专利名称：参麦总皂甙滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种从中药红参和麦冬提取的有效部位组成的参麦总皂甙滴丸制剂及其制备方法。
背景技术：
古方参冬饮源于明代秦景明《症因脉治》，是由人参、麦冬二味中药等量组方而成。主要功能为益气固脱，滋阴生津，养心复脉；根据古方参冬饮开发的参麦制剂包括参麦颗粒、参麦散、参麦注射液等。经药理实验证实，参麦注射液对心血管的作用为增强心肌收缩力，增加心排血量，扩张外周血管，增加组织器官的血供，改善组织器官的缺氧缺血状态，此外参麦注射液还具有调节免疫功能作用，扶正固本，提高老年肺心病患者对感染的抵抗力，对恶性肿瘤化疗具有减毒增效作用等。但对心脑血管病人来说，须长期服药，参麦注射液使用不便；参麦颗粒、参麦散，疗效有限，服用量大。
现有参麦制剂原料的通常制备方法为将人参和麦冬用乙醇回流提取，提取液用活性炭除杂或未再进一步纯化，即得。得到的原料有效成分人参皂甙和麦冬皂甙含量低，杂质含量高，质量相对难控，药品的疗效受到影响，不良反应也大。专利CN1283500A“一种注射用参麦无菌粉末及其制备方法”，及CN1283499A“一种注射用参麦冻干粉新的制备方法”，采用水提加大孔树脂方法，大大提高了人参皂甙和麦冬皂甙的含量，并用来制备注射用参麦冻干制剂。但冻干制剂具有生产成本高，病人使用不便等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药红参和麦冬为原料制成的参麦总皂甙滴丸制剂。
本发明的另一目的在于提供一种由红参和麦冬制成的参麦总皂甙的制备方法以及以所提取的参麦总皂甙为活性成分制成的滴丸制剂的制备方法。
本发明滴丸制剂的活性成分参麦总皂甙通过二种方法获得(1)红参和麦冬分别经过提取、层析、浓缩、干燥步骤制成人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物，以人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物为活性成分，以一定的配比混合；其中人参皂甙提取物中人参皂甙的含量大于50％，甚至可达80％以上，麦冬皂甙提取物中麦冬皂甙的含量大于50％。(2)将红参和麦冬一起通过提取、层析、浓缩、干燥制得人参皂甙和麦冬皂甙混合提取物；其中，参麦总皂甙的含量大于50％。然后，再以聚乙二醇为药物载体制成滴丸制剂。
本发明参麦总皂甙的制备方法为(1)对红参采用醇提，结合大孔树脂和萃取方法，对麦冬采用醇提和大孔树脂方法，得到的参麦总皂甙成品杂质少，有效成分人参皂甙和麦冬皂甙的含量分别大于50％；(2)将红参和麦冬同时采用醇提，结合大孔树脂的纯化方法，参麦总皂甙的含量大于50％。
本发明采用滴丸剂型，使得有效成分更容易吸收，生物利用度得到进一步提高，副作用也更小。
本发明所述红参和麦冬分开提取皂甙成分的制备方法(方法A)如下将红参须加约8倍量70％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加8倍量70％乙醇提取1.5小时，提取一次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-萘酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，减压回收乙醇至无醇味，放冷，以水饱和正丁醇萃取至正丁醇层近无色，合并正丁醇萃取液并减压浓缩至干，出粉，粉末于60℃烘箱真空干燥4～5小时，取出备用。
麦冬加约8倍量75％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加8倍量75％乙醇提取1.5小时，提取三次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-奈酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，将洗脱液过氧化铝柱，收集过柱液，减压回收乙醇至干，出粉，称出粉末重量并计算得率。
本发明所述红参和麦冬同时提取皂甙成分的制备方法(方法B)如下称取麦冬、红参两味药材，红参酌予碎段，加8倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时。合并3次提取液，80℃减压回收乙醇至无醇味并且使得生药∶药液约为1∶2，放冷，离心，取离心液上已处理好的HPD-100型大孔树脂柱，以水洗脱至α-萘酚、浓硫酸实验呈阴性为止，再以4倍柱体积的70％乙醇洗脱并收集洗脱液，将洗脱液于80℃减压浓缩成稠膏状后，80℃减压干燥，粉碎，得参麦总苷皂甙粉末。
本发明参麦总皂甙滴丸的制备方法为(1)将上述方法A制成的人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物与辅料聚乙二醇6000(PEG6000)，分别过60目筛，以一定的配比混合；(2)将上述方法B制成的参麦总皂甙提取物与辅料聚乙二醇6000(PEG6000)，分别过60目筛，以一定的配比混合；然后，将上述方法(1)或(2)所得混合物置80℃-90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加适量水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重45mg的滴头，以每分钟30±5滴的速度滴入甲基硅油冷却液中。
