专利名称：一种双黄连制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，具体地说是双黄连制剂及其制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是双黄连制剂以金银花、连翘和黄芩为原料药，重量比为0.8-1.2∶1.6-2.4∶0.8-1.2，包括金银花和连翘水醇法提取物、挥发物和黄芩苷。
双黄连制剂的制备方法包括以下步骤(1)取重量比为0.8-1.2∶1.6-2.4的金银花和连翘生药用水醇法提取得双花连翘水醇法提取物。
(2)在用水醇法提取金银花和连翘的同时收集挥发物。
(3)将与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷、双花连翘水醇法提取物和收集的金银花和连翘的挥发物混合，得双黄连制剂。
本制备方法的进一步改进是将金银花和连翘的挥发物用羟丙基-β-环糊精包合，与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷和双花连翘水醇法提取物混合，得双黄连制剂。
本制备方法的又一改进是将与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷、双花连翘水醇法提取物和收集的金银花和连翘的挥发物，加入药用允许量的丙二醇或泊洛沙姆(Poloxamer)混合，得双黄连制剂。
本发明与现有技术相比，由于制剂过程将金银花与连翘的挥发物加入到双黄连制剂中，不仅提高了原料药的利用率，而且还提高了双黄连制剂的药效。
实施例1取金银花2500克，连翘5000克，黄芩2500克，按下述工艺制备双黄连制剂(1)水醇法提取金银花和连翘并收集挥发物取2500克金银花和5000克连翘生药用水浸泡后煎煮两次，同时收集挥发物。将挥发物用羟丙基-β-环糊精包合，形成羟丙基-β-环糊精包合物。将水提液合并，过滤；滤液浓缩至在温度为70℃时相对密度为1.10，加入3倍量90％的乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，过滤残渣用60％的乙醇洗涤2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇。加3倍量的蒸馏水，调节PH值为7.0，加热至100℃，冷却，放置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)。放置至室温，加8倍量95％乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置小时48小时，滤取上清液，回收乙醇，得双花连翘提取物。
(2)用酸碱法提取黄芩苷取2500克黄芩生药，加水煎煮两次，将水提取液合并，过滤，滤液调PH值为2。加热至80℃保温30分钟，滤取沉淀，得黄芩苷粗品，加入8倍量的蒸馏水，将黄芩苷粗品混悬于水中，用40％氢氧化钠调PH值为7.0，再加入等量的95％乙醇，加浓盐酸调PH值为2.0，加热至50℃保温30分钟，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得黄芩苷。
(3)精制黄芩苷将黄芩苷粉碎，加10倍量的蒸馏水使其混悬，用40％氢氧化钠调节PH值为6.0，加入等量的乙醇溶液，搅拌后过滤，滤液用浓盐酸调节PH值为3.0，加热至60℃保温半小时，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得精制黄芩苷。
(4)制取双黄连制剂半成品将精制黄芩苷加入双花连翘水醇法提取物中，加热，使黄芩苷完全溶解，调PH值为7.0，加蒸馏水，调浓度为1∶7，加入0.5％活性炭，加热至100℃保持15分钟，过滤，热压115℃灭菌30分钟，得双黄连制剂半成品。
(5)制取双黄连制剂将羟丙基-β-环糊精包合物溶液加入双黄连制剂半成品中，在无菌条件下将溶液过滤，调节浓度到1∶3，调PH值为6.5，过滤得双黄连制剂。
实施例2取金银花2000克，连翘6000克，黄芩2000克，按下述工艺制备双黄连制剂
(1)水醇法提取金银花和连翘并收集挥发物取2000克金银花和6000克连翘生药用水浸泡后煎煮两次，同时收集挥发物。将水提液合并，过滤；滤液浓缩至在温度为80℃时相对密度为1.12，加入3倍量95％的乙醇，在35℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，过滤残渣用55％的乙醇洗涤2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在35℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇。加3倍量的蒸馏水，调节PH值为7.0，加热至100℃，冷却，放置24小时，过滤，滤液浓缩至在温度为80℃时相对密度为1.15。放置至室温，加8倍量95％乙醇，在35℃的温度下充分搅拌，冷却后放置小时48小时，滤取上清液，回收乙醇，得双花连翘提取物。
(2)用酸碱法提取黄芩苷取2000克黄芩生药，加水煎煮两次，将水提取液合并，过滤，滤液调PH值为1。加热至80℃保温30分钟，滤取沉淀，得黄芩苷粗品，加入8倍量的蒸馏水，将黄芩苷粗品混悬于水中，用40％氢氧化钠调PH值为7.0，再加入等量的95％乙醇，加浓盐酸调PH值为2.0，加热至50℃保温30分钟，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得黄芩苷。
(3)精制黄芩苷将黄芩苷粉碎，加10倍量的蒸馏水使其混悬，用40％氢氧化钠调节PH值为6.0，加入等量的乙醇溶液，搅拌后过滤，滤液用浓盐酸调节PH值为3.0，加热至60℃保温半小时，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得精制黄芩苷。
