多足酮的全合成的制作方法

专利名称：多足酮的全合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型多足酮(myriaporone)类似物以及它们在癌症治疗方面的用途。本发明还涉及多足酮及其衍生物的全合成。
背景技术：
多足酮是从苔藓虫myriapora truncata分离出的新的一类海洋聚酮衍生物。
据公开多足酮有抗肿瘤活性。在K.L.Rinehart等人的J.Nat.Prod.1995，58，344和U.S.P 5,514,708中给出了这些相关化合物的完整结构。这些文献中所述的多足酮3和4是如上图所示的游离羟基酮和半酮缩醇间的平衡混合物。
在多足酮的合成方面有过几次不成功的尝试，参见例如Taylor，R.E.；Ciavarri，J.C.；Hearn，B.R.″A Divergent Approach the myriaporones andTedanolideEnantioselective Preparation of the Common Intermediate″Tetrahedron Lett.1998，39，9361；Taylor等，ORG.Lett.2002，4，2853，可从2002年8月2日Web上获得。
就感兴趣的生物性质而言，需要提供一种有效的、立体控制的多足酮及其相关化合物的全合成方法。
发明概述本发明的第一方面涉及通式I的化合物或其可药用盐、衍生物、前药或立体异构体， 其中，R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或者芳烷基；基团R′选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、氨基烷基、芳基、芳烷基和杂环基；且基团R″选自H、OH、OR′、OCOR′、SH、SR′、SOR′、SO2R′、NO2、NH2、NHR′、N(R′)2、NHCOR′、N(COR′)2、NHSO2R′、CN、卤素、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO2H、CO2R′、CH2OR、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基和取代或未取代的杂芳香基；附带条件为该化合物不是US 5,514,708的化合物1、3或4。
US 5,514,708的化合物1对应于在上述现有技术描述中显示的结构式1。
根据我们的发现，US 5,514,708的化合物3和4对应于下面将要在实施例中描述的化合物4a和3a。
当R″是CH2OH时，结构式I的化合物可以以酮异构体和半酮缩醇异构体(5)的混合物形式存在，
其中取代基R如上所述。
我们特别优选至少一个R取代基不是氢。我们发现这些化合物的细胞毒性得到了改善。
多足酮源自天然。本发明的另一个目标是提供一条制造多足酮及其衍生物的合成路径。因此，本发明涉及上述结构式I化合物的合成，包括所有R基团都是H的化合物的合成，以及合成过程中使用的中间体。
根据本发明，本发明的方法包括除去结构式5a化合物的保护基(其中至少一个R基是保护基)，得到所述至少一个R基是氢的相应的结构式5b化合物。这种合成路径可以应用于新的和已知的多足酮。
本发明的另一实施方案是包含结构式I化合物或者其药用盐、衍生物、前药或立体异构体，或者它们的合成中间体，以及药用载体的药物组合物。
本发明的另一实施方案是使用结构式I化合物或者其药用盐、衍生物、前药或其立体异构体作为抗肿瘤试剂。
发明详述本发明涉及上面所定义的结构式I化合物。
这些化合物中，可以根据如下指导选择取代基优选烷基含1～12个碳原子，更优选烷基含1～约8个碳原子，还更优选含1～约6个碳原子，最优选含1、2、3或4个碳原子。在本发明的化合物中，甲基、乙基和丙基包括异丙基是特别优选的烷基。此处使用的术语“烷基”，除非另外更改，既指环状基团，也指非环基团，尽管环状基团包括至少三个成环碳原子。
本发明化合物中优选的链烯基和炔基具有一个或多个不饱和键，并且含2～约12个碳原子，更优选含2～约8个碳原子，还更优选含2～约6个碳原子，更更优选含2、3或4个碳原子。此处使用的术语“烯基”和“炔基”是指环状基团和非环基团，尽管一般更优选直链或支化的非环基团。
亚烷基可以是支化或非支化的，优选含1～12个碳原子。更优选的一类亚烷基含1～约8个碳原子，还更优选含1～约6个碳原子，最优选含1、2、3或4个碳原子。亚甲基、亚乙基和亚丙基包括亚异丙基是本发明化合物中特别优选的亚烷基。
本发明化合物中优选的烷基亚磺酰基包括含一个或多个亚砜(SO)基的基团，其所含碳原子数为1～约12，更优选为1～约8，还更优选为1～约6。特别优选含1、2、3或4个碳原子的烷基亚磺酰基。
本发明化合物中优选的烷基磺酰基包括含一个或多个磺酰(SO2)基的基团，其所含碳原子数为1～约12，更优选为1～约8，还更优选为1～约6。特别优选含1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基。
优选的氨基烷基包括含一个或多个一级、二级和/或三级胺基的基团，其所含碳原子数为1～约12，更优选为1～约8，还更优选为1～约6，更更优选为1、2、3或4。二级和三级胺基一般比一级胺部分更优选。
合适的杂环基包括芳香杂环和脂肪族杂环基。本发明化合物中合适的芳香杂环基包含一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子，这些基团包括例如，包括8-香豆素基的香豆素基，包括8-喹啉基的喹啉基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，呋喃基，吡咯基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，咪唑基，吲哚基，苯并呋喃基和苯并噻唑基。本发明化合物中合适的脂肪族杂环基包含一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子，包括，例如四氢呋喃基，四氢吡喃基，哌啶基，吗啉代和吡咯烷基。
本发明化合物中合适的芳基包括单环和多环化合物，多环化合物包括含多个单独芳基的化合物和/或含稠合芳基的化合物。典型的芳基包含1～3个单独的或稠合的环，有6～约18个碳环原子。具体的优选芳基包括取代或未取代的苯基，萘基，联苯基，菲基和蒽基。
此处涉及的本发明化合物中的取代基，指的是特定的部分，典型的如烷基或链烯基，该部分可以在一个或多个可用位点上被一个或多个合适的基团取代，合适的基团如卤素原子，例如氟、氯、溴和碘；氰基；羟基；硝基；叠氮基；酰胺基；烷基，包括含1～约12个碳原子，优选1～约6个碳原子，更优选1～3个碳原子的烷基；链烯基和炔基，包括含一个或多个不饱和键、2～约12个碳原子或者2～约6个碳原子的链烯基和炔基；烷氧基，包括连接有一个或多个氧、含1～约12个碳原子，优选1～约6个碳原子的烷氧基；芳氧基，例如苯氧基；烷硫基，包括那些有一个或多个硫醚键的、含1～约12个碳原子，优选1～约6个碳原子的部分；烷基亚磺酰基，包括那些有一个或多个亚磺酰键的、含1～约12个碳原子，优选1～约6个碳原子的部分；烷基磺酰基，包括那些有一个或多个磺酰键的、含1～约12个碳原子，优选1～约6个碳原子的部分；氨基烷基，例如含一个或多个N原子、碳原子数为1～约12，优选1～约6的基团；含6个或更多碳原子的芳基，特别是苯基；芳烷基，例如苄基；杂环基，包括脂肪族杂环基和芳香杂环基，特别是含5～10个成环原子，其中1～4个是杂原子的杂环基，更优选含5～6个成环原子和1或2个杂原子的杂环基或者含10个成环原子和1～3个杂原子的杂环基。
优选的R基包括烷基、链基和炔基，这些基团可以在一个或多个可用位点上被一个或多个合适的基团取代，合适的基团如卤素原子，例如氟、氯、溴和碘，特别是ω-氯代或全氟代；氨基烷基，例如含一个或多个N原子、碳原子数为1～约12，优选1～约6的基团；含6个或更多碳原子的芳基，特别是苯基；芳烷基，例如苄基；杂环基，包括脂肪族杂环基和芳香杂环基，特别是含5～10个成环原子，其中1～4个是杂原子的杂环基，更优选含5或6个成环原子和1或2个杂原子的杂环基或者含10个成环原子和1～3个杂原子的杂环基，杂环基任选被一个或多个取代基取代，特别是氨基取代基例如二甲氨基或者酮基。
术语“药用盐、衍生物、前药”指的是任何一种药用盐、酯、溶剂化物、水合物或者任何一种其它化合物，其在给接受者施用后能够提供(直接或间接)此处所述的一种化合物。但是，应当理解非药用盐也在本发明范围之内，因为在可药用盐的制备中可能用到这些盐。盐、前药和衍生物的制备方法可以是本领域已知的方法。
例如，用常规的化学方法从含碱性或酸性部分的母体化合物合成此处规定的可药用盐。一般而言，这样的盐是用，例如游离酸或碱形式的这些化合物和化学计量比的合适碱或酸在水或有机溶剂或者两者混合物中反应来制备的。通常，优选使用类似醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈的非水性介质。酸加成盐的实例包括无机酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐，以及有机酸加成盐，例如醋酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。碱加成盐的实例包括无机盐，例如钠、钾、钙和铵盐，以及有机碱性盐，例如乙二胺、乙醇胺、N，N-二亚烷基乙醇胺、三乙醇胺和碱性氨基酸盐。
本发明的化合物既可以以游离化合物又可以以溶剂化物(例如水合物)形式结晶，这两种形式都属于本发明的范围。溶剂化方法是本领域通常已知的方法。
作为结构式I化合物前药的任何化合物都在本发明的范围和精神实质之内。术语“前药”具有最广泛的含义，包括在体内转化成本发明化合物的那些衍生物。这样的衍生物对于本领域的技术人员而言是很容易获得的，例如，将含游离羟基的化合物转化成酯衍生物。
上述结构式I代表的本发明化合物由于其不对称性可以包括对映体或者非对映异构体。单个异构体以及异构体混合物都属于本发明的范围。
在一个方面中，本发明扩展到结构式I的化合物，这些化合物在一个或多个立体化学位置上和已知多足酮不同。因此，就这方面而言，这些化合物是异构体和异构体衍生物。
结构式I化合物的优选立体化学如下 当R″是CH2OH时，结构式5化合物的优选立体化学结构为
特别优选的是具有如下立体化学结构的化合物 和 我们发现化合物的这些特殊基团显示出改良的生物性质。
在本发明另一优选实施方案中，R″是取代的或未取代的亚烷基。
在结构式5化合物的一个优选实施方案中，至少一个R取代基是C(＝O)R′。特别优选的是结构式47的化合物 在结构式I或结构式5的化合物的另一实施方案中，至少一个R取代基不是氢。适宜地，每个不是氢的基团都是保护基，这些基团可以相同，也可以不同。
具有如下通式的化合物是优选的
其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
特别优选的是结构式19的化合物 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基；和结构式30的化合物 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
适宜地，R1、R2、R6和R7是相同的保护基。它们可以选自TBS(tBuMe2Si-)、TBDPS(tBuPh2Si-)、TES(Et3Si-)、MOM(CH3OCH2-)、MEM(CH3OCH2CH2OCH2-)、SEM((CH3)3SiCH2CH2OCH2-)和Ac-(CH3CO-)。特别优选TBS(tBuMe2Si-)或TBDPS(tBuPh2Si-)。
同样优选的是具有如下通式的化合物 其中R1是羟基保护基。
特别优选的是结构式20和31的化合物 上述化合物中，R1适合是TBS(tBuMe2Si-)。
本发明还提供如下结构式5的多足酮化合物的合成方法 这种化合物以酮异构体和半酮缩醇异构体的混合物或者这两种异构体形式中的一种形式存在；其中R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中至少一个R基团是氢；而且其中R′基团选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、氨基烷基、芳基、芳烷基和杂环基；这种方法包括从如下通式的中间体化合物上除去保护基
其中R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中将在化合物5中变成氢的各个R基在中间体化合物中是保护基；且R′基定义如上。
适宜地，中间体化合物中有超过1个的R基是保护基。
本发明的方法可以包括从结构式19的化合物上除去至少一个保护基的步骤 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
本发明的相关方法可以包括从结构式30的化合物中除去至少一个保护基的步骤 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
适宜地，R1、R2、R6和R7为相同的保护基并且被除去。
本发明的另一方法包括从结构式20的化合物中除去一个保护基 其中R1是羟基保护基。
相关的方法包括从结构式31的化合物中除去一个保护基
其中R1是羟基保护基。
本发明还提供结构式I的多足酮化合物的合成方法 其中取代基R和R″如上述结构式I中所定义的；该方法包括结构式5化合物的衍生反应 结构式5的化合物可以以酮异构体和半酮缩醇异构体的混合物或者这两种异构体形式中的一种形式存在；而且其中取代基如权利要求25中所限定的。
本发明还提供如下通式的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基，L是产生手性的立体有择离去基团。
优选的是结构式10和22化合物
本发明还提供如下通式的化合物 其中R1、R2、R4和R6是羟基保护基；R5选自H、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基；而R′含义如权利要求1所限定。
优选的是结构式14和26化合物
本发明还提供制备结构式14化合物的方法，该方法包括结构式13化合物的链延长反应；包括结构式25化合物链延长步骤的结构式26化合物的制备方法；包括结构式18化合物链延长步骤的结构式19化合物的制备方法；包括结构式29化合物链延长步骤的结构式30化合物的制备方法。
本发明还提供如下通式的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基。
优选的是结构式11和23的化合物 本发明还提供具有如下通式的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基。
优选结构式8的化合物 可以从W.R.Roush等，Org.Lett.1999，1，95所述的中间体化合物6或其立体异构体通过合成方法来制备本发明的化合物。
如下方案1显示的是结构式I化合物的一种制造方法。
方案1为了讨论该方案，采用先前为已知化合物3/4而定的命名体系，对各个分子中的碳原子按其在结构式I终产物中最终的位置进行适当编号。
方案1包括-保护化合物6得到被保护的化合物7。这步保护是用相关的选择性保护基(例如TBSCl、TESOTf、MOMBr或tBu2Si(OTf)2)试剂，在有机合成已知程序的条件(例如咪唑，DIPEA或者2，6-二甲基吡啶的DMF或CH2Cl2溶液)下进行的，替代性保护基也是可以考虑的，-将碳6和7的末端乙烯基转化成化合物8中的醛。转化是这样进行的将乙烯基进行臭氧分解(例如用O3，在CH2Cl2中-78C下反应)或者形成相应的二羟基衍生物(例如和NMO、OsO4在THF∶H2O中反应)，和将二元醇分裂(例如和NaIO4在THF∶H2O中反应)形成相应的醛，-和噁唑烷酮9反应生成化合物10。将噁唑烷酮9转化成相应的烯醇化物(例如和Bu2BOTf及Et3N在CH2Cl2中于-78C下反应)，在低温下(-30C)加到8中，得到10。其它产生所需手性的立体有择离去基团也在本发明保护范围的考虑之列。
-还原化合物10，获得化合物11的17-羟甲基侧链。在有机合成已知方法的条件下(例如在THF∶H2O或CH2Cl2中)，用相应的试剂(例如LiBH4)进行该步还原，尽管其它还原试剂也在本发明保护范围的考虑之列。
-进一步保护17位的羟基，得到化合物12。保护是用相关的选择性保护基试剂(例如TBSCl、TESCl、MEMCl或SMCl)，在有机合成已知方法的条件下(例如咪唑，DIPEA，DMAP或者Et3N的DMF或CH2Cl2溶液)进行的，其它保护基也在本发明的考虑之列，-将碳4和5的末端乙烯基转化成化合物13中的醛。转化是这样进行的将乙烯基进行臭氧分解(例如和O3，在CH2Cl2中于-78C下反应)，或者形成相应的二羟基衍生物(例如和NMO、OsO4在THF∶H2O中反应)，和将二元醇分裂(例如NaIO4的THF∶H2O溶液或者Pb(OAc)4的甲苯溶液)形成相应的醛，-在碳5位进行链延伸，得到化合物14。在图示例中，将所选试剂(CH3C(O)N(CH3)OCH3)转化成相应的烯醇化物([(CH3)3Si]2NLi的THF溶液，-78C)，在低温下(-78C)加到13中，得到14，还可以使用本领域技术人员已知的链延伸替代方法来达到相同的目的，-进一步保护5-羟基，得到化合物15。保护是用相关的选择性保护基试剂(例如TBSOTf)，在已知方法的条件下(2，6-二甲基吡啶的CH2Cl2溶液)进行的。替代性保护基也可以使用，-氧化在碳7上的羟基得到化合物16。氧化是在有机合成已知方法的条件下(例如在CH2Cl2中)，用相应的试剂(例如Dess-Martin periodinane)进行的，-将13位上保护的羟基去保护，得到末端去保护的化合物17。该去保护在已知方法的条件下(例如在CH2Cl2∶H2O中)用所选保护基(例如PMB)的相关试剂(例如DDQ)进行，-用碳14和15延长形成末端烯基，得到化合物18。该转化分两步进行a)将一级羟基用选择性试剂(例如Dess-Martin periodinane)氧化成相应的醛，b)通过标准条件下的Wittig或Horner-Wadsworth-Emmons反应形成顺式双键，也可以采用本领域技术人员知道的链延长替代方法来达到相同的目的，-如果7-位没有酮基取代基，则形成化合物19的7-酮基取代基。这步氧化是在有机合成已知方法的条件下(例如在CH2Cl2中)，用相应的试剂(例如Dess-Martin periodinane)进行的，-如果化合物19中没有碳1和2，则用碳1和2进行链延长。这步延长反应是用相应的试剂(例如BrMgEt)在有机合成已知方法的条件下(例如在THF中)进行的，-部分或全部去保护，得到化合物20或者4/3。这步去保护在已知方法的条件下(例如在CH2Cl2中)用所选保护基(例如TBS)的相关试剂(例如TBAF和AcOH)进行，-任选衍生得到如化合物(I)所示的衍生物，其中至少一个R不是氢，例如通过和Ac2O、烷基羧酸酯氯化物或酸酐在相应碱(例如Et3N)存在下，在诸如CHCl3的合适溶剂中反应。
另外，通过使用不同的立体有择离去基团，例如用(S)-噁唑烷酮代替(R)-噁唑烷酮，从中间体化合物8制备不同异构体形式的合成多足酮。制造这些化合物的路径见方案2。
方案2反应方案2包括那些和方案I相同的反应，只是噁唑烷酮9的立体化学不同。
本发明的一个目的是提供多足酮3和4的第一种全合成方法，并从这些化合物或者先前的中间体获得结构式I的其它化合物。该合成优选尽可通过简单的方法获得最大数量的多足酮3和4。合成方法还应当可以制备最大可能数量的多足酮3和4特异性衍生物。另外，优选合成应当具有立体选择性，以获得纯的四种多足酮3和4的非对映异构体。本发明的另一个目的是提供全合成中间体，使合成尽可能具有弹性，因而能够制备大量的衍生物。
在先前的反应方案中，羟基保护基R1、R2、R4、R6和R7可以是″ProtectiveGroups in Organic Synthesis″，T.W.Greene，P.G.Wuts编辑，Wiley-Interscience，第三版报道的羟基保护基实例中的任何一种。羟基保护基的实例见如下列表。
-OH基保护缩写醚类甲基甲氧甲基 MOM苄氧甲基 BOM甲氧乙氧甲基 MEM2-(三甲代甲硅烷基)乙氧甲基SEM甲基硫代甲基 MTM苯基硫代甲基 PTM叠氮甲基氰基甲基2，2-二氯-1，1-二氟乙基2-氯乙基2-溴乙基四氢吡喃基THP1-乙氧乙基EE苯甲酰甲基4-溴苯甲酰甲基环丙基甲基烯丙基炔丙基异丙基环己基叔-丁基苄基2，6-二甲基苄基4-甲氧基苄基 MPM或PMB邻-硝基苄基2，6-二氯苄基3，4-二氯苄基4-(二甲基氨基)羰基苄基4-甲基亚磺酰基苄基Msib9-蒽基甲基4-吡啶甲基七氟-对甲苯基四氟-4-吡啶基三甲代甲硅烷基TMS叔-丁基二甲基甲硅烷基 TBDMS叔-丁基二苯基甲硅烷基 TBDPS三异丙基甲硅烷基 TIPS酯类芳基甲酸酯芳基乙酸酯芳基乙酰丙酸酯芳基新戊酸酯 ArOPv芳基苯甲酸酯芳基9-氟羧酸酯芳基甲基碳酸酯1-金刚烷基(adamantyl)碳酸酯叔-丁基碳酸酯 BOC-OAr
4-甲基亚磺酰基苄基碳酸酯 Msz-Oar2，4-二甲基戊-3-基碳酸酯 Doc-Oar芳基2，2，2-三氯乙基碳酸酯芳基乙烯基碳酸酯芳基苄基碳酸酯芳基氨基甲酸酯二甲基氧膦基 Dmp-OAr二甲基硫膦基 Mpt-OAr二苯基硫膦基 Dpt-Oar芳基甲磺酸酯芳基甲苯磺酸酯芳基2-甲酰基苯磺酸酯优选的R2、R4、R6和R7是TBS(tBuMe2Si-)、TBDPS(tBuPh2Si-)、TES(Et3Si-)、MOM(CH3OCH2-)、MEM(CH3OCH2CH2OCH2-)、SEM((CH3)3SiCH2CH2OCH2-)和Ac-，更优选的是TBS和TBDPS。还优选R2、R4、R6和R7是相同的保护基。优选的R1是PMB(p-MeO-Ph-CH2-)。先前反应方案中介绍的保护和去保护反应是按照技术发展水平而进行的。
方案中的R3基选自H、OH、＝O、OR′、OSiR′、OSOR′、OSO2R′、OCOR′、OCOOR′、CONR′、NHR′和NR′R′。R′含义和结构式I中所定义的相同。优选的R3是羟基或＝O。
方案中R5所示的基团选自H、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基。R′含义和结构式I中所定义的相同。优选的R5是C1～C6，更优选是乙基。
依照技术发展水平，可以改变化合物9和21的本体，通过其它途径从化合物8获得化合物11和23。
根据专利5,514,708，1996中所述的偶合常数比较，假设化合物3和4的C-8～C-12的相对立体化学结构和专利5,514,708，1996所述的相同。此外，上述原材料6的立体化学在W.R.Roush等的Org.Lett.1999，1，95中已经做了说明。
为了支持该信息，对分子内环氧化物被打开的产物33，该产物是从11a经过两步(方案3)制备出来的，进行NOESY和COSY研究，以此为基础确定这些碳原子的立体化学。
方案3C-8至C-12的绝对构象已经通过NOE实验被容易地确定。从偶合常数(J＝1.5Hz)推论C-11～C-12的相对立体化学是顺式的。H-11和H-14之间的NOE符号表明这两个氢必须在都在直立位置上。
从化合物11a制备的丙酮化合物34(方案4)的偶合常数数值小，以此推论C-6-C-7的相对立体化学构象是反式的。
方案4
最后，化合物3a、3b、4a和4b在C-5的立体化学是通过将15a和15b的1，3二醇分别转化成1，3-顺式和反式丙酮化合物(方案5)而确定的。
15a＝5(S) 35a＝5(S)15b＝5(R) 35b＝5(R)方案5顺式和反式1，3-二元醇丙酮化合物的立体化学构象是根据S.D.Rychnovsky等，J.Org.Chem.1993，58，3511-3515的方法从缩醛甲基的13C化学位移推断出来的。一般而言，顺式1，3-二元醇丙酮化合物缩醛甲基的化学位移分别在19和30ppm，而反式丙酮化合物两个甲基的位移都在约25ppm。事实上，我们已经对该方法的可靠性进行了测试因为13C NMR谱上，顺式丙酮化合物35b的直立甲基在约20.2ppm，平伏甲基在约30.0ppm，而反式丙酮化合物35a的两个甲基在13C谱上的化学位移在24.4和25.2ppm。
不幸的是，通过制备丙酮化合物26a和26b不能确定3c、3d、4c和4d的立体化学结构，因为这些化合物无法通过常规方法来分离。在这种情况下，通过将11a转化成容易分离的1，3-二元醇38a和38b而确定C-5位的构象。在几步反应后，将这些化合物分别制备成已知的中间体27c和27d。从相应的丙酮化合物36a(δ＝24.1，25.0ppm)和36b(δ＝19.7，29.9ppm)(方案6)的13C化学位移，来确定这些化合物的立体化学结构。
方案6多足酮3和4上的H-5和H-6的相对立体化学结构是通过研究6元环半酮缩醇单保护多足酮20和31(方案7)上质子间的偶合常数来推断的。
对于20a和31b，分别在δ1.73和1.58ppm，偶合常数均为14.5、3.5Hz的H-4归属于直立的。每个化合物其它具有高场化学位移δ2.02和2.03ppm的H-4，其偶合常数分别为14.0、3.5Hz和14.5、3.5Hz。这些数值表明质子H-5应当是平伏的。
类似地，在这两种情况下，H-5和H-6之间的偶合常数均为2Hz左右，再次表明H-5应当是平伏的。因此推断H-5和H-6的相对立体化学构象是顺式的。
另一方面，化合物20b和31a的1H NMR谱与化合物20a和31b在偶合常数，最主要是化学位移不同。这些化合物中H-4(ax)和H-5之间的偶合常数约为12、13Hz，表明H-5应当是直立的。
此外，H-5和H-6之间的偶合常数与如下事实相符H-6位于直立位置上，使相互作用最小化，因此，推断H-5和H-6的相对立体化学构象是反式的。
H-4axδ1.73(dd，J＝3，14Hz) H-4axδ1.46(dd，J＝12，13Hz)H-4eqδ2.02(dd，J＝3.5，14Hz)H-4eqδ2.08(dd，J＝5，12.5Hz)H-5eqδ4.79(d，J＝2.5Hz) H-5axδ4.38(ddd，J＝5，11.5，15.5Hz)H-6axδ2.77(ddd，J＝2.5，5，11.5Hz) H-6axδ2.77(ddd，J＝4.5，11，14.5Hz) H-4axδ1.58(dd，J＝3，14Hz) H-4axδ1.46(dd，J＝11.5，13Hz)H-4eqδ2.03(dd，J＝3.5，14.5Hz) H-4eqδ2.09(dd，J＝4.5，12.5Hz)H-5eqδ4.62(bs) H-5axδ4.79(ddd，J＝4.5，11，12.6Hz)H-6axδ2.94(ddd，J＝2.5，11.5Hz) H-6axδ2.77(ddd，J＝5.5，11，17.5Hz)方案7半酮缩醇化合物中C-3的立体化学构象无法通过NOE实验来确定。在方案7中，C-3处的半酮缩醇hidroxi基团被任意地放在平伏位置上。
本发明另一特别优选的实施方案是以本发明的一种或多种化合物为活性成分的可用作抗肿瘤试剂的药物组合物，以及它们的制备方法。
上述结构式I化合物的一个重要特征是它们的生物活性，特别是细胞毒性。本发明提供了具有细胞毒性的通式I化合物的新型药物组合物，以及它们作为抗肿瘤试剂的用途。因此，本发明进一步提供了含本发明化合物、药用盐、衍生物、前药或其立体异构体和药用载体的药物组合物。
药物组合物的实例包括任何一种固体(片剂、药丸、胶囊、颗粒等)或液体(溶液、悬浮液或乳剂)的具有适合于口服、局部或肠胃外给药的组合物。
本发明化合物或组合物的施用可以是任何一种合适的方法，例如静脉注射、口服制剂、腹膜内和静脉内制剂。我们推荐优选的输注时间最高为24小时，更优选为2～12小时，最优选2～6小时。输注时间短可以进行治疗而不必在医院里过夜，因而是特别合意的。但是，如果需要的话，输注可以是12～24小时甚至更长。输注间隔为1～4周是合适的。含本发明化合物的药物组合物的释放方式可以是经过脂质体或纳米球封装的、持续释放配方或者其它标准释放方式。化合物的正确剂量将随具体配方、使用方式和具体部位、寄主和治疗的肿瘤而变。其它因素，例如年龄、体重、性别、饮食、给药时间、排泄速率、寄主条件、联合用药、反应过敏性和疾病严重程度，也应当在考虑之列。给药可以是连续的，也可以是定时给药，剂量大小在最大可容忍剂量之内。
本发明的化合物和组合物可以和其它药物一起使用进行组合治疗。其它药物可以形成同一组合物的一部分，或者同时或不同时地作为单独的组合物给药。
这些化合物的抗肿瘤活性包括其中的有白血病、肺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、乳癌、胰癌、宫颈癌、肉瘤和黑素瘤。
下面将用如下非限制性的实施例对本发明做进一步说明。从中可见，本方法可以合成具有所需立体专一性的多足酮化合物。
实施例实施例1化合物7a 在23℃下向6(3.51g，7.8mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中加入咪唑(1.59g，23.4mmol)和TBSCl(1.76g，11.7mmol)。将反应混合液在23℃下搅拌3h。加入0.1N HCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2萃取混合物两次。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(Hex∶EtOAc，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物7a(3.44g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，5.83(m，1H)，4.99(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，4.86(dd，J＝17.4，2.1Hz，1H)，4.42(s，2H)，3.80(s，3H)，3.44(m，2H)，3.33(d，J＝6.6Hz，1H)，2.47(d，J＝9.6Hz，1H)，2.24(m，1H)，1.75(m，1H)，1.08(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.13(s，3H)，0.04(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，136.2，130.3，129.1，117.1，113.7，72.9，72.6，64.9，64.6，63.9，55.2，51.3，33.1，25.9，25.8，18.2，18.1，14.9，13.3，-4.2，-5.3，-5.4，-5.5。MS(ESI)m/z587(M+23)+。25D-9.5(c 0.52，CH2Cl2)。
Rf＝0.61(Hex∶EtOAc，4∶1)。
实施例2化合物7b
