儿、相对胎龄而言 身材较小（SGA)的婴儿、经剖腹生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿或有患过敏症 风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴儿或幼儿中治疗或预防认知表现降低、认知发育降低、行 为表现降低、行为发育降低、社会互动降低和/或神经炎症，优选认知表现降低，优选记忆 表现降低，优选空间记忆表现降低，优选社会互动降低。
[0028] 本发明还可被表述为包含短双歧杆菌和包含至少一种不可消化的寡糖的营养组 合物，用于在婴儿或幼儿中治疗或预防认知表现降低、认知发育降低、行为表现降低、行为 发育降低、社会互动降低和/或神经炎症，优选认知表现降低，优选记忆表现降低，优选空 间记忆表现降低，优选社会互动降低，所述不可消化的寡糖选自果糖寡糖、半乳糖寡糖、葡 萄糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡糖、岩藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡萄甘 露糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，所述婴儿或幼儿选自年龄为 6个月或低于6个月的婴儿、早产婴儿、相对胎龄而言身材较小（SGA)的婴儿、经剖腹生产术 出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿或有患过敏症风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴儿或幼 儿。
[0029] 在本发明方法或用途的优选实施方案中，向婴儿或幼儿提供营养，所述婴儿或幼 儿选自年龄为6个月或低于6个月的婴儿、早产婴儿、相对胎龄而言身材较小（SGA)的婴 儿、经剖腹生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿或有患过敏症风险的婴儿或幼儿及 患肠炎的婴儿或幼儿。
[0030] 本发明还涉及喂养方法或向婴儿或幼儿提供营养的方法，所述婴儿或幼儿选自年 龄为6个月或低于6个月的婴儿、早产婴儿、相对胎龄而言身材较小（SGA)的婴儿、经剖腹 生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿或有患过敏症风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴 儿或幼儿，所述方法包括给予一种营养组合物，其包含a)短双歧杆菌，b)至少一种不可消 化的寡糖，其选自果糖寡糖、半乳糖寡糖、葡萄糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡 糖、岩藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡萄甘露糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖 和糖醛酸寡糖，c)游离氨基酸和/或含谷氨酰胺的二肽和/或含谷氨酰胺的三肽形式的 谷氨酰胺和优选d)花生四稀酸和/或二十二碳六稀酸（docosahexaenoic acid)形式的 LC-PUFA0
[0031] 换句话说，本发明涉及一种营养组合物用于向婴儿或幼儿提供营养的用途，所述 营养组合物包含a)短双歧杆菌，b)至少一种不可消化的寡糖，其选自果糖寡糖、半乳糖寡 糖、葡萄糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡糖、岩藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡 萄甘露糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，c)游离氨基酸和/或含 谷氨酰胺的二肽和/或含谷氨酰胺的三肽形式的谷氨酰胺和d)花生四烯酸和/或二十二 碳六烯酸形式的LC-PUFA，所述婴儿或幼儿选自年龄为6个月或低于6个月的婴儿、早产婴 儿、相对胎龄而言身材较小（SGA)的婴儿、经剖腹生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼 儿或有患过敏症风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴儿或幼儿。
[0032] 本发明还可被表述为一种用于向婴儿或幼儿提供营养的营养组合物，所述营养组 合物包含a)短双歧杆菌，b)至少一种不可消化的寡糖，其选自果糖寡糖、半乳糖寡糖、葡萄 糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡糖、岩藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡萄甘露 糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，c)游离氨基酸和/或含谷氨酰 胺的二肽和/或含谷氨酰胺的三肽形式的谷氨酰胺和优选d)花生四烯酸和/或二十二碳 六烯酸形式的LC-PUFA，所述婴儿或幼儿选自年龄为6个月或低于6个月的婴儿、早产婴儿、 相对胎龄而言身材较小（SGA)的婴儿、经剖腹生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿 或有患过敏症风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴儿或幼儿。