以上述方法(1)制得的本发明滴丸制剂，红参提取物人参皂甙、麦冬提取物麦冬皂甙与聚乙二醇6000的重量配比为5-10.1-3∶40-80，优选为6-8∶2-3∶50-70，最优选为3∶1∶20。以上述方法(2)制得的本发明滴丸制剂，参麦总皂甙提取物与聚乙二醇6000的重量配比为1-10.10-25，优选为3-7∶15-20，最优选为1∶5。
本发明的药物剂型为滴丸剂，其形状为红棕一棕黑色圆珠状，大小均匀。
所述的滴丸剂丸重范围20～60mg，重量差异±15％。
本发明的优点在于，红参和麦冬经过本发明的方法获得的提取物本身具有纯度高，稳定性强，质量好，疗效好，副作用少的特点，再将其制成滴丸剂，经舌下含服，避免首过效应，生物利用度高，有效成分经口腔黏膜直接吸收入血而达到速效之目的；由于利用现代特殊提取工艺和高科技的质控手段，提高有效成分的含量和质量控制标准，真正保证药物的安全性和有效性。
下面根据本发明最优选配方所得的参麦总皂甙滴丸原料(以下简称参麦总皂甙)进行的药效试验，来作进一步说明。
1、试验材料1.1主要药品与试剂参麦总皂甙原料，由江苏正大天晴药业股份有限公司提供，批号030227，含量为50g生药/g原料，临用前用0.9％氯化钠注射液配成所需浓度；硝酸甘油注射液，5mg/1ml，由广州明兴制药厂提供，批号020903。氯化硝基四氮唑蓝(NBT)草黄色粉末结晶，上海前进化学试剂厂产品，批号20010801。
1.2试验动物SD大鼠由江苏省实验动物中心提供，合格证书号SCXK(苏)2002-0031；杂种犬，体重8-10.5kg，由江宁县汤山青龙山动物繁殖场提供，合格证书号SCXK(苏)2002-0018。
1.3主要仪器多道生理记录仪，日本光电RM-6000型；电磁血流量计，日本光电FVM-1200型和FB-130电磁流量探头，供测定心输出量用；电磁血流量计，日本光电FVM-3100型和FI-015电磁流量探头，供测定冠状动脉血流量用；动物人工呼吸机，DH-101型。
20.3试验条件给药前后，实验大鼠分笼饲养，喂养全价颗粒饲料，自由饮水，室温20-25℃，相对湿度65-70％。
2统计方法试验资料的统计分析采用两样本均数比较的t检验，两样本率比较的X2检验。
3试验方法和结果3.1参麦总皂甙对麻醉犬心脏冠状动脉结扎心肌缺血模型的影响取杂种犬30只，随机分为5组，每组6只，雌雄各半。用3％戊巴比妥钠1ml/kgi.v麻醉，颈部和腹股沟切开，分离气管、股动脉和股静脉。前者插管接人工呼吸机，人工呼吸用。后者分别插管接压力传感器供测定血压和输液、给药用；第IV肋间开胸，切除第IV肋，沿膈神经纵向剪开心包膜，做心包摇篮；分离主动脉，挂上电磁流量探头，探头接电磁血流量计，测定心输出量；分离冠状动脉前降枝上1/3，挂上电磁流量探头测定冠状循环血流量；经心尖做左心室插管，接压力传感器测定左心室内压，该信号经直流放大器和微分器处理，可得左心室舒张期末压和压力微分图，前者反映心脏的舒张情况，后者反映心肌的收缩能力；在冠状动脉前降枝第一主分支以下或前降枝1/2处，及左旋枝第二分支下1/3处(阻断前降枝的交通枝)用缝合针穿入丝线，各打一虚结备用，供阻断冠脉用；四肢接心电图电极，测定II导联心电图；用0.9％氯化钠注射液经股静脉输液(10滴/min)，维持循环充盈和水电解质平衡，并供静脉给药用。
以上操作完成后，纱布覆盖创面，生理盐水保湿，观察上述指标，当波动小于10％并维持30min以上，然后分别十二指肠给予参麦总皂甙0.4、0.8、1.6g生药/Kg，给药容积均为1ml/Kg，模型对照组十二指肠给予等容积的NS，阳性对照组静脉注射等容积硝酸甘油0.25mg/Kg。连续观察4小时，比较给药后各时间点与给药前各项指标的变化情况。
对ECG的影响冠脉结扎后ECG随即表现为缺血性ECG，主要表现为S-T偏移，T波高耸，少数动物出现早搏。十二指肠给予参麦总皂甙中、大剂量均可显著改善因心肌缺血引起的S-T偏移，起效时间约在给药后60min，作用可维持至给药后4小时，结果见表1。
表1 对冠脉结扎致心肌缺血犬ECG S-T的影响(X±SD，％)组别 大剂量组 中剂量组 小剂量组 阳性对照组 模型对照组5min0.37±60.56 25.09±33.05 16.31±24.3419.60±19.75 14.63±21.6410min 12.65±58.7234.42±42.43 25.17±19.82 0.29±22.48 26.57±29.7815min 58.62±88.829.35±32.45 12.43±34.89-21.23±21.52 27.64±38.9420min 21.80±102.38 -18.09±23.7423.84±30.59-19.24±19.13 35.18±35.9030min 12.12±58.79-6.62±37.82 31.12±34.02-34.60±17.83 39.11±44.8060min -46.67±5.77*0.38±48.53 25.26±41.43-37.34±12.71 35.82±51.1490min -58.89±8.369 -32.48±36.15*11.75±36.29-52.84±9.75*41.87±46.69120min -72.12±10.50 -63.60±15.76*20.75±46.41-72.32±7.24*50.47±56.74150min -87.25±6.58*-90.11±7.31**25.33±29.83-93.67±5.57*55.63±39.18180min -89.10±7.92*-93.14±7.31**20.32±28.95-97.49±2.80*30.94±35.89210min -95.77±3.75*-95.52±4.55**30.36±41.03-98.47±2.38*50.83±46.23240min -97.62±4.12*-98.55±2.51**19.76±32.17-98.47±2.38*59.37±63.77