无色油状化合物7b是采用和7b相同的方式，从相应的前体6，按照W.Roush等，Org.Lett.1999，1，95所述的程序，在二级醇保护步骤中用等当量的TESOTf取代TBSOTf，而制备出来的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.92-5.80(m，1H)，5.02(dd，J＝10.2，1.8Hz，1H)，4.90(dd，J＝17.4，1.8Hz，1H)，4.42(s，2H)，3.78(s，3H)，3.56-3.42(m，3H)，3.38-3.34(m，2H)，2.52(d，J＝9.0Hz，1H)，2.27-2.23(m，1H)，1.81-1.76(m，1H)，1.27(s，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(t，J＝7.8Hz，9H)，0.90(s，9H)，0.71-0.62(m，6H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，136.4，130.2，129.0，116.8，113.6，76.9，72.8，72.6，64.7，64.6，63.8，55.0，51.1，33.2，25.7，18.0，14.8，13.1，6.9，4.8，-5.3，-5.5。
MS(ESI)m/z587(M+23)+，565(M+1)+。
Rf＝0.62(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例3化合物7c 在0℃下向6(450mg，1mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入DIPEA(1.74mL，10mmol)和MOMBr(0.45mL，5mmol)。将反应混合液在0℃下搅拌4h。然后，加入饱和NH4Cl水溶液，并用CH2Cl2(2×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物7c(250mg，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，5.90-5.78(m，1H)，5.04(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，4.95(dd，J＝17.4，2.1Hz，1H)，4.56(s，2H)，4.43(s，2H)，3.80(s，3H)，3.51-3.40(m，1H)，3.37-3.34(m，4H)，3.33(s，3H)，2.52(d，J＝9.3Hz，1H)，2.43-2.40(m，1H)，1.79-1.65(m，1H)，1.25(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.14(s，3H)，0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，136.4，130.6，129.4，117.6，114.0，96.8，78.2，73.1，72.7，69.0，64.8，64.7，55.6，55.5，49.2，33.4，26.2，18.5，15.2，13.5，-3.9，-5.3。
Rf＝0.52(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例4化合物7d 在0℃下向相应二元醇(581mg，1.73mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入2，6-二甲基吡啶(0.61g，5.2mmol)和t-Bu2Si(OTf)2(9.48mL，2.6mmol)。将反应混合液在0℃下搅拌2h。然后，加入饱和NH4Cl水溶液，并用CH2Cl2(2×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物7d(330mg，40％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，6.40(ddd，J＝17.1，9.9，8.7Hz，1H)，5.10(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，5.06(dd，J＝17.1，1.8Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.35(dd，J＝11.1，3.0Hz，1H)，4.06(d，J＝3.0Hz，1H)，4.00(dd，J＝11.1，2.4Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.34(d，J＝6.3Hz，2H)，2.72(d，J＝9.3 Hz，1H)，2.41-2.37(m，1H)，1.78-1.73(m，1H)，1.28(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，1.07(s，9H)，1.05(s，9H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，136.9，130.7，129.2，116.9，114.0，79.6，73.1，72.8，70.4，63.7，62.3，55.5，47.0，33.3，28.6，27.7，23.5，21.0，15.1。
MS(ESI)m/z499(M+23)+。
Rf＝0.41(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例5化合物8a 在-78℃下向7a(21.94g，38.7mmol)的CH2Cl2(150mL)溶液鼓O3流50分钟。然后，加入Ph3P(30.45g，116.1mmol)，并让混合物升温到室温，持续搅拌12小时。减压浓缩混合物，残余物用硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到无色油状的化合物8a(15.82g，72％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.67(d，J＝3.0Hz，1H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，6.84(d，J＝8.4Hz，2H)，4.38(m，2H)，3.84(dd，J＝10.2，5.1Hz，1H)，3.80(s3H)，3.69(m，2H)，3.41(dd，J＝9.3，5.1Hz，1H)，3.31(t，J＝9.0Hz，1H)，2.59(dJ＝9.3Hz，1H)，2.50(m，1H)，1.81(m，1H)，1.30(s，3H)，1.06(d，J＝6.3Hz，3H)0.86(s，18H)，0.14(s，3H)，0.04(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ203.8，159.5，130.3，129.4，114.0，76.5，73.273.0，65.1，64.0，60.1，57.9，55.4，33.6，26.0，26.0，18.3，15.0，13.0，-4.0，-5.2，-5.3，-5.5。
MS(ESI)m/z5 89(M+23)+。25D-11.6(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.59(己烷∶乙酸乙酯，4∶1).
实施例6化合物8b
在23℃下向7b(0.86g，1.52mmol)的THF∶H2O(10∶1，22mL)溶液中加入NMO(0.623g，5.32mmol)和OsO4(4.56mL，0.456mmol，0.1M的叔丁醇溶液)，并在23℃下搅拌反应混合液过夜。加入硅酸镁载体Florisil(6g)、NaHSO3(6g)和EtOAc(100mL)，在30分钟内剧烈搅拌混合物。混合物经C盐垫过滤，浓缩滤液得到相应的二元醇。在0℃下向该二元醇的THF溶液(10mL)中加入NaIO4(1.95g，9.12mmol)的水溶液(8mL)，并在23℃下搅拌混合物1小时。加入饱和NH4Cl水溶液(20mL)结束反应，然后用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物8b(0.67g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.68(d，J＝2.4Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，4.36(q，J＝11.4Hz，2H)，3.83(dd，J＝10.2，5.1Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.74(d，J＝6.3Hz，1H)，3.67(dd，J＝10.2，5.7Hz，1H)，3.39(dd，J＝9.3，5.1Hz，1H)，3.30(t，J＝9.0Hz，1H)，2.60(d，J＝9.3Hz，1H)，2.47-2.40(m，1H)，1.82-1.78(m，1H)，1.28(s，3H)，1.04(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(t，J＝7.8Hz，9H)，0.85(s，9H)，0.62(q，J＝7.8Hz，6H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ203.4，159.1，129.9，129.0，113.6，75.9，72.8，72.6，64.9，63.5，59.7，57.4，55.0，33.3，25.6，17.9，14.6，12.5，6.7，4.6，-5.5，-5.7。
MS(ESI)m/z589(M+23)+。
Rf＝0.54(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例7化合物9 按照D.A.Evans等，JAm.Chem.Soc.1984，106，4261-4263所述的方法制备化合物9。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(m，1H)，7.12(m，1H)，4.44(m，1H)，4.20(m，2H)，2.36(m，1H)，1.91(dd，J＝6.6，1.2Hz，3H)，0.88(d，J＝6.9Hz，3H)，0.83(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8化合物10a 在-78℃下向9(17.75g，0.09mol)的CH2Cl2(270mL)溶液中加入Bu2BOTf(99mL，1M的CH2Cl2溶液，0.099mol)和Et3N(17.56mL，0.126mol)。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，在0℃下搅拌15分钟，再冷却至-78℃。将该溶液分三次在5小时内加到0℃的8a(17.18g，0.03mol)的CH2Cl2(100mL)溶液中，将混合物在-30℃下再搅拌12小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(300mL)，并用CH2Cl2(2×200mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在400mL乙醚、200mL缓冲液和200mL H2O2中，并将混合物在0℃下搅拌1小时。然后，萃取反应物，用饱和NaHCO3水溶液(200mL)和盐水(200mL)洗涤有机相。有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从10∶1到2∶1)纯化，得到无色油状的化合物10a(21g，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H)，5.93(m，1H)，5.41(d，J＝17.1Hz，1H)，5.28(d，J＝9.3Hz，1H)，4.92(t，J＝9.6Hz，1H)，4.63(dddd，J＝9.3，6.3，5.1，1.5Hz，1H)，4.43(s，3H)，4.34(m，1H)，4.12(m，2H)，3.85(m，1H)，3.80(s，3H)，3.73(m，2H)，4.44(m，2H)，2.58(d，J＝9.3Hz，1H)，2.30(m，1H)，1.81(m，1H)，1.38(s，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(s，9H)，0.87(s，9H)，0.84(d，J＝7.5Hz，3H)，0.80(d，J＝6.9Hz，3H)，0.17(s，3H)，0.12(s，3H)，0.09(s，3H)，0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.0，159.0，153.3，135.3，129.9，128.6，113.7，77.4，72.6，71.0，64.0，63.4，62.6，59.8，58.4，58.0，55.2，51.2，45.2，40.1，33.6，26.7，28.3，27.8，26.1，25.8，18.3，17.9，15.1，14.6，14.3，13.1，-4.4，-5.4，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z786(M+23)+。25D+3.1(c 0.53，CH2Cl2)。
Rf＝0.35(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例9化合物10b 如上所述从8b(1.2g，2.11mmol)制备标题化合物。经色谱法(SiO2)得到无色油状的10b(1.16g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，6.84(d，J＝8.4Hz，2H)，5.85-6.03(m，1H)，5.19-5.44(m，2H)，4.93(t，J＝9.3Hz，1H)，4.59-4.64(m，1H)，4.42-4.46(m，1H)，4.42(s，2H)，4.19-4.36(m，4H)，4.05-4.15(m，2H)，3.80(s，3H)，3.65-3.83(m，3H)，3.40-3.46(m，1H)，2.57(d，J＝9.3Hz，1H)，2.27-2.36(m，1H)，1.78-1.86(m，1H)，1.56-1.64(m，1H)，1.37(s，3H)，1.28-1.38(m，6H)，0.92(s，9H)，0.88-0.99(m，6H)，0.62-0.68(m，9H)，0.09(s，3H)，0.04(s，3H)。
Rf＝0.42(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例10化合物11a
在0℃下向10a(14.5g，18.9mmol)的THF∶H2O(5∶1，120mL)溶液中加入LiBH4(141.9mL，2.0M THF溶液，283.7mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，在23℃下搅拌6小时。加入饱和NH4Cl水溶液(150mL)，并用乙酸乙酯(3×150mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在400mL乙醚、200mL缓冲液和200mLH2O2中，并将混合物在0℃下搅拌2小时。然后，萃取反应物，用饱和NaHCO3水溶液(2×200mL)洗涤有机相。有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，5∶1)纯化，得到无色油状的化合物11a(10.5g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，5.84(m，1H)，5.21(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(d，J＝17.4Hz，1H)，4.42(s，2H)，4.19(m，1H)，3.84(m，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，1H)，3.61(m，2H)，3.48(m，2H)，3.36(m，2H)，2.53(d，J＝9.3Hz，1H)，2.27(m，1H)，1.80(m，1H)，1.32(s，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.15(s，3H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.5，137.6，130.3，129.4，118.3，114.0，73.2，73.0，71.2，64.9，64.4，60.4，55.5，51.1，47.0，33.5，29.9，26.4，26.3，26.0，18.4，18.2，15.0，14.0，-4.2，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z662(M+23)+。25D+0.7(c 0.54，CH2Cl2)。
Rf＝0.2(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例11化合物11b
如上所述地从10b(1.53g，2mmol)制备标题化合物。经色谱法(SiO2)得到无色油状的11b(1g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.92-5.80(m，1H)，5.92-5.80(m，1H)，5.21(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，5.14(dd，J＝17.1，2.1Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.19-4.16(m，1H)，3.84(dd，J＝6.0，1.5，1H)，3.80(s，3H)，3.72(dd，J＝6.3，2.4Hz，1H)，3.62(d，J＝4.5Hz，1H)，3.56(d，J＝3.6，1H)，3.52-3.48(m，1H)，3.38-3.33(m，2H)，2.53(d，J＝9.0Hz，1H)，2.27-2.22(m，1H)，1.83-1.78(m，1H)，1.73-1.67(m，1H)，1.30(s，3H)，1.04(d，J＝6.9Hz，3H)，0.95(t，J＝7.8Hz，9H)，0.87(s，9H)，0.67(q，J＝7.8Hz，6H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.2，137.4，130.1，129.1，118.0，113.7，77.4，72.9，72.7，71.1，64.9，64.3，64.2，60.2，55.2，51.0，46.6，33.3，25.7，17.9，14.8，13.5，6.8，4.7，-5.3，-5.5。
Rf＝0.18(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例12化合物12a 在23℃向11a(7.43g，11.6mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液中加入咪唑(3.16g，46.4mmol)和TBSCl(3.48g，23.2mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌4小时。加入0.1N HCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2(2×150mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从10∶1到4∶1)纯化，得到无色油状的化合物12a(8.47g，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，5.86(m，1H)，5.07(m，2H)，4.41(m，2H)，4.29(br s，1H)，3.88(m，1H)，3.80(s，3H)，3.74(m，1H)，3.62(m，2H)，3.48(m，1H)，3.34(d，J＝6.8Hz，2H)，3.17(d，J＝4.9Hz，1H)，2.55(d，J＝9.2Hz，1H)，2.26(m，1H)，1.78(m，2H)，1.32(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.16(s，3H)，0.10(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，9H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，138.0，130.5，129.2，117.1，114.0，77.4，73.1，72.8，69.4，65.0，64.8，64.5，60.7，55.4，51.9，46.9，33.7，29.9，26.3，26.2，26.1，18.6，18.5，18.1，15.1，13.5，-4.3，-5.0，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z775(M+23)+，753(M+1)+。25D+3.0(c 0.54，CH2Cl2)。
Rf＝0.66(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例13化合物12b 在23℃向12a(500mg，0.663mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(562mg，1.32mmol)。将反应混合物在23℃搅拌3小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物12b(414mg，83％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，5.78(m，1H)，5.23(m，2H)，4.42(dd，J＝16.2，11.4，2H)，4.02(dd，J＝10.2，4.8Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.74(m，1H)，3.61(m，2H)，3.33(m，3H)，2.48(d，J＝9.3Hz，1H)，1.77(m，1H)，1.29(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(s，9H)，0.86(s，9H)，0.84(s，9H)，0.11(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03，(s，3H)，0.02，(s，3H)，-0.01，(s，3H)，-0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.2，159.1，134.3，130.2，129.0，119.3，113.7，77.5，72.7，72.2，64.3，63.0，62.3，62.2，61.1，55.9，55.2，33.6，29.7，26.0，25.9，25.8，18.2，18.1，15.0，12.2，-4.5，-5.2，-5.3，-5.4，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z773(M+23)+。
实施例14化合物12c 在0℃下向12a(1.5g，1.99mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入Et3N(5.55mL，39.82mmol)、DMAP(24mg，0.119mmol)和Ac2O(1.88mL，19.91mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌12小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(50mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用0.1N HCl洗涤，Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物12c(1.12g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.5Hz，2H)，6.86(d，J＝8.5Hz，2H)，5.66(m，1H)，5.48(m，2H)，5.09(m，2H)，4.42(m，2H)，3.80(s，3H)，3.60(m，2H)，3.46(m，2H)，3.34(m，4H)，2.61(m，1H)，2.48(d，J＝9.1Hz，1H)，1.95(s，3H)，1.77(m，1H)，1.34(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.86(s，9H)，0.11(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，6H)，0.01(s，3H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ169.8，159.4，136.7，130.6，129.3，118.3，114.0，76.9，73.0，72.6，70.6，64.4，59.9，55.4，52.5，47.1，33.4，26.3，26.1，26.1，21.4，18.6，18.3，15.2，13.3，-4.1，-4.9，-5.0，-5.1，-5.2，-5.2。
MS(ESI)m/z817(M+23)+，812(M+18)+。
Rf＝0.63(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例15化合物12d 在0℃下向12a(215mg，0.285mmol)的THF(5mL)溶液中加入吡啶(0.46mL，5.7mmol)、DMAP(53mg，0.427mmol)和(CF3CO)2O(0.40mL，2.85mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌12小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(7mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取反应物。将合并的有机层用0.1NHCl(2×4mL)洗涤，Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，18∶1)纯化，得到无色油状的化合物12d(221mg，91％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.75(m，1H)，5.65(m，1H)，5.09(m，2H)，4.42(s，2H)，3.81(s，3H)，3.47(m，8H)，2.78(m，1H)，2.51(d，J＝9.0Hz，1H)，2.11(m，1H)，1.78(m，1H)，1.33(s，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，18H)，0.12(s，3H)，0.06(s，3H)，0.03(s，3H)，0.01(s，6H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.2，156.0(d，JC-F＝41.0Hz)，134.6，130.2，129.1，119.4，113.8，76.0，75.4，72.9，72.7，64.3，64.0，63.8，59.3，55.2，51.6，46.2，33.1，26.1，25.9，18.3，18.0，14.8，14.1，13.2，-4.5，-5.0，-5.4，-5.5，-5.6，-5.7。
MS(ESI)m/z866(M+18)+。
Rf＝0.45(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例16化合物12e
如上面的实施例12所述，从11b(0.7g，1.09mmol)制备标题化合物。经色谱法(SiO2，己烷∶乙酸乙酯，15∶1)纯化得到无色油状的12e(661g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，5.95-5.82(m，1H)，5.13-5.03(m，2H)，4.41(dd，J＝15.6，11.7Hz，2H)，4.30-4.26(m 1H)，3.86(dd，J＝13.8，3.6Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.74(dd，J＝10.5，6.3Hz，1H)，3.64(d，J＝5.7Hz，1H)，3.61(d，J＝6.3Hz，1H)，3.50(dd，J＝9.9，5.1Hz，1H)，3.34(d，J＝7.5Hz，2H)，3.18(d，J＝4.8Hz，1H)，2.56(d，J＝9.0Hz，1H)，2.32-2.23(m，1H)，1.85-1.79(m 1H)，1.74-1.71(m，1H)，1.31(s，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，0.97(t，J＝7.5Hz，9H)，0.89(s，9H)，0.88(s，9H)，0.68(q，7.2，6H)，0.05(s，3H)，0.04(s，6H)，0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ158.9，137.6，130.0，128.8，116.6，113.5，77.0，72.6，72.4，69.1，64.7，64.6，64.0，60.2，54.9，51.3 46.2，33.3，25.7，25.6，18.0，17.7，14.7，12.9，6.7，4.5，-5.5，-5.7。
MS(ESI)m/z775(M+23)+，773(M+1)+。
Rf＝0.6(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例17化合物12f
在0℃下向11a(500mg，0.78mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入DIPEA(327μL，1.87mmol)和MEMCl(107μL，0.94mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌14小时。然后，用0.1N HCl(10mL)萃取反应物，有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物12f(445mg，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.92-5.79(m，1H)，5.16-5.09(m，2H)，4.67(s，2H)，4.42(dd，J＝15.3，11.7Hz，2H)，4.23-4.18(m，1H)，4.85(dd，J＝10.5，4.8Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.67-3.64(m，2H)，3.60(d，J＝5.7Hz，2H)，3.57-3.51(m，2H)，3.49-3.40(m，2H)，3.37(3，3H)，2.56(d，J＝9.3Hz，1H)，2.45-2.40(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.74-1.72(m，1H)，1.30(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.15(s，3H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