(4)制取双黄连制剂半成品将精制黄芩苷加入双花连翘水醇法提取物中，加热，使黄芩苷完全溶解，调PH值为为7.0，加蒸馏水，调浓度为1∶7，加入0.5％活性炭，加热至100℃保持15分钟，过滤，热压115℃灭菌30分钟，得双黄连制剂半成品。
(5)制取双黄连制剂将金银花、连翘的挥发物和药用允许量的丙二醇加入双黄连制剂半成品中，在无菌条件下将溶液过滤，调节浓度到1∶5，调PH值为6.5，过滤得双黄连制剂。
实施例3取生药金银花2400克，连翘3200克，黄芩2400克，按下述工艺制备双黄连制剂(1)水醇法提取金银花和连翘并收集挥发物取2400克金银花和3200克连翘生药用水浸泡后煎煮两次，同时收集挥发物。将水提液合并，过滤；滤液浓缩至在温度为70℃时相对密度为1.12，加入3倍量85％的乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，过滤残渣用60％的乙醇洗涤2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇。加3倍量的蒸馏水，调节PH值为7.0，加热至100℃，冷却，放置24小时，过滤，滤液浓缩至时相对密度为1.15(80℃测)。放置至室温，加8倍量95％乙醇，在40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置小时48小时，滤取上清液，回收乙醇，得双花连翘提取物。
(2)用酸碱法提取黄芩苷取2400克黄芩生药，加水煎煮两次，将水提取液合并，过滤，滤液调PH值为2。加热至80℃保温30分钟，滤取沉淀，得黄芩苷粗品，加入8倍量的蒸馏水，将黄芩苷粗品混悬于水中，用40％氢氧化钠调PH值为7.0，再加入等量的95％乙醇，加浓盐酸调PH值为2.0，加热至50℃保温30分钟，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得黄芩苷。
(3)精制黄芩苷将黄芩苷粉碎，加10倍量的蒸馏水使其混悬，用40％氢氧化钠调节PH值为6.0，加入等量的乙醇溶液，搅拌后过滤，滤液用浓盐酸调节PH值为3.0，加热至60℃保温半小时，滤取沉淀，用95％乙醇洗涤，得精制黄芩苷。
(4)制取双黄连制剂半成品将精制黄芩苷加入双花连翘水醇法提取物中，加热，使黄芩苷完全溶解，调PH值为为7.0，加蒸馏水，调浓度为1∶7，加入0.5％活性炭，加热至100℃保持15分钟，过滤，热压115℃灭菌30分钟，得双黄连制剂半成品。
(5)制取双黄连制剂将金银花、连翘的挥发物和药用允许量的泊洛沙姆(Poloxamer)加入双黄连制剂半成品中，在无菌条件下将溶液过滤，调节浓度到1∶4，调PH值为6.5，过滤得双黄连制剂。
本发明双黄连制剂在使用时可用冷冻干燥法除去水分制成疏松固体状的双黄连粉针剂，或经灭菌处理后加注射用水得双黄连注射液，或制成其他形式的剂型，如口服液。所制取的双黄连制剂还可制作其他形式的剂型，如口服液、片剂。
注释本说明书中的浓度值的含义为每1毫升制剂中含原药的克数，如浓度值为1∶7表示为每1毫升中含原药7克。
权利要求
1 一种双黄连制剂，以金银花、连翘和黄芩为原料药，重量比为0.8-1.2∶1.6-2.4∶0.8-1.2，包括金银花和连翘的水醇法提取物、黄芩苷，其特征是还包括金银花和连翘的挥发物。
2 根据权利要求1所述的双黄连制剂，其特征是金银花和连翘挥发物是羟丙基-β-环糊精包合物。
3 根据权利要求1所述的双黄连制剂，其特征是还包括药用允许量的助溶剂。
4 根据权利要求3所述的双黄连制剂，其特征是药用允许量的助溶剂是丙二醇或泊洛沙姆(Poloxamer)。
5 一种制备权利要求1所述的双黄连制剂的方法，其特征是包括以下步骤(1)取重量比为0.8-1.2∶1.6-2.4的金银花和连翘生药用水醇法提取，得双花连翘提取物。(2)在用水醇法提取金银花和连翘的同时收集挥发物。(3)将与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷、双花连翘水醇法提取物和收集的金银花和连翘的挥发物混合，得双黄连制剂。
6 根据权利要求5所述的方法，其特征是将金银花和连翘的挥发物用羟丙基-β-环糊精包合，与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷和双花连翘水醇法提取物混合，得双黄连制剂。
7 根据权利要求5所述的方法，其特征是将与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷、双花连翘水醇法提取物和收集的金银花和连翘的挥发物，加入药用允许量的丙二醇混合，得双黄连制剂。
8 根据权利要求5所述的方法，其特征是将与金银花重量比为0.8-1.2∶0.8-1.2黄芩提取的黄芩苷、双花连翘水醇法提取物和收集的金银花和连翘的挥发物，加入药用允许量的泊洛沙姆(Poloxamer)混合，得双黄连制剂。
9 根据权利要求5所述的方法，其特征是黄芩苷用酸碱法制取。
全文摘要
本发明一种双黄连制剂及其制备方法涉及医药制剂领域，提出了一种原料药利用率高，药效得到增强的双黄连制剂及其制备方法。双黄连制剂以金银花、连翘和黄芩为原料药，重量比为0.8－1.2∶1.6－2.4∶0.8－1.2，包括金银花和连翘水醇法提取物、挥发物和黄芩苷。制备该制剂的方法步骤包括水醇法提取金银花和连翘，同时收集金银花和连翘的挥发物；将黄芩苷、金银花和连翘水醇法提取物和金银花和连翘的挥发物混合，得双黄连制剂。本发明不仅提高了原料药的利用率，而且还提高了双黄连制剂的药效。本发明双黄连制剂可制成双黄连粉针剂或双黄连注射液，或制成其他形式的剂型。
文档编号A61P31/00GK1470262SQ0213932
公开日2004年1月28日 申请日期2002年7月23日 优先权日2002年7月23日
发明者徐世明, 高海, 郭书台 申请人:北京大学安康药物研究院