专利名称：无痛青霉素溶媒稀释液的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域。
青霉素是医学领域应用最广泛的广谱抗菌素，由于局部注射时药液和针头穿刺对注射部位皮肤末梢神经的刺激等因素，给病人造成了注射疼痛。为减轻疼痛，国内曾有学者提出将苯甲醇溶媒作为青霉素稀释液。但在临床应用中发现苯甲醇可引起青霉素效价的降低，另外，有些病例造成了注射性臀肌挛缩。此结论已通过组织病理学现实得到证实。
本发明的目的是提供一种无痛青霉素溶媒稀释液，其抑痛效果显著，对人体无毒副作用，且不影响青霉素的药效。
本发明是这样实现的一种无痛青霉素溶媒稀释液，其特征在于每100ml青霉素稀释液的配方成分为利多卡因50-200mg，最佳为100-200mg生理盐水100mlPH值为5.5-6.5实际上由于利多卡因PH有一个范围，故配制时选用的利多卡因的PH值率保证配制后的要求。或加入微量试剂对PH值进行调整，使之达到要求也可。
为了增加吸收，止痛见效更快些，可在上述成分中加入地巴唑5-10mg。
本发明与现有技术相比有如下优点1、本发明配方中所采用的局部麻醉剂--利多卡因麻醉效果好，药典证实与青霉素无配伍禁忌。
2、通过化学效价及生物效价测定，本稀释液不影响青霉素效价。
3、通过毒理实验证实，本青霉素稀释液无毒副作用。
4、临床观察对2000例患者随机分组观察，试验组和对照组疼痛程度有显著性差异(P＜0.01)。
5、动物实验对90例患者随机分组观察，试验组和对照组疼痛程度有显著性差异(P＜0.05)。
6、本发明配方及工艺简单，使用方便，安全。
本发明实施例一、配方
二、临床试验效果病例选择选择在门诊注射室进行青霉素注射的患者共2000例，年龄16-60岁，男女均有，随机分为试验组和对照组各1000例。
实验方法(1)试验组以该稀释液2毫升溶解青霉素钠，对照组用生理盐水溶解。
(2)青霉素注射时病人疼痛程度分级标准采用口述量尺法，推注药液时患者的疼痛程度分为五级无痛、轻微痛、中度痛、强烈痛、剧痛。
(3)操作和观察方法全部病例中由专门护理人员一人完成操作，当开始推注青霉素药液时，询问和记录患者的疼痛程度，30秒钟推注药液完毕。
试验结果试验组对青霉素推注药液时的疼痛效果满意，无痛率达67％，试验组与对照组的疼痛程度有显著差异(P＜0.01)。
推液药液时两组疼痛效果比较
三、动物试验(一)材料与方法1、材料(1)动物来源由华北制药集团实验动物中心提供，为封闭群昆明种小鼠90只，雌性，月龄一个月，体重17-20克，平均体重18.5克。
(2)分组将90只小鼠随机分成3组，试验A组，B组，以及对照组，各30只。
2、实验方法试验A组取配方10.3毫升，注射于小鼠脚掌，注射完毕立即观察小鼠脚掌抬起时间，呼吸情况及四肢反应，观察时间为10分钟。
试验B组取配方20.3毫升，注射部位、观察项目、时间均同实验A组。
对照组注射液为生理盐水，注射量、部位、观察指标、时间均同实验A、B组。
另实验A、B组疼痛观察完毕后，继续观察6小时，观察其毒理反应。
3、统计学处理所有数据均经统计学处理，采用t检验，P＜0.05时差异有显著意义。
(二)结果结果1实验A组疼痛反应时间为1.9±3.6(x±S)；实验B组疼痛反应时间为1.7±2.46(x±S)；对照组 疼痛反应时间为4.5±9.61(x±S)。
A、B组疼痛反应时间差异无显著性(P＜0.05)，A组与对照组及B组有显著差异(t1=3.60，t2=3.87，P＜0.05)。
