专利名称：微达康泡腾颗粒的制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药泡腾颗粒的制作工艺技术领域，尤其涉及维达康泡腾颗粒的制备方法。
背景技术：
泡腾颗粒是一种新的中药剂型的药品剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型已有维达康口服液、维达康膏、维达康颗粒，并均已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第20册中，有七味中药组成。原三种剂型的工艺为刺五加醇提成浸膏，其余黄芪六味水煮提成水清膏，然后①合并上述醇浸膏与水清膏，加水、防腐剂、蜂蜜等灌装成口服液；②合并上述醇浸膏与水清膏，加糖、蜜、防腐剂，浓缩成稠膏，灌装成膏；③合并上述醇浸膏与水清膏，加糖、糊清混匀制粒，即成颗粒。口服液、膏剂、颗粒剂服用均较方便，但口服液、膏剂生产成本相对较高，携带、运输也相对困难，颗粒剂克服了上述二个剂型的不足，但溶解时间相对较长，且含糖多，同时共同存在生产过程中挥发性成分的损失，控制产品质量的质量标准太低，七味药中仅有一味薄层鉴别，无法控制产品质量。基于口服液、膏剂和颗粒剂均存在影响质量的重大缺点，我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种微达康泡腾颗粒的制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现微达康泡腾颗粒的制备方法包括如下步骤一、微达康泡腾颗粒的处方组成刺五加150-300g黄芪150-300g陈皮90-180g熟地黄180-360g女贞子150-300g 附子(制)45-90g淫羊藿150-300g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是刺五加250g黄芪250g陈皮150g熟地黄300g女贞子250g 附子(制)75g淫羊藿250g辅料适量，共制成1000g。
二、微达康泡腾颗粒制备工艺工艺一 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏75g；其余黄芪等六味药混合粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩至浸膏，与上述刺五加浸膏合并，加适量甜味剂和糊精混匀干燥，粉碎加泡腾剂适量及适量辅料混匀制粒，干燥，分装，质检，包装，即得。
工艺二 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.05-1.15(50℃)的刺五加浓缩液；其余黄芪等六味药混合粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为1.05-1.15(80℃)的黄芪等六味药的浓缩液；合并上述二种浓缩液，喷雾干燥成干膏粉，加泡腾剂适量，辅料适量，混匀制粒，干燥，分装，质检，包装，即得。
工艺三 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.05-1.15(50℃)的刺五加浓缩液；其余黄芪等六味药混合粉碎成粗粉，加水蒸提三次，收集挥发油和水煮液备用；合并三次水煮液，滤过，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.05-1.15(80℃)的黄芪等六味药的浓缩液；合并上述二种浓缩液，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述提取挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取干膏粉加泡腾剂适量，辅料适量，混匀制粒，干燥，加挥发油环糊精包合物混匀，分装，质检，包装，即得。
三、通过工艺一、二、三所制得的为泡腾颗粒。
工艺中所加的辅料可以是聚维酮K30、微粉硅胶、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精中的任何一种或多种混合使用。
工艺中黄芪等六味药材粉碎成粗粉通常为过5-20目的粗粉，最好为过10目粗粉。
工艺中刺五加药材粉碎成粗粉通常为过10-40目的粗粉，最好为过30目粗粉。
工艺中水煎煮、水蒸煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为各4-10倍量，煎煮/蒸煮的时间第一次2-6小时，第二、三次为各1-3小时。最佳为加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，最佳煎煮/蒸煮时间为第一次为4小时，第二、三次为各2小时。
工艺中浓缩液的相对密度为1.05-1.15(50℃)，最佳相对密度为1.08(50℃)。
工艺中喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为100℃。
工艺中颗粒干燥的温度控制在60-90℃，最好为80℃。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中刺五加醇提取条件为60-85％乙醇5-10倍量，回流提取4-15小时，最好为75％乙醇7倍量回流提取12小时。
处方中泡腾剂的酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种或二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠∶枸橼酸为0.8-1.1∶1.2-1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3-10％，枸橼酸为5-15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。
本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面，对处方中七味药原只有刺五加一味薄层鉴别，现增加对熟地黄、淫羊藿、黄芪、女贞子、陈皮的五味的薄层鉴别；对重金属、砷盐进行限量检查，并控制在5分钟内分散溶解；对淫羊藿、黄芪进行定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、质量标准全面提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是工艺三 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.05-1.15(50℃)的刺五加浓缩液；其余黄芪等六味药混合粉碎成粗粉，加水蒸提三次，收集挥发油和水煮液备用；合并三次水煮液，滤过，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.05-1.15(80℃)的黄芪等六味药的浓缩液；合并上述二种浓缩液，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述提取挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取干膏粉加泡腾剂适量，辅料适量，混匀制粒，干燥，加挥发油环糊精包合物混匀，分装，质检，包装，即得。
权利要求
1.微达康泡腾颗粒的制备方法，其特征在于它包括以下步骤(1)工艺中单独粉碎成30目粗粉的刺五加备用，黄芪、陈皮、熟地黄、女贞子、附子、淫羊藿六味混合粉碎成过5-20目的粗粉，最佳是粉碎成过10目粗粉备用。(2)工艺中刺五加醇提取条件为60-85％乙醇5-10倍量，回流提取时间为4-15小时，最好为75％乙醇7倍量，回流提取12小时。(3)工艺中，黄芪、陈皮、熟地黄、女贞子、附子、淫羊藿六味水煎煮/水蒸煮并收集挥发油，水煎煮/水蒸煮的条件为加水量第一次为6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮/蒸煮的时间为第一次2-6小时，第二、三次各为1-3小时，最佳为加水量第一次为10倍量，第二、三次各为8倍量，煎煮/蒸煮时间第一次为4小时，第二、三次各为2小时。(4)工艺中黄芪、陈皮、熟地黄、女贞子、附子、淫羊藿六味的浓缩液的相对密度为1.05-1.15(80℃)，最佳相对密度为1.08(80℃)。(5)工艺中喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为100℃。工艺中颗粒干燥的温度控制在60-90℃，最好为80℃。(6)工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。(7)处方中所用的辅料为聚维酮K30、微粉硅胶、阿斯帕坦、淀粉、糊精、硬脂酸镁、香精中的任何一种/多种混合使用。(8)处方中所加的泡腾剂，其酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种/二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种/二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠∶枸橼酸为0.8-1.1∶1.2-1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3-10％，枸橼酸为5-15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。(9)将组方加工备用料、辅料、泡腾剂、挥发油环糊精包合物按要求投料制成泡腾颗粒。
全文摘要
一种微达康泡腾颗粒剂的制备方法，其特征是刺五加经醇提制成浸膏/浓缩液备用；黄芪等六味药经水煎煮/水蒸煮收集挥发油，水煎煮液/水蒸煮液浓缩成浸膏/浓缩液，与上述浸膏混合/上述浓缩液混合喷雾干燥成干膏粉备用；将辅料及泡腾剂，备用物料，按国家标准处方要求混合制成泡腾颗粒而完成整套制作方法。该药成为碳酸饮料风味的香、甜、酸的溶液，更易为患者接受和愿意服用。且携带、使用方便是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/16GK1456234SQ03118619
公开日2003年11月19日 申请日期2003年2月12日 优先权日2003年2月12日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