专利名称：治疗冠心病心绞痛的中药的制作方法
技术领域：
本发明属于中药及其制备领域，具体是一种治疗冠心病心绞痛的中药。
背景技术：
随着社会的发展，物质文明的进步以及医学水平的不断提高，许多危害人民生命健康的疾病得到了有效的控制。然而人们寿命的普遍提高以及吸烟、高脂饮食、肥胖等诸多因素的存在，心血管疾病的发病率相对上升，尤其是冠心病，心绞痛发病率较高，危害性较大，并严重的威胁着人们的生命健康。近年来经卫生部批准上市的治疗冠心病心绞痛的中药新药中多以活血化瘀，理气止痛疗法为主，如地奥心血康、丹参口服液、复方丹参胶囊、心通口服液、补心气口服液、滋心阴口服液、益气口服液等等，而临床研究表明心肾阴虚为年高之人常见的病因病机，单施祛瘀活血唯恐伤正，而若以滋肾养心禹于之中，既防伤正之弊，又可增强心肾功能，更有助于活血化瘀，行气止痛。
本发明的目的在于为人们提供一种符合中医辨证论治的观点，可克服现有技术功能单一的缺陷，实现既可活血化瘀，又可滋补心肾的治疗冠心病心绞痛的中药。
本发明的目的是通过下述技术方案来实现的。
发明内容
本发明治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于它主要由下述重量配方的原料丹参60～180份、川芎20～60份、赤芍20～60份、延胡索20～60份、香附20～60份、制何首乌20～60份，经常规工艺加工成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。
上述方案中，还可以加入红花20～60份和/或枸杞子20～60份。
本发明的技术方案正是以中医辨证论治，整体观念为指导，根据胸痹(冠心病、心绞痛)本虚标实，虚实夹杂的特点，结合临床观察及研制的临床经验，以活血化瘀，滋补心肾为法组方立题。方中丹参为君药，味苦性微寒，归心、心包、肝经，功能活血化瘀止痛，又可养血安神除烦。方中川芎、延胡索、香附为臣药。川芎，性味辛温，辛散温通，既能活血又能行气，为血中之气药，用于气滞血瘀之疼痛。延胡索，性味辛苦温，归心、肝、脾经，具有行血活血，祛瘀止痛之功，气行血活，通则不痛。香附，性味辛平，功能疏肝理气，调经止痛。以上三药以其行气活血之功，协助君药丹参活血化瘀之功，又有行气止痛之效，故为本方之臣药。方中红花、赤芍、枸杞子、何首乌为佐药。红花，性味辛散温通，入心肝血分，可活血通经，祛瘀止痛。赤芍，性味苦微寒，归属肝经，可清热凉血，散瘀止痛。红花、赤芍以其活血之功，佐助君臣药行血化瘀之能，故共为佐药。枸杞子，甘平质润，补肝肾，益精血，不论精血亏虚，肾阳不足，均可用之。虽说为补阴之主药，实属平补阴阳之品。制何首乌，性味，甘、涩、微温，长于补肝肾，益精血，且温而不燥，补而不腻，为滋补良药。本发明的产品具有标本兼顾，止痛益痹的功效，与其它治疗冠心病心绞痛的中药新药相比最突出的优势是可以补肾强心，通过活血化瘀滋肾养心，在降低血糖，防治高脂血症的同时治疗冠心病心绞痛，尤其对冠心病伴有高血压、高脂血症或糖尿病的老年患者疗效独特，功效显著。其功能主治为活血理气，滋补肾阴。用于冠心病心绞痛气滞血瘀兼肾阴不足证，症见胸闷、胸痛、心悸、头晕、失眠、耳鸣、腰膝酸软。
本发明的产品名称为丹芎通脉。其剂型可以是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、口服液。
下面通过实施例进一步描述本发明，本发明不仅限于所述实施例。
具体实施例方式实施例一取丹参120份、川芎40份、赤芍42份、延胡索45份、香附40份、制何首乌45份，将上述原生药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，第一次浸泡30min后煮沸，煎煮三次，每次60～90分钟，同时收集挥发油；将上述所得药液用200目筛过滤，浓缩，至相对密度1.08～1.20得清膏；将其中的一半清膏喷雾干燥制粉，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃，得清膏粉；余下的另一半清膏作粘合剂，以上述浸膏粉为母核，用制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度45～70℃，得颗粒；在颗粒中加入挥发油，密闭24小时，加入适量的润滑剂压片，每片0.55g，用高效包衣机包衣，分装600瓶，每瓶60片，得片剂成品。
实施例二取丹参160份、川芎55份、赤芍50份、延胡索52份、香附50份、制何首乌55份、红花45份、枸杞子55份，将上述原生药材混合，每公斤药材约加入10L饮用水，第一次浸泡35min后煮沸，煎煮三次，每次45～60分钟，同时收集挥发油；将所得药液，200目筛过滤后用三效节能浓缩器浓缩，减压浓缩至相对密度为1.14～1.18，得清膏；取其中的一半清膏用喷雾干燥制粉，进风温度为160～180℃，出风温度80～100℃得清膏粉，余下的另一半清膏作粘合剂，以浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度45～70℃，得颗粒；加入上述挥发油，密闭24小时，分装成4000袋，每袋5g，得颗粒剂成品。