[0033] 优选地，所述组合物包含
[0034] a)短双歧杆菌，其量为102-1013cfu/g营养组合物干重，
[0035] b)至少一种选自果糖寡糖、半乳糖寡糖的不可消化的寡糖，基于所述营养组合物 的干重计，其量为0. 5_20重量％，
[0036] c)游离氨基酸和/或含谷氨酰胺的二肽和/或含谷氨酰胺的三肽形式的谷氨酰 胺，基于所述营养组合物的干重计，其量为至少1. 5重量％，和优选地
[0037] d)花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸形式的LC-PUFA。
[0038] 而且，本发明涉及一种营养组合物，其包含蛋白质、脂肪和可消化的碳水化合物， 而且还包含
[0039] a)短双歧杆菌，其量为102-1013cfu/g营养组合物干重，
[0040] b)至少一种选自果糖寡糖、半乳糖寡糖的不可消化的寡糖，基于所述营养组合物 的干重计，其量为0. 5_20重量％，
[0041] c)游离氨基酸和/或含谷氨酰胺的二肽和/或含谷氨酰胺的三肽形式的谷氨酰 胺，基于所述营养组合物的干重计，其量为至少1. 5重量％，和优选地
[0042] d)花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸形式的LC-PUFA。
[0043] 短双歧杆菌
[0044] 本发明组合物包含短双歧杆菌。短双歧杆菌是革兰氏阳性的、厌氧的、分枝的杆 状细菌。当与模式菌株短双歧杆菌ATCC 15700比较时，该短双歧杆菌的16S rRNA序列优 选具有至少95%的同一性，更优选至少97%的同一性（Stackebrandt&Goebel，1994，Int· J. Syst. Bacteriol. 44:846-849)。优选的短双歧杆菌菌株是分离自健康人乳喂养的婴 儿的粪便的那些菌株。典型地，其可商购自乳酸菌的生产者，但其亦可从粪便直接分离、 鉴别、表征和生产。根据一个优选的实施方案，本发明组合物包含至少一种短双歧杆菌， 选自：短双歧杆菌Bb_03 (Rhodia/Danisco)、短双歧杆菌M-16V (Morinaga)、短双歧杆菌 R0070 (Institute Rosell, Lallemand)、短双歧杆菌BR03 (Probiotical)、短双歧杆菌 BR92) (Cell Biotech)、DSM 20091、LMG 11613、YIT4065、FERM BP-6223 和 CNCM 1-2219。最优选 地，所述短双歧杆菌选自短双歧杆菌M-16V和短双歧杆菌CNCM 1-2219,最优选M-16V。短 双歧杆菌 1_2219 记载于 W02004/093899，由 Compagnie Gervais Danone 于 1999 年 5 月 31日保藏在国立微生物保藏中心，巴斯德研宄所，巴黎，法国（Collection Nationale de Cultures de Microorganisms, Institute Pasteur, Paris, France) 〇 短双歧杆菌 M-16V 被 保藏为 BCCM/LMG23729,且可商购自 Morinaga Milk Industry Co. ,Ltd。
[0045] 本发明组合物优选含有IO2-IO13菌落形成单位（cfu)短双歧杆菌/g本发明组合 物干重，优选1〇4-1〇12,更优选1〇5-1〇1(1，最优选IO 5-IxlO8Cfu短双歧杆菌/g本发明组合物干 重。本发明的短双歧杆菌的剂量优选以102-1013,更优选105-10 12,最优选107-5X IO9菌落形 成单位（Cfu)的每日剂量给予。优选地，所述组合物包含IO3-IO13Cfu短双歧杆菌/100ml， 更优选IO6-IO11Cfu短双歧杆菌/100ml，最优选IO7-IO 9Cfu短双歧杆菌/100ml。
[0046] 本发明组合物优选包含活短双歧杆菌。或者，本发明组合物优选包含等价于上述 cfu量的无活性短双歧杆菌。通过用公开于W02005/039319的短双歧杆菌探针和引物在包 含无活性短双歧杆菌的产品（即婴儿配方物）中进行5'核酸酶分析，并将其与从类似产品 (如标准婴儿配方物）获得的校准曲线比较来判断等价的cfu，所述类似产品中添加了已知 cfu量的活（优选干燥的）短双歧杆菌。如上所述，所述干燥的活双歧杆菌是可商购的。可 通过本领域已知的方法将短双歧杆菌细胞制成失活的，包括热处理步骤（包括杀菌、巴氏 消毒法、UHT处理）、辐射（UV)、用氧气处理、用杀菌剂如乙醇处理、超声、超高压应用、高压 匀质和使用细胞粉碎机。优选地，所述短双歧杆菌被加热灭活。无活性的短双歧杆菌的存 在有利地提供许多产品技术成效，包括延长保质期、降低细菌污染发生率、减少产品的后酸 化作用、改善剂量控制和改善复溶的便利性。消耗灭活的短双歧杆菌还显示了减少过敏和 炎症方面的有益效果。
[0047] 不可消化的寡糖
