含有鞘磷脂的补充剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有鞘磷脂的固体状的补充剂。
【背景技术】
[0002] 鞘磷脂是具有在由鞘氨醇碱和脂肪酸构成的神经酰胺骨架上结合有磷酸胆碱的 结构的化合物，已知在体内多存在于细胞膜或脑、神经组织。
[0003] 近年来，报告了鞘磷脂具有记忆障碍预防治疗效果（专利文献1)、学习能力提高 效果（专利文献2)、唾液黏蛋白的分泌促进效果（专利文献3)等生理机能，期待其在以补 充剂为首的饮食品等中的广泛的应用。
[0004] 制剂的形态中固体状的补充剂由于操作性和保存性优异，服用简便，因此是广泛 优选的剂型。通常固体状的补充剂是将原料粉体和制剂添加物通过压片机等进行压缩成型 来进行制造。
[0005] 在压片时，会发生补充剂的上冲头侧剥离为帽子状的顶裂（capping)或原料粉体 等附着于冲头从而划伤片剂表面的粘冲（sticking)等的压片障碍，通常配合润滑剂来谋 求防止这些压片障碍。作为润滑剂，广泛使用蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂、硬脂酸盐、滑石等（专 利文献4和5)。
[0006] 专利文献1 :日本特开2003-146883号公报
[0007] 专利文献2 :日本特开2007-246404号公报
[0008] 专利文献3 :日本特开2007-112793号公报
[0009] 专利文献4 :日本特开2000-139410号公报
[0010] 专利文献5 :日本特开2004-155682号公报
【发明内容】
[0011] 本发明提供一种固体状补充剂，其中，含有以下的成分（A)和（B):
[0012] (A)鞘磷脂，其含量为0. 15~7质量％ ;
[0013] (B)磷脂酰肌醇或其盐，
[0014] 并且固体状补充剂中的（B)磷脂酰肌醇或其盐的磷脂酰肌醇换算量相对于（A)鞘 磷脂的含量的质量比[(BV(A)]为0.05~3。
【具体实施方式】
[0015] 现在售卖的含有鞘磷脂的补充剂以极其低的浓度含有鞘磷脂，但是为了得到鞘磷 脂的生理机能，制成以更高的浓度含有鞘磷脂的固体状的补充剂是有利的。
[0016] 然而，本发明者们尝试了作为含有较多的鞘磷脂的补充剂的片剂的调制，结果明 确了鞘磷脂的压片性差，即使使用广泛使用的润滑剂也存在发生压片障碍的情况。另外，明 确了摄取片剂时存在感觉到粗涩感的情况或成为油腻的风味的情况。
[0017] 因此，本发明涉及提供一种含有较多的鞘磷脂，并且制造性良好且服用感优异的 固体状的补充剂。
[0018] 本发明者们为了解决上述技术问题，进行了专门研宄，其结果发现：通过在一定范 围内含有磷脂酰肌醇，从而改善了制造时的制造障碍，另外，可以制成粗涩感、油臭少，且服 用感优异的固体状的补充剂。
[0019] 根据本发明，可以提供一种含有较多的鞘磷脂且具有良好的制造性，并且口感、风 味优异且容易服用的固体状补充剂。
[0020] 本发明中使用的（A)鞘磷脂是具有在由鞘氨醇碱和脂肪酸构成的神经酰胺骨架 上结合有磷酸胆碱的结构的化合物。作为构成鞘磷脂的脂肪酸，可以列举饱和或不饱和的 直链烃链。
[0021] 构成鞘磷脂的全部脂肪酸中的棕榈酸的比例，从制造上的观点出发，优选为50质 量％ (以下简称为以下，进一步优选为40%以下，更加优选为30%以下，进一步更优 选为20%以下。另外，从同样的观点出发，优选为1%以上，进一步优选为2%以上，更加优 选为5 %以上，进一步更优选为10 %以上。作为所述比例的范围，优选为1~50%，进一步 优选为2~40 %，更加优选为3~30 %，更加优选为5~20 %，更加优选为10~20 %。
[0022] 鞘磷脂也可以使用化学合成的鞘磷脂、来自天然的鞘磷脂的任一种。例如，作为鞘 磷脂的化学合成法，已知有通过1)经由亚磷酰胺的方法（Weis, Chem Phys Lip, 3, 1999)、2) 经由环状磷酸盐的方法（Dong, Tetrahedron Lett, 5291，1991)、3)经由环状亚磷酸醋的方 法（Byun, J Org Chem, 6495, 1994)，在神经酰胺的1位羟基上导入磷酸胆碱转化为鞘磷脂的 方法。
[0023] 另外，可以通过利用透析、硫酸铵沉淀、凝胶过滤、等电点沉淀、离子交换色谱 法、溶剂分离等方法对由牛奶中得到的脂质成分进行精制（Sanchez-Juanes, Int Dairy J，273, 2009)，可以得到高纯度的鞘磷脂。
[0024] 另外，鞘磷脂也可以使用市售品。