MS(ESI)m/z749(M+23)+。
Rf＝0.25(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例18化合物12g 在0℃下向12f(438mg，0.6mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入Et3N(1.67mL，12mmol)、DMAP(74mg，0.6mmol)和Ac2O(567μL，6mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌12小时。然后，用0.1N HCl(10mL)萃取反应物，有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，7∶1)纯化，得到无色油状的化合物12g(343mg，74％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.74(dt，J＝19.8，9.9Hz，1H)，5.52-5.49(m，1H)，5.13-5.07(m，2H)，4.65(s，2H)，4.42(dd，J＝13.5，12.0Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.66-3.62(m，2H)，3.60-3.57(m，1H)，3.54-3.47(m，4H)，3.40-3.34(m，1H)，3.38(s，3H)，3.28(d，J＝5.7Hz，1H)，2.81-2.76(m，1H)，2.48(d，J＝8.7Hz，1H)，1.97(s，3H)，1.83-1.73(m，1H)，1.56(bs，1H)，1.31(s，3H)，1.07(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.12(s，3H)，0.06(s，3H)，0.03(s，6H)。
MS(ESI)m/z791(M+23)+。
Rf＝0.26(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例19化合物12h 在0℃下向11a(75mg，0.117mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入DIPEA(82μL，0.47mmol)和TESCl(40μL，0.234mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。然后，加入0.1NHCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2(2×10mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，12∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12h(77mg，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，5.94-5.82(m，1H)，5.11(dd，J＝9.9，2.1Hz，1H)，5.08(dd，J＝16.8，2.1Hz，1H)，4.41(dd，J＝17.1，11.7Hz，2H)，4.33-4.29(m，1H)，3.87(dd，1H)，3.80(s，3H)，3.65-3.60(m，2H)，3.49(dd，J＝9.9，5.1Hz，1H)，3.33(d，J＝6.9Hz，2H)，3.24(d，J＝4.5Hz，1H)，2.56(d，J＝9.3Hz，1H)，2.30-2.25(m，1H)，1.82-1.75(m，2H)，1.31(s，3H)，1.03(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93-0.90(m，9H)，0.92(s，9H)，0.87(s，9H)，0.57(q，J＝7.8Hz，6H)，0.16(s，3H)，0.10(s，3H)，0.07(s，3H)，0.05(s，3H)。
MS(ESI)m/z775(M+23)+。
Rf＝0.58(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例20化合物12i
在23℃下向11a(128mg，0.2mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入DIPEA(104μL，0.6mmol)、DMAP(2mg，0.02mmol)和SEMCl(53μL，0.3mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌6小时。然后，加入0.1N HCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2(2×20mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12i(142mg，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，6，86(d，J＝8.5Hz，2H)，5.79-5.88(m，1H)，5.10-5.17(m，2H)，4.61(s，2H)，4.42(dd，J＝15.9，11.5Hz，2H)，4.17-4.22(m，1H)，3.76-3.87(m，1H)，3.79(s，3H)，3.42-3.62(m，3H)，3.36(d，J＝6.8Hz，1H)，2.56(d，J＝9.3Hz，1H)，2.40-2.45(m，1H)，1.72-1.83(m，2H)，1.25(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.15(s，3H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)，0.00(s，9H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，137.8，130.4，129.3，117.4，114.0，95.2，73.1，72.8，70.3，69.4，65.3，64.8，64.2，60.6，55.4，49.2，47.0，33.8，29.9，26.3，26.0，18.5，18.3，18.1，15.1，13.7，-1.2，-4.2，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z792(M+23)+。
Rf＝0.56(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例21化合物12j
在0℃下向11a(600mg，0.93mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入Et3N(2.61mL，18.76mmol)、DMAP(115mg，0.93mmol)和Ac2O(887μL，9.39mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。然后，加入0.1N HCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2(2×20mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从10∶1到5∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12j(592mg，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.72-5.60(m，1H)，5.53-5.50(m，1H)，5.16-5.07(m，2H)，4.42(s，2H)，4.03(dd，J＝11.1，6.3Hz，1H)，3.90(dd，J＝11.1，6.9Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.58(dd，J＝10.2，5.7Hz，1H)，3.47(dd，J＝10.2，6.3Hz，1H)，3.38-3.34(m，3H)，2.88-2.83(m，1H)，2.48(d，J＝9.3Hz，1H)，2.01(s，3H)，1.98(s，3H)，1.95-1.90(m，1H)，1.83-1.74(m，1H)，1.32(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.12(s，3H)，0.06(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)。
MS(ESI)m/z745(M+23)+。
Rf＝0.34(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例22化合物12k 在23℃下向12e粗品(545mg，0.73mmol)的CH2Cl2∶H2O(8∶0.4mL)混合液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(329mg，1.45mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌45分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，加入NaBH4(70mg，1.9mmol)。将混合物在23℃下搅拌2小时，然后减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12k(300mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.88-5.80(m，1H)，5.15-5.09(m，2H)，4.18-4.17(m，1H)，3.92(dd，J＝10.5，4.5Hz，1H)，3.86-3.68(m，1H)，3.66-3.56(m，3H)，3.50-3.47(m，1H)，3.33(d，J＝3.9，1H)，2.54(d，J＝9.3Hz，1H)，2.38-2.34(m，1H)，1.87-1.86(m，1H)，1.71-1.62(m，1H)，1.33(s，3H)，1.03(d，J＝6.9Hz，3H)，0.95(t，J＝8.1Hz，9H)，0.87(s，9H)，0.87(s，9H)，0.67(q，J＝8.4Hz，6H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)。
MS(ESI)m/z655(M+23)+，633(M+1)+。
Rf＝0.38(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例23化合物12l 在23℃下向12e(100mg，0.13mmol)的CH2Cl2(6mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(113mg，0.26mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌2小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12l(110mg，96％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27(d，J＝8.7Hz，2H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，5.78(ddd，J＝16.8，10.2，9.0Hz，1H)，5.29-5.22(m，2H)，4.43(q，J＝11.4Hz，2H)，4.04(dd，J＝10.2，4.2Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.77-3.72(m，1H)，3.66-3.60(m，2H)，3.45-3.30(m，5H)，2.50(d，J＝9.3Hz，1H)，1.85-1.75(m，1H)，1.32(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，1H)，0.95(t，J＝7.8Hz，9H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.63(q，J＝7.8Hz，6H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.9，159.1，134.3，130.2，129.0，119.3，113.7，78.0，72.3，72.1，64.8，63.0，62.6，62.3，61.1，56.1，55.2，33.6，29.7，25.9，25.8，18.2，18.1，15.1，11.9，6.8，4.6，-5.3，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z773(M+23)+。
Rf＝0.57(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例24化合物12m 在0℃下向12k(280mg，0.44mmol)的THF(5mL)溶液中加入Et3N(368μL，2.64mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)和Ac2O(125μL，1.32mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌1小时。然后，加入0.1N HCl直至pH＝4-5，用CH2Cl2(2×10mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，15∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12m(258mg，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.90(ddd，J＝17.1，10.8，9.6Hz，1H)，5.16-5.09(m，2H)，4.32-4.28(m，1H)，4.09(dd，J＝11.1，5.7Hz，1H)，3.89-3.76(m，3H)，3.70-3.67(m，2H)，3.56(dd，J＝9.9，5.1Hz，1H)，3.08，(d，J＝4.5Hz，1H)，2.57(d，J＝9.3Hz，1H)，2.40-2.31(m，1H)，2.05(s，3H)，1.30(s，3H)，1.10(d，J＝6.9Hz，3H)，0.96(t，J＝8.1Hz，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.69(q，J＝8.1Hz，6H)，0.05(s，3H)，0.03(s，6H)，0.02(s，3H)。
Rf＝0.66(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例25化合物12n
在23℃下向11a(110mg，0.17mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入PhB(OH)2(33mg，0.26mmol)，并在23℃下搅拌反应混合液1小时。然后，用C盐垫过滤溶液。滤液用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从20∶1到10∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12n(94mg，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(dd，J＝7.8，1.2Hz，2H)，7.65-7.60(m，1H)，7.56-7.42(m，2H)，7.24(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(d，J＝8.7Hz，2Hz)，5.88(ddd，J＝18.9，10.2，8.7Hz，1H)，5.23-5.17(m，2H)，4.54(dd，J＝6.6，2.4Hz，1H)，4.39(dd，J＝18.0，11.1Hz，2H)，4.27(dd，J＝11.1，3.3Hz，1H)，4.03(brd，J＝0.5Hz，1H)，3.97(dd，J＝10.2，6.3Hz，1H)，3.82(d，J＝5.1Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.65(dd，J＝10.5，3.6Hz，1H)，3.46-3.35(m，2H)，2.87(brd，J＝8.4Hz，1H)，2.70(d，J＝9.3Hz，1H)，1.93-1.83(m，2H)，1.30(s，3H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，9H)，0.92(s，9H)，0.18(s，3H)，0.14(s，3H)，0.08(s，3H)，0，07(s，3H)。
Rf＝0.46(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例26化合物12o 在10a的还原反应中，在用H2O2处理之前，作为11a的前体而获得标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H)，5.87-5.79(m，1H)，5.22-5.17(m，2H)，4.38(dd，J＝10.8Hz，13.2Hz，2H)，4.30(dd，J＝6.6，2.7Hz，1H)，4.07(dd，J＝10.8，3.0Hz，1H)，3.83-3.72(m，2H)，3.80(s，3H)，3.69(d，J＝5.1Hz，1H)，3.50(dd，J＝9.9，3.0Hz，1H)，3.37-3.32(m，2H)，2.67(brd，J＝8.4Hz，1H)，2.62(d，J＝9.3Hz，1H)，1.81-1.76(m，2H)，1.21(s，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.89(s，9H)，0.12(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，134.0，130.2，129.1，118.4，113.7，76.2，72.9，70.0，67.1，64.8，59.5，55.2，45.7，43.9，33.4，26.4，26.0，25.9，25.5，18.2，14.9，14.0，13.3，-4.3，-4.9，-5.3，-5.4。
MS(ESI)m/z661(M+23)+。
Rf＝0.50(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例27化合物12p 向11a(119mg，0.18mmol)的THF(10mL)溶液中加入CDI(49mg，0.3mmol)和NaH(8mg，0.2mmol)，将反应混合物在23℃下搅拌3小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，5∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物12p(97mg，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，5.79-5.70(m，1H)，5.32-5.26(m，2H)，4.67(dd，J＝7.5，2.4Hz，1H)，4.43(dd，J＝10.5，3.6Hz，1H)，4.35(q，J＝10.2Hz，2H)，4.25(dd，J＝16.2，15.3Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.77-3.69(m，2H)，3.54(dd，J＝10.5，3.0Hz，1H)，3.42(dd，J＝9.3，4.8Hz，1H)，3.30(t，J＝9.3Hz，1H)，2.92(br d，J＝8.4Hz，1H)，2.66(d，J＝9.6Hz，1H)，1.95-1.92(m，1H)，1.21(s，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.88(s，9H)，0.11(s，3H)，0.07(s，6H)，0.05(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.8，159.4，154.1，130.5，129.4，114.0，99.3，76.5，73.0，72.6，68.0，66.0，64.7，64.6，63.6，61.2，59.5，58.8，55.4，44.5，42.1，41.6，33.7，29.7，28.8，26.3，26.3，26.2，26.1，19.0，18.6，18.3，18.2，15.2，14.9，13.7，-4.1，-4.2，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z687(M+23)+。
Rf＝0.47(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例28化合物12q 在10b的还原反应中，在用H2O2处理之前，作为11b的前体而获得标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，6.82(d，J＝8.7Hz，2H)，5.86-5.74(m，1H)，5.20-5.15(m，2H)，4.40-4.34(m，2H)，4.18-4.15(m，1H)，4.09-4.03(m，1H)，3.85-3.79(m，1H)，3.76(s，3H)，3.66(d，J＝7.8Hz，1H)，3.58(q，J＝7.2Hz，1H)，3.47(dd，J＝9.9，2.4Hz，1H)，3.37-3.27(m，1H)，2.87(br d，J＝8.7Hz，1H)，2.74(q，J＝7.5Hz，1H)，2.63(d，J＝9.3Hz，1H)，1.72-1.65(m，2H)，1.18(s，3H)，1.03(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91-0.85(m，9H)，0.84(s，9H)，0.60(q，J＝7.8Hz，6H)，-0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)。
Rf＝0.65(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例29化合物13a
在-78℃下向12a(5.91g，7.85mmol)的CH2Cl2(80mL)溶液鼓O3流15分钟。然后，加入Ph3P(6.29g，24mmol)，并让混合物升温到室温，持续搅拌12小时。减压浓缩混合物，残余物用硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到白色固体化合物13a(4.99g，84％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.80(d，J＝3.0Hz，1H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，2H)，4.66(m，1H)，4.39(s，2H)，3.84(m，2H)，3.78(s，3H)，3.68(m，2H)，3.61(m，2H)，3.37(m，2H)，2.58(d，J＝9.0Hz，1H)，2.44(m，1H)，1.82(m，1H)，1.72(m，1H)，1.29(s，3H)，1.05(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.15(s，3H)，0.11(s，3H)，0.06(s，6H)，0.00(s，6H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ205.3，159.2，130.0，129.0，113.7，76.4，72.8，72.7，67.9，64.6，63.9，60.8，60.1，57.7，55.1，44.4，33.5，26.1，25.7，18.3，18.1，17.8，14.8，12.9，-4.6，-5.3，-5.5，-5.5，-5.7，-5.7。25D+2.3(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.46(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例30化合物13b 在23℃下向12c(2.25g，2.84mmol)的THF∶H2O(70∶30，105mL)溶液中加入NMO(1.16g，9.94mmol)和OsO4(5.68mL，0.568mmol，0.1M的叔丁醇溶液)，并在23℃下搅拌反应混合液过夜。加入硅酸镁载体Florisil(16g)、NaHSO3(16g)和EtOAc(160mL)，在30分钟内剧烈搅拌混合物。混合物经C盐垫过滤，浓缩滤液得到相应的二元醇。将该二元醇溶解在无水甲苯(50mL)中，并在0℃下加入Pb(OAc)4(1.57g，3.55mmol)，搅拌30分钟，经C盐垫过滤，用EtOAc洗涤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到无色油状的化合物13b(0.97g，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.61(d，J＝3.9Hz，1H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，6.87(d，J＝8.5Hz，2H)，5.56(dd，J＝10.3，6.6Hz，1H)，4.42(s，2H)，3.95(m，1H)，3.80(s，3H)，3.54(m，2H)，3.38(d，J＝7.0Hz，2H)，3.24(d，J＝6.8Hz，1H)，3.04(m，1H)，2.49(d，J＝9.0Hz，1H)，1.98(s，3H)，1.79(m，1H)，1.31(s，3H)，1.06(d，J＝6.8Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.06(s，6H)，0.04(s，3H)，0.03(s，6H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ203.3，170.1，159.4，130.4，129.3，114.0，76.6，73.1，72.7，69.1，64.4，63.9，61.3，60.0，58.4，55.4，46.4，33.4，29.9，26.4，26.1，26.0，21.2，18.6，18.4，18.3，15.1，12.8，-4.1，-5.0，-5.1，-5.2，-5.3，-5.4。
MS(ESI)m/z819(M+23)+。
Rf＝0.47(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例31化合物13c 在0℃下向13a(90mg，0.12mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入吡啶(0.19mL，2.4mmol)、DMAP(22mg，0.18mmol)和(CF3CO)2O(0.17mL，1.2mmol)，并将反应混合物在0℃下搅拌2小时。然后，减压浓缩反应物得到13c，该产物可以不需进一步纯化而直接在随后的步骤中使用。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.6Hz，2H)，6.85(d，J＝8.6Hz，2H)，5.75-5.79(m，1H)，4.34-4.42(m，2H)，3.86-3.90(m，2H)，3.78(s，3H)，3.48(d，J＝5.4Hz，1H)，3.30-3.38(m，3H)，3.08-3.13(m，1H)，2.51(d，J＝9.0Hz，1H)，2.21-2.27(m，1H)，1.77-1.82(m，1H)，1.25(s，3H)，1.05(d，J＝6.8Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.02(s，6H)，0.00(s，3H)。
Rf＝0.70(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例32化合物13d 按照实施例29所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化后，将12h(1g，1.32mol)转化成13d(715mg，72％，无色油状物)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.81(d，J＝3.0Hz，1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，4.70-4.64(m，1H)，4.40(s，2H)，3.89-3.81(m，1H)，3.80(s，3H)，3.75-3.66(m，2H)，3.64(d，J＝6.6Hz，2H)，3.38-3.35(m，2H)，2.60(d，J＝9.3Hz，1H)，2.50-2.46(m，1H)，1.85-1.80(m，1H)，1.77-1.68(m，1H)，1.29(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94-087(m，9H)，0.92(s，9H)，0.87(s，9H)，0.55(q，J＝7.8Hz，6H)，0.16(s，3H)，0.11(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)。
MS(ESI)m/z777(M+23)+。
Rf＝0.5(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例33化合物13e
