专利名称：气雾洁齿剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及洁齿剂剂型，尤其是一种储存在加压容器内并且能以稳定可控的泡沫喷在牙刷上的制剂。
洁齿剂，如牙膏，通常以储存于可拆容器中并可从中挤出的膏状形式供应。洁齿剂也可以是泡沫状，如DE-A-100 08 834，DE-A-10008 836和DE-A-100 08 837中公开的。这些剂型通常由包含有一种或多种研磨剂，增稠剂，香料等以及喷射剂的液体混合物组成，通常是用沸点低于常温的液化气体将制剂喷出容器并且使其膨胀起沫。这些优先技术制剂中的喷射剂将产生后泡沫效应。
对于这一类制剂，重点在于提供一种即实用又在使用后有立即显著效果的泡沫洁齿剂。日本专利申请51-12593B公开了一种泡沫快速塌陷的气雾产品的两相的水包油乳剂。此制剂含有一基础试剂和由70-95重量％二甲基醚以及30-5重量％水溶性液化气如氟碳化合物，液化石油，氯乙烯，和氯甲烷等组成的混合喷射剂。此喷射系统对于需要快速塌陷泡沫的产品如洗甲水或发胶而言很重要。
对于气雾洁齿制剂，控制产品和泡沫膨胀程度使其可控，尤其是在牙刷头部小面积范围上是很重要的。同样，喷头上及其周围大量气雾制品的后液流效应可导致无法使用的无吸引力的产品。因此产品一旦被喷在牙刷上后绝对不能有更进一步的膨胀或有后液流效应是很重要的。符合这一控制和审美要求的产品将会被用户接受并且是用户合意的。
洁齿制剂通常含有高比例的水份和许多常用的难溶于水的喷射剂，如，烃类，使得制造出令人满意的泡沫洁齿制剂产品对于此领域技术是一个挑战。因此，很多喷射剂将无法在符合要求的洁齿制剂中应用，尤其是那些以单一水相为基质的制剂。
为泡沫洁齿制剂提供一个产生很稳定的泡沫并能避免上述提及的所有问题的合适的推进系统由此而成为本发明的一个目标。
本文中泡沫一词是指包含其中散布有喷射剂蒸气的大量小气泡的粘性液体物质。
依照本发明制备的洁齿气雾制剂由水，微粒研磨剂，和喷射剂组成，此喷射剂的特点是它含有2-8重量％的非烃类以及2-6重量％的烃类喷射剂。
另一方面本发明提供了含有水，液化气喷射剂以及微粒研磨剂的洁齿气雾制剂，此微粒研磨剂的特点是占有混合物重量1-10％、微粒大小在5-40微米范围并且由较硬和不太硬的研磨剂混合而成。
第三方面，本发明提供了一种含有水，微粒研磨剂和液化气体喷射剂的气雾洁齿制剂，其特点是其液化喷射剂含有2-8重量％的非烃类和2-6重量％的烃类喷射剂，其微粒研磨剂占有混合物重量的1-10％、微粒大小在5-40微米范围并且由较硬和不太硬的研磨剂混合而成。
适宜的液化气喷射剂包括非烃类和烃类喷射剂。这些喷射剂对气雾制剂领域的技术人员来说是熟知的。
适宜的非烃喷射剂包括二甲基醚(DME)，包括氯氟烃(CFC)，氢氟烃(HFC)，氢氯氟烃(HCFC)如氮，二氧化碳，一氧化二氮和压缩气体。优选的非烃类喷射剂是DME。由于DME溶于水基质产品，使用它作为喷射剂是有效的。
适宜的烃类喷射剂可产生范围在16-105磅/平方英寸的压强。许多已知的喷射剂能达到此效果，适宜的有包含n-丁烷，i-丙烷和n-丙烷混合物的市售产品“Butane 30”。实验表明当洁齿制剂含有烃类喷射剂如n-丁烷和非烃类喷射剂DME时可以得到理想的能生成极其稳定的泡沫而没有任何显著的泡沫膨胀或塌陷的产品。
适宜的液化烃类喷射剂含有一个或若干C3到C5的烃(HC)，如丙烷，n-丁烷或丁烷22。
典型地，喷射剂使用最大值为总重量的8重量％，5重量％更为适宜。本发明的洁齿制剂优选含有2-5重量％的该液化气体喷射剂。
本制剂通常在储藏温度并低于相应的液化喷射剂蒸气压力的条件下储存在一个配有阀门的容器内，在打开阀门时本制剂以泡沫状喷出，如，牙刷头部等。
典型的容器可能配有一个调节装置用来打开阀门以及引导制剂的流出。