[0025] 本发明的固体状补充剂中，（A)鞘磷脂的含量为0. 15~7%，从有效地表现生理效 果的观点、作为摄取形态一次能够少量摄取的观点出发，优选为0.2%以上，进一步优选为 0. 3%以上，更加优选为0. 5%以上。另外，从补充剂的形态维持的观点出发，优选为6%以 下，进一步优选为5%以下，更加优选为3%以下。作为所述含量的范围，优选为0.2~6%， 进一步优选为〇. 3~5 %，更加优选为0. 5~3 %。
[0026] 固体状补充剂中的㈧鞘磷脂的含量可以在从样品中提取之后 (W.W. Christie, Lipid Analysis 2nd Edition, p22_23 (1982)等），通过薄层色谱法（标准 油脂分析法，2003年版4. 3. 3. 1磷脂质组成（薄层色谱法）社团法人日本油化学会编）进 行测定。
[0027] 本发明中使用的（B)磷脂酰肌醇是在极性基团上具有肌醇的酸性磷脂质之一，并 且是细胞膜、高尔基体膜、核内体等的构成成分。作为构成磷脂酰肌醇的脂肪酸，可以列举 饱和或不饱和的直链烃链。
[0028] 作为（B)磷脂酰肌醇的盐，只要是药学上容许的盐即可，例如可以列举钠、钾、锂 等碱金属的盐；钙、镁等碱土金属的盐；与铵等无机碱的盐。
[0029] (B)磷脂酰肌醇或其盐可以使用化学合成的磷脂酰肌醇或其盐、来自天然的磷脂 酰肌醇或其盐的任一种。
[0030] 例如，已知有经由结合有花生四烯酸的磷脂酸的酶?化学合成法（森，冈山大学农 学部学术报告，9,2001)、来自面包酵母的提取法（Trevelyan, J Lipid Res, 445, 1996)等。
[0031] 另外，也可以使用市售品。
[0032] 固体状补充剂中的（B)磷脂酰肌醇或其盐的含量，从补充剂的口感的观点、制造 性的观点出发，优选为〇. 02 %以上，进一步优选为0. 05 %以上，更加优选为0. 1 %以上，更 加优选为〇. 2%以上，进一步更优选为0. 3%以上。另外，从风味的观点出发，优选为10%以 下，进一步优选为7 %以下，更加优选为5 %以下，进一步更优选为4%以下。作为所述含量 的范围，优选为0.02~10%，进一步优选为0.05~7%，更加优选为0. 1~5%，进一步更 优选为0.2~4%。另外，在本发明中，（B)磷脂酰肌醇或其盐的含量换算为磷脂酰肌醇。
[0033] 固体状补充剂中的（B)磷脂酰肌醇或其盐的含量可以通过与鞘磷脂同样的提取 法和薄层色谱法来进行测定。
[0034] 在本发明的固体状补充剂中，固体状补充剂中的（B)磷脂酰肌醇或其盐的磷脂酰 肌醇换算量相对于固体状补充剂中的（A)鞘磷脂的含量的质量比[(BV(A)]为0.05~3， 从补充剂的口感、风味的观点出发，优选为0.07以上，进一步优选为0. 1以上，更加优选为 0. 2以上。另外，从风味的观点出发，优选为1. 6以下，进一步优选为1. 2以下，更加优选为 0. 8以下。作为所述质量比的范围，优选为0. 07~1. 6,进一步优选为0. 1~1. 2,更加优选 为 0· 2 ~0· 8〇
[0035] 在本发明的固体状补充剂中除了上述成分以外也可以在不损害本发明的效果的 范围内适当配合矿物质（例如，铁、锌、铬、硒、锰、钼、铜、碘、磷、钾、钠）、维生素（例如，维生 素 A、维生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、维生素 C、叶酸以及这些的盐、或者这些 的酯）、甜味料（例如，单糖、低聚糖、合成甜味料）、酸味料（例如，柠檬酸、苹果酸、酒石酸、 乳酸、琥珀酸、己二酸、葡萄糖酸-S -内酯、葡萄糖酸、乙酸、富马酸）、香料、着色料、防腐剂 等。
[0036] 在制造本发明的固体状补充剂时，可以根据需要配合容许的载体。其中，从制造性 的观点出发，优选配合（C)赋形剂。
[0037] 作为（C)赋形剂，可以列举有机类赋形剂或无机类赋形剂，作为有机类赋形剂，例 如可以列举乳糖、淀粉类、蔗糖、麦芽糖、葡萄糖、结晶纤维素等的糖、麦芽糖醇、还原麦芽糖 稀、粉末还原麦芽糖稀、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、海藻糖、还原帕拉 金糖等的糖醇。作为无机类赋形剂，例如可以列举氯化钠、硅酸铝、硅酸钙、二氧化硅、轻质 无水硅酸、硫酸钙、磷酸氢钙等。其中，从补充剂的口感、风味、咀嚼容易性的观点、片剂硬度 的观点出发，优选为有机类赋形剂，优选为乳糖、淀粉类、糖醇，更加优选为糖醇，更加优选 为麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇，更加优选为麦芽糖醇。这些可以分别单独使用，也可以组