按照实施例29所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化后，将12j(590mg，0.81mol)转化成13e(420mg，71％，浅黄色油状物)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.58(d，J＝20.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，6.82(d，J＝8.4Hz，2H)，5.58(dd，J＝5.1，4.6Hz，1H)，4.38(s，2H)，4.30-4.23(m，2H)，3.76(s，3H)，3.50(dd，J＝6.9，5.1Hz，2H)，3.30(d，J＝7.0Hz，2H)，3.25-3.22(m，2H)，2.44(d，J＝9.3Hz，1H)，2.15-2.12(m，1H)，1.93(s，3H)，1.92(s，3H)，1.23(s，3H)，1.12(d，J＝6.6Hz，3H)，0.84(s，9H)，0.82(s，9H)，0.09(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)。
Rf＝0.26(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例34化合物13f 按照实施例29所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到0∶1)纯化后，将12g(342mg，0.44mol)转化成13f(306mg，90％，浅黄色油状物)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.64(d，J＝3.3Hz，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，5.64(dd，J＝6.6，3.9Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.40(s，2H)，3.86(dd，J＝9.9，7.5Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.74(dd，J＝10.2，4.5Hz，1H)，3.65-3.61(m，2H)，3.53-3.50(m，4H)，3.85-3.34(m，1H)，3.37(s，3H)，3.21(d，J＝7.2Hz，1H)，3.15-3.13(m，1H)，2.48(d，J＝9.0Hz，1H)，1.98(s，3H)，1.80-1.75(m，1H)，1.28(s，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.87(s，9H)，0.11(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。
MS(ESI)m/z793(M+23)+。
Rf＝0.1(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例35化合物13g 按照实施例29所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，15∶1)纯化后，将12m(200mg，0.3mmol)转化成13g(173mg，86％，浅黄色油状物)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.84(d，J＝2.7Hz，1H)，4.67-4.61(m，1H)，4.08(dd，J＝11.1，5.7Hz，1H)，3.95-3.84(m，3H)，3.81(d，J＝5.1Hz，2H)，3.70(d，J＝6.9Hz，1H)，3.47(d，J＝5.4Hz，1H)，2.64-2.61(m，1H)，2.26(d，J＝9.3Hz，1H)，2.04(s，3H)，1.85-1.80(m，1H)，1.30(s，3H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(t，J＝8.1Hz，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.68(q，J＝8.1Hz，6H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.03(s，6H)。
MS(ESI)m/z699(M+23)+，677(M+1)+。
Rf＝0.52(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例36化合物14a和14b向-78℃的N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.8mL g，7.56mmol)的THF(2mL)溶液中加入双-(三甲代甲硅烷基)-氨基化锂(7.56mL，1.0M的THF溶液，7.56mmol)，并将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。然后，在先前的溶液中加入13a(1.61g，2.13mmol)的THF(10mL)溶液，再在-78℃下搅拌反应混合物1小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(50mL)，并用EtOAc(3×60mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到2∶1)纯化，得到无色油状的14a和14b(25∶75)(1.67g，总产率91％)。
14a1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，2H)，4.46-4.43(m，1H)，4.39(s，2H)，4.33(m，1H)，4.14(d，J＝7.2Hz，1H)，3.92-3.88(m，2H)，3.83(d，J＝3.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.63(s，3H)，3.61-3.57(m，3H)，3.41-3.30(m，2H)，3.17(s，3H)，3.0-2.91(m，1H)，2.63-2.62(m，1H)，2.58(d，J＝9.0Hz，1H)，2.02-1.96(m，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.75-1.72(m，1H)，1.27(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，18H)，0.14(s，3H)，0.11(s，3H)，0.08(s，3H)，0.05(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.8，159.4，130.3，129.3，114.0，76.3，73.0，72.6，70.4，70.1，64.8，64.0，61.9，61.4，60.6，55.4，47.9，44.4，36.9，34.0，32.1，29.9，26.5，26.4，26.1，26.0，18.6，18.3，18.0，15.3，12.8，-4.3，-5.0，-5.1，-5.2，-5.4。
MS(ESI)m/z858(M+1)+。25D-10.7(c 0.5，CH2Cl2)。
14b1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，4.52-4.51(m，1H)，4.45(s，3H)，4.37(s，2H)，4.28-4.23(m，1H)，3.91-3.88(m，1H)，3.81(m，1H)，3.76(s，3H)，3.64(s，3H)，3.61-3.52(m，3H)，3.48-3.43(dd，J＝10.5，3.3Hz，1H)，3.38-3.35(m，2H)，3.15(s，3H)，2.84-2.79(m，1H)，2.57(d，J＝9.0Hz，1H)，1.94-1.92(m，1H)，1.83-1.81(m，1H)，1.72-1.69(m，1H)，1.24(s，3H)，1.05(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.04(s，3H)，0.01(s，3H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ174.8，159.4，130.3，129.2，113.9，76.4，73.0，72.8，69.2，68.5，64.9，64.1，61.4，60.8，60.1，55.4，47.8，43.7，34.1，26.5，26.3，26.2，26.1，26.0，25.9，18.7，18.2，17.9，15.2，12.7，-4.6，-4.9，-5.0，-5.2，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z880(M+23)+，858(M+1)+。25D+12.8(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.44(己烷∶乙酸乙酯，2∶1)。
实施例37化合物14c和14d向-78℃的乙酸苄酯(38μL，0.53mmol)的干THF(5mL)溶液中加入双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂(264μL，1.0M的THF溶液，0.264mmol)，并将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。然后，在先前的溶液上加入13a(150mg，0.17mmol)的THF(5mL)溶液，再在-78℃下搅拌反应混合物5小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(30mL)，并用EtOAc(3×50mL)萃取粗的反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从20∶1到5∶1)纯化，得到无色油状的14c(34mg，20％)和14d(77mg，44％)。
14c1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.39(m，5H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，6.82(d，J＝8.7Hz，2H)，5.20(s，2H)，5.17(s，2H)，4.58-4.64(m，1H)，4.38(s，2H)，3.78(s，3H)，3.58-3.82(m，4H)，3.50(s，2H)，3.28-3.41(m，3H)，2.60(dd，J＝15.0和9.6Hz，1H)，2.53(d，J＝9.3Hz，1H)，2.25(dd，J＝153，4.7Hz，1H)，1.76-1.86(m，1H)，1.59-1.62(m，1H)，1.26(s，3H)，1.05(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.17(s，3H)，0.11(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
Rf＝0.33(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
14d1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.55(m，5H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，5.19(s，2H)，4.43-4.48(m，1H)，4.40(s，2H)，4.32-4.40(m，1H)，4.19-4.23(m，1H)，3.81(s，3H)，3.75-3.98(m，3H)，3.42-3.64(m，3H)，3.39(d，J＝7.8Hz，2H)，2.60(d，J＝9.3Hz，1H)，2.61-2.79(m，1H)，1.78-1.93(m，2H)，1.74-1.77(m，1H)，1.25(s，H)，1.05(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.88(s，9H)，0.82-0.92(m，6H)，0.49-0.60(m，12H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。
MS(ESI)m/z927(M+23)+。
Rf＝0.30(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例38化合物15a 在0℃下向14a(1.09g，1.26mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入2，6-二甲基吡啶(443μL，3.8mmol)和TBSOTf(437μL，1.9mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌40分钟。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(30mL)，用CH2Cl2(2×15mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从20∶1到4∶1)纯化，得到浅黄色油状的化合物15a(1.05g，85％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，4.87-4.83(m，1H)，4.48-4.37(m，2H)，4.17-4.14(m，2H)，3.86(dd，J＝10.2，7.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H)，3.64-3.63(m，1H)，3.54(dd，J＝10.2，3.6Hz，1H)，3.53(dd，J＝9.0，5.1Hz，1H)，3.35-3.29(m，2H)，3.17(s，3H)，3.11-3.05(m，1H)，2.56-2.55(m，1H)，2.52(d，J＝8.1Hz，1H)，2.31-2.28(m，1H)，1.84-1.82(m，1H)，1.81-1.78(m，1H)，1.29(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.89(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.15(s，6H)，0.1(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.04(s，6H)，0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.4，159.4，130.4，129.4，114.0，76.0，72.9，72.4，69.5，68.8，64.6，64.1，61.4，61.0，59.3，55.4，50.1，43.6，34.3，29.9，26.5，26.2，26.1，26.0，18.7，18.3，17.9，15.4，12.7，-4.4，-4.5，-4.6，-4.9，-5.0，-5.2，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z994(M+23)+，972(M+1)+。25D-20.0(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.43(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例39化合物15b 按照实施例38所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化后，将14b(2.18g，2.52mmol)转化成15b(2.02g，82％，白色固体)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，4.85-4.82(m，1H)，4.44-4.35(m，2H)，4.09(t，J＝9.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77-3.73(m，1H)，3.65(s，3H)，3.63-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，3H)，3.15(s，3H)，2.75-2.72(m，1H)，2.61(d，J＝9.3Hz，1H)，2.48(dd，J＝15.3，2.1Hz，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.84-1.81(m，1H)，1.77-1.74(m，1H)，1.27(s，3H)，1.08(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(s，3H)，0.88(s，18H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.09(s，3H)，0.08(s，6H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)，0.01(s，6H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.3，159.4，130.4，129.4，114.0，76.0，72.9，69.5，68.8，64.6，64.1，61.3，61.1，59.3，55.4，50.1，43.5，34.3，29.9，26.5，26.2，26.1，26.0，18.7，18.3，18.2，17.9，15.4，12.7，-4.4，-4.5，-4.6，-4.9，-5.0。
MS(ESI)m/z994(M+23)+，972(M+1)+。25D+23.1(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.37(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例40化合物16a 在23℃下向15a(184mg，0.189mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(325mg，0.76mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物16a(150mg，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，4.72-4.67(m，1H)，4.43(q，J＝11.7Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.78-3.77(m，2H)，3.72-3.66(m，3H)，3.63(s，3H)，3.43-3.38(m，1H)，3.32-3.26(m，3H)，3.15(s，3H)，2.72(d，J＝9.0Hz，1H)，2.65(brd，J＝8.7Hz，1H)，2.59-2.51(m，1H)，1.79-1.72(m，1H)，1.32(s，3H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.87(s，9H)，0.86(s，18H)，0.14(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，6H)，0.04(s，3H)，0.00(s，6H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ210.7，172.1，159.1，130.3，129.0，113.7，75.9，72.6，72.1，68.1，63.7，63.3，61.4，61.1，60.1，59.9，57.6，55.1，37.2，33.8，29.7，26.1，26.0，25.9，25.8，18.2，18.1，18.0，15.2，13.2，-4.3，-4.5，-4.7，-4.9，-5.2，-5.3，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z993(M+23)+。25D-20.3(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.40(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例41化合物16b 在23℃下向15b(725mg，0.745mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(1.26g，2.98mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌2小时。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物(720mg)无需进一步纯化而直接用于下一反应中。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(d，J＝8.7Hz，2H)，4.68-4.64(m，1H)，4.41(q，J＝11.7Hz，2H)，3.98-3.85(m，3H)，3.76(s，3H)，3.67(dd，J＝9.9，3.0Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.58(d，J＝7.8Hz，1H)，3.43(dd，J＝9.3，6.9Hz，1H)，3.30-3.23(m，2H)，3.11(s，3H)，3.93-2.88(m，1H)，2.62-2.57(m，2H)，2.55(d，J＝9.3Hz，1H)，1.75-1.70(m，1H)，1.26(s，3H)，1.03(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(s，9H)，0.84(s，9H)，0.83(s，9H)，0.82(s，9H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)，0.05(s，6H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.02(s，3H)，-0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ208.4，171.3，159.4，130.6，129.3，114.0，76.0，72.9，66.9，64.1，63.0，61.4，60.7，60.6，58.7，58.5，55.4，34.1，26.4，26.3，26.2，26.1，26.0，18.5，18.4，18.3，18.2，15.5，14.4，13.0，-4.3，-4.4，-4.6，-4.7，-4.9，-5.1，-5.2。
MS (ESI)m/z992(M+23)+。25D+39.7(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.45(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例42化合物17a 在23℃下向16a(289mg，0.3mmol)在CH2Cl2∶H2O(10∶0.5mL)混合物的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(200mg，0.89mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌45分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，并加入NaBH4(35mg，0.95mmol)，在23℃下搅拌反应物30分钟。然后，减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，6∶1)纯化，得到无色油状的化合物17a(153mg，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.56-4.51(m，1H)，3.98-3.74(m，4H)，3.64(s，3H)，3.61(bs，1H)，3.53(d，J＝3.9Hz，1H)，3.51-3.46(m，1H)，3.42-3.37(m，1H)，3.23-3.18(m，1H)，3.14(s，3H)，2.69(brd，J＝6.3Hz，1H)，2.65(brd，J＝5.1Hz，1H)，2.58(d，J＝9.6Hz，1H)，1.72-1.64(m，1H)，1.32(s，3H)，0.95(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.09(s，3H)，0.05(s，9H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ212.7，171.9，75.6，67.6，65.5，64.2，63.2，61.4，61.1，60.9，60.6，60.4，38.1，35.7，32.1，31.9，29.7，26.0，25.9，18.4，18.3，18.1，18.0，14.2，14.2，-4.5，-4.6，-4.7，-5.2，-5.3，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z872(M+23)+。25D-29.5(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.20(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例43化合物17b
在23℃下向16b粗品(0.745mmol)在CH2Cl2∶H2O(10∶0.5mL)混合物的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(507mg，2.23mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌40分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，在23℃下将NaBH4(35mg，0.95mmol)在2小时内分批加入。然后，减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，6∶1)纯化，得到无色油状的化合物17b(474mg，两步75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.58(dt，J＝9.9，3.0Hz，1H)，4.13-3.99(m，3H)，3.88(td，J＝9.0，2.4Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.60(dd，J＝8.7，4.0Hz，1H)，3.54-3.45(m，1H)，3.43(d，J＝3.6Hz，1H)，3.24(dt，J＝9.9，3.0Hz，1H)，3.15-3.13(m，1H)，3.11(s，3H)，2.56-2.48(m，1H)，2.42(d，J＝9.6Hz，1H)，2.30(dd，J＝16.2，2.4Hz，1H)，1.27(s，3H)，0.93(s，9H)，0.91(m，3H)，0.88(s，9H)，0.86(s，18H)，0.15(s，3H)，0.14(s，3H)，0.12(s，3H)，0.07(s，6H)，0.04(s，6H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.0，171.4，74.6，65.7，65.5，64.1，63.6，63.5，62.3，61.1，60.1，59.1，35.9，34.8，32.0，29.6，26.1，26.0，25.8，25.7，18.5，18.3，17.9，14.2，14.0，-4.5，-4.7，-5.0，-5.2，-5.3，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z872(M+23)+。25D-14.4(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.30(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例44化合物17c
在23℃下向15b(289mg，0.3mmol)在CH2Cl2∶H2O(10∶0.5mL)混合物的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(200mg，0.89mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌30分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，并加入NaBH4(35mg，0.95mmol)，在23℃下搅拌反应物30分钟。然后，减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，7∶1)纯化，得到白色固体17c(61mg，24％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.70-4.66(m，1H)，4.05-4.03(m，2H)，3.85-3.81(m，3H)，3.68(s，3H)，3.67-3.65(m，1H)，3.50(br t，J＝9.3Hz，2H)，3.38(d，J＝7.5Hz，1H)，3.18(bs，3H)，2.64(d，J＝8.7Hz，1H)，2.50(dd，J＝15.0，1.8Hz，1H)，2.09-2.07(m，1H)，2.00-1.95(m，1H)，1.78-1.77(m，1H)，1.27(s，3H)，1.09(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.14(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)，-0.02(s，3H)。
MS(ESI)m/z874(M+23)+。
Rf＝0.26(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例45化合物18a
