专利名称：盐酸格拉司琼口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种含有止吐药物盐酸格拉司琼可迅速崩解的口服药物剂型及制备方法。
背景技术：
盐酸格拉司琼是一种高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，根据文献报道，其5-HT3受体对外周及中枢神经系统呕吐中枢的生理效应均有一定的作用，其中亚型中5-HT3受体更与化疗引起的呕吐有密切的关系，因此，它特别适用于放疗或化疗引起的恶心及呕吐。目前，盐酸格拉司琼有片剂及注射剂，但注射剂使用不便，而片剂有苦味，不适用于吞咽困难的患者。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，其主要特点是不需要用水或只要极少量的水，也无需咀嚼，遇唾液迅速溶解或崩解，药物借助吞咽动作入胃起效，适用于老人、儿童、吞咽困难者或外出缺水条件下的患者用药，为此，我们开发了盐酸格拉司琼口腔崩解片，以为这些患者解决实际问题。
发明内容
本发明针对现有技术的不足之处，向人们提供了一种盐酸格拉司琼口腔崩解片，它包括药物活性成份盐酸格拉司琼、崩解剂、填充剂、矫味剂等，崩解剂用量占剂型总量35％以上。药物活性成份为盐酸格拉司琼，崩解剂选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代聚丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠或它们的混合物，填充剂选自乳糖、甘露醇、硬脂酸镁或它们的混合物，矫味剂选自阿斯巴甜、食用香精等，本发明通过在组方中直接添加崩解剂以达到迅速崩解的效果。按重量份额配制盐酸格拉司琼口腔崩解片的处方是盐酸格拉司琼 1份微晶纤维素 1～100份乳糖 1～100份甘露醇 1～100份交联聚乙烯吡咯烷酮 1～50份低取代羟丙基纤维素 0～50份交联羧甲基淀粉钠 0～50份阿斯巴甜 0～3份食用香精 0～3份硬脂酸镁 0～3份该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产。具体制备方法如下；先将除主药盐酸格拉司琼、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后将这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测，符合要求后，直接压片，即得口腔崩解片。
本发明为需要用盐酸格拉司琼治疗的各类患者得供了一种合适的剂型，特别是解决了吞咽困难群体的给药问题。服用时，将药物含在口中，约在1-60秒内在口腔唾液作用下充分崩解，无砂砾感，无苦味等不良味道。其合适的硬度便于制备及运输。产生上述效果的原因在于微晶纤维素是一种良好的崩解剂和填充剂，它具有较好的流动性、可压性和较强的结合力，在遇水后，水分子进入片剂的内部，破坏微晶之间的氢键，促使其迅速崩解；乳糖易溶于水，释放药物快，对药物含量影响很小，是一种优良的片剂填充剂；甘露醇味佳、无砂砾感、干燥快，适合于作口腔崩解片填充剂；交联聚乙烯吡咯烷酮流动性好，堆密度较小，故比表面积较大，在片中分散均匀，加上强烈的毛细管作用，水能迅速进入片剂中，促使网络结构膨胀而产生较强的崩解作用；低取代羟丙基纤维素由于其比表面积和孔隙率都很大，因此具有较好的崩解效果；交联羧甲基淀粉钠吸水后可膨胀至原体积的300倍，也是一种极好的崩解剂，同时，它还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度；阿斯巴甜是白色结晶性新型甜味剂，甜度为蔗糖的200倍，易溶于水，适合于用作药品的矫味剂；食用香精主要是起着掩盖苦味等作用。硬脂酸镁细腻、润滑性强，具有良好的附着性，压片后片面光滑美观。
盐酸格拉司琼口腔崩解片可使用常规的片剂生产设备压制，制作工艺简单，推广前景较好。
具体实施例方式实施例1，以盐酸格拉司琼为主药，其它成份为辅料配制盐酸格拉司琼口腔崩解片的处方是盐酸格拉司琼1.0g微晶纤维素 100g乳糖100g甘露醇 80份交联聚乙烯吡咯烷酮 40份低取代羟丙基纤维素 10份交联羧甲基淀粉钠10份阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸镁0.4g制成1000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测。符合要求后，直接压片，即得盐酸格拉司琼口腔崩解片。
实施例2，以盐酸格拉司琼为主药，其它成份为辅料配制的盐酸格拉司琼口腔崩解片的处方是盐酸格拉司琼1.0g微晶纤维素 100g乳糖80g甘露醇 80份交联聚乙烯吡咯烷酮 50份交联羧甲基淀粉钠10份阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸镁0.4g制成1000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下；先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测，符合要求后，直接压片，即得盐酸格拉司琼口腔崩解片。
实施例3，以盐酸格拉司琼为主药，其它成份为辅料配制的盐酸格拉司琼口腔崩解片的处方是盐酸格拉司琼1.0g微晶纤维素 50g乳糖50g甘露醇 50份交联聚乙烯吡咯烷酮20份低取代羟丙基纤维素10份阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸镁 0.4g制成 2000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下；先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体检测。符合要求后，直接压片，即得盐酸格拉司琼口腔崩解片。
权利要求
1. 一种盐酸格拉司琼口腔崩解片，其特征在于药物活性成份采用盐酸格拉司琼为主药，其它成份为辅料而制成的片剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片，其特征在于按重量份额确定的处方是盐酸格拉司琼 1份微晶纤维素1～100份乳糖 1～100份甘露醇1～100份交联聚乙烯吡咯烷酮1～50份低取代羟丙基纤维素0～50份交联羧甲基淀粉钠 0～50份阿斯巴甜 0～3份食用香精 0～3份硬脂酸镁 0～3份
3.根据权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片，其特征在于以盐酸格拉司琼为主药，其它成份为辅料配制盐酸格拉司琼口腔崩解片的具体处方是盐酸格拉司琼1g微晶纤维素 100g乳糖100g甘露醇 80g交联聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羟丙基纤维素 10g交联羧甲基淀粉钠10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸镁0.4g
4.一种生产如权利要求2、3所述的口腔崩解片的方法，该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，其特征在于具体制备方法如下所述先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后将这些辅料分别粉碎过100目筛，再将主药粉碎过100目筛，称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测，符合要求后，直接压片，即得盐酸格拉司琼口腔崩解片。
5.根据权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片，其特征在于崩解剂含量至少为剂型总重量的35％。
全文摘要
一种盐酸格拉司琼口腔崩解片，以盐酸格拉司琼为主药，辅料包括矫味剂、崩解剂等，该剂型可用常规的片剂制造设备生产。本发明作为止吐药物可迅速崩解，对一些老人、儿童或吞咽困难的患者尤为适用。
文档编号A61K31/439GK1623545SQ20031012190
公开日2005年6月8日 申请日期2003年12月6日 优先权日2003年12月6日
发明者李建新, 程浩文, 袁社平 申请人:江苏晨牌药业有限公司