用于改善大脑的合生素组合物的制作方法_3

文档序号:8908202阅读:来源:国知局
过敏症、神经炎症和/或肠炎 的预防具有进一步改善或协同效果。年龄为6个月或低于6个月的婴儿、早产婴儿、相对胎 龄而言身材较小(SGA)的婴儿、经剖腹生产术出生的婴儿、患过敏症的婴儿或幼儿或有患 过敏症风险的婴儿或幼儿及患肠炎的婴儿或幼儿可能对谷氨酰胺耗尽特别敏感,这是因为 出生后最初的几周内谷氨酰胺的营养供应有限。此外,这些婴儿利用谷氨酸盐合成谷氨酰 胺的内在能力受损,特别地,这些能力在早产婴儿和SGA婴儿中并未完全发育。
[0057] 谷氨酰胺优选以易于吸收的形式存在。由于所述SGA和/或早产婴儿的肠道不成 熟,以完整蛋白质形式存在的谷氨酰胺较不易被吸收。因此,所述谷氨酰胺优选以游离氨基 酸和/或包含谷氨酰胺的二肽和三肽的形式存在,最优选包含谷氨酰胺的二肽和/或游离 谷氨酰胺。游离谷氨酰胺和包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽是可商购的,例如 在Ajinomoto, USA购得。在一个实施方案中,当本发明的营养组合物处于液体形式时,所述 组合物包含少于0. 3g/l的精氨酸-谷氨酰胺二肽,或基于所述组合物的干重计,少于2. 5 重量%,优选少于1. 5重量%,更优选少于1重量%,甚至更优选少于0. 5重量%精氨酸-谷 氨酰胺二肽。在一个实施方案中,本发明的营养组合物不包含精氨酸-谷氨酰胺二肽。
[0058] 本发明的营养组合物优选包含比正常存在于人乳蛋白质或基于来自牛乳的蛋白 质的标准早产婴儿配方物中的谷氨酰胺水平更高的谷氨酰胺水平。优选地,基于总蛋白质 计,本发明的营养组合物包含至少12重量%,更优选至少15重量%,甚至更优选至少30 重量%的谷氨酰胺。优选地,基于所述营养组合物的干重计,本发明的营养组合物包含至 少L 5重量%,更优选至少2重量%,甚至更优选至少4重量%的谷氨酰胺。优选地,基于 IOOkcal计,本发明的营养组合物包含至少0. 3g,更优选至少0. 5g,甚至更优选至少Ig谷氨 酰胺。优选地,本发明的营养组合物每100mL包含至少0. 4g,更优选至少0. 6g,甚至更优选 至少I. 25g谷氨酰胺。优选地,基于总蛋白质计,本发明的营养组合物包含至少12重量%, 更优选至少15重量%,甚至更优选至少30重量%谷氨酰胺,以游离氨基酸和,如果存在,以 包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽的形式。优选地,基于所述营养组合物的干重 计,本发明的营养组合物包含至少1. 5重量%,更优选至少2重量%,甚至更优选至少4重 量%谷氨酰胺,以游离氨基酸和,如果存在,以包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽 的形式。优选地,基于IOOkcal计,本发明的营养组合物包含至少0. 3g,更优选至少0. 5g, 甚至更优选至少Ig谷氨酰胺,以游离氨基酸和,如果存在,以包含谷氨酰胺的二肽和包含 谷氨酰胺的三肽的形式。
[0059] 优选地,包含谷氨酰胺的本发明营养组合物为干燥形式,优选是粉末。此粉末适于 用水或其它水相复溶。当谷氨酰胺为粉末形式,其有利地具有更好的保质期。谷氨酰胺,特 别是游离谷氨酰胺和谷氨酰胺二肽,当以干燥形式储存时更稳定。
[0060] LC-PUFA
