专利名称：含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液体制剂的制作方法
丙硫咪唑亚砜(albendazole oxide)是丙硫咪唑(albendazole)的氧化物。绵羊口服丙硫咪唑亚砜，其高峰血药浓度和生物利用度高于丙硫咪唑，这很可能与丙硫咪唑亚砜的水溶性比丙硫咪唑大(10多倍左右)有关。将丙硫咪唑亚砜与盐酸或乳酸反应所生成的盐，其溶解性更好，可进一步制备成溶液型制剂。因此，本发明应用丙硫咪唑亚砜或盐酸丙硫咪唑亚砜或乳酸丙硫咪唑亚砜制备兽用口服液体制剂。
本发明的含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液体制剂，其特征在于其组成为丙硫咪唑亚砜1-30％(W/V)；表面活性剂0-35％(V/V)；助悬剂0-10％(W/V)，分散介质加至100％(V/V)。如制备溶液型制剂，可加入盐酸或乳酸为助溶剂，制剂的pH小于3。
本发明的含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液，其特征在于它是一种溶液型制剂，制剂组成为盐酸或乳酸丙硫咪唑亚砜1-30％(W/V)；分散介质加至100％(V/V)；用盐酸或乳酸调制剂pH小于3。
所述的表面活性剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。优选吐温(Tween)、司盘(Span)。
所述的助悬剂包括羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、黄原胶、明胶、硅酸镁铝、海藻酸盐等。
所述的分散介质包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、乙醇、等2-6碳的一元醇，植物油、由一元醇或多元醇合成的液体脂肪酯类化合物。优选水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、乙醇；乙醇、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮应与其它介质混合使用，在制剂中的含量不易过高。
优选的口服液组成为制剂(1)盐酸丙硫咪唑亚砜5-15％(W/V)；水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)；用盐酸调溶液pH小于1.5。或丙硫咪唑亚砜5-15％(W/V)；加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，调成糊状，然后用盐酸调溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。制剂pH小于1.5。
制剂(2)乳酸丙硫咪唑亚砜2-15％(W/V)；加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇适量，用乳酸调溶液澄清后。加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)；或丙硫咪唑亚砜2-15％(W/V)，加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，调成糊状，然后用乳酸调溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。
本发明的含丙硫咪唑亚砜的混悬液或乳悬液中还可加入阿维菌素(abamectin)或伊维菌素(ivermectin)，组成复方制剂，加入量为abamectin或ivermectin 0.1-2％(W/V)。
下面用实例说明本发明，但实例不限制本发明权利要求范围。
实例1、含盐酸丙硫咪唑亚砜5％的口服液取盐酸丙硫咪唑亚砜5g，加水至100ml，用盐酸调pH小于1.5。
实例2、含盐酸丙硫咪唑亚砜10％的口服液取盐酸丙硫咪唑亚砜10g，加1，2-丙二醇至100ml。
实例3、含盐酸丙硫咪唑亚砜10％的口服液取盐酸丙硫咪唑亚砜10g，加1，2-丙二醇/甲醛缩甘油至100ml。
实例4、含丙硫咪唑亚砜5％的口服液取丙硫咪唑亚砜5g，加少量的甘油调成糊状，用盐酸调液体澄清，加水至100ml。
实例5、含丙硫咪唑亚砜2％的口服液取丙硫咪唑亚砜2g，加乳酸溶解，加水/1，2-丙二醇至100ml。
实例6、含盐酸丙硫咪唑亚砜20％的口服液取盐酸丙硫咪唑亚砜20g，加1，2-丙二醇/甲醛缩甘油至100ml。
权利要求
1.一种含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液体制剂，其特征在于其组成为丙硫咪唑亚砜1-30％(W/V)；表面活性剂0-35％(V/V)；助悬剂0-10％(W/V)，分散介质加至100％(V/V)。如制备溶液型制剂，可加入盐酸或乳酸为助溶剂，制剂的pH小于3。
2.一种含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液，其特征在于它是一种溶液型制剂，制剂组成为盐酸或乳酸丙硫咪唑亚砜1-30％(W/V)；分散介质加至100％(V/V)；用盐酸或乳酸调pH小于3。
3.按权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的表面活性剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。优选吐温(Tween)、司盘(Span)。
4.权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的助悬剂包括羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、黄原胶、明胶、硅酸镁铝、海藻酸盐等。
5.按权利要求1和2所述的制剂，其特征在于所述的分散介质包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、乙醇等2-6碳的一元醇，植物油、由一元醇或多元醇合成的液体脂肪酯类化合物。优选水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、乙醇；乙醇、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮应与其它介质混合使用。
6.按权利要求1和2所述的制剂，其特征在于优选的口服液组成为盐酸丙硫咪唑亚砜5-15％(W/V)；水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)；用盐酸调溶液pH小于1.5。或丙硫咪唑亚砜5-15％(W/V)；加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，调成糊状，然后用盐酸调溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。制剂pH小于1.5。
7.按权利要求1和2所述的制剂，其特征在于优选的口服液组成为乳酸丙硫咪唑亚砜2-15％(W/V)；加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇适量，用乳酸调溶液澄清后。加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)；或丙硫咪唑亚砜2-15％(W/V)，加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，调成糊状，然后用乳酸调溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。
8.按权利要求1所述的制剂，其特征在于含丙硫咪唑亚砜的混悬液或乳悬液中还可加入阿维菌素(abamectin)或伊维菌素(ivermectin)，组成复方制剂，加入量为abamectin或ivermectin 0.1-2％(W/V)。
全文摘要
一种含丙硫咪唑亚砜的兽用口服液体制剂，制剂组成为丙硫咪唑亚砜1－30％(W/V)；表面活性剂0－35％(V/V)；助悬剂0－10％(W/V)，分散介质加至100％(V/V)。如制备溶液型制剂，可加入盐酸或乳酸为助溶剂溶解丙硫咪唑亚砜，或用盐酸丙硫咪唑亚砜制备溶液型制剂。优选的制剂为盐酸丙硫咪唑亚砜5－15％(W/V)；水或1，2－丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。或丙硫咪唑亚砜5－15％(W/V)；加少量的介质调成糊状，用盐酸调溶液澄清，加水或1，2－丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)。
文档编号A61P33/00GK1518979SQ0310059
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月20日 优先权日2003年1月20日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦 申请人:王玉万