在23℃下向17a(113mg，0.13mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(141mg，1.33mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌40分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到相应的醛(Rf＝0.33，己烷∶乙酸乙酯4∶1)。同时，在0℃下向乙基三苯鳞溴化物(395mg)的甲苯(7mL)悬浮液中加入1M/THF叔丁醇钾(0.85mL)。将所得的橙色溶液在0℃下搅拌25分钟，再冷却至-78℃。然后，在-78℃下向先前的悬浮液中滴加新鲜醛粗品的甲苯溶液(5mL)，让混合物在14小时内升温至23℃。将反应混合物用CH2Cl2(10mL)稀释，并用饱和NaHCO3溶液(15mL)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，15∶1)纯化，得到无色油状的化合物18a(80mg，两步产率为70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.52-5.41(m，1H)，5.26(td，J＝10.2，1.5Hz，1H)，4.73-4.68(m，1H)，3.81(dd，J＝10.5，4.5Hz，1H)，3.75-3.69(m，2H)，3.63(s，3H)，3.60(s，2H)，3.29-3.24(m，1H)，3.22-3.16(m，1H)，3.14(s，3H)，2.71(d，J＝9.3Hz，1H)，2.65(brd，J＝7.2Hz，1H)，2.52(dd，J＝15.9，3.3Hz，1H)，2.44-2.35(m，1H)，1.61(dd，J＝6.9，1.5Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.10(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.86(s，9H)，0.14(s，3H)，0.10(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，6H)，0.04(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ211.2，172.2，130.9，124.2，76.7，67.7，64.9，62.8，62.2，61.1，60.7，59.5，57.3，37.7，31.8，29.7，26.2，26.0，25.9，25.8，18.9，18.3，18.2，18.1，18.1，13.1，12.3，-4.3，-4.4，-4.7，-4.9，-5.3，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z882(M+23)+。
Rf＝0.52(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例46化合物18b
在23℃下向17b(474mg，0.557mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(590mg，1.39mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌40分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到相应的醛(Rf＝0.38，己烷∶乙酸乙酯4∶1)。同时，在0℃下向乙基三苯鳞溴化物(1.64g)的甲苯(15mL)悬浮液中加入1M/THF叔丁醇钾(3.56mL)。将所得的橙色溶液在0℃下搅拌25分钟，再冷却至-78℃。然后，在-78℃下向先前的悬浮液中滴加新鲜醛粗品的甲苯溶液(10mL)，让混合物在14小时内升温至23℃。将反应混合物用CH2Cl2(20mL)稀释，并用饱和NaHCO3溶液(30mL)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从15∶1到10∶1)纯化，得到无色油状的化合物18b(347mg，两步产率为72％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.51-5.45(m，1H)，5.29(td，J＝11.1，1.5Hz，1H)，4.76-4.71(m，1H)，3.98(dd，J＝9.6，3.3Hz，1H)，3.90(dd，J＝9.6，7.2Hz，1H)，3.69-3.68(m，2H)，3.65(s，3H)，3.59(d，J＝8.7Hz，1H)，3.36-3.30(m，1H)，3.15(s，3H)，2.92-2.88(m，1H)，2.62(d，J＝9.3Hz，1H)，2.58(d，J＝2.1Hz，1H)，2.55-2.52(m，1H)，2.43-2.35(m，1H)，1.61(dd，J＝6.6，1.5Hz，3H)，1.26(s，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.12(s，3H)，0.09(s，9H)，0.03(s，3H)，0.00(s，9H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ208.63，172.3，130.9，124.2，76.2，66.7，65.0，62.5，61.3，61.1，60.0，56.8，36.7，31.8，29.7，26.2，25.9，25.9，18.9，18.3，18.2，18.1，18.0，13.1，12.0，-4.5，-4.7，-4.8，-4.9，-5.2，-5.3，-5.5。
MS(ESI)m/z882(M+23)+。25D+73.9(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.50(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例47化合物18c
按照实施例45所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化后，将17c(60mg，0.07mmol)转化成18c(30mg，50％，浅黄色油状物)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.48-5.40(m，1H)，5.32-5.25(m，1H)，4.85-4.80(m，1H)，4.10(dd，J＝11.1，2.4Hz，1H)，4.01(br t，J＝9.0Hz，1H)，3.83(dd，J＝10.2，5.4Hz，1H)，3.76(br d，J＝10.8Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.62(d，J＝10.2Hz，1H)，3.52(dd，J＝10.2，6.0Hz，1H)，3.37(d，J＝8.4Hz，1H)，3.16(s，3H)，2.71(d，J＝9.3Hz，1H)，2.61-2.58(m，1H)，2.50-2.39(m，2H)，2.03-2.00(m，1H)，1.77(br d，J＝8.4Hz，1H)，1.59(dd，J＝6.6，1.5Hz，3H)，1.24(s，3H)，1.13(d，J＝6.9Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.90(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.15(s，3H)，0.13(s，3H)，0.10(s，6H)，0.08(s，3H)，0.03(s，3H)，0.01(s，3H)。
MS(ESI)m/z862(M+1)+。
Rf＝0.48(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例48化合物19a 在23℃下向18a(80mg，0.093mmol)的THF(1.5mL)溶液中加入BrMgEt(0.28mL，1.0M THF溶液，0.28mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×15mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，30∶1)纯化，得到白色固体19a(57mg，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.53-5.43(m，1H)，5.26(td，J＝10.2，1.5Hz，1H)，4.71-4.66(m，1H)，3.77(dd，J＝10.8，4.5Hz，1H)，3.67(d，J＝5.7Hz，2H)，3.60(t，J＝9.3Hz，1H)，3.50(d，J＝8.7Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，3.20-3.14(m，1H)，2.64(d，J＝9Hz，1H)，2.58-2.56(m，2H)，2.41-2.34(m，3H)，1.61(dd，J＝6.6，1.8Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.10(d，J＝6.3Hz，3H)，1.00(t，J＝7.5Hz，3H)，0.89(s，18H)，0.87(s，9H)，0.86(s，9H)，0.15(s，3H)，0.10(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，6H)，0.03(s，6H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ211.9，209.2，130.9，124.4，77.3，67.4，65.0，62.7，62.1，60.8，59.8，57.6，47.2，37.1，31.7，29.7，26.3，26.0，25.9，25.8，18.9，18.4，18.3，18.1，18.0，13.1，12.2，7.5，-4.2，-4.3，-4.7，-5.0，-5.3，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z851(M+23)+。25D-11.3(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.74(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例49化合物19b 在23℃下向18b(347mg，0.4mmol)的THF(4mL)溶液中加入1M/THFBrMgEt(1.5mL，1.5mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，40∶1)纯化，得到无色油状的19b(280mg，84％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.54-5.44(m，1H)，5.30(td，J＝10.2，1.5Hz，1H)，4.71-4.67(m，1H)，3.95(dd，J＝9.6，3.3Hz，1H)，3.91-3.85(m，1H)，3.69(d，J＝1.5Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.57(d，J＝9.0Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，2.89-2.84(m，1H)，2.62-2.58(m，1H)，2.60(d，J＝9.3Hz，1H)，2.44-2.30(m，4H)，1.61(dd，J＝6.9，1.5Hz，3H)，1.25(s，3H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，1.02(t，J＝7.5H3H)，0.90(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.82(s，9H)，0.13(s，3H)，0.10(s3H)，0.09(s，6H)，0.01(s，3H)，0.00(s，9H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.0，208.7，130.9，124.1，76.0，65.8，64.62.3，61.3，58.0，57.2，46.7，36.7，31.8，26.2，25.9，25.8，18.8，18.3，18.2，18.118.0，13.1，12.1，7.5，-4.5，-4.6，-4.8，-4.9，-5.3，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z851(M+23)+。25D+69.5(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.76(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例50化合物20a和20c 在23℃下向19a(160mg，0.19mmol)的THF(6mL)溶液中同时加入TBAF(1.52mL，1.0M THF溶液，1.52mmol)和AcOH(77μL，1.35mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌16小时。加入H2O(10mL)，并用EtOAc(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到1∶1)纯化，得到互变异构体平衡的20a和20c(77mg，82％)白色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.54-5.49(m，1H)，5.24(m，1H)，4.79(d，J＝2.5Hz，1H)，4.30(dd，J＝12.0Hz，1H)，3.84(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.67-3.66(m，2H)，3.33(d，J＝10.0Hz，1H)，3.30-3.26(m，1H)，2.77(ddd，J＝11.5，5.0，2.5Hz，1H)，2.51(d，J＝8.5Hz，1H)，2.45-2.39(m，1H)，2.02(dd，J＝14.0，3.5Hz，1H)，1.73(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.63(dd，J＝7.0，1.5Hz，3H)，1.61-1.58(m，2H)，1.31(s，3H)，1.12(d，J＝6.5Hz，3H)，0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，0.86(s，9H)，0.11(s，3H)，-0.04(s，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ213.1，130.5，124.8，97.3，78.6，65.3，65.2，62.2，61.3，55.5，55.2，54.7，37.3，34.5，31.6，29.7，26.0，18.7，13.3，11.4，7.4，-4.4，-5.2。
MS(ESI)m/z509(M+23)+，451(M+H-2×H2O)+。
Rf＝0.56(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例51化合物20b和20d 按照实施例50所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到1∶1)纯化后，将19b(35mg，0.04mmol)转化成互变异构体平衡的20b和20d(12mg，60％，浅黄色油状物)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.56-5.50(m，1H)，5.32-5.26(m，1H)，4.38(ddd，J＝15.5，11.5，5.0Hz，1H)，3.86-3.76(m，4H)，3.53(d，J＝9.5Hz，1H)，3.24-3.20(m，1H)，2.89(ddd，J＝14.5，11.0，4.5Hz，1H)，2.59(d，J＝9.5Hz，1H)，2.46-2.41(m，1H)，2.08(dd，J＝12.5，5.0Hz，1H)，1.69-1.66(m，2H)，1.64(dd，J＝7.0，2.0Hz，3H)，1.46(dd，J＝13.0，12.0Hz，1H)，1.30(s，3H)，1.13(d，J＝7.0Hz，3H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.86(s，3H)，0.14(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ213.1，130.6，124.7，98.8，77.0，66.8，65.1，62.2，60.8，60.0，59.0，40.1，35.5，31.5，29.7，26.1，18.8，18.2，13.3，11.5，7.4，-4.3，-5.0。
MS(ESI)m/z509(M+23)+，451(M+H-2×H2O)+。25D+55.0(c 0.5，CH2Cl2)。
Rf＝0.51(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例52化合物3a和4a
在23℃下向19a(238mg，0.29mmol)的DMF(5mL)溶液中同时加入TBAF(2.9mL，1.0M THF溶液，2.9mmol)和AcOH(116μL，2mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌7小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用EtOAc(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到0∶1)纯化，得到互变异构体平衡的3a和4a(25mg，23％)无色油状物。
1H NMR(500MHz，CD3OD)(主产物数据)δ5.56-5.51(m，1H)，5.31-5.26(m，1H)，4.75(m，1H)，4.29(dd，J＝11.5，11.5Hz，1H)，3.72(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.67-3.62(m，2H)，3.29-3.27(m，1H)，3.16(d，J＝10.0Hz，1H)，2.89(ddd，J＝11.5，4.5，2.0Hz，1H)，2.59(d，J＝9.5Hz，1H)，1.93(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.75(dd，J＝14.5，3.0Hz，1H)，1.65(dd，J＝6.5，2.0Hz，3H)，1.56(q，J＝7.5Hz，2H)，1.34(s，3H)，1.09(d，J＝7.0Hz，3H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.55-5.48(m，1H)，5.27-5.20(m，1H)，4.74(brd，J＝2.0Hz，1H)，4.32(dd，J＝13.0，13.0Hz，1H)，3.89(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.76(dd，J＝10.0，9.0Hz，1H)，3.63(dd，J＝10.5，3.5Hz，1H)，3.33(d，J＝9.5Hz，1H)，3.29(dd，J＝9.5，4.0Hz，1H)，2.94(ddd，J＝11.5，5.0，2.5Hz，1H)，2.68(d，J＝9.0Hz，1H)，2.44-2.39(m，1H)，2.02(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.73(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.62(dd，J＝7.0，1.5Hz，3H)，1.59-1.56(m，2H)，1.33(s，3H)，1.11(d，J＝6.0Hz，3H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ214.2，130.0，125.0，97.3，77.2，66.8，66.7，65.2，63.0，55.6，54.6，52.9，37.1，34.5，31.3，18.6，13.3，11.6，7.4。
MS(ESI)m/z767(2×M+23)+，395(M+23)+，377(M+23-H2O)+。
Rf＝0.24(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例53化合物3b和4b 按照实施例52所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到0∶1)纯化后，将19b(200mg，0.24mmol)转化成互变异构体平衡的3b和4b(20mg，21％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.56-5.48(M，1H)，5.28-5.22(M，1H)，4.41-4.37(M，1H)，3-97-3.73(M，5H)，3.34-3.22(m，1H)，2.98(ddd，J＝4.5Hz，11.5Hz，14.5Hz，1H)，2.73(d，J＝9Hz，1H)，2.46-2.42(M，1H)，2.09(dd，J＝5Hz，13Hz，1H)，1.67(q，J＝7Hz，2H)，1.63(dd，J＝1.5Hz，7Hz，3H)，1.48-1.42(M，1H)，1.35(s，3H)，1.11(d，J＝7HZ，3H)，0.96(t，J＝7Hz，3H)。
MS(ESI)m/z395(M+23)+，767(2M+23)+，377(M+23-H2O)+，337(M+1-2H2O)+，319(M+1-3H2O)+。HRMS(TOF)C19H32O7Na计算值395.2046。实测395.2019。
Rf＝0.15(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例54化合物21 按照D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.1984，106，4261-4263所述的方法制备化合物21。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(m，1H)，7.12(m，1H)，4.44(m，1H)，4.20(m，2H)，2.36(m，1H)，1.91(dd，J＝6.6，1.2Hz，3H)，0.88(d，J＝6.9Hz，3H)，0.83(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例55化合物22 在-78℃下向21(9.39g，0.047mol)的CH2Cl2(75mL)溶液中加入Bu2BOTf(52.4mL，1.0M的CH2Cl2溶液，52.4mmol)和Et3N(9.3mL，0.067mol)。将反应混合物在-78℃下搅拌17小时，在0℃下搅拌15分钟，并冷却至-78℃。将该溶液加到-50℃的8a(9g，0.016mol)CH2Cl2(25mL)溶液中，在-50℃下搅拌混合物10天。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(150mL)，并用CH2Cl2(2×100mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从15∶1到2∶1)纯化，得到无色油状的约含15％另一种非对映异构体的单独化合物22(12g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，6.20(dt，J＝17.4，10.2Hz，1H)，5.25(dd，J＝11.1，0.6Hz，1H)，5.20(dd，J＝19.2，0.6Hz，1H)，4.47-4.33(m，3H)，4.28-4.09(m，3H)，3.95(br d，J＝3.6Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，3.33(br d，J＝7.2Hz，2H)，2.90(d，J＝9.3Hz，1H)，2.45-2.35(m，1H)，2.33-2.23(q，J＝6.9Hz，1H)，1.83-1.73(m，1H)，1.56-1.46(m，1H)，1.28(s，3H)，1.03(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.87(s，J＝6.9Hz，3H)，0.83(s，J＝6.9Hz，3H)，0.82(s，9H)，0.09(s，3H)，0.08(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.9，158.7，153.0，132.1，128.7，128.3，118.8，113.3，77.0，74.6，72.3，69.0，64.7，64.5，63.0，62.9，62.7，60.0，58.5，58.1，58.0，54.7，50.4，47.1，32.9，32.2，30.9，28.1，27.9，27.3，25.6，25.5，17.8，17.6，14.3，14.3，14.2，14.1，-5.1，-5.3，-5.8，-5.9。
MS(ESI)m/z786(M+23)+，764(M+H)+。
Rf＝0.32(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例56化合物23 在0℃下向22(3.9g，5.1mmol)非对映异构体混合物(5∶1)的THF∶H2O(5∶1，75mL)溶液中加入LiBH4(13mL，2.0M THF溶液，26mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，在23℃下搅拌2.5小时。加入饱和NH4Cl水溶液(100mL)，并用EtOAc(3×150mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物23(3.4g)不需进一步纯化而直接在下一步中使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85(d，J＝9.0Hz，2H)，6.17-6.05(m，1H)，5.20(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，5.13(dd，J＝17.7，1.8Hz，1H)，4.40-4.35(m，2H)，4.02(d，J＝9.6Hz，1H)，3.85-3.73(m，2H)，3.80(s，3H)，3.48-3.47(m，2H)，3.39-3.34(m，1H)，3.30-3.24(m，1H)，2.66(d，J＝9.3Hz，1H)，2.31-2.28(m，1H)，1.81-1.74(m，2H)，1.28(s，3H)，1.05(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.17(s，3H)，0.12(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，135.8，130.3，129.2，118.3，114.0，79.1，73.2，73.0，72.3，67.2，65.6，64.4，60.4，55.4，47.7，46.7，33.6，26.2，18.5，18.2，15.0，12.9，-4.1，-5.0，-5.1，-5.4。
MS(ESI)m/z661(M+23)+，639(M+H)+。
Rf＝0.18(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例57化合物24
在23℃下向23粗品(5mmol)的CH2Cl2(60mL)溶液中加入咪唑(1.02g，15mmol)和TBSCl(1.13g，7.5mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌15分钟。加入饱和NH4Cl水溶液(70mL)，并用CH2Cl2(2×100mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到无色油状的纯化合物24(1.7g，两步的产率为43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，5.96-5.84(m，1H)，5.12-5.05(m，2H)，4.37(q，J＝11.4Hz，2H)，4.0(d，J＝9.3Hz，1H)，3.92(s，1H)，3.86-3.77(m，2H)，3.80(s，3H)，3.57-3.46(m，3H)，3.37-3.29(m，2H)，2.67(d，J＝9.3Hz，1H)，2.42-2.36(m，1H)，1.83-1.76(m，2H)，1.30(s，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，0.93(s，9H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.17(s，3H)，0.12(s，3H)，0.03(s，9H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.4，136.0，130.4，129.2，118.0，114.0，79.2，73.1，72.9，68.2，65.3，64.7，64.6，60.7，55.4，49.1，47.1，33.6，26.3，26.2，26.1，18.5，15.1，12.9，-4.1，-4.9，-5.1，-5.2，-5.3。
MS(ESI)m/z775(M+23)+，753(M+H)+。25D-8.0(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.65(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例58化合物25a 在-78℃下向24(1.58g，2.09mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液鼓O3流2分钟。然后，加入Ph3P(1.65g，6.27mmol)，并让混合物升温到室温，持续搅拌1.5小时。减压浓缩混合物，残余物用硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到无色油状的化合物25a(1.34g，85％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.77(d，J＝3.0Hz，1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，6.89(d，J＝8.7Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.18(dd，J＝9.9，7.8Hz，1H)，4.08(m，1H)，4.04-4.03(m，1H)，3.90(dd，J＝9.9，6.0Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.73-3.68(m，2H)，3.55-3.50(dd，J＝10.5，3.3Hz，1H)，3.40-3.27(m，2H)，2.67(d，J＝9.3Hz，1H)，2.62(m，1H)，1.98-1.92(m，1H)，1.83-1.74(m，1H)，1.27(s，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.17(s，3H)，0.11(s，3H)，0.05(s，6H)，0.02(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ205.6，159.4，130.3，129.4 114.1，79.2，73.2，72.9，70.4，65.5，64.0，61.7，60.9，55.8，55.4，47.4，33.6，26.2，26.0，18.4，18.2，15.0，12.9，-4.1，-5.0，-5.2，-5.3，-5.3，-5.4。