结果2实验A、B组60只小鼠毒理观察未发现心、脑、肾器质性改变。
四、青霉素钠与盐酸利多卡因注射液的化学稳定性的实验结果(一)实验材料
1、160万单位注射用青霉素钠(华北制药股份有限公司生产，批号A9911022)2、注射用盐酸利多卡因(河北磁州制药厂生产，批号990534)3、注射用生理盐水(石家庄鹿泉制药厂生产，批号2000052509)(二)仪器设备及试剂1、美国WATERS公司分析/半制备型高压液相(960检测器，515泵)。
2、美国DISCOVERY C18分析柱。
3、天津四友化学试剂公司产色谱纯CH3CN。
(三)实验方法1、对照实验(1)--注射用青霉素钠溶液的高压液相分析取注射用青霉素钠160万单位粉针，加入注射用生理盐水定容至2ml，混匀后用高压液相分别于0小时、2.5小时定量测定溶液中青霉素钠及其降解物的量(分析方法参照中国药典2000版有关青霉素钠的分析方法，进样量为20μl，流动相为20％CH3CN)。
2、对照实验(2)--注射用盐酸利多卡因溶液的高压液相分析取注射用盐酸利多卡因水针0.2ml，加入1.8ml注射用生理盐水，混匀后分别用高压液相于9小时、2.5小时定量测定溶液中盐酸利多卡因及其降解物的量(方法同上)。
3、注射用青霉素钠与注射用盐酸利多卡因混合液的高压液相分析取160万单位青霉素钠粉针用少量生理盐水溶解后，加入0.2ml的盐酸利多卡因，再用生理盐水定容至2ml，分别于0小时、2.5小时测定溶液中青霉素钠、盐酸利多卡因及其各自降解物的量。
(四)结果与讨论进行对照实验(1)和(2)的高压液相分析及青霉素钠与盐酸利多卡因混合液的高压液相分析。
表1 注射用青霉素钠溶液的高压液相分析结果
由上述测定结果可知青霉素钠溶液在室温下存放比较稳定，经过2.5小时后所产生降解产物约为1.17％。
表2注射用青霉素钠溶液的高压液相分析结果
由上述测定结果可知盐酸利多卡因溶液在室温条件下存放非常稳定，2.5个小时后未见有降解产物生成。
表3青霉素钠与盐酸利多卡因混合液的高压液相分析结果
由上述结果得知，青霉素钠与盐酸利多卡因混合液在室温下放置2.5小时与0小时时的溶液相比，青霉素钠、盐酸利多卡因的化学含量没有明显的变化，与二者单独存在状况下的溶液相比化学含量也没有明显的不同。
高压液相法是目前测定青霉素钠和利多卡因的最准确的方法，通过上述实验得知，青霉素钠和利多卡因的混合注射液在室温条件下可稳定存在，二者之间不进行化学反应，不影响各自的效价。
权利要求
1.一种无痛青霉素溶媒稀释液，其特征在于每100ml青霉素稀释液的配方成分为利多卡因50-200mg生理盐水100mlPH值为 5.5-6.5
2.根据权利要求1所述的稀释液，其特征在于每100ml青霉素稀释液配方成分为利多卡因100-200mg生理盐水为100ml。
3.根据权利要求1或2所述的稀释液，其特征在于每100ml上述青霉素稀释液中含有地巴唑5-10mg。
全文摘要
本发明涉及一种无痛青霉素溶媒稀释液,每100ml稀释液的配方成分为:利多卡因50—200mg,生理盐水100ml,pH值为5.5—6.5。本发明的特点是:对人体无任何毒副作用,有明显的抑痛、止痛效果,且不影响青霉素的药效,配方简单,使用方便,安全。
文档编号A61K47/16GK1299683SQ0013182
公开日2001年6月20日 申请日期2000年10月20日 优先权日2000年10月20日
发明者李中奇, 尚庆丽 申请人:李中奇, 尚庆丽