专利名称：水溶性克罗米芬制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种水溶性克罗米芬制剂及其制备方法。
克罗米芬(Clomifene)具较强抗雌激素作用和微弱雌激素活性。可用于人体黄体功能不全，无排卵型不育症，功能失调性子宫出血，月经紊乱及避孕药引起闭经等。对经前紧张症、溢乳症可改善症状。可用于精子缺乏男性不育等。用于兽类可促进排卵、发情、增加精子数量。已有的克罗料芬制剂为三苯乙烯类化合物，结构似己烯雌酚，不溶于水，人用口服为片剂或胶囊。兽用枸橡酸克氯米芬(Clomiphenecitratr)微溶于水，只能口服。原药不溶于水，给复配带来很大困难。
鉴于以上原因，本发明的目的是为了克服以上不足，提供一种可提高生物利用度，便于复配，应用范围广的水溶性克罗米芬制剂。本发明的另一个目的是为了提供一种水溶性克罗米芬制剂的制备方法。
本发明的目的是这样来实现的本发明水溶性克罗米芬制剂，接重量份包括如下组分枸橡酸克罗米芬2～10氨基酸1～5水适量。
上述的氨基酸采用赖氨酸或亮氨酸或甘氨酸或谷氨酸或脯氨酸，氨基酸对动物体无毒无害。
本发明水溶性克罗米芬制剂的制备方法包括如下步骤1)，按比例配料2)，将氨基酸溶于水中，加温搅拌加入枸橡酸克罗米芬原料，至少40℃下恒温搅拌至少0.5小时，待浊液完全成清液后干燥即得克罗米芬制剂。
上述的在40～80℃恒温搅拌0.5～3小时。
上述的可采用真空干燥或喷雾于噪，真空干燥后制剂为块状，喷雾干燥得粉剂。
本发明将枸橡酸克罗米芬与氨基酸反应后成为氨基酸克罗米芬复盐即水溶性克罗米芬制剂。水溶性克罗米芬制剂复配使用时可准确定量，水溶性克罗米芬制剂生物利用度提高，用药量减少，应用范围广。本发明制剂可制备针剂等其它制剂。本发明水溶性克罗米芬制剂的制备方法简单。
将本发明制剂用于鱼类、猪、取得了一定效果，可促进排卵、发情，增加精子数量1，鱼类催产内塘养鱼不能排卵，必须用药催产。
实验显示促性腺激素释放素GnRH-A催产鲶鱼需注射10～20μg/kg，在水温低时，产卵率＜60％。GnRH-A+克罗米芬氨基酸复配剂，无论什么情况下，GnRH-A5-10μg/kg+水溶性克罗米芬制剂2～5mg/kg，产卵率＞90％。草鱼、鲷鱼等早期催产GnRH-A1-10μg/kg+水溶性克罗米芬氨基酸复配制1-3mg/kg，催产率＞90％。
2，羊、猪周期发情，单用GnRH-A，发情不强。采用复合剂GnRH-A20～200μg+氨基酸克罗米芬制剂10～50mg/头，促进功能性黄体生成，引起同期发情。
3，小鼠实验连续口服克罗米芬片剂3～5天，每天2mg/只，有发情兆；注射2mg/只，一针即有发情兆，可见注射比口服用药少，起效快。
下面介绍
具体实施例方式实施例1本发明水溶性克罗米芬制剂按重量份含如下组分枸檬酸克罗米芬2赖氨酸1水 适量其制备方法是1，配料，按比例准备枸橡酸克罗米芬，赖氨酸、水；
2，将赖氨酸溶于水，加温搅拌加入枸橡酸克罗米芬原料，在40℃恒温下搅拌0.5小时，待浊液完全成清液后采用冷冻干燥即得水溶性克罗米芬粉状制剂。复配时按用药比例等体积混合后配制。
实施例2本实施例2水溶性克罗米芬制剂按重量份含如下组分枸橡酸克罗米芬10亮氨酸5水适量本实施例2制剂的制备方法基本与实施例1同。不同处是在80℃恒温下搅拌，采用喷雾干噪得粉状水溶性克罗米芬制剂。
实施例3本实施例3水溶性克罗米芬制剂按重量份含如下组分枸橡酸克罗米芬5甘氨酸3水适量本实施例3制剂的制备方法与实施例1同。
权利要求
1.克罗米芬制剂，按重量份包括如下组分枸橡酸克罗米芬2～10氨基酸1～5水适量。
2.如权利要求1所述的克罗米芬制剂，其特征在于氨基酸采用赖氨酸或亮氨酸或甘氨酸或谷氨酸或脯氨酸。
3.如权利要求1所述的克罗米芬制剂的制备方法，包括如下步骤1)，按比例配料2)，将氨基酸溶于水中，加温搅拌加入枸橡酸克罗米芬原料，至少40℃恒温搅拌至少0.5小时，待浊液完全成清液后干燥即得克罗米芬制剂。
4.如权利要求3所述的克罗米芬制剂的制备方法，其特征在于在40～80℃恒温搅拌0.5～3小时。
5.如权利要求3或4所述的克罗米芬制剂，其特征在于可采用真空干燥或喷雾干噪。
全文摘要
本发明提供了一种水溶性克罗米芬制剂。按重量份含组分:枸橡酸克罗米芬2～10,氨基酸1～5,水适量。可提高生物利用度,便于复配,应用范围广。本发明还提供了水溶性克罗米芬制剂的制备方法。
文档编号A61K31/195GK1321464SQ0110728
公开日2001年11月14日 申请日期2001年3月27日 优先权日2001年3月27日
发明者宋艳 申请人:四川省精科生化制品有限责任公司