氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约4％至约10％w/w缬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含异亮氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1％至约8％w/w异亮氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约7％w/w异亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含苏氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1％至约8％w/w苏氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约7％w/w苏氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含酪氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1％至约8％w/w酪氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约7％w/w酪氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含苯丙氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1％至约8％w/w苯丙氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约7％w/w苯丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含组氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约0.5％至约4％w/w组氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约3.5％w/w组氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含半胱氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约0.5％至约4％w/w半胱氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约3.5％w/w半胱氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含色氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约0.5％至约4％w/w色氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约3.5％w/w色氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含甲硫氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约0.5％至约4％w/w甲硫氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约3.5％w/w甲硫氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含天冬氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约7％至约20％w/w天冬氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约10％至约17％w/w天冬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含脯氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约5％至约12％w/w脯氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约7％至约10％w/w脯氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含丙氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约10％w/w丙氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约5％至约8％w/w丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含谷氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约8％w/w谷氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约6％w/w谷氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含丝氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约8％w/w丝氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3％至约5％w/w丝氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含精氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约2％至约8％w/w精氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约3.5％至约6％w/w精氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包含甘氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中包含的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约0.5％至约6%w/w甘氨酸。在一些实施方案中，根据蛋白等价物来源中的总氨基酸，蛋白等价物来源包含约1.5％至约3.5％w/w甘氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约1g至约7g的蛋白等价物来源/100kcal。在其它实施方案中，营养组合物包含约3.5g至约4.5g的蛋白等价物来源/100kcal。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6kcal的必需氨基酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6kcal的非必需氨基酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.5g/100kcal的亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的赖氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的缬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.23g/100kcal的异亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.20g/100kcal的苏氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.10g/100kcal至约0.15g/100kcal的酪氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05g/100kcal至约0.15g/100kcal的苯丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.09g/100kcal的组氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的半胱氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的色氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的甲硫氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.7g/100kcal的天冬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的脯氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.3g/100kcal的丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.25g/100kcal的谷氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.2g/100kcal的丝氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.15g/100kcal的精氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的甘氨酸。本公开的包含蛋白等价物来源的营养组合物可以每日以一个或多个剂量施用。本公开考虑任何口服可接受的剂型。此类剂型的实例包括但不限于丸剂、片剂、胶囊、软凝胶、液体、液体浓缩物、粉剂、酏剂、溶液、混悬剂、乳剂、锭剂、珠粒、扁囊剂，及其组合。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以为营养组合物提供约5％至约20％的总卡路里。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以为营养组合物提供约8%至约12%的总卡路里。碳水化合物来源可以是本领域中使用的任何来源，例如，乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。营养组合物中的碳水化合物的量通常可以从约5g和约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，营养组合物包含约3g至约8g的碳水化合物来源。碳水化合物来源可以是本领域中使用的任何来源，例如，乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。营养组合物中的碳水化合物的量通常可以从约5g和约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量为约6g至约22g/100kcal。在其它实施方案中，碳水化合物的量为约12g至约14g/100kcal。在一些实施方案中，玉米糖浆固体是优选的。此外，由于其易于消化，可以期望在营养组合物中包含水解、部分水解和/或深度水解的碳水化合物。特别地，水解的碳水化合物不太可能含有过敏原表位。用于本公开的营养组合物的合适的脂肪或脂质来源可以是本领域已知的或使用的任何脂肪或脂质来源，包括但不限于动物来源，例如乳脂，黄油，黄油脂，蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油，海产油，单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油，菜籽油，葵花油，大豆油，棕榈油精油，椰子油，高油酸葵花油，月见草油，菜籽油，橄榄油，亚麻籽(亚麻子)油，棉籽油，高油酸红花油，棕榈硬脂精，棕榈仁油，小麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液以及脂肪酸的酯；及其任意组合。在一些实施方案中，营养组合物包含约1g/100kcal至约10g/100kcal的脂质来源。在一些实施方案中，营养组合物包含约2g/100kcal至约7g/100kcal的脂肪来源。在其它实施方案中，脂肪来源可以以约2.5g/100kcal至约6g/100kcal的量存在。在仍其它实施方案中，脂肪来源可以以约3g/100kcal至约4g/100kcal的量存在于营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物包含约3g/100kcal至约8g/100kcal的脂质来源。在一些实施方案中，营养组合物包含约5g/100kcal至约6g/100kcal的脂质来源。在一些实施方案中，根据脂肪或脂质的总量，脂肪或脂质来源包含约10％至约35％的棕榈油。