MS(ESI)m/z777(M+23)+。25D-7.9(c 0.52，CH2Cl2)。
Rf＝0.67(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例59化合物25b 在23℃下向25a(1.34mg，1.78mmol)的CH2Cl2(50mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(1.5mg，3.56mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌50分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(60mL)，并用CH2Cl2(3×70mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到醛25b，该化合物无需进一步纯化而直接用于下一反应中。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.59(d，J＝2.7Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.88(d，J＝8.6Hz，2H)，4.36-4.48(m，2H)，4.22-4.29(m，1H)，3.98-4.07(m，1H)，3.81-3.88(m，1H)，3.80(s，3H)，3.64-3.78(m，2H)，3.32-3.45(m，4H)，2.47(d，J＝9.3Hz，1H)，1.68-1.81(m，1H)，1.24(s，3H)，1.03(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.91(s，9H)，0.90(s，9H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)，-0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)。
Rf＝0.69(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例60化合物26a和26b 在-78℃下向N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(70μLg，0.65mmol)的THF(2mL)溶液中加入双-(三甲代甲硅烷基)-氨基化锂(0.65mL，1.0M的THF溶液，0.65mmol)，并将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，在先前的溶液上加入25a(165mg，0.22mmol)的THF(4mL)溶液，再在-78℃下搅拌反应混合物1小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(30mL)，并用EtOAc(3×50mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到1∶1)纯化，得到无色油状的26a和26b(1∶2)(139mg，总产率74％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)非对映异构体混合物，δ7.19-7.25(m，2H)，6.82-6.89(m，2H)，4.58-4.63(m，1H)，4.36-4.55(m，2H)，4.01-4.08(m，1H)，5.75-5.98(m，3H)，3.80(s，1.98H)，3.79(s，1.02H)，3.65(s，1.98H)，3.64(s，1.02H)，3.44-3.65(m，2H)，3.25-3.32(m，2H)，3.17(s，1.02H)，3.16(s，1.98H)，2.80-2.88(m，1H)，2.69(d，J＝9.3Hz，0.66H)，2.68(d，J＝9.0Hz，0.34H)，2.65-2.74(m，1H)，2.00-2.09(m，1H)，1.74-1.88(m，2H)，1.69(br s，1H)，1.34(s，1.02H)，1.25(s，1.98H)，1.07(m，3H)，0.92(s，5.94H)，0.90(s，3.06H)，0.89(s，3.06H)，0.88(s，5.94H)，0.85(s，3.06H)，0.83(s，5.94H)，-0.02-0.18(m，18H)。
MS(ESI)m/z880(M+23)+，858(M+1)+。
Rf＝0.09(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例61化合物26c和26d
在-78℃下向N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(568μLg，5.34mmol)的THF(15mL)溶液中加入双-(三甲代甲硅烷基)-氨基化锂(1.0M的THF溶液)(5.34mL，5.34mmol)，并将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，在先前的溶液上加入25b粗品(1.78mmol)的THF(25mL)溶液，并在-78℃下再搅拌反应混合物3小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(50mL)，并用EtOAc(3×60mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到2∶1)纯化，得到无色油状的26c和26d(1∶1.9)(910mg，两步总产率60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)非对映异构体混合物，δ7.25(d，J＝8.7Hz，4H)，6.88(d，J＝8.4Hz，4H)，4.64-4.60(m，1H)，4.48-4.36(m，6H)，4.10-3.82(m，6H)，3.80(s，6H)，3.76-3.71(m，2H)，3.66(s，6H)，3.61(d，J＝3.3Hz，1H)，3.53-3.48(m，2H)，3.44-3.29(m，6H)，3.18(s，6H)，3.01-2.80(m，3H)，2.61(m，1H)，2.57(d，J＝9.0Hz，1H)，2.53(d，J＝9.0Hz，1H)，1.81-1.67(m，2H)，1.32(s，3H)，1.31(s，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，6H)，0.89(s，18H)，0.87(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.1(s，6H)，0.07(s，9H)，0.06(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，6H)，0.00(s，3H)，-0.01(s，3H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ211.0，172.4，159.0，130.1，128.9，113.6，77.0，72.6，72.0，71.9，67.4，66.1，64.1，64.0，63.1，63.0，61.0，60.8，60.5，60.1，59.8，58.9，56.7，55.1，36.3，33.5，26.0，25.7，18.2，18.0，15.0，12.5，-4.6，-4.7，-5.0，-5.1，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z878(M+23)+。
Rf＝0.44(己烷∶乙酸乙酯，2∶1)。同样Rf＝0.16(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例62化合物27a和27b
在0℃下向26a和26b混合物(139mg，0.16mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中加入2，6-二甲基吡啶(57μL，0.49mmol)和TBSOTf(56μL，0.24mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(2×25mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到27a(白色固体)和27b(无色油状物)(1∶2)(113mg，总产率72％)。
27a1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，4.66(brd，J＝9.9Hz，1H)，4.50(dd，J＝11.7Hz，2H)，4.10(brd，J＝9.6Hz，1H)，3.92(d，J＝6.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H)，3.64-3.59(m，2H)，3.42-3.85(m，1H)，3.35-3.32(m，1H)，3.15(s，3H)，3.01-2.96(m，1H)，2.74(d，J＝9.3Hz，1H)，2.70-2.67(m，1H)，2.08-2.03(m，1H)，1.92(bs，1H)，1.79-1.70(m，1H)，1.37(s，3H)，1.07(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.90(s，9H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.16(s，3H)，0.12(s，3H)，0.08(s，3H)，0.03(s，6H)，0.02(s，6H)，0.00(s，3H)。
MS(ESI)m/z994(M+23)+。
Rf＝0.34(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
27b1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，4.82-4.80(m，1H)，4.43(q，J＝11.4Hz，2H)，3.96-3.92(m，1H)，3.80(s，3H)，3.76-3.75(m，1H)，3.66(s，3H)，3.69-3.58(m，3H)，3.46(dd，J＝9.0，6.3Hz，1H)，3.31(dd，J＝9.0，7.2Hz，1H)，3.15(s，3H)，3.00-2.93(m，1H)，2.69(d，J＝8.7Hz，1H)，2.69-2.62(m，1H)，2.02-1.94(m，2H)，1.80-1.73(m，1H)，1.65(s，1H)，1.33(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.89(s，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.17(s，3H)，0.12(s，3H)，0.10(s，3H)，0.07(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)，0.02(s，3H)。
MS(ESI)m/z994(M+23)+。
Rf＝0.46(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例63化合物27c 在23℃下向27a(36mg，0.04mmol)的CH2Cl2(4mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(63mg，0.15mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌1.5小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到浅黄色油状的27c(26mg，72％)。还可以用TBSOTf和二甲基吡啶在标准条件下保护26c来定量获得该化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，4.80-4.78(m，1H)，4.41(q，J＝11.4Hz，2H)，4.15(d，J＝4.5Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.75-3.67(m，2H)，3.64(s，3H)，3.61-3.50(m，3H)，3.39(dd，J＝9.3，7.2Hz，1H)，3.29(dd，J＝9.3，6.6Hz，1H)，3.15(bs，3H)，2.99-2.96(m，1H)，2.67(d，J＝9.3Hz，1H)，2.54(br d，J＝5.1Hz，1H)，1.33(s，3H)，1.06(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.85(s，18H)，0.84(s，9H)，0.09(s，3H)，0.08(s，3H)，0.06(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，6H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ210.2，172.5，159.1，130.2，128.9，113.7，76.1，72.6，72.1，67.0，64.0，63.8，61.5，61.0，60.8，58.1，55.1，54.2，36.7，33.6，29.6，26.0，25.9，25.8，25.7，18.2，18.1，18.0，17.9，15.1，13.4，-4.8，-4.9，-4.9，-5.4，-5.5，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z992(M+23)+，970(M+1)+。25D-45.1(c 0.50，CH3Cl)。
Rf＝0.38(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例64化合物27d 在23℃下向27b(77mg，0.08mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(63mg，0.15mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌1.5小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到浅黄色油状的27d(51mg，66％)。还可以用TBSOTf和二甲基吡啶在标准条件下保护26d来定量获得该化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，4.47(d，J＝12.0Hz，1H)，4.36(d，J＝12.0Hz，1H)，3.99-3.83(m，3H)，3.80(s，3H)，3.69-3.58(m，2H)，3.68(s，3H)，3.42-3.36(m，2H)，3.26(dd，J＝9.3，6.3Hz，1H)，3.17(bs，3H)，3.07(dt，J＝9.3，3.3Hz，1H)，2.90-2.87(m，1H)，2.59(d，J＝9.0Hz，1H)，2.17(br d，J＝14.1Hz，1H)，1.31(s，3H)，1.05(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.18(s，3H)，0.12(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，-0.01(s，6H)，-0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.2，172.1，159.2，130.2，129.0，113.8，76.3，72.5，71.8，68.2，64.2，63.0，61.3，60.9，60.0，59.3，57.7，55.1，36.4，34.0，29.6，26.4，25.9，25.8，25.7，18.7，18.1，17.9，15.3，12.4，-4.3，-4.4，-5.1，-5.2，-5.5，-5.6，-5.7。
MS(ESI)m/z992(M+23)+。25D+47.6(c 0.5，CH3Cl)。
Rf＝0.45(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例65化合物28a
在23℃下向27c(390mg，0.4mmol)在CH2Cl2∶H2O(4∶0.2mL)混合物的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(274mg，1.2mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌18分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(15mL)，并用CH2Cl2(3×15mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，并加入NaBH4(74mg，2mmol)，在23℃下搅拌反应物30分钟。然后，减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到白色固体28a(220mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.77-4.72(m，1H)，4.10-3.99(m，2H)，3.86-3.84(m，2H)，3.65(s，3H)，3.62-3.59(m，1H)，3.56-3.48(m，3H)，3.15(s，3H)，2.99-2.95(m，1H)，2.76-2.75(m，1H)，2.58-2.55(m，1H)，2.52(brd，J＝3.3Hz，1H)，2.46(d，J＝9.3Hz，1H)，1.67(bs，1H)，1.37(s，3H)，1.01(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.89(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.12(s，3H)，0.11(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ211.8，172.1，76.9，67.1，65.1，64.8，63.4，61.5，61.2，61.1，58.5，57.3，36.6，35.8，32.0，29.6，26.0，25.9，25.8，25.7，18.2，18.1，17.9，14.3，13.7，-4.6，-4.8，-5.2，-5.4，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z872(M+23)+。25D-32.9(c 0.50，CH3Cl)。
Rf＝0.31(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例66化合物28b
在23℃下向27d(718mg，0.74mmol)在CH2Cl2∶H2O(10∶0.5mL)混合物的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(504mg，2.22mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌17分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(15mL)，并用CH2Cl2(3×15mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶解在MeOH中，并加入NaBH4(110mg，3mmol)，在23℃下搅拌反应物20分钟。然后，减压浓缩反应物。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(3×30mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到白色固体28b(374mg，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.75-4.72(m，1H)，4.02-3.92(m，2H)，3.88(dd，J＝10.5，3.9Hz，1H)，3.71-3.65(m，1H)，3.67(s，3H)，3.61-3-54(m，2H)，3.49(d，J＝6.3Hz，1H)，3.45-3.39(m，1H)，3.16(bs，3H)，3.13-3.08(m，1H)，2.84(br dd，J＝15.9，8.7Hz，1H)，2.48(d，J＝9.0Hz，1H)，2.46-2.44(m，1H)，1.72-1.67(m，1H)，1.31(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.89(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.16(s，3H)，0.12(s，3H)，0.09(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ212.6，172.0，76.4，67.6，65.2，65.0，62.9，61.2，61.1，60.8，59.9，59.5，37.1，36.2，32.0，29.6，26.0，25.9，25.8，25.6，18.3，18.1，18.0，18.0，14.4，13.5，-3.6，-4.4，-4.8，-4.9，-5.0，-5.5，-5.6，-5.7。
MS(ESI)m/z872(M+23)+。25D+21.6(c 0.52，CH3Cl)。
Rf＝0.31(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例67化合物29a
在23℃下向28a(162mg，0.19mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(202mg，0.47mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌40分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(15mL)，并用CH2Cl2(3×20mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到相应的醛(Rf＝0.32，己烷∶乙酸乙酯4∶1)。同时，在0℃下向乙基三苯鳞溴化物(565mg，1.94mmol)的甲苯(7mL)悬浮液中加入叔丁醇钾(1.24mL，1.0M THF溶液，1.24mmol)。将所得的橙色溶液在0℃下搅拌25分钟，再冷却至-78℃。然后，在-78℃下向先前的悬浮液中滴加新鲜醛粗品的甲苯溶液(5mL)，让混合物在14小时内升温至23℃。将反应混合物用CH2Cl2(20mL)稀释，并用饱和NaHCO3溶液(30mL)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从20∶1)纯化，得到白色固体29a(105mg，两步产率为64％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.52-5.46(m，1H)，5.26-5.19(m，1H)，4.88-4.87(m，1H)，4.20-4.09(m，2H)，3.70-3.65(m，1H)，3.64(s，3H)，3.60-3.57(m，3H)，3.42(d，J＝8.4Hz，1H)，3.15(bs，3H)，2.79-2.75(m，1H)，2.58(d，J＝9.6Hz，1H)，2.43-2.39(m，2H)，1.62(dd，J＝6.6，1.5Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.10(s，3H)，0.09(s，6H)，0.08(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ211.0，171.9，130.5，124.0，66.6，64.8，62.6，61.9，61.6，60.6，57.0，53.7，36.2，31.1，29.2，25.7，25.5，25.4，25.3，18.4，17.8，17.7，17.6，12.7，11.8，-5.1，-5.2，-5.3，-5.4，-5.8，-5.9，-6.0。
MS(ESI)m/z882(M+23)+。25D-26.1(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.44(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例68化合物29b 在23℃下向28b(318mg，0.37mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(397mg，0.93mmol)和催化量的NaHCO3。将反应混合物在23℃下搅拌40分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(30mL)，并用CH2Cl2(3×40mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到相应的醛(Rf＝0.42，己烷∶乙酸乙酯4∶1)。同时，在0℃下向乙基三苯鳞溴化物(1.1g，3.77mmol)的甲苯(12mL)悬浮液中加入叔丁醇钾(2.43mL，1.0M THF溶液，2.34mmol)。将所得的橙色溶液在0℃下搅拌25分钟，再冷却至-78℃。然后，在-78℃下向先前的悬浮液中滴加新鲜醛粗品的甲苯溶液(6mL)，让混合物在15小时内升温至23℃。将反应混合物用CH2Cl2(20mL)稀释，并用饱和NaHCO3溶液(30mL)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从20∶1)纯化，得到白色固体29b(195mg，两步产率为60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.50-5.42(m，1H)，5.29-5.25(m，1H)，4.81-4.78(m，1H)，3.93(dd，J＝11.4，3.6Hz，1H)，3.81(m，2H)，3.67(s，3H)，3.64-3.56(m，2H)，3.43-3.39(m，1H)，3.17(bs，3H)，3.03-3.00(m，1H)，2.96-2.88(m，1H)，2.65(d，J＝9.0Hz，1H)，2.46-2.35(m，1H)，2.10(br d，J＝14.7Hz，1H)，1.61(dd，J＝6.9，1.8Hz，1H)，1.28(s，3H)，1.11(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.84(s，9H)，0.18(s，3H)，0.14(s，3H)，0.08(s，3H)，0.06(s，3H)，0.06(s，3H)，0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)，-0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.0，172.0，131.0，124.2，76.3，68.1，65.0，62.6，61.4，61.3，59.6，59.4，57.2，36.3，31.8，29.7，26.4，25.9，25.8，25.7，18.9，18.7，18.1，18.0，17.9，13.2，11.9，-4.3，-4.4，-5.1，-5.2，-5.4，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z882(M+23)+。25D+70.2(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.77(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例69化合物30a 在23℃下向29a(80mg，0.093mmol)的THF(1.5mL)溶液中加入BrMgEt(0.28mL，1M THF溶液，0.28mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×15mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物用硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到白色固体30a(54mg，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.54-5.44(m，1H)，5.26-5.18(m，1H)，4.83(ddd，J＝9.6，4.2，21.Hz，1H)，4.13(dd，J＝9.6，7.2Hz，1H)，4.05(dd，J＝9.6，3.9Hz，1H)，3.67(dd，J＝8.7，6.6Hz，1H)，3.59-3.57(m，2H)，3.38(d，J＝9.0Hz，1H)，2.75-70(m，1H)，2.55(d，J＝9.3Hz，1H)，2.46-2.43(m，5H)，1.62(dd，J＝6.6，1.8Hz，3H)，1.28(s，3H)，1.10(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.82(s，9H)，0.10(s，3H)，0.09(s，6H)，0.08(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.01(s，3H)，-0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ212.5，209.2，131.1，124.7，78.2，66.6，65.5，63.2，62.6，62.4，57.5，54.3，53.6，47.3，36.7，31.8，29.9，26.3，26.1，26.0，19.0，18.5，18.3，18.2，13.4，12.4，7.8，-4.3，-4.4，-4.7，-4.8，-5.1，-5.2，-5.3。
MS(ESI)m/z851(M+23)+。25D-25.4(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.86(己烷∶乙酸乙酯，4∶1).