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
对心泵血功能的影响十二指肠给予参麦总皂甙中、大剂量均可明显增加缺血心脏的心输出量、每博输出量，提高心指数，起效时间约在给药后90min，可维持至约给药后150min，说明其能改善心脏泵血功能。结果见表2-4。
表2对冠脉结扎致心肌缺血犬心输出量的影响(X±SD，％)组别大剂量组 中剂量组小剂量组 阳性对照组模型对照组0min -3.88±5.62 -1.64±8.31 -3.93±10.358.52±11.26-5.13±11.735min -1.23±2.09 -1.24±3.52 -1.46±9.35-2.82±4.13 5.16±7.7310min -3.25±6.01 -5.35±3.82 -1.47±12.32 -1.75±7.25 3.42±10.2215min -6.45±9.13 -10.98±7.18-3.95±11.49 -4.15±7.95 -5.29±10.5420min -7.78±11.28 -13.14±9.46-4.09±18.45 -6.81±9.17 -14.99±28.2430min -11.19±11.44 -16.24±11.89 -17.55±26.32 -11.11±14.30 -37.58±46.0260min -9.99±7.10 -12.87±6.08-10.25±18.49 -17.37±15.73 -30.55±28.2990min -11.94±6.79 -10.49±3.97*-22.96±27.56 -26.93±4.79-52.90±29.79120min-13.92±4.06**-15.75±3.47**-37.84±20.44 -30.31±16.15*-58.01±17.39150min-21.92±12.92*-39.11±19.37 -44.02±13.69 -38.81±14.12*-64.02±19.60180min-33.54±24.79 -49.72±22.43 -49.08±20.53 -44.34±8.40*-69.88±22.33210min-44.07±34.18 -63.99±33.50 -41.69±12.78 -50.69±7.11-71.65±22.97240min-47.98±35.20 -71.93±38.96 -54.38±14.91 -50.84±3.75*-74.08±24.69与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表3 对冠脉结扎致心肌缺血犬每博输出量的影响(X±SD，％)组别大剂量组 中剂量组小剂量组阳性对照组 模型对照组0min -0.43±3.56 4.12±6.64 -1.62±9.16 4.63±13.26-6.56±6.565min0.77±2.76 -0.99±3.62 5.03±7.59 -2.92±3.94*7.92±9.3910min 1.14±8.74 -4.40±2.37 -1.65±11.13-1.52±7.27 6.60±10.3315min -0.82±12.18 -5.94±11.71 -5.95±9.58 -4.64±7.93 -1.19±7.1020min 10.25±32.23 -10.08±7.49 -2.74±14.24-8.78±9.68 -12.34±24.9430min -6.55±12.37 -14.60±11.08-15.48±21.47 -9.65±17.15-35.40±41.3460min 49.06±78.21 0.79±13.28 -1.88±30.62-5.02±39.72-11.48±40.5390min 13.63±29.50*-3.84±8.99*-18.52±16.85 -25.11±6.55-48.32±26.78120min -0.43±14.83**-10.01±13.30**-5.46±10.23-11.49±33.96*-52.45±12.99150min -4.03±27.46**-32.12±33.48-29.35±21.92 -26.18±23.89*-59.59±18.19180min -16.28±39.75*-40.03±40.42-26.88±12.53 -25.04± -66.58±22.23210min -22.85±52.98-53.64±52.37-38.79±25.13 -35.06±23.75*-68.73±23.55240min -25.48±55.20-61.01±58.44-46.82±20.85 -32.16±17.61*-41.38±25.38与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4 对冠脉结扎致心肌缺血犬心脏指数的影响(X±SD，％)组别 