[0061] 优选地,本发明组合物包含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA),更优选n-3和 n-6LC-PUFA,甚至更优选花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)。LC-PUFA是脑膜的脂 肪酰基链组成的重要部分,因此有利地改善认知的和行为的表现或发育和预防神经炎症。 LC-PUFA,特别是ARA和DHA的存在,与短双歧杆菌和不可消化的寡糖一起将具有进一步改 善的或甚至协同的有益效果。n-3LC-PUFA(特别是二十二碳六烯酸(DHA))是脑膜的脂肪 酰基链组成的重要部分,并且有利地改善认知的和行为的表现或发育。更优选地,本发明 组合物包括n-3LC-PUFA,甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA已有效,本发明组合物中的 n-3LC-PUFA的含量,优选不超过总脂肪酸含量的15重量%,优选不超过10重量%,甚至更 优选不超过5重量%。优选地,本发明组合物包含总脂肪酸含量的至少0. 2重量%、优选至 少〇. 5重量%、更优选至少0. 75重量%的n-3LC-PUFA。DHA含量优选不超过总脂肪酸含量 的5重量%,更优选不超过1重量%,但是优选至少0. 1重量%。优选地,作为n-3LC-PUFA 单细胞油的来源,优选使用海藻油、真菌油和/或微生物油,因为这些油来源具有低EPA/ DHA比例,这导致对大脑的改善作用。更优选地,本发明组合物包含鱼油,更优选金枪鱼油。
[0062] n-6LC-PUFA,特别是花生四烯酸(ARA)是脑膜的脂肪酰基链组成的重要部分,有 利地改善认知的和行为的表现或发育。本发明组合物优选包含相对低含量的ARA。基于总 脂肪酸计,n-6LC-PUFA含量优选不超过5重量%,更优选不超过0. 8重量%,更优选不超过 0. 75重量%,甚至更优选不超过0. 5重量%。由于ARA对于婴儿的最佳功能膜,特别是神经 组织的膜是重要的,基于总脂肪酸计,n-6LC-PUFA含量优选至少0. 02重量%,更优选至少 〇. 05重量%,甚至更优选至少0. 1重量%,更优选至少0. 25重量%。
[0063] 本发明婴儿营养物中n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA的重量比,特别是ARA/DHA的重量 比优选为3-0. 5,更优选2-1。优选地,所述重量比大于1。这些比例确保最佳的大脑功能。
[0064] 优选以游离脂肪酸、甘油三酸酯形式、甘油二酸酯形式、甘油单酸酯形式、磷脂形 式或上述一种或多种的混合物的形式提供LC-PUFA。优选地,本发明组合物包含甘油三酸酯 和/或磷脂形式的LC-PUFA,甚至更优选磷脂形式,因为磷脂形式的LC-PUFA能更好地并入 膜中。因此,当与以甘油三酸酯形式给予相比,磷脂形式的LC-PUFA膳食来源将对大脑具有 进一步的改善作用。因此,LC-PUFA的优选来源是蛋黄磷脂。磷脂丰富且在所述磷脂分子 中含有花生四烯脂肪酰基链和二十二碳六烯的脂肪酰基链的蛋黄油的商业来源是已知的。
[0065] 组合物
[0066] 有利地,本发明涉及一种组合物,其中脂质提供总热量的5-50%,蛋白质提供总热 量的5-50%,碳水化合物提供总热量的15-90%。优选地,在本发明组合物中,脂质提供总 热量的35-50%,蛋白质提供总热量的7. 5-12. 5%,碳水化合物提供总热量的40-55%。对 于计算蛋白质成分占总热量的%,需要考虑由蛋白质、肽和氨基酸提供的总能量。
[0067] 本发明组合物优选包含至少一种脂质,其选自动物脂质(不包括人脂质)和植物 脂质。优选地,本发明组合物包含植物脂质和至少一种油的组合,所述油选自鱼油、动物油、 海藻油、真菌油和细菌油。含不可消化的寡糖和短双歧杆菌的本发明组合物不含人乳。