实施例三取丹参70份、川芎25份、赤芍22份、延胡索24份、香附20份、制何首乌30份、红花20份、枸杞子30份，粉碎成细粉，过筛，混匀得细粉，加入适量的蜂蜜和水制软材，在泛丸机上泛丸，低温干燥，分装，得丸剂产品。
实施例四取丹参140份、川芎45份、赤芍30份、延胡索25份、香附28份、制何首乌35份，将上述原生药材混合，每100公斤药材约加入1000L饮用水，第一次浸泡30min后煮沸，煎煮三次，每次45-60分钟，同时收集挥发油；所得药液200目筛过滤后用三效节能浓缩器浓缩，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃，减压浓缩至相对密度1.14～1.18，得清膏，取其中的一半清膏喷雾干燥制粉，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃，得浸膏粉；余下的另一半清膏作粘合剂，以浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度45～70℃，得颗粒；加入上述挥发油，密闭24小时，用胶囊填充机填充成胶囊，每粒0.5g，泡罩，装盒，每盒20粒，得2000盒胶囊剂成品。
实施例五取丹参100份、川芎30份、赤芍25份、延胡索25份、香附25份、制何首乌38份、红花28份、枸杞子40份，上述原生药材100kg，加入1000L饮用水，第一次浸泡35min后煮沸，煎煮三次，每次45-60分钟，同时收集挥发油，得药液；将药液200目筛过滤后用三效节能浓缩器浓缩至每1ml药液相当于原药材2g，放冷，加入乙醇醇沉除杂，搅匀，放置24h滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入适量水及各种添加剂等配制，过滤，灌封于管制口服液瓶中，每瓶10ml，灭菌，分装成800盒，每盒6支，即得口服液。
另外，实施例一或实施例四的原料中也可按前述所给重量范围加入红花或枸杞子的任意一种，得到所需的产品。
下面通过临床试验资料进一步说明本发明的有益效果。
本发明产品的临床试验情况本发明产品自1995年5月至2000年3月共观察病例60例，其中试验组30例，对照组30例，结果表明，试验组心绞痛显效率为50％，总有效率为90％；心电图显效率为16.7％，总有效率为53.3％；中医证候显效率为46.7％，总有效率为93.3％，与对照组比较，P值均＞0.05。
研究目的客观评价本发明产品治疗冠心病心绞痛中医辨证属气滞血瘀兼心肾阴虚的临床疗效及其对人体安全性。
一般资料选择住院和门诊患者60例，其中试验组住院患者18例，占60.0％，门诊患者12例，占40.0％；对照组住院患者19例，占63.3％，门诊患者11例，占36.7％。试验组与对照组治疗前在性别、年龄、病程、病情及心绞痛分型，症状等方面均无显著差异。P＞0.05，两组病例具有可比性。
1、性别表1 两组病人性别情况(例)组别 例数 男女试验组30 9 21对照组30 8 22
统计学处理结果X2＝0.08，P＞0.052、年龄表2 两组年龄分布情况(岁)组别 例数 ～40～50～60～70试验组301 3 3 23对照组301 2 4 23统计学处理结果X2＝0，P＞0.05试验组最小年龄33岁，最大年龄70岁，对照组最小年龄37岁，最大年龄70岁。
一、胸痹心绞痛轻重分级标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》修定。
1、轻度有较典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2-3次，或每发作1-3次，但疼痛不重，有时需口含硝酸甘油。
2、中度每天有数次较典型的心绞痛发作，每次持续时间数分钟至10分钟，心绞痛较重，一般都需要口含硝酸甘油。
3、较重度每天有多次典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)。每次发作持续时间较长，需多次口含硝酸甘油。
4、重度此类病人疼痛发作次数及程度，均比较重度为重。
二、纳入病例标准1、符合冠心病心绞痛诊断，中医诊断为胸痹，辨证为气滞血瘀兼心肾阴虚证的患者。
2、每周发作2次以上的冠心病心绞痛患者。
3、心电图检查有缺血性改变或运动心电图呈阳性的患者。
4、年龄在18-70岁之间。