在一些实施方案中，根据脂肪或脂质的总量，脂肪或脂质来源包含约15%至约30%的棕榈油。又在其它实施方案中，根据脂肪或脂质的总量，脂肪或脂质来源可以包含约18％至约25%的棕榈油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6%至约10%的大豆油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6%至约10%的椰子油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6%至约10%的葵花油。在一些实施方案中，油，即葵花油、大豆油、葵花油、棕榈油等意欲涵盖本领域已知的这种油的强化形式。例如，在某些实施方案中，葵花油的使用可以包括高油酸葵花油。在其它实例中，如本领域已知的，这种油的使用可以用某些脂肪酸强化，并且可以用于本文公开的脂肪或脂质来源中。在一些实施方案中，脂肪或脂质来源包含油混合物，其包含葵花油、中链甘油三酯油和大豆油。在一些实施方案中，脂肪或脂质来源包含约1:1至约2:1的葵花油与中链甘油三酯油的比例。在某些其它实施方案中，脂肪或脂质来源包含约1:1至约2:1的葵花油与大豆油的比例。在仍其它实施方案中，脂肪或脂质来源可以包含约1:1至约2:1的中链甘油三酯油与大豆油的比例。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源可包含约15%至约50%w/w的葵花油。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约25%至约40%w/w的葵花油。在一些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约30%至约35%w/w的葵花油。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源可包含约15%至约50%w/w的中链甘油三酯油。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约25%至约40%w/w的中链甘油三酯油。在一些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约30%至约35%w/w的中链甘油三酯油。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源可包含约15%至约50%w/w的大豆油。在某些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约25%至约40%w/w的大豆油。在一些实施方案中，基于总脂肪或脂质含量，脂肪或脂质来源包含约30%至约35%w/w的大豆油。在一些实施方案中，营养组合物包含约1g/100kcal至约3g/100kcal的葵花油。在一些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约2.5g/100kcal的葵花油。在仍其它实施方案中，营养组合物包含约1.7g/100kcal至约2.1g/100kcal的葵花油。在一些实施方案中，本文所述的葵花油可以包含高油酸葵花油。在某些实施方案中，营养组合物配制成包含约1g/100kcal至约2.5g/100kcal的中链甘油三酯油。在其它实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约2.1g/100kcal的中链甘油三酯油。仍在进一步的实施方案中，营养组合物包含约1.6g/100kcal至约1.9g/100kcal的中链甘油三酯油。在一些实施方案中，可以将营养组合物配制成包含约1g/100kcal至约2.3g/100kcal的大豆油。在某些实施方案中，可以将营养组合物配制成包含约1.2g/100kcal至约2g/100kcal的大豆油。仍在某些实施方案中，可以将营养组合物配制成包含约1.5g/100kcal至约1.8g/100kcal的大豆油。在一些实施方案中，术语“葵花油”、“中链甘油三酯油”和“大豆油”意在涵盖本领域已知的这种油的强化形式。例如，在某些实施方案中，葵花油的使用可以包括高油酸葵花油。在其它实例中，如本领域已知的，这种油的使用可以用某些脂肪酸强化，并且可以用于本文公开的脂肪或脂质来源中。在一些实施方案中，脂肪或脂质来源提供约35％至约55％的营养组合物总卡路里。在其它实施方案中，脂肪或脂质来源提供约40％至约47％的营养组合物总卡路里。在某些实施方案中，可以配制营养组合物，使得由葵花油提供约10％至约23％的营养组合物总卡路里。在其它实施方案中，可由葵花油提供约13％至约20％的营养组合物中的总卡路里。仍在其它实施方案中，可由葵花油提供约15％至约18％的营养组合物的总卡路里。在一些实施方案中，可以配制营养组合物，使得由mct油提供约10％至约20％的总卡路里。在某些实施方案中，可由mct油提供约12％至约18％的营养组合物中的总卡路里。仍在某些实施方案中，可由mct油提供约14％至约17％的营养组合物的卡路里。在一些实施方案中，可以配制营养组合物，使得由大豆油提供约10％至20％的营养组合物总卡路里。在某些实施方案中，可由大豆油提供约12％至约18％的营养组合物总卡路里。在某些实施方案中，可由大豆油提供约13％至约16％的总卡路里。在一些实施方案中，本公开的营养组合物可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白是约80kd的单链多肽，根据物种含有1-4个聚糖。不同物种乳铁蛋白的3d结构非常类似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源的叶，称为n-和c-叶，分别指分子的n-末端和c-末端部分。每叶进一步由两个亚叶或结构域组成，它们形成裂缝，在裂缝处铁离子(fe3+)与碳酸(氢)根阴离子协同作用紧密结合。这些结构域分别称为n1，n2，c1和c2。乳铁蛋白的n末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特征。乳铁蛋白具有非常高的等电点(~pi9)，且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。在乳铁蛋白的n末端区域中存在数个阳离子氨基酸残基簇，介导乳铁蛋白对广范围微生物的生物学活性。用于本公开的乳铁蛋白可以例如从非人动物的乳中分离，或者通过遗传修饰的生物产生。