典型的研磨剂占混合物总重量的1-10％并且其颗粒大小在5-40微米范围内。优选地，制剂含有9重量％或少于，如3-7％重量％的研磨剂，尤其是4.5-6重量％，典型ca.5重量％。研磨剂颗粒的大小在5-40微米范围内，优选的是30或小于30微米，更优选的是10微米或更小。合适的研磨剂采用至少有一种不太硬的和一种稍硬的颗粒的混合物，稍硬的不太硬的成分的典型比例在1∶1-5的范围内，在1∶2.5-3.5的范围内是适宜的。合适的研磨剂材料可以是二氧化硅或二氧化硅复合物。不太硬的和稍硬的研磨剂也可称作软研磨剂和硬研磨剂并且此名词将专门指代研磨剂颗粒的硬度。合适的二氧化硅包括那些已知的Zeodent124TM(硬)和Zeodent 623TM(软)。据发现研磨剂的比例和颗粒大小可以优化制剂从阀门流出的流动性和牙齿清洁效率的适宜性组合。
本制剂还优选含有下列一种或多种成分。
一种或多种保湿剂，典型比例为25-75重量％，优选45-55重量％，尤其是50±2重量％。加入保湿剂用以防止制剂变干并有保持粘度和防冻保护作用。合适的保湿剂包括山梨醇和甘油。可适宜地采用山梨醇与甘油混合物，如山梨醇∶甘油的比例在1∶1.5-1.5∶1的范围内。其它可采用的保湿剂包括木糖醇、甘露醇、1，2-丙二醇或这些二元醇的混合物。
一种或多种浆剂/悬浮剂，典型比例为1-5重量％，优选2-3重量％。优选浆剂有聚乙二醇，如分子质量在200-800范围内的，典型的为ca.300。
一种或多种表面活性剂。由于起泡沫是表面活性剂的特点之一，表面活性剂可以典型地作为起沫剂使用，在此方面表面活性剂有时被称作起沫剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂如烷基链中有12-18个碳原子的烷基硫酸钠(如十二烷基硫酸钠)。也可以采用两性离子、两性的以及非离子表面活性剂。表面活性剂混合物可被使用。合适的表面活性剂可占有整个制剂0.1-3.0重量％，优选1-2重量％。
一种或多种增稠剂。典型地，增稠剂将增加泡沫量。典型的增稠剂包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羟乙基纤维素(HEC)和羟甲基纤维素(HMC)和丙烯酸酯聚合物(acrylic polymer)Carbopol。优选增稠剂包括黄原胶(一种多糖)，和/或Zeodent163(一种增稠硅土)。典型地，增稠剂占有制剂0.1-4.0重量％，典型的是0.2-3.0重量％。据发现，采用黄原胶和Zeodent163能产生一种具有改善流动性和和质地特征的更浓的泡沫。
一种或多种pH调节剂，优选地用来保持pH值在6.0-10.0内尤其是ca.pH8.0。这一pH值被发现适合于避免锡钢片、铝或通常用来储存此类制剂的镀漆容器的腐蚀。氢氧化钠是一合适的pH调节剂。
一种或多种其它的赋形剂如甜料，色素，防腐剂，香料，染料等，典型地占有高达制剂的ca.2重量％。
本发明的这些组合物也可含有其它常规的用于洁牙剂制品的活性物质，例如抗菌剂、去斑剂如双氯苯双胍己烷或二氯苯氧氯酚；抗牙积石剂如四-或二-碱金属焦磷酸盐，或它们的混合物、碱金属三聚磷酸盐(tripolyphosphate)或氮环庚烷(azacycloheptane)二磷酸盐；作为神经去极化剂、小管遮光剂或矿化剂的抗过敏剂。这些物质包括如醋酸锶盐，氯化锶或钾盐(如硝酸钾，氯化钾或柠檬酸钾)；再矿化剂(remineralization agent)，一种增白剂如四-或二-碱金属焦磷酸盐或磷酸盐或过氧化物，维生素，氟化物(如氟化钠)，典型地占有多达制剂的ca..0.5重量％。这些物质将根据预期治疗效果的水平而被纳入。
已知此技术领域中的许多其它这几类材料的实施例，例如，DE-A-100 08 837中的内容在此仅以实施例的形式被并入。
为了使本制剂成为液态的混合物，制剂的剩余部分由水组成，本制剂典型地含有ca.25-50重量％的水，优选占有制剂30-40重量％。