三、试验病例数量、比例及试验方法(一)试验组30例(二)对照组30例(三)采用住院病例和门诊病例，其中住院病例不少于总例数的60％，门诊病例应选择依存性好，可控制可变因素的病例。
(四) 分组方法1、试验组与对照组的比例按1∶1掌握，入选的病例按随机双肓分为试验组和对照组。
2、双盲法两药剂型一致，使之外包装一致即可，并使每个大的外包装盒容纳1个疗程的药物，并按比例打上随机号码。
四、治疗方法(一)治疗组本发明的产品每次1包，每日3次，开水冲服。
(二)对照组乐脉颗粒(由华西医科大制药厂生产，批号990401)每次1包，每日3次，开水冲服。
(三)疗程四周。
治疗前停用一切抗心绞痛的药物，心绞痛发作时可以只含硝酸甘油片，在临床试验过程中，若病人心绞痛进行性加重，或出现急性心肌梗塞、严重心功能不全或严重心律失常等危重情况时，可按中西医结合原则治疗，积极处理，注明加用药物和剂量，并做为剔除病例统计。
五、观察指标(一)疗效性观测1、一般情况血压(mmHg)、心律、心率。于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
2、临床症状胸痛、胸闷、心悸不寐、头晕耳鸣、盗汗、腰膝酸软及心绞痛发作的次数、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油的服用量等。于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
3、心电图治疗前、治疗两周末及治疗后分别进行心电图检查记录。
4、血脂治疗前后进行血脂检查(包括胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)。
六、疗效判定标准疗效评定标准主要是根据心绞痛、心电图、临床证候及硝酸甘油停减率的改善情况，参照1979的中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
(一)心胶痛症状疗效标准1、轻度显效胸痛消失，或基本消失。
有效胸痛发作明显减轻。
无效胸痛症状无改善。
加重胸痛发作加重，达到“中度”以上标准。
2、中度显效胸痛消失，或基本消失。
有效胸痛减轻一级，达轻度标准。
无效胸痛症状无改善。
加重胸痛症状加重，达到“较重度”或以上标准。
3、较重度显效胸痛消失或减轻到“轻度”标准。
有效胸痛减轻到“中度标准”。
无效胸痛症状与治疗前相同。
加重胸痛发作加重(或达到“重度”标准)。
(二)、心电图疗效评定标准1、显效心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。
2、有效S-T段降低，治疗后回升0.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25％以上者)，或T波由平坦变直立。
3、无效心电图与治疗前相同。
4、加重治疗后S-T段降低加重，T波加深，或T波由平坦变倒置。
(三)、中医证候总疗效判定根据积分法判定中医证候总疗效。
显效n≥70％有效70％＞n≥30％无效n＜30％
(四)硝酸甘油停减率心绞痛发作时不服用消心痛、心痛定等其它速效扩冠药及速效救心丸、复方丹参滴丸等含丹参的中药制剂。
1、停药治疗后完全停服硝酸甘油。
减量治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少50％以上。
不变治疗后硝酸甘油用量减少不足50％。
2、计算方法 (五)症状疗效1、消失症状消失2、有效减轻1-2个级差3、无效无变化七、临床资料的统计处理1、等级资料用Ridit检验2、计数资料用卡方检验3、计量资料用t检验试验结果1、心绞痛疗效表3 两组心绞痛的疗效组别例数显效 有效 无效 总有效率例(％)例(％)例(％)试验组 30 15(50.0) 12(40.0) 3(10.0) 90％对照组 30 12(40.0) 13(43.3) 5(6.7)88.3％统计学处理结果RiditU＝0.85 P＞0.05两组患者心绞痛均有较好疗效，两组之差异无显著意义。
2、心电图疗效表4 两组心电图的疗效组别例数显效 有效 无效 总有效率例(％) 例(％)例(％)试验组 30 5(16.7) 11(36.6) 14(46.7) 53.3％对照组 30 3(10.0) 11(36.6) 16(53.4) 46.6％
统计学处理结果RiditU＝0.647 P＞0.05两组患者心电图均有不同程度的改善，两组心电图疗效差异无显著意义。
3、硝酸甘油停减率表5两组硝酸甘油停减率组别 例数停用 减量 不变 停减率例(％)例(％) 例(％)试验组22 15(68.2) 6(27.3) 1(4.5) 95.4％对照组24 15(62.5) 6(25.0) 3(12.5) 87.5％统计学处理结果RiditU＝0.72 P＞0.05两组患者用药后大部分患者停用减用硝酸甘油，硝酸甘油停减率两组之间差异无显著意义。
