专利名称：一种医用含放射性锡元素的化合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医用核药物领域，具体涉及一种医用含放射性锡元素的化合物及其制备方法。
2、背景技术据医学统计，恶性肿瘤发生骨转移后，绝大多数(大于70％)的患者会出现剧烈的持续性的骨痛。如何控制骨痛，一直是医师面临的一个棘手问题。常用的放疗、化疗和手术治疗对多发性骨转移癌的疗效较差。寻找有效缓解骨痛的药物，提高患者生存质量是人们研究的重点。
对骨肿瘤而言，核素当首选趋骨性强的89Sr、153Sm、32P等，但是89Sr和153Sm发出的射线平均射程分别为0.5mm和8mm，因此它们在作用于病灶的同时，对血液中的红细胞和骨髓等组织可能会产生一定的影响。大量的实验证明32P对造血功能有明显的抑制作用，原因在于它1.7MeV的高能射线对整个人体和骨髓有很高的放射剂量损伤。
3、发明内容本发明的目的在于提供一种医用含放射性锡元素的化合物及其制备方法。该化合物可望用于骨肿瘤的治疗。
本发明一种医用含放射性锡元素的化合物由放射性锡元素和反应配体组成。
放射性锡元素为117mSn，117mSn采用含放射性117mSn4+的易溶盐得到。
反应配体为胺基膦酸类化合物2-N-羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸或其盐HEDTMP、二乙基三胺基五亚甲基膦酸或其盐DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其盐EDTMP、次氮三亚甲基膦酸或其盐NTMP中的任一种；反应配体也可为二乙三胺五乙酸或其盐DTPA。
本发明一种医用含放射性锡元素的化合物的制备方法包括如下反应步骤1.将含放射性117mSn4+的易溶盐配成溶液；2.在容器中，加入适量反应配体，然后用碱溶液溶解，再用常用的酸碱溶液调节反应配体溶液体系的pH值在3～9.5之间，制成所需的反应配体溶液；
3.将所需的反应配体溶液加入到含放射性锡元素的117mSn4+的易溶盐溶液的反应容器中，常温下反应5-30分钟，生成所需的反应产物。
用纸层析方法测定反应产物的标记率，展开体系为丙酮。
反应配体采用HEDTMP、DTPMP、EDTMP、NTMP、DTPA中的任一种。生成的反应产物分别为117mSn-HEDTMP锡-117-2-N-羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸化合物、117mSn-DTPMP锡-117-二乙基三胺基五亚甲基膦酸化合物、117mSn-EDTMP锡-117-乙二胺四甲基膦酸化合物、117mSn-NTMP锡-117-次氮三亚甲基膦酸化合物、117mSn-DTPA锡-117-二乙三胺五乙酸化合物，或者分别为以上化合物对应的盐。
溶解反应配体的碱为稀氢氧化钠、氢氧化钾溶液；常用碱为氢氧化钠、氢氧化钾。常用酸为盐酸、硫酸。
反应配体用碱溶液溶解后，用常用的酸碱溶液调节反应体系pH值在3～9.5之间，可以减少副产物的生成，得到较高的产率。117mSn具有优良的核性质。它的半衰期为13.6天，IT衰变，发射能量为158.6KeVγ射线而没有粒子射线，很适合作SPECT显像。将本身就具有亲骨性的117mSn与反应配体胺基膦酸类化合物形成稳定配合物，有望成为用于骨肿瘤治疗的新的药用化合物，在骨癌和骨转移癌的治疗中发挥有效缓解骨痛作用。
采用本发明制备的一种医用含放射性锡元素的化合物，制备方法易于操作，产率高。
4、最佳实施方式实施例1称取HEDTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL将溶液的pH调至7.0～7.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含锡2.5mg)的溶液，在常温下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率99％的Sn-HEDTMP。
实施例2称取HEDTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL将溶液的pH调至3.0～3.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含锡3.5mg)的溶液，在常温下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率96％的Sn-HEDTMP。
实施例3
称取HEDTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL将溶液的pH调至9.0～9.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含锡1.5mg)溶液，在常温下反应15min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率97％的Sn-HEDTMP。
实施例4称取HEDTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL将溶液的pH调至7.0～7.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含锡2.0mg)溶液，在常温下反应30min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率98％的Sn-HEDTMP。
实施例5称取DTPMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL将溶液的pH调至7.0～7.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的DTPMP溶液。取2ml 0.05mol/L的DTPMP加入117mSn4+(含锡1.6mg)溶液，在常温下反应5min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率98％的Sn-DTPMP。
实施例6称取EDTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL将溶液的pH调至8.0～8.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的EDTMP溶液。取1ml 0.05mol/L的EDTMP加入117mSn4+(含锡3.2mg)溶液，在常温下反应10min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率98％的Sn-EDTMP。
实施例7称取NTMP于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL将溶液的pH调至7.5～8.0的范围内，制成浓度为0.05mol/L的NTMP溶液。加入117mSn4+溶液，在常温下反应20min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率99％的Sn-NTMP。
实施例8称取DTPA于烧杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL将溶液的pH调至6.0～6.5的范围内，制成浓度为0.05mol/L的DTPA溶液。加入117mSn4+溶液，在常温下反应15min，用纸层析方法测定标记率，展开体系为丙酮。生成标记率98％的Sn-DTPA。
权利要求
1.一种医用含放射性锡元素的化合物由放射性117mSn和反应配体组成。
2.根据权利要求1所述的一种医用含放射性锡元素的化合物，其特征在于放射性锡元素为117mSn4+。
3.根据权利要求1所述的一种医用含放射性锡元素的化合物，其特征在于反应配体为胺基膦酸类化合物2-N-羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸或其盐HEDTMP、二乙基三胺基五亚甲基膦酸或其盐DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其盐EDTMP、次氮三亚甲基膦酸或其盐NTMP中的任一种；反应配体也可为二乙三胺五乙酸或其盐DTPA。
4.根据权利要求1所述的一种医用含放射性锡元素的化合物，其制备方法的特征在于包括如下反应步骤1)将含放射性117mSn4+的易溶盐配成溶液；2)在容器中先加入适量反应配体，然后用碱溶液溶解，再用常用的酸碱溶液调节反应配体溶液体系的pH值在3～9.5之间，制成所需的反应配体溶液；3)将所需的反应配体溶液加入到含放射性锡元素的117mSn4+的易溶盐溶液的反应容器中，常温下反应生成所需的反应产物。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于反应配体为胺基膦酸类化合物2-N-羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸或其盐HEDTMP、二乙基三胺基五亚甲基膦酸或其盐DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其盐EDTMP、次氮三亚甲基膦酸或其盐NTMP中的任一种；反应配体也可为二乙三胺五乙酸或其盐DTPA。
6.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于含放射性核素的锡溶液中的锡为117mSn4+。
7.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于常温下反应时间为5～30分钟。
8.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于溶解反应配体的碱为稀氢氧化钠或稀氢氧化钾溶液；常用碱为氢氧化钠、氢氧化钾；常用酸为盐酸、硫酸。
全文摘要
本发明公开了一种医用含放射性锡元素的化合物及其制备方法,化合物由放射性锡元素和反应配体组成;化合物的制备方法包括:将含放射性
文档编号A61K51/00GK1369498SQ02113298
公开日2002年9月18日 申请日期2002年1月30日 优先权日2002年1月30日
发明者何佳恒, 罗顺忠, 刘国平, 蒲满飞, 杨玉青, 蒋树斌, 王关全 申请人:中国工程物理研究院核物理与化学研究所