因此根据本发明的典型制剂含有一种或多种占45-45重量％的保湿剂，2-3重量％的浆剂，1-2重量％的表面活性剂，3-7重量％的研磨剂(优选3-5重量％)，0.2-0.5重量％的增稠剂，香料，活性物质和0-2重量％的甜料，如必要用来提供8.5±0.2pH值的pH调节剂，30-40重量％的水(优选35±1重量％)。这种亦被称为中间制剂(intermediate formulation)液体制剂被优选地以95-97重量％的制剂与3-5重量％喷射剂的比例装入一种配有放气阀的金属或塑料容器内，该喷射剂可提供介于25-70范围内的压强，优选40-60磅/平方英寸。
上述优选材料及其比例也有利于改善制剂的流量及其操纵。
下列成品的观察结果被记录
当喷到牙刷头部的泡沫呈现出很小但可忽略的膨胀即可定义成“极其轻度膨胀的泡沫”。
本发明中制造制剂的典型流程可归纳如下1.在混合容器中加入适量的水。
2.加入甜料和活性剂并搅拌直至溶解或悬浮。
3.加入保湿剂并搅拌至均匀。
4.将研磨剂筛碎至小块。通常500微米的筛子即可。
5.在混合过程中缓慢将研磨剂加入混合物中。
6.将增稠剂和浆剂调成浆状并加入混合物中，搅拌直至均匀。
7.混合，可选择性地转入搅拌器内。
8.将香料、染剂和起沫剂调成浆状并加入混合物，搅拌至均匀。
9.调节pH值。
10.混合直至均匀。
然后此液体混合物可装入含有适量喷射剂的合适的阀门容器内。
本制剂可采用普通常规的使用方法，包括打开容器阀门让内部压强将制剂喷到牙刷上。本发明还提供了如上所述的储存制剂的阀门容器。
现在，将通过实施例来描述本发明。
实施例1制备的洁齿剂剂型含有下列组分
作用 成分 重量％保湿剂70％无结晶山梨醇 28.000保湿剂甘油 22.000悬浮剂PEG 62.500起沫剂30％Empicol 0303 5.000溶液甜料 糖精钠 0.300活性剂氟化钠 0.306香料 香料 1.000研磨剂(硬)Zeodent 124* 1.330研磨剂(软)Zeodent 623* 3.670增稠剂黄原胶(Keltrol 0.250F)pH调节剂 35％NaOH溶液 0.250染剂 染剂 0.003水 至100.000喷射剂丁烷 2.000喷射剂DME 3.000*Zeodent 124和Zeodent 623是美国Huber公司的商品名。
实施例2制备的洁齿剂剂型含有下列组分作用 成分 重量％保湿剂70％无结晶山梨醇 28.000保湿剂甘油 22.00悬浮剂PEG 62.500起沫剂30％Empicol 0303溶液 5.000甜料 糖精钠 0.300
活性剂 氟化钠0.306香料香料 1.000研磨剂(硬) Zeodent 124* 1.330研磨剂(软) Zeodent 623* 3.670增稠剂 Zeodent 163 3.000pH调节剂35％NaOH溶液 0.250染剂染剂 0.003水至100.000喷射剂 丁烷 3.000喷射剂 DME 2.000*Zeodent 124和Zeodent 623和Zeodent 163是美国Huber公司的商品名。
实施例3制备的洁齿剂剂型含有下列组分作用成分 重量％保湿剂 70％无结晶山梨醇 28.000保湿剂 甘油 22.00悬浮剂 PEG 6 2.500起沫剂 固体Empicol 0303 1.500甜料糖精钠0.300活性剂 氟化钠0.306香料香料 1.000研磨剂(硬) Zeodent 124* 1.330研磨剂(软) Zeodent 623* 3.670增稠剂 Zeodent 163 3.000增稠剂 黄原胶(Keltrol F) 0.250染剂染剂 0.003水至100.000喷射剂 丁烷 3.000喷射剂 DME 2.000
*Zeodent 124和Zeodent 623和Zeodent 163是美国Huber公司的商品名。
此液体制剂按如上所述的步骤制作，包括1.在混合容器中加入适量水。
2.将甜料和活性物质加入水中，用圆形Heidolph浆式搅拌机混合至溶解。
3.将甘油和山梨醇加入机器内，用圆形Heidolph浆式搅拌机混合至溶解。
4.将研磨剂筛碎至小块。通常适用的是500微米的筛子即可。
5.缓慢将研磨剂加入混合物中，用圆形Heidolph浆式搅拌机混合。
6.将增稠剂和浆剂调至浆状并加入混合物中，搅拌至均匀。