[0048] 本发明组合物包含不可消化的寡糖（NDO)。如本发明使用的术语"寡糖"优选指 聚合度（DP)为2-250的糖，优选DP为2-100,更优选2-60。可以理解，在本发明上下文中， DP在某个范围的糖可包括具有不同平均DP的糖的混合物，例如，如果本发明组合物包括一 种具有DP为2-100的寡糖，这可包括含平均DP为2-5、平均DP为50-70和平均DP为7-60 的寡糖的组合物。如本发明使用的术语"不可消化的寡糖"指不能或只部分地在肠中通过 存在于人上消化道（小肠和胃）中的酸或消化酶的作用而消化，而是由人肠道微生物群发 酵的寡糖。例如，蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糖糊精被认为可消化的。例如，半乳糖寡糖、果 糖寡糖被认为是不可消化的寡糖。
[0049] 不可消化的寡糖选自果糖寡糖（如菊粉）、半乳糖寡糖（如反式半乳糖寡糖或 β-半乳糖寡糖）、葡萄糖寡糖（如龙胆糖寡糖、黑曲霉寡糖（nigero-oligosaccharide)和 环糊精寡糖）、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡糖、岩藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡萄 甘露糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖。在一个实施方案中，本发 明营养组合物包含0. 5-20重量％不可消化的寡糖/g营养组合物干重。
[0050] 优选地，本发明组合物包含果糖寡糖和/或半乳糖寡糖，更优选半乳糖寡糖，最优 选反式半乳糖寡糖。在一个优选实施方案中，所述组合物包含反式半乳糖寡糖和果糖寡糖 的混合物。优选地，本发明组合物包含DP为2-10,优选平均DP为2-10的半乳糖寡糖，和 /或DP为2-60,优选平均DP为2-60,优选平均DP为10-60,优选平均DP为20-60的果糖 寡糖。在一个实施方案中，本发明组合物包含DP为2-10,优选平均DP为2-10的半乳糖寡 糖，和/或DP为2-10,优选平均DP为2-10的果糖寡糖。优选地，所述组合物包含重量比为 20:0. 5的半乳糖寡糖与果糖寡糖，更优选20:1，最优选12:2。
[0051] 所述半乳糖寡糖优选选自反式半乳糖寡糖、乳-N-四糖（LNT)、乳-N-新四糖 (新-LNT)、岩藻糖基-乳糖、岩藻糖基化的LNT和岩藻糖基化的新-LNT。在一个特别优选 的实施方案中，本发明方法包括给予反式半乳糖寡糖（[半乳糖]n-葡萄糖；其中η是1-60 的整数，即2、3、4、5、6、···.、59、60 ;优选η选自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。例如，反式半乳 糖寡糖（TOS)以商标 Vivinal?(Borculo Domo Ingredients, Netherlands)出售。优选地， 反式半乳糖寡糖的糖是β连接的。
[0052] 在一个实施方案中，本发明组合物优选包含果糖寡糖。如本文使用的术语"果 糖寡糖"指不可消化的多糖，其包含至少2个β连接的果糖单元的链，该多糖的DP为 2-250,优选7-100,更优选20-60。在一个实施方案中，优选使用菊粉。例如，菊粉可由商标 "Raftilin HP? "，（Orafti)获得。本发明果糖寡糖的平均DP优选至少7,更优选至少10， 优选低于100。所用的果糖寡糖优选具有（大部分的）以β (2 - 1)键连接的果糖单元。 果糖寡糖的其它术语包括菊粉、果多糖、多聚果糖、果聚糖和低聚果糖。本发明组合物优选 包含DP为2-200,优选7-100,更优选20-60的果糖寡糖。在一个实施方案中，本发明营养 组合物优选包含2个不同的果糖寡糖部分，一部分的平均DP为2-20而第二部分的平均DP 为20-60,或一部分的平均DP为2-10而第二部分的平均DP为10-60。
[0053] 优选地，所述组合物包含80mg-2g/100ml的不可消化的寡糖，更优选 150mg-l. 50g，甚至更优选300mg-lg/100ml。基于干重计，所述组合物优选包含0. 25重 量％ -20重量％，更优选0.5重量％ -10重量％，甚至更优选1.5重量％ -7. 5重量％的不 可消化的寡糖。优选地，基于干重计，所述组合物包含IO2-IO13Cfu短双歧杆菌/g和0. 25 重量％ -20重量％不可消化的寡糖，更优选地，基于干重计，IO5-IOltlCfu短双歧杆菌/g和 〇. 5重量％ -10重量％不可消化的寡糖。优选地，所述组合物包含IO3-IO13Cfu短双歧杆菌 和80mg-2g不可消化的寡糖/100ml，更优选地，IO6-IO11Cfu短双歧杆菌和300mg-lg不可消 化的寡糖/l〇〇ml。
[0054] 优选地，所述营养组合物包含i) I X IO5Cfu-I X IOltlCfu短双歧杆菌/g干重，更优 选I X IO6Cfu-I X IOltlCfu ;和ii)基于干重计，0. 5-20重量％半乳糖寡糖，更优选地，0. 5-10 重量％半乳糖寡糖或iii)基于干重计，0.05-2%果糖寡糖，更优选0. 1-1重量％果糖寡糖 或同时包含ii)和iii)。
[0055] 谷氨酰胺
[0056] 本发明的营养组合物优选包含谷氨酰胺。在本说明书通篇，此亦被称为包含谷氨 酰胺的营养组合物或富含谷氨酰胺的营养组合物。本发明中的谷氨酰胺指L-谷氨酰胺。 谷氨酰胺是血浆和人乳中最丰富的氨基酸之一，被认为是早产婴儿条件必需的。在所有快 速分裂细胞例如肠道组织和某些免疫细胞中，谷氨酰胺作为能量来源和核苷酸合成原料使 用。在大脑中，谷氨酰胺是神经递质的底物，也是神经系统重要的能量来源。谷氨酰胺与短 双歧杆菌和不可消化的寡糖一起，有利地对认知表现、行为、