[0068] 本发明组合物优选包含蛋白质。用于营养制剂的蛋白质成分优选选自非人的动物 蛋白质(优选乳类蛋白质,优选来自牛乳的蛋白质)、植物蛋白质(优选大豆蛋白质和/或 米蛋白)、游离氨基酸和其混合物。本发明组合物优选包含酪蛋白、乳清蛋白、水解酪蛋白和 /或水解乳清蛋白。优选地,所述蛋白质包含完整蛋白质,更优选完整的牛乳清蛋白和/或 完整的牛酪蛋白。由于本发明组合物优选适用于患过敏症或有患过敏症风险的婴儿,所述 蛋白质优选选自水解的乳蛋白,更优选水解的乳清蛋白。由于本发明组合物优选适用于早 产婴儿或SGA婴儿,所述蛋白质优选选自水解的乳蛋白,更优选选自水解的乳清蛋白和水 解的酪蛋白。
[0069] 本发明组合物优选包含可消化的碳水化合物。本发明组合物优选包含可消化的碳 水化合物成分,其中至少35重量%、更优选至少50重量%、更优选至少75重量%、甚至更 优选至少90重量%、最优选至少95重量%是乳糖。本发明组合物优选包含至少25g乳糖 /100g本发明组合物干重,优选至少40g乳糖/100g。
[0070] 所述液体营养组合物优选具有热量密度为0. 1-2. 5kcal/ml,甚至更优选热量密度 为0. 5-1. 5kcal/ml,最优选热量密度为0. 6-0. 8kcal/ml。每天给予营养组合物的量优选为 50-2000ml,更优选 200-1500,最优选 400-1000ml。
[0071] 在一个实施方案中,本发明营养组合物是早产婴儿配方物。所述早产婴儿配方物 包含早产婴儿或SGA婴儿所需的所有大量和微量营养物,从而实现类似于具有令人满意的 功能发育以及胎儿成长的生长。
[0072] 在一个优选实施方案中,基于早产婴儿配方物的干重计,所述早产婴儿配方物包 含5-25重量%蛋白质,优选9-20重量%,更优选13-18重量%蛋白质。在一个优选实施 方案中,优选地,每100mL所述早产婴儿配方物包含1.8-3. Og蛋白质,优选2. 0-3. 0g,优选 2. 5g-2. 6g 蛋白质。
[0073] 优选地,基于总蛋白质计,本发明的早产婴儿配方物包含至少12重量%、更优选 至少15重量%、甚至更优选至少30重量%谷氨酰胺。优选地,基于总蛋白质计,本发明的 早产婴儿配方物包含不超过80重量%、更优选不超过50重量%谷氨酰胺。优选地,基于早 产婴儿配方物的干重计,本发明的早产婴儿配方物包含至少1. 5重量%、更优选至少2重 量%、甚至更优选至少4重量%谷氨酰胺。优选地,基于早产婴儿配方物的干重计,本发明 的早产婴儿配方物包含不超过20重量%、更优选不超过10重量%谷氨酰胺。优选地,基于 IOOkcal早产婴儿配方物计,本发明的营养组合物包含至少0. 3g、更优选至少0. 5g、甚至更 优选至少Ig谷氨酰胺。优选地,基于IOOkcal早产婴儿配方物计,本发明的早产婴儿配方 物包含不超过5g、甚至更优选不超过2g谷氨酰胺。
[0074] 在一个优选实施方案中,每100mL的立即可饮用形式的本发明的早产婴儿配方物 具有约 70-90kcal,优选 75-85kcal。
[0075] 优选地,所述早产婴儿配方物的渗透性低于450m0sm〇l/l,更优选低于400,甚至 更优选低于350。特别在早产婴儿中,太高的渗透性是不利的。
[0076] 在一个实施方案中,本发明涉及一种补充物,适于强化人乳,适于强化用标准人乳 强化剂强化的人乳或适于强化标准早产婴儿配方物。在本发明的上下文中,补充物不包含 早产婴儿所需的所有大量和微量营养物,从而实现类似于具有令人满意的功能发育以及胎 儿成长的生长。
[0077] 在一个实施方案中,本发明的营养组合物是出院后配方物(post discharge formula)。该后释放配方物包含早产婴儿所需的所有大量和微量营养物,从而实现类似于 具有令人满意的功能发育以及胎儿成长的生长。