7.转入Ultra Turrux搅拌器混合5分钟。
8.将香料和起沫剂调成浆状加入混合物中，用圆形Heidolph浆式搅拌机混合至均匀。
9.用NaOH调节pH值至pH8(+/-0.5)。
11.在Heidolph里混合直至均匀。
此液体混合物与喷射剂以95∶5或97∶3重量/重量比一起装入阀门容器内。
权利要求
1.一种由水，微粒研磨剂和喷射剂组成的洁齿气雾剂，其特征是喷射剂含有2-8重量％的非烃类和2-6重量％的烃类喷射剂。
2.按照权利要求1的洁齿气雾剂，其中非烃类喷射剂包含二甲基醚(DME)，氯氟烃(CFC)，氢氟烃(HFC)或氢氯氟烃(HCFC)，氮，二氧化碳，氧化二氮或压缩气体。
3.按照权利要求2的洁齿气雾剂，其中非烃类喷射剂含有二甲基醚(DME)。
4.按照权利要求1的气雾洁齿剂，其中烃类喷射剂包含一个或多个C3到C5的碳氢键(HC)如丙烷，n-丁烷或丁烷22。
5.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，其中喷射剂由非烃类和液化烃类喷射剂以95∶5或97∶3重量/重量的比例组成。
6.是液态混合物的气雾洁齿剂，含有水，液化气体喷射剂和一种微粒研磨剂，其特征是微粒研磨剂占有混合物重量1-10％并且其微粒大小在5-40微米范围内并且含有一种稍硬的和一种不太硬的研磨剂的组合物。
7.按照权利要求6的气雾洁齿剂，其中较硬和不太硬的研磨剂的比例为1∶1-5。
8.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，其中微粒研磨剂是二氧化硅。
9.按照权利要求8的气雾洁齿剂，其中研磨剂微粒大小小于30微米。
10.按照权利要求9的气雾洁齿剂，其中研磨剂微粒大小小于10微米。
11.一种气雾洁齿剂，包含水，微粒研磨剂和液化气体喷射剂，特征在于喷射剂包含2-8重量％非烃类和2-6重量％的烃类喷射剂，微粒研磨剂占混合物重量1-10％，其微粒大小在5-40微米范围内并且包含一种稍硬的和一种不太硬的研磨剂的组合物。
12.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，其中水占有制剂的25-50重量％。
13.按照权利要求12的气雾洁齿剂，另外还包含保湿剂。
14.按照权利要求13的气雾洁齿剂，另外还包含悬浮剂。
15.按照权利要求14的气雾洁齿剂，另外还包含表面活性剂。
16.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，另外包含黄原胶和Zeodent 163。
17.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，包含45-55重量％保湿剂，0.1-4重量％悬浮剂，1-5重量％表面活性剂，3-7重量％研磨剂，剩余部分是水和3-5重量％的喷射剂。
18.按照上述任一权利要求的气雾洁齿剂，包含上述用来储存制剂的阀门容器。
全文摘要
提供了一种气雾洁齿剂，包含一个高度以水为基质的系统，一种特殊微粒大小的研磨剂和一种液态气体喷射剂，特点是液态气体喷射剂由2－8重量％的非烃类和2－6％重量％的烃类喷射剂组成。提供了一种气雾洁齿剂，它是包含液态气体喷射剂的液体混合物，并含有一种微粒研磨剂，其特点是微粒研磨剂占有混合物重量的1－10％，微粒大小在5－40微米范围内并包含一种稍硬的和一种不太硬的研磨剂的组合物。另一方面，本发明提供了一种包含水，微粒研磨剂和液化气体喷射剂的气雾洁齿剂，特点是喷射剂由2－8重量％的非烃类和2－6重量％的液化烃类喷射剂组成，微粒研磨剂占混合物重量的1－10％，颗粒大小在5－40微米范围内并且包含一种稍硬的和一种不太硬的研磨剂的组合物。
文档编号A61K8/31GK1671348SQ03817464
公开日2005年9月21日 申请日期2003年7月22日 优先权日2002年7月23日
发明者P·弗罗斯特 申请人:葛兰素集团有限公司