在一些实施方案中，本文所述的营养组合物可以包括非人乳铁蛋白、通过遗传修饰的生物体产生的非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。适用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48％同源性的那些。例如，牛乳铁蛋白(“blf”)具有与人乳铁蛋白的氨基酸组成具有约70％序列同源性的氨基酸组成。在一些实施方案中，非人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65％的同源性，并且在一些实施方案中，具有至少75％的同源性。可接受用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于，blf、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。在一些实施方案中，本公开的营养组合物包含非人乳铁蛋白，例如牛乳铁蛋白(blf)。blf是属于铁转运蛋白或转铁蛋白家族的糖蛋白。它是从牛乳分离，其中它作为乳清的成分被发现。人乳铁蛋白和blf中的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。此外，从牛乳分离blf涉及多个和顺序的加工步骤，其影响所得blf制品的生理化学性质。还据报道，人乳铁蛋白和blf在其结合见于人肠中的乳铁蛋白受体的能力方面具有差异。尽管不希望受这个或任何其它理论的束缚，但据信从全脂乳分离的blf与从乳粉分离的blf相比，具有较少的初始结合的脂多糖(lps)。另外，据信具有低体细胞计数的blf具有较少的初始结合lps。具有较少初始结合的lps的blf在其表面上具有更多可用的结合位点。这被认为有助于blf结合到适当的位置并破坏感染过程。适用于本公开的blf可通过本领域已知的任何方法生产。例如，在通过引用整体并入本文的美国专利号4,791,193中，okonogi等人公开了生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。通常，所公开的方法包括3个步骤。首先，使原料乳材料接触弱酸性阳离子交换剂，以吸附乳铁蛋白，然后是第二步，其中进行洗涤除去非吸附的物质。随后进行解吸附步骤，其中除去乳铁蛋白以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如美国专利号7,368,141、5,849,885、5,919,913和5,861,491中描述的步骤，其公开内容均通过引用整体并入。在某些实施方案中，本公开中使用的乳铁蛋白可以通过用于从乳源中分离蛋白的膨胀床吸附(“eba”)方法提供。在特定的实施方案中，靶蛋白是乳铁蛋白，但也可以分离其它乳蛋白，例如乳过氧化物酶或乳白蛋白。膨胀床吸附柱可以是本领域已知的任何膨胀床吸附柱，例如美国专利号7,812,138、6,620,326和6,977,046中描述的那些，其公开内容在此通过引用并入本文。eba技术进一步描述于国际公布申请号wo92/00799，wo02/18237，wo97/17132中，其通过引用整体并入本文。在其它实施方案中，如技术人员所熟知的，可以通过使用径向色谱法或带电膜分离用于本公开组合物中的乳铁蛋白。在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可以是从全脂乳分离的和/或具有低体细胞计数的任何乳铁蛋白，其中“低体细胞计数”是指体细胞计数小于200,000个细胞/ml。例如，合适的乳铁蛋白可得自新西兰莫林斯维尔的tatuaco-operativedairyco.ltd.、荷兰阿默斯福特的frieslandcampinadomo或新西兰奥克兰的fonterraco-operativegrouplimited。在一些实施方案中，营养组合物可包含约10mg/100ml至约200mg/100ml的量的乳铁蛋白。在其它实施方案中，乳铁蛋白以约25mg/100ml至约150mg/100ml的量存在。在其它实施方案中，乳铁蛋白以约60mg/100ml至约120mg/100ml的量存在。在仍其它实施方案中，乳铁蛋白以约85mg/100ml至约110mg/100ml的量存在。在某些实施方案中，乳铁蛋白以至少约10mg/100kcal，至少约15mg/100kcal，至少约30mg/100kcal，至少约50mg/100kcal或至少约100毫克/100kcal的量存在。在某些实施方案中，乳铁蛋白以约10mg/100kcal至约250mg/100kcal的量存在。在某些实施方案中，乳铁蛋白以约15至约300mg乳铁蛋白/100kcal的量存在。在某些实施方案中，乳铁蛋白以约50mg/100kcal至约175mg/100kcal的量存在。在某些实施方案中，乳铁蛋白以约60mg/100kcal至约150mg/100kcal的量存在。在又另一实施方案中，乳铁蛋白以约60mg/100kcal至约100mg/100kcal的量存在。在仍一些实施方案中，乳铁蛋白以约100mg/100kcal至约150mg/100kcal的量存在。在一个实施方案中，本公开的营养组合物包括胆碱。胆碱是对于细胞的正常功能必需的营养物。它是膜磷脂的前体，并且加速乙酰胆碱(涉及记忆储存的神经递质)的合成和释放。此外，虽然不希望受到这个或任何其它理论束缚，相信膳食的胆碱和二十二碳六烯酸(dha)协同地作用以促进磷脂酰胆碱的生物合成并且因此帮助促进在人主体中的突触发生。此外，胆碱和dha可以展现出促进树突棘形成的协同效应，其对建立的突触联系的维持是重要的。在一些实施方案中，本公开的营养组合物包含约40mg胆碱/份至约100mg/8盎司份。在一个实施方案中，营养组合物包括铁的来源。在一个实施方案中，铁的来源是焦磷酸铁、正磷酸铁、富马酸亚铁或其混合物，并且在一些实施方案中，可以将铁的来源胶囊化。还可以将一种或多种维生素和/或矿物质以足够提供主体的每日营养需求的量添加至营养组合物中。本领域普通技术人员理解维生素和矿物质需要将例如基于主体的年龄而变化。例如，婴儿可以具有与年龄在1岁和13岁之间的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此，所述实施方案不意图将营养组合物限制在特别的年龄组，但相反地，提供了可接受的维生素和矿物质组分的范围。