专利名称：中风急性期的高血压治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗高血压药应用于治疗急性中风，以降低脑血管病和心血管病的发作、和改善病人的神经病学协调性(Auskommen)的应用，这些抗高血压药尤指抑制肾素-血管紧张素系统的物质(血管紧张素受体抑制剂、ACE-抑制剂、血管肽酶抑制剂)以及与这些物质和其它类抗高血压药的组合。
中风急性治疗中的高血压治疗迄今尚无研究。
在联邦德国每年大约350 000人身患中风，其中至少70 000死亡。所以中风为德国第3大死亡原因。许多病人留下严重的神经病学功能障碍，只有少数病人能完全恢复工作能力。德国现有1百万以上病人带有中风后残疾，常常是导致工作能力下降和与世隔离。数据表明有意义的是，讨论中风的原理、治疗、预防和护理。中风最常见的原因80-90％为缺血性脑梗塞。每年短暂性脑缺血发作(TIA)后的复发率为5％、显著中风后的复发率为10％、严重中风后的复发率为15％。50-75％发病病人能一定程度地恢复自理能力，25％病人需要护理照料。
中风最重要的危险因素是高血压。在中风的一期预防中采用抗高血压药治疗的重要性已成为共识，而在中风急性期和二期预防中采用抗高血压药治疗根据大多数人的观点为禁忌。
毫无疑问，在中风的一期预防中采用抗高血压药治疗最显成效。总之，所有的预防研究表明舒张压降低5-6mmHg和收缩压降低10-12mmHg便可以将中风的发生率减少约42％。即使对单纯的收缩期高血压，抗高血压药治疗可以将中风的发生率减少约1/3。对高血压老年病人也可以获得类似结果。
中风发生之后，也就是说在二期预防中，一般在中风发生后2周开始采用抗高血压药治疗也能减少复发的危险性。当然这些病人的研究数据条件不如一期预防病人的数据条件好。所以反复不断地在讨论二期预防病人的血压和复发性中风之间的J-曲线。当然现有数据不能肯定支持在血压和复发性中风之间存在着J-曲线样的关系。对2435例病人进行UK-TIA试验，评价结果表明，中风复发率也随着血压的高度增高。舒张压降低约5mmHg，则中风(1)发生率减少约1/3。该结果与关于第一次中风的发生率的研究类似。与不同高低血压相关联的中风发生率的绝对差别明显高于第一次中风的发生率的研究组。
中风急性治疗中高血压的治疗迄今尚无研究。
为了阐明这一问题设计了ACCESS-研究(急性坎地沙坦(Candesartan)Cilexetil评价中风幸存者)，该研究可以中途停止。合理应用ACCESS-研究的要解决的问题是，在中风治疗中应用阻滞参与肾素-血管紧张素系统的物质早期治疗高血压能否降低发病率、死亡率和神经病学功能障碍。主要问题是利用中风后血压升高病人的早期抗高血压药治疗。
我们意料之外地发现，经过临床观察研究了中风后72小时至7天内用坎地沙坦治疗的342例病人，与1星期后才开始治疗的安慰剂对照组相比较，在12个月观察期间心血管终点方面有明显差异，以早期用Verum治疗的病人为有利(17对30)，差别值约43％。这种差异非常明显，使募集其他病人遵从安全委员会建议被中断。
按照本发明优选抑制肾素-血管紧张素系统的物质为血管紧张素受体抑制剂、ACE-抑制剂和血管肽酶抑制剂。
在此特别优选坎地沙坦、依布沙坦(Irbesartan)、缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、依普沙坦(Eprosartan)、赖诺普利、喹那拉普利(Quinalapril)、贝那普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利和奥马帕特利拉(Omapatrilat)及其药物学可耐受的盐和酯。
按照本发明抑制肾素-血管紧张素系统的物质应在中风急性期用药，优选在中风发生后0-72小时内，特别是0-36小时和0-24小时内，至至少7天内。此外本发明还发现抑制肾素-血管紧张素系统的物质不仅在治疗急性中风(中风发生后0-7天)，还在二期预防中也即急性中风后7天以后，除降低血压的作用外，还具有独立的预防作用。
按照本发明急性中风尤其是指脑缺血，特别优选急性脑缺血。
特别优选治疗血压升高的病人，尤其是收缩压超过180mmHg和/或舒张压超过150mmHg的病人。
病人一旦开始接受试验，则随机接受坎地沙坦cilexetil治疗或安慰剂治疗。根据现有血压数据和病人特异的标准，以每天一次，每次1/2-1片的剂量开始治疗(相当于4-8mg坎地沙坦cilexetil或安慰剂)。如果有吞咽困难，可以经胃管给药。
如果血压降低数值不够(收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mmHg)，自第2天开始，可以将剂量增加到每天一次，每次1片或每次2片(相当于8-16mg坎地沙坦cilexetil或安慰剂)。
如果治疗不够，如果血压为收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mmHg，可以自第7天开始联合治疗。改变治疗方案的条件是每天至少3次测量血压的平均值。以下列举的为组合配伍的示例利尿盐剂氢氯噻嗪(例如Esidrix) 12.5-25mg钙拮抗剂非洛地平(例如Modip)2.5-5mgβ-阻滞剂美托洛尔 (例如Beloc)50-100mg力求达到24小时内血压降低10-15％。
权利要求
1.抑制肾素-血管紧张素系统物质用于治疗急性中风的应用。
2.按照权利要求1的应用，其中所述物质为血管紧张素受体抑制剂、ACE-抑制剂或血管肽酶抑制剂。
3.按照权利要求1或2的应用，与这些物质或其它类抗高血压药组合应用。
4.按照权利要求3的应用，其中血管紧张素受体抑制剂为坎地沙坦、依布沙坦、缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、依普沙坦。
5.按照权利要求3的应用，其中ACE-抑制剂为卡托普利、依那普利、赖诺普利、喹那拉普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利或福辛普利。
6.按照权利要求3的应用，其中血管肽酶抑制剂为奥马帕特利拉。
7.按照权利要求11的应用，其中应用坎地沙坦cilexetil。
8.按照权利要求1或7的应用，用于治疗脑缺血。
9.按照权利要求1-8的应用，其中治疗于急性中风后0-72小时开始。
10.按照权利要求9的应用，其中治疗于急性中风后0-36小时开始。
11.按照权利要求1-10的应用，其中病人血压升高。
12.按照权利要求11的应用，其中病人血压为收缩压超过180mmHg和/或舒张压超过105mmHg。
13.按照上述权利要求之一的应用，其中治疗于7天后仍持续。
14.抑制肾素-血管紧张素系统物质的应用，用于二期预防中风。
全文摘要
本发明涉及抑制肾素－血管紧张素系统物质的应用，用于治疗急性中风。
文档编号A61P9/10GK1753669SQ02826752
公开日2006年3月29日 申请日期2002年11月25日 优先权日2001年11月23日
发明者J·施拉德 申请人:索尔瓦药物有限公司