专利名称：一种含苯并咪唑类驱虫药物的口腔喷剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含苯并咪唑类药物的兽用抗寄生虫口腔喷剂。
己市售的含苯并咪唑类驱虫药物的制剂多为粉剂、片剂、混悬剂，使用时不方便、吸收差，本发明将苯并咪唑类药物优选制备成溶液型制剂，并采用特定的给药方法，即用可定量的灌药器或连续灌药器或医用注射器或兽用连续注射器或手动喷雾器或气雾剂阀门系统，经口腔给药；优选用连续灌药器或喷雾器或气雾剂阀门系统经口腔给药。有关手动喷雾器和气雾剂阀门系统，在相宝荣编著的《气雾剂与喷雾剂产品配方大全》(中国轻工业出版社，1999年5月第一版，第1-6页)和蒋国民主编的《卫生杀虫剂剂型技术手册》(化学工业出版社，2000年10月，159-172页)中都有介绍。
采用手动喷雾器经口腔给药，定量准确，给药方便，喷雾器可反复使用，十分经济。因此，本发明特别选择将含有丙硫咪唑亚砜的口服液或粉剂(用时兑水溶解)分装于手动喷雾器或其它容器中，采用喷雾器经口腔喷雾给药。
本发明的含苯并咪唑类药物的口腔喷剂或口服液，其特征在于该喷剂由含药液体和盛装该液体的配有气雾剂阀门的容器或手动喷雾器组成，所述液体的具体组成含量如下苯并咪唑类药物(或其无机酸盐或有机酸盐)1-30％(W/V)，表面活性剂0-45％(V/V)，其余为液体分散介质；该口腔喷剂或口服液为溶液型制剂或乳剂或悬浮剂；优化的口腔喷剂中苯并咪唑类药物的浓度为5-20％(W/V)。
所述的口腔喷剂，其特征在于所述的苯并咪唑类药物选择丙硫咪唑、丙硫咪唑亚砜、芬苯哒唑、奥芬哒唑、甲苯哒唑和氧苯哒唑，并包括由它们与无机酸或有机酸形成的盐类化合物。
本发明特别选择盐酸或乳酸丙硫咪唑、盐酸或乳酸丙硫咪唑亚砜、盐酸或乳酸芬苯哒唑、盐酸或乳酸奥芬哒唑，用于制备动物用口腔喷剂，制剂的适宜pH为0.5-3.8。
本发明特别选择丙硫咪唑或丙硫咪唑亚砜或芬苯哒唑或奥芬哒唑，用于制备动物用口腔喷剂，制剂中尚需加入助溶剂，优选的助溶剂为盐酸和1-7碳的有机酸。制剂的适宜pH为0.5-3.8。
制备本发明口腔喷剂需加入的液体分散介质包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；水、1，2-丙二醇或甲醛缩甘油或聚乙二醇可单独使用，可联用，也可与二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮同时使用，当制剂中主要介质为有机溶剂时，二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮在制剂中的含量应小于30％为宜。
必要时，本发明制剂中需加入非离子表面活性剂，选择的非离子表面活性剂包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)等表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。
特别选择的制备本发明口腔喷剂的方法是将部分液体分散介质与苯并咪唑类驱虫药混合，加或不加与活性成份等摩尔或略多的盐酸，加或不加过氧化氢溶液，加或不加表面活性剂，之后加剩余介质，搅拌混匀，经检测后分装于配有阀门的气雾剂容器中或手动喷雾器中。或将制备好的含苯并咪唑类驱虫药的液体制剂分装于塑料容器(瓶)或玻璃容器或金属容器中，使用时，再安装上配有触压阀门的喷头或装入喷雾器中或经连接管(塑料管)与连续灌药枪(器)连接，将药液经喷嘴或灌药枪定量射入动物口腔中。也可用注射器或其它定量量器给动物灌服本剂。
一种特别选择的使用方法是在使用时，再将盐酸丙硫咪唑亚砜粉剂用水定量溶解，之后将含药溶液装入喷雾器中(或在喷雾器中加水溶解)，经口腔喷雾给药；或将含药液体装入可与连续灌药器连通的容器中，用连续灌药器经口给药；也可用注射器或兽用连续注射器经口灌药。
下面用实例说明本发明，但实例内容不限制本发明权利要求范围。权利要求范围无疑是依据权利要求书而定。
实例1、含20％盐酸丙硫咪唑亚砜的口腔喷剂及使用方法取5g盐酸丙硫咪唑亚砜/袋，倒入容积为25ml的手动喷雾器中，之后加水至25ml，摇匀，使之完全溶解后，即可使用。用法用量为用于防治牛、羊体内线虫，每40公斤体重用本剂0.5-1ml，对口腔定量喷射，所用喷雾器的定量阀门以一次触压喷出量为0.2-0.5ml为宜；用于防治牛、羊肝片吸虫和绦虫，应适当加大给药剂量，以40公斤体重用本剂1-2ml为适。
实例2、含10％盐酸丙硫咪唑亚砜的口腔喷剂及使用方法取10g盐酸丙硫咪唑亚砜粉(2袋，每袋5g包装)，投入100ml容量的专用塑料瓶中，加水至100ml，旋紧盖，将连续灌药器(枪)，用连接管与盛药塑料瓶瓶盖上部的出口管连通，调整计量旋钮，将灌药器出口管伸入动物口腔中，即可将药液定量射入动物口腔中，50公斤体重的动物一次服用本剂为5-15ml。