4、中医证候疗效(1)综合证候疗效表6 两组证候疗效比较组别 例数 显效 有效 无效总有效率例(％)例(％)例(％)试验组3014(46.7) 14(46.7) 2(6.7) 93.3％对照组3013(43.3) 14(46.7) 3(10.0) 90.0％统计学处理结果RiditU＝0.3328 P＞0.05两组患者综合证候均有较明显的改善，两组疗效差异无显著意义。
(2)单项症状疗效表7 两组单项症状疗效比较组别 例数 不变 减轻 消失总有效率U P胸闷 试验组3051015 83.3％ 0.67 ＞0.05对照组3061212 80.0％心悸 试验组1543 873.3％ 0.27 ＞0.05对照组 1863 966.7％盗汗 试验组2065 970.0％ 0.98 ＞0.05对照组2110 4 752.3％不寐 试验组1848 677.0％ 0.929 ＞0.05对照组1977 563.1％
头晕 试验组18 46870.0％1.13 ＞0.05对照组21 87661.9％耳鸣 试验组20 7310 65.0％0.21 ＞0.05对照组21 75966.7％腰膝 试验组26 6812 76.9％1.49 ＞0.05酸软 对照组25 13 3948.0％5、血脂表8两组治疗前后血脂变化比较(X？？±S)项目 组别例数药前药后 t p胆固醇 试验组 26 5.58±1.56 5.21±0.94 0.409±1.48 1.41 ＞0.05对照组 27 5.45±0.79 5.25±0.73 0.20±0.54 1.89 ＞0.05甘油三脂 试验组 26 1.61±0.93 1.59±0.83 0.062±0.65 0.48 ＞0.05对照组 27 1.62±0.79 1.52±0.67 0.20±0.64 1.652 ＞0.05高密度 试验组 26 1.11±0.33 1.18±0.31 -0.016±2.16 0.039 ＞0.05脂蛋白 对照组 27 1.19±0.33 1.15±0.26 0.04±0.21 0.99 ＞0.05两组患者治疗前后血脂无明显变化。
讨论1、试验结果表明本发明的产品颗粒对冠心病心绞痛属气滞血瘀兼心肾阴虚患者的心绞痛显效率为50.0％，总有效率为90.0％，心电图显效率16.7％，总有效率53.3％，与对照组相比差异无显著意义，P均＞0.05。说明该药对心绞痛疗效确切。
2、该药对中医证候显效率为46.7％，总有效率为93.3％，对照组显效率为43.3％，总有效率为90.0％，两组差异无显著意义，P＞0.05。
但本发明的产品对中医证候相关症状盗汗、失眠、腰膝酸软等症状的效果优于对照组，未达统计学意义，可能与病例数较少有关。
3、冠心病患者多为老年人，常伴有高血压和糖尿病，而老年人、糖尿病、高血压患者中，较多部分病人又伴有阴虚之症，因此冠心病患者在瘀阻心脉基础上常伴有一定程度的心肾阴虚，该药具有活血理气，滋补心肾的功效，对冠心病心绞痛，气滞血瘀兼心肾阴虚患者疗效确切，切中病机，亦有较大的适应人群。
4、试验过程中也未发现该药所致的不良反应及毒副作用。
结论试验结果表明本发明的产品对气滞血瘀兼心肾阴虚的冠心病心绞痛有较好的疗效，且无毒副作用及不良影响。
权利要求
1.一种治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于它主要由下述重量配方的原料丹参60～180份、川芎20～60份、赤芍20～60份、延胡索20～60份、香附20～60份、制何首乌20～60份，按各剂型制剂要求精制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。
2.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于所述原料中还可添加红花20～60份和/或枸杞子20～60份。
全文摘要
本发明是一种治疗冠心病心绞痛的中药，它主要由下述重量配方的原料丹参60～180份、川芎20～60份、赤芍20～60份、延胡索20～60份、香附20～60份、制何首乌20～60份、红花20～60份、枸杞子20～60份精制而成，其产品功能主治为活血理气，滋补肾阴，可用于冠心病心绞痛气滞血瘀兼肾阴不足证，症见胸闷、胸痛、心悸、头晕、失眠、耳鸣、腰膝酸等，产品剂型有片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。
文档编号A61K9/48GK1565548SQ0313522
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月18日 优先权日2003年6月18日
发明者薛永新 申请人:薛永新