实施例70化合物30b 在23℃下向29b(110mg，0.13mmol)的THF(1.5mL)溶液中加入BrMgEt(0.38mL，1M THF溶液，0.38mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌4小时。加入饱和NaHCO3水溶液(10mL)，并用CH2Cl2(3×15mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物用硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，20∶1)纯化，得到白色固体30b(70mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.52-5.41(m，1H)，5.28-5.20(m，1H)，4.76-4.72(m，1H)，3.85-3.73(m，3H)，3.70(d，J＝10.2Hz，1H)，3.48-3.41(m，2H)，3.05-3.00(dt，J＝10.2，3.3Hz，1H)，2.80(dd，J＝15.6，10.5Hz，1H)，2.64(d，J＝9.3Hz，1H)，2.45-2.40(m，3H)，2.38-2.12(m，1H)，1.61(dd，J＝6.9，1.8Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.11(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)，0.89(s，18H)，0.84(s，18H)，0.19(s，3H)，0.14(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，6H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.04(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ209.5，209.3，131.0，124.3，76.0，67.6，64.9，62.4，61.3，59.8，58.9，57.3，45.5，38.1，31.9，29.7，26.3，25.9，25.8，25.7，19.0，18.7，18.1，18.0，17.8，13.3，11.9，7.4，-4.1，-4.2，-5.1，-5.2，-5.4，-5.5，-5.6，-5.7。
MS(ESI)m/z851(M+23)+。25D+80.9(c 0.50，CH2Cl2)。
Rf＝0.71(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例71化合物31a和31c
按照实施例50所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到1∶1)纯化后，将30a(48mg，0.058mmol)转化成互变异构体平衡的31a和31c(20mg，70％，无色油状物)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.55-5.49(m，1H)，5.29-5.24(m，1H)，4.28(ddd，J＝15.5，11.0，4.5Hz，1H)，3.97(dd，J＝11.5，11.5Hz，2H)，3.76(dd，J＝11.5，3.5Hz，1H)，3.67-3.65(m，1H)，3.62(d，J＝10.0Hz，1H)，3.35-3.31(m，1H)，2.86-2.80(m，1H)，2.60(d，J＝9.0Hz，1H)，2.44-2.37(m，1H)，2.09(dd，J＝12.5，4.5Hz，1H)，1.70-1.65(m，2H)，1.62(dd，J＝7.0，2.0Hz，3H)，1.45(br t，J＝11.5Hz，1H)，1.30(s，3H)，1.11(d，J＝7.0Hz，3H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.16(s，3H)，0.05(s，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ214.7，130.5，124.8，98.7，78.2，66.9，65.0，61.8，60.5，59.6，59.2，57.7，39.9，35.6，31.4，26.1，18.7，18.4，13.3，11.6，7.4，-4.4，-4.7。
MS(ESI)m/z509(M+23)+，451(M+1-2×H2O)+。
Rf＝0.4(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例72化合物31b和31d
按照实施例50所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到1∶1)纯化后，将30b(45mg，0.054mmol)转化成互变异构体平衡的31b和31d(13mg，50％，无色油状物)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.59-5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，4.62(bs，1H)，4.22(dd，J＝11.5，11.5Hz，1H)，4.10(dd，J＝12.0，5.0Hz)，3.70-3.60(m，2H)，3.48(d，J＝10.0Hz，1H)，3.24-3.17(m，1H)，2.94(ddd，J＝11.5，5.0，2.0Hz，1H)，2.61(d，J＝9.5Hz，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.03(dd，J＝14.5，3.5Hz，)，1.66(dd，J＝7.0，1.5Hz，3H)，1.63-1.61(m，2H)，1.58(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.32(s，3H)，1.14(d，J＝6.0Hz，3H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.87(s，9H)，0.15(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ216.3，130.5，124.9，97.2，78.4，65.9，65.2，62.0，60.7，55.7，55.4，54.7，37.1，34.2，31.4，26.0，18.7，18.2，13.3，11.4，7.4，-4.3，-5.2。
MS(ESI)m/z509(M+23)+，451(M+1-2×H2O)+。
Rf＝0.42(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例73化合物3c和4c 按照实施例52所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到0∶1)纯化后，将31a(48mg，0.058mmol)转化成互变异构体平衡的3c和4c(5mg，22％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.56-5.49(m，1H)，5.28-5.23(m，1H)，4.36(ddd，J＝15.0，11.0，5.0Hz，1H)，3.97-3.66(m，4H)，3.62(d，J＝10.0Hz，1H)，3.25-3.18(m，1H)，2.98(ddd，J＝14.0，10.0，4.0Hz，1H)，2.78(d，J＝9.0Hz，1H)，2.45-2.40(m，1H)，2.09(dd，J＝13.0，5.0Hz，1H)，1.67(q，J＝7.5Hz，2H)，1.63(dd，J＝1.5Hz，7Hz，3H)，1.48-1.42(m，1H)，1.33(s，3H)，1.12(d，J＝7.0Hz，3H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)。
13C NMR(125MHz，CDCl3)(主产物数据)δ215.4，130.0，125.0，98.7，77.3，67.0，62.8，60.8，60.0，59.0，40.1，35.5，31.3，23.9，19.7，18.6，13.3，11.3，7.4。
MS(ESI)m/z767(2×M+23)+，395(M+23)+，337(M+1-2×H2O)+。
Rf＝0.16(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例74化合物3d和4d 按照实施例52所述的步骤，在将粗产物用快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到0∶1)纯化后，将31b(150mg，0.18mmol)转化成互变异构体平衡的3d和4d(10mg，15％)。
1H NMR(500MHz，CH3OD)(主产物数据)δ5.57-5.51(m，1H)，5.32-5.26(m，1H)，4.80(m，1H)，4.26(dd，J＝11.5，11.5Hz，1H)，3.98-3.60(m，3H)，3.31-3.29(m，1H)，3.24(d，J＝10Hz，1H)，2.80(ddd，J＝11.5，4.5，2.5Hz，1H)，2.59(d，J＝9.5Hz，1H)，1.95(dd，J＝14.0，3.5Hz，1H)，1.75(dd，J＝14.5，3.0Hz，1H)，1.65(dd，J＝6.5，15.Hz，3H)，1.56(q，J＝7.5Hz，2H)，1.34(s，3H)，1.10(d，J＝7.0Hz，3H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.56-5.50(m，1H)，5.36(s，1H)，5.27-5.21(m，1H)，4.76(bs，1H)，4.29(dd，J＝11.5，11.5Hz，1H)，3.87(dd，J＝12.5，4.0Hz，1H)，3.73-3.62(m，3H)，3.46(d，J＝10.0Hz，1H)，2.90(ddd，J＝11.5，4.5，2.0Hz，1H)，2.74(d，J＝9.5Hz，1H)，2.01(dd，J＝13.5，3.5Hz，1H)，1.70(dd，J＝14.0，2.5Hz，1H)，1.62(dd，J＝7.0，2.0Hz，3H)，1.61-1.59(m，2H)，1.34(s，3H)，1.11(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(t，J＝7.0Hz，3H)。
13C NMR(125MzH，CDCl3)(主产物数据)δ214.9，130.0，125.1，96.9，77.1，67.1，65.4，62.8，60.9，55.3，54.9，52.7，37.4，34.2，31.3，18.6，13.3，11.4，7.5。
MS(ESI)m/z767.2(2×M+23)+，395.3(M+23)+，377-3(M+23-H2O)+，337(M+1-2×H2O)+，319.3(M+1-3×H2O)+。
Rf＝0.22(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例75化合物32 该化合物是作为从11a制备34时的副产物而获得的。向11a(1.72g，2.69mmol)的丙酮(10mL)溶液中加入二甲氧丙烷(10mL)和樟脑磺酸(94mg，0.4mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(0.56mL，4mmol)，搅拌混合物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从10∶1到3∶1)纯化，得到无色油状的呋喃化合物(furano)32(0.6g，35％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，5.72-5.65(m，1H)，5.09-5.06(m，2H)，4.42(s，2H)，4.44-4.39(m，1H)，3.90(dd，J＝10.0，2.0Hz，1H)，3.84-3.78(m，2H)，3.80(s，3H)，3.60(dd，J＝6.0，5.5Hz，1H)，3.51-3.42(m，3H)，3.36-3.32(m，2H)，2.76-2.73(m，1H)，2.63-2.58(m，1H)，2.13-2.09(m，1H)，1.98(d，J＝4.5Hz，1H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，0.99(s，3H)，0.92(s，9H)，0.90(s，9H)，0.11(s，3H)，0.10(s，3H)，0.09(s，3H)，0.07(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，137.4，130.5，129.1，116.3，113.7，83.6，78.7，77.7，77.1，75.4，72.7，64.9，58.6，55.2，49.6，34.4，25.8，25.7，18.1，18.0，17.5，12.5，-4.7，-5.1，-5.5，-5.6。
MS(ESI)m/z661.4(M+23)+。
Rf＝0.35(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例76化合物33和42 向呋喃32(246mg，0.346mmol)的CH2Cl2(10mL)和水(0.5mL)的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(236mg，1.04mmol)，将反应混合物在23℃下剧烈搅拌1小时。加入NaHCO3水溶液(20mL)使反应物水解，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取该溶液。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物溶解在MeOH(5mL)中，并在23℃下用NaBH4(30mg)处理30分钟。然后，减压除去溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2中，用NH4Cl水溶液水解，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到2∶1)纯化，获得无色油状的化合物33(88mg，40％)和42(77mg，42％)。
331H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.82-5.75(m，1H)，5.46(s，1H)，5.13-5.09(s，2H)，4.48(d，J＝6.5Hz，1H)，4.07-4.04(m，1H)，3.99(dd，J＝4.5，4.0Hz，1H)，3.97-3.94(m，1H)，3.91(d，J＝2.5Hz，1H)，3.88-3.79(m，2H)，3.81(s，3H)，3.62(dd，J＝6.0，5.0Hz，1H)，3.50-3.43(m，1H)，3.28-3.22(m，1H)，2.76-2.67(m，2H)，1.76-1.71(m，1H)，1.26(d，J＝7.0Hz，3H)，1.08(s，3H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)，0.04(s，3H)，-0.07(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.8，137.4，131.3，127.4，116.3，113.5，102.1，86.4，83.4，79.4，77.0，75.4，65.1，58.7，55.2，49.9，46.2，30.6，29.7，25.8，18.6，18.1，13.3，-4.3，-5.2，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z659.2(M+23)+。
Rf＝0.31(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
421H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.68-5.55(m，1H)，5.18-5.12(m，2H)，4.41(d，J＝6.7Hz，1H)，3.94-3.77(m，3H)，3.70-3.36(m，3H)，3.14(d，J＝8.6Hz，1H)，2.82-2.77(m，1H)，2.64-2.59(m，1H)，2.04-2.03(m，1H)，1.89-1.82(m，1H)，1.04(s，3H)，0.97(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.90(s，9H)，0.13(s，3H)，0.11(s，6H)，0.09(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ136.3，118.4，82.9，80.3，79.7，79.1，66.4，64.7，58.4，49.5，47.0，39.1，26.1，26.0，18.4，18.3，16.5，15.2，-4.4，-5.0，-5.2，-5.3。
MS(ESI)m/z541.2(M+23)+，519.3(M+1)+。
Rf＝0.06(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例77化合物34 向11a(1.72g，2.69mmol)的丙酮(10mL)溶液中加入二甲氧丙烷(10mL)和樟脑磺酸(94mg，0.4mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(0.56mL，4mmol)，搅拌混合物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从10∶1到3∶1)纯化，得到无色油状的丙酮化合物34(1.16g，64％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，6.30-6.17(m，1H)，5.13(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，5.09(dd，J＝16.8，2.1Hz，1H)，4.37(ss，J＝15.6，1.7Hz，2H)，4.19(dd，J＝7.2，2.1Hz，1H)，4.10(dd，J＝11.4，2.7Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.68(d，J＝6.0Hz，1H)，3.64-3.57(m，2H)，3.49(dd，J＝10.2，6.0Hz，1H)，3.39-3.28(m，2H)，2.55(d，J＝9.3Hz，1H)，2.27(d，J＝9.6Hz，1H)，2.04-1.72(m，2H)，1.43(s，3H)，1.36(s，3H)，1.27(s，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.12(s，3H)，0.07(s，3H)，0.00(s，3H)，-0,01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，137.2，130.1，129.1，117.1，113.7，98.8，76.5，72.9，72.7，67.8，66.2，64.8，64.5，58.4，55.2，44.9，44.0，33.5，29.8，26.1，25.9，18.8，18.3，18.0，14.9，13.2，-4.5，-4.6，-5.3，-5.5。
MS(ESI)m/z701(M+23)+。
Rf＝0.67(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例78化合物35a 向14a(32mg，0.037mmol)的丙酮(1.5mL)溶液中加入二甲氧丙烷(1.5mL)和樟脑磺酸(0.85mg，0.0037mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(14μL，0.01mmol)，搅拌混合物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到无色油状的丙酮化合物35a(27mg，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.8Hz，2H)，6，87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.49-4.38(m，3H)，3.82-3.74(m，2H)，3.80(s，3H)，3.70-3.30(m 3H)，3.18(s，3H)，2.96(d，J＝9.1Hz，1H)，2.74-2.60(m，1H)，2.52(d，J＝8.6Hz，1H)，2.56-2.46(m，1H)，2.42-2.36(m，1H)，2.04-1.90(m，1H)，1.82-1.58(m 2H)，1.32(s，3H)，1.30(s，3H)，1.25(s，3H)，1.12(d，J＝6.5Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.89(s，9H)，0.87(s，9H)，0.17(s，3H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.1，159.4，130.7，129.4，114.0，100.9，78.2，73.0，72.2，67.2，65.6，64.0，63.4，61.4，60.8，59.8，55.5，50.5，46.5，39.0，33.4，30.0，26.5，26.3，25.2，25.5，18.7，18.4，18.3，15.4，12.0，-3.4，-4.8，-5.2，-5.4，-5.7。
MS(ESI)m/z921(M+23)+。
Rf＝0.24(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例79化合物35b 向14b(40mg，0.047mmol)的丙酮(1.5mL)溶液中加入二甲氧丙烷(1.5mL)和樟脑磺酸(1mg，0.0047mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(14μL，0.01mmol)，并搅拌混合物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到无色油状的丙酮化合物35b(40mg，95％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.42(dd，J＝22.7，11.3Hz，2H)，4.36-4.20(m，1H)，4.05(d，J＝11.5Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.82-3.74(m，1H)，3.70(s，3H)，3.52-3.42(m，4H)，3.38-3.33(m，1H)，3.19(s，3H)，3.07(d，J＝8.0Hz，1H)2.70(br s，1H)，2.48(d，J＝8.6Hz，1H)，2.04-1.92(m，2H)，1.86-1.76(m，1H)，1.28(s，3H)，1.27(s，3H)，1.25(s，3H)，1.10(d，J＝6.7Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.90(s，9H)，0.87(s，9H)，0.15(s，3H)，0.09(s，3H)，0.07(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.8，159.4，130.7，129.4，114.0，97.7，77.5，73.1，72.6，69.4，67.7，64.2，63.9，61.7，61.4，60.0，55.5，47.4，42.7，33.3，30.0，29.9，26.4，26.3，26.2，20.2，18.6，18.4，18.3，15.3，12.0，-3.4，-3.6，-4.8，-5.2，-5.4，-5.7。
MS(ESI)m/z921(M+23)+。
Rf＝0.27(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例80化合物36a 向38a(26mg，0.035mmol)的丙酮(1mL)溶液中加入二甲氧丙烷(1mL)和樟脑磺酸(1mg，0.0047mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(14μL，0.01mmol)，搅拌混合物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)纯化，得到无色油状的丙酮化合物36a(18mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，5.784-5.71(m，1H)，5.11-4.97(m，2H)，4.41-4.30(m，2H)，4.12(dd，J＝7.0，5.2Hz，1H)，3.96-3.90(m，1H)，3.81(s，3H)，3.68(s，3H)，3.70-3.61(m，2H)，3.46-3.41(m，1H)，3.33(d，J＝6.7Hz，2H)，3.17(s，3H)，2.82-2.74(m，1H)，2.56(d，J＝9.3Hz，1H)，2.54-2.49(m，1H)，2.41-2.34(m，1H)，1.85-1.60(m，2H)，1.34(s，3H)，1.29(s，3H)，1.25(s，3H)，1.07(d，J＝6.7Hz，3H)，0.94(s，9H)，0.86(s，9H)，0.12(s，3H)，0.10(s，3H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.8，159.4，137.1，130.5，129.3，118.7，114.0，101.6，73.1，72.8，68.9，66.2，65.2，64.7，61.4，59.0，55.5，53.5，43.8，33.8，29.9，26.5，26.2，25.0，24.1，18.7，18.3，15.3，13.8，-4.1，-4.3，-5.0，-5.1。
MS(ESI)m/z802(M+23)+，780(M+1)+。
Rf＝0.18(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例81化合物36b
向38b(34mg，0.046mmol)的丙酮(1mL)溶液中加入二甲氧丙烷(1mL)和樟脑磺酸(1mg，0.0047mmol)，并在23℃下搅拌混合物1小时(直至TLC显示原材料被全部消耗为止)。然后加入Et3N(14μL，0.01mmol)，搅拌反应物30分钟。减压除去溶剂，混合物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)纯化，得到无色油状的丙酮化合物36b(33mg，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，5.95-6.08(m，1H)，5.02-5.25(m，2H)，4.42-4.53(m，1H)，4.38(s，2H)，4.26-4.28(m，1H)，3.80(s，3H)，3.58-3.69(m，2H)，3.65(s，3H)，3.41-3.46(m，1H)，3.32(d，J＝6.7Hz，2H)，3.14(s，3H)，2.59-2.67(m，1H)，2.55(d，J＝9.1Hz，1H)，2.31(d，J＝10.4Hz，1H)，2.17-2.29(m，1H)，1.64-1.80(m，2H)，1.47(s，3H)，1.33(s，3H)，1，25(s，3H)，1.06(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.11(s，3H)，0.08(s，3H)，0.00(s，3H)，-0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ171.2，159.4，134.5，130.6，129.3，113.9，99.5，76.5，73.0，72.9，69.2，64.4，61.4，58.7，55.4，48.3，45.5，36.6，33.7，30.1，29.9，26.3，26.1，19.7，18.6，15.2，13.6，-4.3，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z780.7(M+1)+，802.7(M+23)+。
Rf＝0.20(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例82化合物37
向二元醇11a(300mg，0.47mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(DMP)(0.24g，0.56mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时，并在23℃下再搅拌30分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取该混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压蒸发。残余物37无需进一步纯化而直接用于下一步骤。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.45(d，J＝2.6Hz，1H)，7.21(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，5.75-5.84(m，1H)，5.19-5.37(m，2H)，4.55-4.58(m，1H)，4.40(s，2H)，3.81(s，3H)，3.45-3.88(m，4H)，3.38(d，J＝8.7Hz，2H)，3.15-3.20(m，1H)，2.55(d，J＝9.1Hz，1H)，1.67-1.84(m，2H)，1.25(s，3H)，1.06(d，J＝6.5Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.16(s，3H)，0.10(s，3H)，0.05(s，3H)，0.04(s，3H)。
MS(ESI)m/z659.7(M+23)。
Rf＝0.56(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例83化合物38a和38b 向-78℃的N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.158mL，1.41mmol)的干THF(5mL)溶液中加入双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂(1.41mL，1.0M的THF溶液，1.41mmol)，并将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，在先前的溶液上加入醛37粗品(0.47mmol)的THF(10mL)溶液，再在-78℃下搅拌反应混合物1小时。然后，加入饱和NH4Cl水溶液(30mL)，并用EtOAc(3×50mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从5∶1到1∶1)纯化，得到无色油状的38a和38b(38∶62)(146mg，从11a开始的两步总产率为42％)。
38a1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，5.81-5.86(m，1H)，5.07-5.22(m，2H)，4.46-4.50(m，1H)，4.44(dd，J＝24.4和11.5Hz，2H)，4.05-4.16(m，1H)，3.65-3.94(m，3H)，3.79(s，3H)，3.53(d，J＝4.7Hz，1H)，3.32-3.44(m，2H)，3.15-3.23(m，1H)，3.17(s，3H)，2.68-2.75(m，1H)，2.62(d，J＝9，3Hz，1H)，2.18-2.24(m，1H)，2.09-2.15(m，1H)，1.82-1.93(m，2H)，1.24(s，3H)，1.04(d，J＝6.7Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.14(s，3H)，0.08(s，3H)，0.04(s，3H)，0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ174.5，159.3，139.5，136.4，130.7，129.3，118.9，114.0，77.0，73.0，72.7，69.9，68.4，64.9，64.2，61.4，61.3，55.4，55.0，48.7，36.5，33.8，32.1，29.9，26.3，26.0，18.4，18.1，15.1，14.1，-4.2，-5.0，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z740.5(M+1)+，762.6(M+23)+。
