专利名称：清开灵注射剂制备新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以中药材为主要原料的注射剂制备方法的改进，具体地说是涉及清开灵注射剂制备工艺中过滤工序的方法改进。
为实施本发明的目的所采用的技术方案是清开灵注射剂的制备工艺，是包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花经水提或水解提取、精制制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序得澄明清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶得清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，本发明在滤过工序作了改进，采用三级过滤工艺，第一级是药液(1)在0.05～0.15Mpa的压力，10～80℃下，滤速为0.4～1.5万ml/min下经孔径5～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15Mpa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)，正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次得药液(4)。
由于本过滤工序是采用了正压过滤，如压力过低，滤速减慢，生产效率低，而压力高，滤速快，但滤膜易坏，且不能保证产品的质量，过滤时药液的温度对过滤速度也有一定的影响，滤速是与压力、药液的性质、温度及所用的循环泵有关，以采用第一级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力、20～80℃、滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力，20～70℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15Mpa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效滤膜过滤器(7)过滤为佳。
本发明清开灵注射剂的制备工艺有如下优点1、由于滤过工序采用了三级过滤，第一级是采用孔径较大的5μm的袋式捕集器作粗滤，滤去稍大微粒，同时保护第二级滤膜不易堵塞，第二级是0.05～0.2μm孔径，滤膜是一种带强正电荷的特殊材料制成的，而热原及过敏物质通常是带负电的细小微粒，它能通过孔径0.2μm的一般滤材，但在正电场的作用下，这些细小微粒就会被吸附并截流，且由于操作工艺采用了循环过滤，保证了这些0.05～0.2μm的细小微粒的滤除，保证了药液无热原及过敏物质，第三级0.2μm的滤膜亦是采用了带正电荷的特殊材料制成微孔滤材制成，具高过滤效果，彻底滤除所有细菌及呈负电荷微粒，进一步保证了药液的无菌及澄明。2、由于滤过工序是加压过滤，全过程保持在正压，外界空气不易透入滤过系统，滤过的质量比较稳定，适合生产量大的工艺。3、不会污染药液，不影响药液的PH值和药物含量，保证了注射剂的质量，产品的热原反应不合格出现率几乎为零，产品的合格率可达99～100％。
下面结合附图
和实施例详述本发明所说的清开灵注射剂的制备工艺。
实施例2同实施例1的操作，一、二、三级过滤器所用的滤芯、滤膜材料同实施例1，药液的温度为40℃，一级过滤时的压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min过滤1次后灯检不合格，再回流过滤1次，灯检合格，进入二级过滤，保持温度为37℃，压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min，循环过滤2次后进入三级过滤，保持温度为32℃，压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min，经三级过滤后的药液进行灌封、灭菌、检测热原和无异常毒性等各项指标均符合质量标准。
权利要求
1.一种清开灵注射剂的制备工艺，它包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序的澄明清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶得清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，其特征在于滤过工序采用三级过滤，第一级药液(1)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15Mpa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)，正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次得药液(4)。
2.根据权利要求1所述的清开灵注射剂的制备工艺，其特征在于，第一级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力、20～80℃、滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔经5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力，20～70℃滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15Mpa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效滤膜过滤器(7)过滤。
全文摘要
一种清开灵注射剂的制备新工艺，涉及以中药材为原料的注射剂制备方法，具体地说是涉及清开灵注射剂制备工艺中过滤工序的方法改进。本发明采用三级过滤，第一级在正压下经孔径5～10μm滤袋式捕集器粗滤，第二级是在正压下经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器过滤，第三级是在正压下经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器过滤。采用了本发明的方法产品的热原反应不合格出现率几乎为零，产品的合格率可达99～100％，保证了注射剂的质量。
文档编号A61P25/20GK1456334SQ03126699
公开日2003年11月19日 申请日期2003年5月29日 优先权日2003年5月29日
发明者谭仲森, 郑义民, 梁群欢, 谭少枫, 黄晓丹 申请人:广州明兴制药有限公司