专利名称：尼群地平双层缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含尼群地平的双层缓释制剂。
背景技术：
尼群地平(nitrendipine)是80年代开发的第二代钙拮抗剂，为选择作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。其对冠状劫脉的选择作用更佳。其能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用；可降低总外周阻力，使血压下降。主治高血压，尤其适用于有冠心病的高血压患者。其可用于治疗冠心病及高血压，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分钟血药浓度达到高峰。在血浆中其与血浆蛋白质结合率约为98％。T1/2约2-4小时。口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时内最大，持续6-8小时。科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的损伤危害尤其严重。尼群地平制剂目前为普通片剂，需要一天服用三次，这种制剂虽然能够达到降低血压的目的，但由于血药浓度变化比较厉害，T/P比值较高，血压波动厉害，使脏器受伤。单纯的缓释制剂起效较慢，不能达到快速降压的目的。
发明内容
本发明的目的就在于公开一种包含尼群地平的双层缓释制剂，其具有起效迅速、维持时间长久、降压好、价格便宜的的优点。
4.本发明是发明一种一天用药一至两次，其速释药物部分首先迅速释放，迅速达到治疗需要的血药浓度；然后缓释药物部分缓慢释放，维持较长治疗时间的制剂。本发明的尼群地平双层片可以是经双层压片机压成的双层片，或是由缓释药物做片芯、速释药物做外层包衣的片剂，或是由速释和缓释的微囊、微球组成的胶囊剂，或是由速释和缓释两部分药物组成的其他制剂。其速释药物与缓释药物的重量配比是1∶1到1∶10。上述的尼群地平双层缓释药物，其尼群地平缓释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平20-27.5 乳糖5-10羟丙基甲基纤维素30-60乙基纤维素5-10硬脂酸镁0.5％-2％(干颗粒重)及适量的1.5％羟丙基甲基纤维素溶液尼群地平速释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平2.5-10 乳糖20-50
淀粉10-50羟甲基淀粉钠2-10硬脂酸镁0.5％-2％(干颗粒重)适量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。所述的尼群地平包括尼群地平盐或酯类化合物。
本发明的药品具有速释制剂起效快的特点，又具有缓释制剂作用长久、稳定的特点，完全能达到速释药物部分在体内迅速释放，快速达到有效血药浓度后，缓释部分再缓慢释放，并维持时间长久、降压效果好等特点。本发明还提供一种具体的双层片剂的制备方法在后面的实施例中。
图1为本发明产品体外释放图具体实施方式
具体实施例，药物准备尼群地平缓释药物(份)尼群地平25mg乳糖10mg羟丙基甲基纤维素50mg乙基纤维素5mg硬脂酸镁1％(干颗粒重)适量的1.5％羟丙基甲基纤维素溶液尼群地平速释药物(份)尼群地平5mg 乳糖40mg淀粉15mg羟甲基淀粉钠5mg硬脂酸镁1％(干颗粒重)适量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。
制备将上述制剂所需原料干燥、粉碎、过100目筛。
其中缓释药物部分原料制备按上述将准备好的尼群地平、乳糖、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素粉碎过40目筛混合均匀。在其内加1.5％羟丙基甲基纤维素溶液适量，制软材，以握之成团、轻压即散为度；然后将制好的软材过18目尼龙筛制粒；然后将其干燥2小时；然后用16目尼龙筛整粒，加硬脂酸镁，混合均匀为缓释颗粒。
速释药物部分原料制备将尼群地平和乳糖干燥分别粉碎过40目筛混合均匀；加8％聚乙烯吡咯烷酮溶液适量制软材，以握之成团、轻压即散为度；将其过18目尼龙筛制粒；在70℃条件下干燥2小时；用16目尼龙筛整粒，加羟甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，为速释颗粒。
将速释颗粒和缓释颗粒分别置于双层压片机中，用压片机压片即得。
如图1按照药典体外释放度测定法，测本发明产品的体外释放度，实验的溶出介质为含乙醇的人工胃液，在规定时间内取样，过滤后在238nm测吸收度。从图中可以发现按照本发明制备的尼群地平双层片，速释药物部分在10分钟内就能释放40％，而缓释药物部分能维持24个小时，完全实现预期效果。
权利要求
1.尼群地平双层缓释制剂，其特征在于该药物是由包含尼群地平的速释药物和缓释药物制成的制剂，包括由两部分药物制成的双层片剂，或以缓释药物为片芯，速释药物为外包层制成的片剂，或是由速释药物和缓释药物的微囊、微球组成的胶囊剂，其速释药物与缓释药物的重量比是1∶1到1∶10，其中尼群地平在速释和缓释药物中的重量比为1∶1到1∶10。
2.根据权利要求1所述的尼群地平双层缓释药物，其特征在于尼群地平缓释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平20-27.5乳糖5-10羟丙基甲基纤维素30-60 基纤维素5-10硬脂酸镁0.5％-2％(干颗粒重)适量的1.5％羟丙基甲基纤维素溶液尼群地平速释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平 2.5-10 乳糖 20-50淀粉 10-50 羟甲基淀粉钠2-10硬脂酸镁 0.5％-2％(干颗粒重)适量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。
3.根据权利要求1或2所述的尼群地平双层缓释药物，其特征在于所述的尼群地平包括尼群地平盐或酯类化合物。
全文摘要
本发明涉及一种包含尼群地平的双层缓释制剂。本发明的尼群地平双层片可以是经双层压片机压成的双层片，或是由缓释药物做片芯、速释药物做外层包衣的片剂，或是由速释和缓释的微囊、微球组成的胶囊剂，或是由速释和缓释两部分药物组成的其他制剂。其速释药物与缓释药物的重量配比是1∶1到1∶10。其具有起效迅速、维持时间长久、降压好、价格便宜的优点。
文档编号A61K9/52GK1524526SQ0312036
公开日2004年9月1日 申请日期2003年3月2日 优先权日2003年3月2日
发明者王颖, 侯峻冰, 王 颖 申请人:王颖, 侯峻冰, 王 颖