Rf＝0.08(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
38b1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.85(d，J＝8.6Hz，2H)，5.95-6.08(m，1H)，5.04-5.30(m，2H)，4.43(dd，J＝11.8，11.8Hz，2H)，4.29-4.33(m，1H)，4.12(br s，1H)，3.78-3.89(m，2H)，3.79(s，3H)，3.57-3.72(m，1H)，3.65(s，3H)，3.33-3.44(m，2H)，3.15(s，3H)，2.59(d，J＝9.1Hz，1H)，2.46-2.62(m，1H)，1.73-1.89(m，2H)，1.24(s，3H)，1.06(d，J＝6.7Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.15(s，3H)，0.08(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ171.4，159.3，135.4，130.6，129.4，119.2，113.9，77.6，73.0，72.8，72.7，70.3，64.8，64.3，61.4，60.8，55.4，52.8，47.4，36.7，33.6，29.9，26.3，18.4，18.2，15.0，14.0，-4.2，-5.0，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z740.6(M+1)+，762.6(M+23)+。
Rf＝0.10(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例84化合物39a
向0℃的38a(106mg，0.143mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中依次加入2，6-二甲基吡啶(0.051mL，0.44mmol)和TBSOTf(0.05mL，0.22mmol)。将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，加入NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物39a(79mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.88(d，J＝8.6Hz，2H)，5.82-5.94(m，1H)，5.07-5.20(m，2H)，4.44(dd，J＝18.8，11.9Hz，1H)，4.37-4.41(m，2H)，3.91-3.95(m，1H)，3.80(s，3H)，3.67-3.79(m，2H)，3.64(s，3H)，3.30-3.40(m，2H)，3.13(s，3H)，3.07(d，J＝4.4Hz，1H)，2.66-2.76(m，1H)，2.59(d，J＝9.1Hz，1H)，2.47(dd，J＝15.6，3.4Hz，1H)，2.27-2.34(m，1H)，1.68-1.82(m，2H)，1.25(s，3H)，1.05(d，J＝6.7Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.14(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.5，159.1，135.8，130.4，129.0，118，4，113.8，76.7，72.9，72.6，70.3，69.0，64.6，61.4，60.4，56.0，55.4，47.3，33.8，29 .9，26.4，26.1，26.0，18.5，18.3，18.1，15.2，14.0，-4.1，-4.2，-4.5，-5.0，-5.1。
MS(ESI)m/z854.4(M+1)+，876.2(M+23)+。
Rf＝0.53(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例85化合物39b 向0℃的38b(89mg，0.12mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中依次加入2，6-二甲基吡啶(0.042mL，0.36mmol)和TBSOTf(0.041mL，0.18mmol)。将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物39b(86mg，84％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，5.89-6.01(m，1H)，5.03-5.25(m，2H)，4.40(dd，J＝18.4，11.4Hz，2H)，4.16-4.22(m，3H)，3.79-3.86(m，1H)，3.79(s，3H)，3.63-3.70(m，1H)，3.67(s，3H)，3.27-3.44(m，3H)，3.16(s，3H)，2.70-2.80(m，1H)，2.6(d，J＝9.1Hz，1H)，2.51-2.58(m，1H)，2.27-2.32(m 1H)，1.65-1.89(m，2H)，1.26(s，3H)，1.09(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.87(s，9H)，0.86(s，9H)，0.13(s，3H)，0.10(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ172.7，159.4，137.5，130.5，129.5，118.5，114.0，76.4，73.1，72.7，69.1，64.8，64.1，61.5，61.0，55.4，54.4，44.4，37.3，34.4，32.1，29.9，26.6，26.2，26.0，18.9，18.2，17.9，15.4，12.7，-4.0，-4.2，-4.7，-5.0，-5.1。
MS(ESI)m/z854.4(M+1)+，876.3(M+23)+。
Rf＝0.43(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例86化合物40a 向-78℃下的39a(79mg，0.09mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液中鼓臭氧，直至清澈溶液变成浅兰色(2分钟)。然后，加入MeOH(15mL)和NaBH4(15mg，0.4mmol)，并让溶液在2小时内升温至23℃。然后，减压除去溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2中，用NH4Cl水溶液水解，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到2∶1)纯化，获得无色油状的化合物40a(10mg，13％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.89(d，J＝8.6Hz，2H)，4.43(dd，J＝19.6，11.7Hz，2H)，4.20-4.33(m，2H)，3.61-4.07(m，5H)，3.81(s，3H)，3.68(s，3H)，3.31-3.45(m，2H)，3.16(s，3H)，2.77-2.89(m，1H)，2.65(d，J＝9.3 Hz，1H)，2.03-2.16(m，2H)，1.76-1.81(m，2H)，1.62-1.68(m，2H)，1.25(s，3H)，1.07(d，J＝6.5Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.88(s，9H)，0.86(s，9H)，0.15(s，3H)，0.12(s，3H)，0.11(s，3H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)，0.00(s，3H)。
MS(ESI)m/z880(M+23)+。
Rf＝0.15(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例87化合物40b 向-78℃下的39b(86mg，0.1mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液中鼓臭氧，直至清澈溶液变成浅兰色(2min)。然后，加入MeOH(15mL)和NaBH4(15mg，0.4mmol)，并让溶液在2小时内升温至室温。然后，减压除去溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2中，用NH4Cl水溶液水解，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从4∶1到2∶1)纯化，获得无色油状的化合物40b(50mg，58％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，4.41(dd，J＝19.3，11.4Hz，2H)，4.18-4.40(m，3H)，3.64-3.95(m，6H)，3.79(s，3H)，3.71(s，3H)，3.30-3.42(m，2H)，3.16(s，3H)，2.90-2.98(m，1H)，2.60(d，J＝9.1Hz，1H)，2.55-2.62(m，1H)，1.78-1.87(m，3H)，1.27(s，3H)，1.08(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.86(s，9H)，0.85(s，9H)，0.14(s，3H)，0.12(s，3H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ171.8，159.2，130.2，129.4，113.8，75.8，72.8，72.5，72.2，68.7，64.5，63.6，63.2，61.4，60.7，55.2，48.5，43.0，37.4，34.2，31.9，29.7，26.3，25.9，25.7，18.6，17.9，17.6，15.2，12.5，-4.4，-4.5，-5.1，-5.2，-5.4，-5.5。
MS(ESI)m/z880(M+23)+。
Rf＝0.13(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例88化合物41b 向0℃的40b(50mg，0.06mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中依次加入2，6-二甲基吡啶(0.021mL，0.18mmol)和TBSOTf(0.021mL，0.09mmol)。将反应混合物在该温度下搅拌1小时。然后，加入饱和NaHCO3水溶液(20mL)，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取混合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，10∶1)纯化，得到无色油状的化合物41b(57mg，98％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，4.65(m，1H)，4.41(dd，J＝15.9，11.7Hz，2H)，4.17-4.21(m，1H)，4.04-4.11(m，2H)，3.79-3.86(m，1H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H)，3.25-3.31(m，1H)，3.16(s，3H)，2.72-2.84(m，1H)，2.62(d，J＝9.3Hz，1H)，2.46-2.54(m，1H)，1.82-2.05(m，1H)，1.62-1.82(m，2H)，1.25(s，3H)，1.10(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.91(s，9H)，0.87(s，9H)，0.83(s，9H)，0.16(s，3H)，0.11(s，3H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ173.1，159.4，130.0，129.4，114.0，76.2，72.8，72.0，69.2，68.7，64.5，63.7，61.9，61.5，55.4，51.2，44.5，34.4，29.9，26.5，26.2，26.1，18.8，18.4，18.1，17.9，15.6，12.3，-3.8，-4.6，-4.7，-5.0，-5.1，-5.2。
MS(ESI)m/z972.6(M+1)+，994.6(M+23)+。
Rf＝0.56(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)。
实施例89化合物43和44在23℃下向20b(14mg，0.024mmol)的CHCl3(3mL)溶液中加入Et3N(28μL，0.2mmol)和Ac2O(10μL，0.1mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌16小时。然后，减压除去溶剂，残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从2∶1到1∶1)纯化，得到纯的黄色油状化合物43(6mg，47％)和白色固体化合物44(6mg，44％)。
431H NMR(300MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.53-5.45(m，1H)，5.31-5.19(m，1H)，4.45-4.40(m，2H)，3.92-3.80(m，3H)，3.53(d，J＝9.9Hz，1H)，3.27-3.21(m，1H)，2.76-2.66(m，1H)，2.56(d，J＝9.3Hz，1H)，2.49-2.41(m，1H)，2.06-2.00(m，1H)，2.03(s，3H)，1.68-1.66(m，3H)，1.62(dd，J＝12.0，6.6Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.13(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，0.86(s，9H)，0.13(s，3H)，-0.01(s，3H)。
MS(ESI)m/z551(M+23)+。
Rf＝0.39(己烷∶乙酸乙酯，50∶50)。
441H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.52-5.46(m，1H)，5.22-5.15(m，1H)，4.50(dd，J＝11.0，4.5Hz，1H)，4.47-4.43(m，1H)，4.34-4.33(m，1H)，4.13-4.07(m，1H)，3.90-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，1H)，3.56(d，J＝9.3Hz，1H)，3.33-3.26(m，1H)，3.13-3.11(m，1H)，2.69-2.64(m，2H)，2.55(d，J＝9.0Hz，1H)，2.48-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，2.00(s，3H)，1.67-1.61(m，3H)，1.32(s，3H)，1.13(d，J＝6.3Hz，3H)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，0.85(s，9H)，0.15(s，3H)，-0.01(s，3H)。
MS(ESI)m/z593(M+23)+。
Rf＝0.53(己烷∶乙酸乙酯，50∶50)。
实施例90化合物45 在0℃下向20b(34mg，0.07mmol)的CH2Cl2(0.7mL)溶液中加入Et3N(11.5μL，0.82mmol)、DMAP(5mg，0.041mmol)和Ac2O(39μL，0.41mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌3小时。然后，加入0.1N HCl直至pH＝4-5，并用CH2Cl2(2×5mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)纯化，得到黄色油状化合物45(17mg，40％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.60-5.56(m，1H)，5.54-5.44(m，1H)，5.26-5.19(m，1H)，4.46(dd，J＝11.1，5.7Hz，1H)，4.35(dd，J＝11.4，3.3Hz，1H)，4.14(dd，J＝12.0，6.9Hz，1H)，3.87(dd，J＝114，8.1Hz，1H)，3.55-3.49(m，2H)，3.46-3.38(m，2H)，2.79-2.76(m，2H)，2.52(d，J＝9.3Hz，1H)，2.45-2.38(m，3H)，2.06(s，3H)，1.99(s，6H)，1.62(dd，J＝6.9，1.8Hz，1H)，1.33(s，3H)，1.11(d，J＝6.3Hz，3H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，0.00(s，3H)。
MS(ESI)m/z635(M+23)+。
Rf＝0.54(己烷∶乙酸乙酯，50∶50)。
实施例91化合物46
在23℃下向20a(18mg，0.037mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液中加入Et3N(21μL，0.15mmol)和Ac2O(7μL，0.074mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌16小时。然后，加入NaHCO3(5mL)，并用CH2Cl2(2×5mL)萃取反应物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从3∶1到2∶1)纯化，得到白色固体化合物46(16mg，82％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)(主产物数据)δ5.55-5.45(m，1H)，5.26-5.19(m，1H)，5.06(s，1H)，4.56(bs，1H)，4.45(dd，J＝11.4，3.6Hz，1H)，4.22(t，J＝11.7Hz，1H)，4.06(bs，1H)，3.97-3.82(m，2H)，3.47(d，J＝9.6Hz，1H)，3.21-3.14(m，1H)，2.94-2.89(m，1H)，2.56(d，J＝9.0Hz，1H)，2.06-2.98(m，1H)，2.02(s，3H)，1.63-1.58(m，6H)，1.30(s，3H)，1.13(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.85(s，9H)，0.13(s，3H)，-0.01(s，3H)。
13C NMR(75MHz，CDCl3)(主产物数据)δ212.2，170.4，130.5，125.3，97.5，77.5，66.0，65.6，62.2，62.1，55.9，54.2，54.1，37.4，34.6，31.6，29.9，26.2，20.9，18.9，13.5，11.8，7.7，-4.2，-4.6。
MS(ESI)m/z551(M+23)+。
Rf＝0.38(己烷∶乙酸乙酯，2∶1)。
实施例92化合物47和1在23℃下向4a粗品(20mg，0.054mmol)的CHCl3(3mL)溶液中加入Et3N(22μL，0.16mmol)和Ac2O(8μL，0.081mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌16小时。然后，减压除去溶剂，残余物经硅胶快速柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，从2∶1到1∶1)纯化，得到纯的黄色油状化合物47(10mg，48％)和1(4mg，44％)。
471H NMR(500MHz，CD3OD)(半酮缩醇产物数据)δ5.50(m，1H)，5.26(m，1H)，4.57(m，1H)，4.28(dd，J＝12.5，12.0Hz，1H)，4.15(dd，J＝11.0，4.0Hz，1H)，4.00(dd，J＝11.0，9.5Hz，1H)，3.69(dd，J＝12.5，5.0Hz，lH)，3.40(m，1H)，3，13(d，J＝10.5Hz，1H)，2.97(ddd，J＝12.0，5.0，2.5Hz，1H)，2.62(d，J＝9.5Hz，1H)，2.47(m，1H)，1.97(s，3H)，1.93(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.72(dd，J＝14.0，3.0Hz，1H)，1.64(brd，J＝7.0Hz，3H)，1.57(d，J＝7.5Hz，2H)，1.37(s，3H)，1.09(d，J＝7.0Hz，3H)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H)。
13C NMR(125MHz，CD3OD)(半酮缩醇产物数据)δ212.6，172.6，131.5，126.1，98.8，78.6，67.6，66.1，64.3，62.9，56.8，56.0，52.2，38.6，35.6，32.3，20.8，18.8，13.6，11.6，7.9。
MS(ESI)m/z437(M+23)+。
11H NMR(500MHz，MeOD)δ6.27(s，1H)，6.22(d，J＝1.2Hz，1H)，5.55-5.46(m，1H)，5.30-5.23(m，1H)，5.04-5.01(m，1H)，4.32(dd，J＝10.5，3.9Hz，1H)，3.88(dd，J＝9.9，9.9Hz，1H)，3.76(ddd，J＝19.8，9.9，3.6Hz，1H)，3.34(d，J＝9.9Hz)，1.94(s，3H)，1.65(dd，J＝6.9，1.8Hz，1H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(t，J＝7.5Hz，3H)。
MS(ESI)m/z419(M+23)+。
Rf＝0.37(己烷∶乙酸乙酯，1∶2)。
实施例93抗肿瘤筛选的生物测定这些测定的结局是通过将测试样品向细胞持续投药来中断“体外”培养的肿瘤细胞的生长。
细胞系
细胞生长抑制作用的比色分析利用磺基若丹明B(SRB)反应进行比色型分析已经被修改而适用于细胞生长和生存力的定量测量(按照P.A.Skehan等，J.Natl.Cancer Inst.1990，82，1107-1112所述的技术)。
这种形式的分析测定采用直径9mm的96孔细胞培养微板(T.Mosmann等，J.of Immunological Methods 1983，65，55-63；G.T.Faircloth等，J.of Tissue and Culture Methods 1988，11，201-205)。大多数细胞系是从源自不同人类癌症标本的American Type Culture Collection(ATCC)获得的。
细胞保存在RPMI 1640 10％FBS中，补充以0.1g/L青霉素和0.1g/L链霉素硫酸盐，然后在37℃、5％CO2和98％湿度条件下温育。实验时，用胰蛋白酶从分会合培养物中收集细胞并在平板接种前重新悬浮在新鲜介质中。
将细胞以每份195μL介质、每孔5×103细胞的加样量接种在96孔微滴定板上，在不含药物的介质中生长18小时，使细胞附着在板表面上。然后，以每份5μL的量加入溶解在DMSO/EtOH/PBS(0.5∶0.5∶99)中、浓度为10～10-8μg/mL的样品。在暴露48小时后，用SRB法测量抗肿瘤效果加入50μL冰冷的50％(wt/vol)三氯乙酸(TCA)，在4℃下温育60分钟以固定细胞。用去离子水冲洗该板并干燥。向每个微滴定孔中加入100μl的SRB溶液(0.4％wt/vol，在1％乙酸中)，并在室温下温育10分钟。用1％乙酸洗去未结合的SRB。将板在空气中干燥，用Tris缓冲液溶解结合的染剂。在自动分光光度读板仪上读取490nm单波长下的光密度值。
计算每三个孔数据的平均+/-SD数值。可以这样计算一些细胞响应参数GI＝生长抑制率，TGI＝总的生长抑制率(细胞抑制效果)，LC＝细胞致死率(细胞毒性效果)。
表1列出了本发明化合物的生物活性数据。
表1活性数据(摩尔的)
表1(续)活性数据(摩尔的)
表1(续)活性数据(摩尔的)
权利要求
1.通式I的化合物或其药用盐、衍生物、前药或立体异构体， 其中，R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或者芳烷基；基团R′选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、氨基烷基、芳基、芳烷基或者杂环基；且基团R″选自H、OH、OR′、OCOR′、SH、SR′、SOR′、SO2R′、NO2、NH2、NHR′、N(R′)2、NHCOR′、N(COR′)2、NHSO2R′、CN、卤素、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO2H、CO2R′、CH2OR、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基和取代或未取代的杂芳香基；附带条件为该化合物不是US 5,514,708的化合物1、3或4。
2.权利要求1的化合物，该化合物具有如下立体化学构象
3.权利要求1的化合物，其中R″是CH2OH， 该化合物可以以酮异构体和半酮缩醇异构体的混合物或者这两种异构体形式中的一种存在。
4.权利要求3的化合物，该化合物具有如下立体化学构象
5.权利要求4的化合物，该化合物具有如下立体化学构象
6.权利要求4的化合物，该化合物具有如下立体化学构象
7.权利要求1或2的化合物，其中R″是取代或未取代的亚烷基。
8.权利要求3-6任何一项的化合物，其中至少一个R取代基是C(＝O)R′。
9.权利要求8的化合物，其是结构式47的化合物
10.权利要求1的化合物，其中至少一个R取代基不是氢。
11.权利要求10的化合物，其中每个不是氢的基团R都是保护基，这些保护基可以相同也可以不同。
12.权利要求11的化合物，其结构式如下 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
13.权利要求12的化合物，其是结构式19的化合物 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
14.权利要求12的化合物，其是结构式30的化合物 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
15.权利要求12-14任何一项的化合物，其中R1、R2、R6和R7是相同的保护基。
16.权利要求12-15任何一项的化合物，其中R1、R2、R6和R7选自TBS(tBuMe2Si-)、TBDPS(tBuPh2Si-)、TES(Et3Si-)、MOM(CH3OCH2-)、MEM(CH3OCH2CH2OCH2-)、SEM((CH3)3SiCH2CH2OCH2-)和Ac-(CH3CO-)。
17.权利要求16的化合物，其中R1、R2、R6和R7选自TBS(tBuMe2Si-)和TBDPS(tBuPh2Si-)。
18.权利要求11的化合物，其结构式如下 其中R1是羟基保护基。
19.权利要求18的化合物，其是结构式20的化合物
20.权利要求11的化合物，其是结构式31的化合物
21.权利要求11-20任何一项的化合物，其中R1是TBS(tBuMe2Si-)。
22.一种药物组合物，该组合物包含如权利要求1-21任一项所定义的结构式I化合物或者其药用盐、衍生物、前药或立体异构体，或者合成中间体，以及药用载体。
23.在制备用于治疗肿瘤的药物时，使用权利要求1-21任一项所定义的结构式I的化合物或者其药用盐、衍生物、前药或立体异构体。
24.一种治疗肿瘤的方法，其包括给药有效量的权利要求1-21任一项所定义的结构式I的化合物或者其药用盐、衍生物、前药或立体异构体。
25.结构式5的多足酮化合物的合成方法 该化合物可以以酮异构体和半酮缩醇异构体的混合物或者这两种异构体形式中的一种存在；其中R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中至少一个R基团是氢；并且其中R′基团选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、氨基烷基、芳基、芳烷基和杂环基；该方法包括从如下通式的中间体化合物上除去保护基 其中R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′3、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中将在化合物5中变成氢的各个R基在中间体化合物中是保护基；且其中R′基团如上所定义。
26.权利要求25的方法，其中中间体化合物中有1个以上的R基团是保护基。
27.权利要求25的方法，其包括从结构式19的化合物上除去至少一个保护基的步骤 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
28.权利要求25的方法，其包括从结构式的30化合物中除去至少一个保护基的步骤 其中R1、R2、R6和R7是羟基保护基。
29.权利要求25-28任何一项的方法，其中R1、R2、R6和R7是相同的保护基并且被除去。
30.权利要求25的方法，其包括从结构式20的化合物中除去一个保护基 其中R1是羟基保护基。
31.权利要求25的方法，其包括从结构式31的化合物中除去一个保护基 其中R1是羟基保护基。
32.结构式I的多足酮化合物的合成方法 其中取代基R和R″如权利要求1中所定义；该方法包括结构式5化合物的衍生反应 结构式5化合物可以以酮异构体和半酮缩醇异构体的混合物或者这两种异构体形式中的一种存在；并且其中取代基如权利要求25中所定义。
33.权利要求25-32任何一项的方法，当从化合物6开始按照方案1的步骤进行时， 方案1其中R1、R2、R4、R6和R7是羟基保护基。
34.权利要求25-32任何一项的方法，当从化合物6开始按照方案2的步骤进行时， 方案2其中R1、R2、R4、R6和R7是羟基保护基。
35.如下通式的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基，并且L是产生手性的立体有择离去基团。
36.权利要求35的化合物，其是结构式10的化合物
37.权利要求35的化合物，其是结构式22的化合物
38.如下通式的化合物 其中R1、R2、R4和R6是羟基保护基；R5选自H、SOR′、SO2R′、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、芳基、杂芳基或芳烷基；且R′的含义如权利要求1所限定。
39.权利要求38的化合物，其是结构式14的化合物
40.权利要求38的化合物，其是结构式26的化合物
41.结构式14化合物的制备方法，其包括结构式13化合物的链延伸步骤。
42.结构式26化合物的制备方法，其包括结构式25化合物的链延伸步骤。
43.结构式19化合物的制备方法，其包括结构式18化合物的链延伸步骤。
44.结构式30化合物的制备方法，其包括结构式29化合物的链延伸步骤。
45.结构式如下的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基。
46.权利要求45的化合物，其是结构式11的化合物
47.权利要求45的化合物，其是结构式23的化合物
48.结构式如下的化合物 其中R1、R2和R4是羟基保护基。
49.权利要求48的化合物，其是结构式8的化合物
全文摘要
本发明提供了通式(I)的化合物或其药用盐、衍生物、前药或立体异构体其中，R所定义的取代基各自独立地选自H、SiR′
文档编号A61P35/00GK1684956SQ03823314
公开日2005年10月19日 申请日期2003年7月30日 优先权日2002年7月30日
发明者马塔·佩雷斯阿尔瓦雷斯, 卡洛斯·德尔波索洛萨达, 安德烈斯·弗兰切斯科索洛索, 卡门·奎瓦斯马昌特 申请人:马尔药品公司