[0078] 因此,在一个实施方案中,本发明或用于本发明用途的营养组合物包含蛋白质、月旨 肪和/或可消化的碳水化合物,且选自婴儿起始配方物、婴儿后续配方物、幼儿乳、早产婴 儿配方物、后释放配方物和人乳强化剂。
[0079] 在一个具体实施方案中,本发明涉及适于和意在用于喂养早产婴儿的试剂盒,其 包括或由最高达五个不同的容器和使用说明构成,各容器具有不同的内容物。所述试剂盒 包含或由包含谷氨酰胺和至少一种不可消化的寡糖的第一容器和包含短双歧杆菌的第二 容器构成,所述谷氨酰胺优选为游离氨基酸、二肽和/或三肽形式,所述至少一种不可消化 的寡糖选自果糖寡糖、半乳糖寡糖、葡萄糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、甘露糖寡糖、木糖寡糖、岩 藻糖寡糖、阿拉伯半乳糖寡糖、葡萄甘露糖寡糖、半乳甘露糖寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖 醛酸寡糖,更优选至少果糖寡糖(FOS)和半乳糖寡糖(GOS)的组合。
[0080] 优选地,所述试剂盒也包括一个或多个包含(蛋白质)补充物的容器,所述补充物 适于强化人乳、适于强化用标准人乳强化剂强化的人乳或适于强化标准早产婴儿配方物。 这样的补充物不包含早产婴儿所需的所有大量和微量营养物,从而实现类似于具有令人满 意的功能发育以及胎儿成长的生长。
[0081] 在优选实施方案中,所述试剂盒的第一容器包含游离氨基酸形式、谷氨酰胺二肽、 谷氨酰胺三肽和/或精氨酸-谷氨酰胺二肽的谷氨酰胺,并且存在果糖寡糖(F0S或IcFOS) 和半乳糖寡糖(G0S或scGOS)。GOS和FOS可如说明书其他地方描述使用。谷氨酰胺与不可 消化的寡糖GOS和FOS总和的重量比优选为2:1-1:4,更优选为1:1-1:3,最优选为约1: 2。 优选地,所述容器是小袋(或有2-100个独立小袋的一捆)或锡罐。优选地,所述谷氨酰胺 /G0S/F0S以干燥形式存在,优选为粉末形式。在一个实施方案中,所述第一容器包含灭菌液 体形式的谷氨酰胺/G0S/F0S,更优选以浓缩形式或作为每日单位剂量以防止腐坏。
[0082] 在一个优选实施方案中,所述试剂盒包含其中含短双歧杆菌M16V的容器,优选如 在标题"短双歧杆菌"下所述的。优选地,所述容器是小袋,或有2-100个独立小袋的一捆。 优选地,所述短双歧杆菌以干燥形式存在,优选粉末形式。所述容器优选包含作为每日单位 剂量的短双歧杆菌以防止腐坏。该容器优选包含〇. 5 X IO9Cfu-I XlOltl,优选以每日剂量为 I X 109-5 X IO9Cfu提供。在一个实施方案中,该容器优选包含0. 5 X IO9Cfu-I X 101(1,优选 lX 109-5X 109cfu/g 粉末。
[0083] 在优选实施方案中,试剂盒中包括含蛋白质补充物的容器,基于所述蛋白质补充 物的总热量计,所述蛋白质补充物包含至少50%蛋白质,和/或基于所述蛋白质补充物的 干重计,至少50重量%蛋白质。优选地,基于所述蛋白质补充物的总热量计或基于所述蛋 白质补充物的干重计,所述蛋白质补充物包含至少50%重量%蛋白质,更优选至少60重 量%或至少70重量%,甚至更优选至少80重量%蛋白质。所述蛋白质补充物的蛋白质优 选包含或(广泛地)由水解的乳清蛋白和/或水解的酪蛋白组成。所述蛋白质补充物优选 以干燥形式如干燥粉末提供,或作为无菌液体提供。优选以每日单位剂量提供以防止腐坏 或在锡罐中提供,锡罐的容量为50-400g,更优选100-300g。当作为无菌液体存在时,优选 其存在于体积为4-100mL的容器中。
[0084] 人乳无法总是向早产婴儿提供所有所需的营养物,因为人
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