在某些实施方案中，组合物可任选地包含但不限于以下维生素或其衍生物中的一种或多种：维生素b1(硫胺素、焦磷酸硫胺素tpp、三磷酸硫胺素ttp、盐酸硫胺素、单硝酸硫胺素)，维生素b2(核黄素(riboflavin)、黄素单核苷酸fmn、黄素腺嘌呤二核苷酸fad、乳黄素、核黄素(ovoflavin))，维生素b3(尼克酸、烟酸、烟酰胺、尼克酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸nad、烟酸单核苷酸nicmn、吡啶-3-甲酸)，维生素b3-前体色氨酸，维生素b6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)，泛酸(泛酸酯(盐)、泛醇)，叶酸(叶酸、叶酸类似物、蝶酰谷氨酸)，维生素b12(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺、羟基钴胺素、腺苷钴胺素)，生物素，维生素c(抗坏血酸)，维生素a(视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、与其它长链脂肪酸的视黄基酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)，维生素d(钙化醇、胆钙化醇、维生素d3、1,25-二羟基维生素d)，维生素e(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)，维生素k(维生素k1、叶绿醌、萘醌、维生素k2、甲基萘醌-7、维生素k3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8h、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9h、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)，胆碱，肌醇，β-胡萝卜素及其任意组合。在其它实施方案中，组合物可任选地包含但不限于以下矿物质或其衍生物的一种或多种：硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜(cupricsulfate)、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研磨粉、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。矿物质化合物的非限制性示例性衍生物包括任何矿物质化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。可以将矿物质以盐的形式添加至成长乳或其它儿童营养组合物中，所述盐诸如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠。可以添加本领域中已知的额外的维生素和矿物质。在一个实施方案中，儿童营养组合物可以含有对于任何给定国家的最大膳食推荐的约10%至约50%的，或对于一组国家的平均膳食推荐的约10%至约50%的，每份的维生素a、c和e、锌、铁、碘、硒和胆碱。在另一实施方案中，儿童营养组合物可以提供对于任何给定国家的最大膳食推荐的约10-30%的，或对于一组国家的平均膳食推荐的约10-30%的，每份的b族维生素。在又另一个实施方案中，在儿童的营养产品中的维生素d、钙、镁、磷和钾的水平可以对应于在乳中发现的平均水平。在其它实施方案中，每份儿童营养组合物中的其它营养物可以以对于任何给定国家的最大膳食推荐的约20%，或对于一组国家的平均膳食推荐的约20%存在。本公开的儿童营养组合物可以任选地包含一种或多种以下调味剂，包括但不限于，风味提取物、挥发油、可可粉或巧克力调味料、花生酱调味料、饼干碎屑、香草或任何可商购获得的调味料。可用的调味剂的实例包括但不限于纯茴香提取物、人造香蕉提取物、人造樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、人造菠萝提取物、人造兰姆精、人造草莓提取物、或香草提取物；或挥发油、如香蜂叶油(balmoil)、月桂叶油、佛手柑油、香柏油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味料、香草饼干屑、奶油糖、太妃糖及其混合物。调味剂的量可以根据使用的调味剂很大地变化。可以按照本领域已知的选择调味剂的类型和量。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种乳化剂，其可以被添加用于最终产品的稳定性。合适的乳化剂的实例包括但不限于，卵磷脂(例如，来自蛋或大豆)，α乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯，和其混合物。其它乳化剂对技术人员是显而易见的并且某种程度上，合适的乳化剂的选择取决于制剂和终产品。将本文所述的某些成分(例如，hmo)掺入营养组合物(例如婴儿配方)中可需要存在至少一种乳化剂以确保该成分在货架存储或制备期间不与婴儿配方中包含的脂肪或蛋白分离。在一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于营养组合物总干重的约0.5wt％至约1wt％的乳化剂。在其它实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于营养组合物总干重的约0.7wt％至约1wt％的乳化剂。在营养组合物是即食型液体组合物的一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含约200mg/l至约600mg/l的乳化剂。仍在某些实施方案中，营养组合物可包含约300mg/l至约500mg/l的乳化剂。在其它实施方案中，营养组合物可包含约400mg/l至约500mg/l的乳化剂。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种也可被添加以延长产品保质期的防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于，山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钾、edta钙二钠和其混合物。在营养组合物中掺入防腐剂确保营养组合物具有合适的货架期，使得一经重构用于施用，营养组合物递送生物可利用的营养物和/或为目标主体提供健康和营养益处。在一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于组合物总干重的约0.1wt％至约1.0wt％的防腐剂。在其它实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于组合物总干重的约0.4wt％至约0.7wt％的防腐剂。