实例3、含10％盐酸丙硫咪唑亚砜的口腔喷剂1、配方组成盐酸丙硫咪唑亚砜 10％(W/V)水 加至100％(V/V)pH调至0.8-1.02、分装将以上溶液分装于50ml塑料材质手动喷雾器中，密封存放。喷雾器一次喷出量为0.5ml。
3、使用方法用于羊寄生虫防治，50公斤体重喷1-2次。将喷嘴伸入羊口腔中，向下压阀门触压器，药液即可喷射到口腔中。
实例4、含15％盐酸奥芬哒唑的口腔喷剂取盐酸奥芬哒唑，用1，2-丙二醇溶解，制成20％(W/V)的溶液。之后灌装于30ml手动喷雾器中，密封存放，保质期为2年。使用时，将喷嘴对准或放入动物口腔，触压阀门，药液即可定量喷射到动物口腔中。使用剂量为1-15mg/kg.bw。所用的阀门限量以选用一次喷量为0.2-0.5ml为宜，精确度达到0.05-0.1ml即可。
权利要求
1.一种含苯并咪唑类药物的口腔喷剂或口服液，其特征在于该喷剂由含药液体和盛装该液体的配有气雾剂阀门的容器或手动喷雾器组成，所述液体的具体组成含量如下苯并咪唑类药物(或其无机酸盐或有机酸盐)1-30％(W/V)，表面活性剂0-45％(V/V)，其余为液体分散介质。
2.根据权力要求1所述的口腔喷剂，其特征在于所述的液体喷剂中苯并咪唑类药物的浓度为5-25％(W/V)。
3.根据权力要求1所述的口腔喷剂，其特征在于所述的苯并咪唑类药物选择丙硫咪唑、丙硫咪唑亚砜、芬苯哒唑、奥芬哒唑、甲苯哒唑和氧苯哒唑，并包括由它们与无机酸或有机酸形成的盐类化合物。
4.根据权力要求1所述的口腔喷剂，其特征在于特别选择盐酸或乳酸丙硫咪唑、盐酸或乳酸丙硫咪唑亚砜、盐酸或乳酸芬苯哒唑、盐酸或乳酸奥芬哒唑，用于制备权力要求1所述的制剂，制剂的适宜pH为0.5-3.8。
5.根据权力要求3所述的口腔喷剂，其特征在于特别选择丙硫咪唑或丙硫咪唑亚砜或芬苯哒唑或奥芬哒唑，用于制备权力要求1所述的制剂，制剂中尚需加入助溶剂，优选的助溶剂为盐酸和1-7碳的有机酸。制剂的适宜pH为0.5-3.8。
6.根据权力要求1-5所述的制剂，其特征在于制备本发明的口腔喷剂需加入的液体分散介质包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；水、1，2-丙二醇或甲醛缩甘油或聚乙二醇可单独使用，可联用，也可与二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮同时使用。
7.根据权力要求1所述的制剂，其特征在于所述的表面活性剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)等表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。
8.根据权力要求1所述的口腔喷剂的制备方法，其特征在于制备过程为将部分液体分散介质与权力要求3中所述的活性成份混合，加或不加与活性成份等摩尔或略多的盐酸，加或不加过氧化氢溶液，加或不加表面活性剂，之后加剩余介质，搅拌混匀，经检测后分装于配有阀门的气雾剂容器中或手动喷雾器中。
9.按权利要求1和8所述的制剂和制备方法，其特征在于还可将制备好的含盐酸苯并咪唑的液体制剂分装于塑料容器(瓶)或玻璃容器中，使用时，再安装上配有触压阀门的喷头或装入喷雾器中或经连接管(塑料管)与灌药枪(器)连接，将药液经喷嘴或灌药枪定量射入动物口腔中。也可用注射器或其它定量量器给动物灌服本剂。
10.按权利要求9所述的口腔喷剂或口服液的制备方法，其特征在于可在使用时，再将盐酸丙硫咪唑亚砜粉剂溶于水中，之后装入喷雾器中，经口腔喷雾给药；或装入特定的容器中，用连接管与灌药器连通，用灌药器经口给药；或用医用注射器或兽用连续注射器或其它量器定量经口给动物灌药。
全文摘要
本发明是一种含苯并咪唑类驱虫药的兽用口腔喷剂，优选将含盐酸丙硫咪唑亚砜的溶液型制剂，装入手动喷雾剂中，经口腔喷雾给药；或用连续灌药器经口给药。含盐酸丙硫咪唑亚砜的溶液型制剂(口服液)组成为盐酸丙硫咪唑亚砜5－10％(W/V)，水或水/1，2－丙二醇加至100％(V/V)。或丙硫咪唑亚砜5－10％(W/V)，水或水/1，2－丙二醇加至100％(V/V)，制备时用稀盐酸调至丙硫咪唑亚砜完全溶解为止。本剂用于动物寄生虫防治。
文档编号A61K31/4184GK1518978SQ03100590
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月20日 优先权日2003年1月20日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦 申请人:王玉万