在营养组合物是即食型液体组合物的一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含约0.5g/l至约5g/l的防腐剂。仍在某些实施方案中，营养组合物可包含约1g/l至约3g/l的防腐剂。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种稳定剂。适合在本公开的营养组合物的实践中使用的稳定剂包括但不限于，阿拉伯胶、印度树胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、琼脂、角叉藻胶、瓜尔豆胶、结冷胶、槐树豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、cmc(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、datem(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶和其混合物。在营养组合物中掺入合适的稳定剂确保营养组合物具有合适的货架期，使得一经重构用于施用，营养组合物递送生物可利用的营养物和/或为目标主体提供健康和营养益处。在营养组合物是即食型液体组合物的一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含约50mg/l至约150mg/l的稳定剂。仍在某些实施方案中，营养组合物可包含约80mg/l至约120mg/l的稳定剂。本公开的营养组合物可以提供最低限度的、部分的或全部的营养支持。组合物可以是营养补充剂或代餐。组合物可以是，但不需要是营养完全的。在一个实施方案中，本公开的营养组合物是营养完全的并且含有合适的类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常地可以在约2g/100kcal至约7g/100kcal变化。蛋白的量通常地可以在约1g/100kcal至约5g/100kcal变化。碳水化合物的量通常地可以在约8g/100kcal至约14g/100kcal变化。在一些实施方案中，本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是意在用于年龄超过1岁(通常年龄1-6岁)的儿童的基于强化乳的饮料。它们不是医疗食品并且不意在作为代餐或补充剂以解决具体的营养缺陷。相反地，设计成长乳的目的在于作为对多样化膳食的补充，以提供儿童实现全部必需维生素和矿物质、大量营养物以及额外的功能膳食组分(诸如具有声称的健康促进特性的非必需营养物)的连续的每日摄取的额外保证。根据本公开的婴儿配方或成长乳或其它营养组合物的确切组成可以按市场不同变化，这取决于当地规定和目标群体的膳食摄入信息。在一些实施方案中，根据本公开的营养组合物由以下组成：乳蛋白来源诸如全脂乳或脱脂乳、及实现期望的感官特性的额外添加的糖和甜味剂、和添加的维生素和矿物质。脂肪组合物通常地来源于乳原料。总蛋白可以以匹配人乳、牛乳或更低值的总蛋白为目标。总碳水化合物通常地以提供尽可能少的添加糖(诸如蔗糖或果糖)来实现可接受的味道为目标。通常地，将维生素a、钙和维生素d以匹配地区牛乳的营养贡献的水平添加。否则，在一些实施方案中，维生素和矿物质可以按每份提供约20%的膳食参考摄入(dri)或20%的每日量值(dv)的水平添加。此外，营养值可以在市场之间变化，取决于鉴定的目标群体的营养需求、原材料贡献和地区规定。儿科主体可以是儿童或婴儿。例如，主体可以是年龄在0至3个月、约0至6个月、0至12个月、3至6个月或6至12个月范围的婴儿。可选地，主体可以是年龄在1至13岁、1至6岁或1至3岁范围的儿童。在一个实施方案中，组合物可以在产前、在婴儿期期间和在儿童期期间施用至儿科主体。实施例实施例1：本实施例说明了生产富含β-酪蛋白蛋白的部分水解酪蛋白的方法。将富含β-酪蛋白的酪蛋白蛋白分散在温度约55℃的水中。用氢氧化钠和/或氢氧化钾将浆料的ph调节至约6至9的范围，优选7.0。将来自动物和/或微生物来源的酶胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶、或胰蛋白酶样和胰凝乳蛋白酶样酶加入浆料中。孵育时间可以是2至6小时。在消化结束后，将浆料进行热处理以使酶失活(例如，在85-90℃的温度下10分钟)。如果使用超滤和/或纳滤，则可以进一步离心或过滤从所述方法获得的水解物浆料，以澄清和除去大颗粒和蛋白聚集体、或大蛋白/肽分子。也可以将水解物干燥以得到粉末状产品。实施例2：表1提供了示例性营养制剂，其包含如本文所述的示例性富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物。表1:营养物单位每100kcal牛乳蛋白g1.89富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物g0.21脂肪g5.3亚油酸mg810α-亚麻酸mg71二十二碳六烯酸mg17.8花生四烯酸mg36碳水化合物g11.2gosg0.31聚葡萄糖g0.31维生素a.µg84维生素dµg1.55维生素emg1.27维生素kµg7.2硫胺素µg85核黄素µg170维生素b6µg60维生素b12µg0.31尼克酸µg660叶酸µg18泛酸µg570生物素µg2.7维生素cmg18钠mg28钾mg110氯化物mg65钙mg79磷mg48镁mg8碘µg17铁mg1铜µg65锌mg0.8锰µg18硒µg2.7胆碱mg24肌醇mg8.5肉毒碱mg2牛磺酸mg6总核苷酸mg3.1乳铁蛋白g0.09尽管已经使用特定术语、装置和方法描述了本公开的优选实施方案，但这样的描述仅用于说明目的。使用的词语是描述性词语而非限制性词语。应当理解，本领域普通技术人员可以做出改变和变化，而不脱离在下述权利要求书中阐明的本公开的精神或范围。此外，应当理解，各个实施方案的方面可以完全地或部分地互换。因此，所附权利要求的实质和范围不应局限于其中包括的优选版本的描述。在本说明书中引用的所有参考文献，包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请、演示文稿、课本、报告、手稿、宣传册、书籍、互联网帖子、刊物文章、期刊等，均通过引用整体并入本说明书中。本文中对参考文献的讨论仅仅意图概括其作者作出的主张并且不承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。当前第1页12