大剂量组 中剂量组小剂量组阳性对照组 模型对照组0min-3.88±5.62 -1.64±8.31 -6.33±10.34 8.52±11.26-5.13±11.735min-1.23±2.09 -1.24±3.52 -5.64±8.32 -2.82±4.13*5.16±7.7310min -3.25±6.01 -5.35±3.82 -4.41±12.02 -1.75±7.25 3.42±10.2215min -6.45±9.13 -10.98±7.18-7.99±11.43 -4.15±7.95 -5.29±10.5420min -7.78±11.28-13.14±9.46-11.09±18.46-6.81±9.17 -14.99±28.2430min -11.19±11.44 -16.24±11.89 -17.82±26.29-11.11±14.30 -37.58±46.0260min -9.99±7.10 -12.87±6.08-20.75±18.39-17.37±15.73 -30.55±28.2990min -11.94±6.79-10.49±3.97*-22.47±20.92-30.46±26.93 -52.90±29.79120min -13.92±4.06**-15.75±3.47**-28.14±27.33-22.97±30.31*-58.01±17.39150min -21.22±12.92*-39.11±19.37 -40.25±29.14-38.81±14.12*-64.02±19.60180min -33.54±24.79 -49.72±22.43 -59.81±20.31-44.34±8.40*-69.88±22.33210min -44.07±34.18 -63.99±33.50 -51.52±29.25-50.69±7.11-71.65±22.97240min -47.98±35.20 -71.93±38.96 -64.85±20.19-50.84±3.75*-74.08±24.69与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
对实验中冠脉流量的变化十二指肠给予参麦总皂甙大剂量可明显增加冠脉流量，起效时间约在给药后90min，可维持至约给药后150min，说明其能改善缺血心脏的血液供应。结果见表5。
表5对冠脉结扎致心肌缺血犬冠脉流量的影响(X±SD，％)组别大剂量组 中剂量组小剂量组 阳性对照组 模型对照组0min2.52±16.01 10.78±23.01 9.09±17.14 7.51±29.44 4.99±27.715min-0.55±4.15 -4.20±7.53 -5.31±10.35 17.00±24.79-8.61±17.2310min -4.65±11.76 -7.42±12.42 -1.66±15.91 30.49±26.27**-11.16±14.5115min -5.38±11.25 -15.75±13.53-10.52±16.2922.64±15.94**-19.45±18.6220min -7.60±11.27 -15.72±11.66-12.75±21.3839.35±52.79*-19.05±18.1830min -9.53±11.14 -21.19±16.76-26.14±14.2218.06±22.77**-36.91±24.7260min -9.63±13.51 -16.68±15.24-22.85±29.18 3.08±21.15*-32.28±19.9890min -14.97±17.73**-23.02±13.00**-34.59±14.65 5.16±28.24**-44.50±4.46120min -14.23±16.63*-19.34±12.77-25.93±18.38-1.41±27.25*-35.29±10.08150min -13.55±16.02*-26.52±22.55-30.27±5.90 8.83±23.46**-38.12±6.10180min -22.49±22.04-35.27±17.76-31.24±18.32 3.50±21.99**-41.94±8.93210min -26.24±17.11-41.18±19.29-30.26±18.07-2.64±21.17**-40.12±8.57240min -34.37±14.46-39.16±9.20 -33.48±12.35-23.49±39.53 -43.74±13.22与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
以上实验及其他实验结果表明，十二指肠给予参麦总皂甙各剂量组均能不同程度地改善犬结扎冠状动脉前降枝心肌缺血模型引起的缺血性心电图，对心肌收缩性能及心脏泵血功能降低也有一定的改善作用，使心脏做功及心肌耗氧量维持在较合理的水平，同时能显著增加冠脉的血流量，而对总外周阻力、心率及血压等均无显著作用。提示参麦总皂甙对心肌缺血具有良好的治疗效果。
3.2参麦总皂甙对冠脉结扎大鼠急性心肌梗死的影响取SD大鼠84只，体重180-220g，随机分为6组空白对照组、模型对照组、阳性对照组、参麦总皂甙高、中、低剂量组，每组14只，雌雄各半。分别灌胃给予参麦总皂甙1.25、2.5、5g/Kg/次，阳性对照组腹腔注射硝酸甘油注射液0.8mg/Kg/次，空白对照组及模型对照组灌胃给予等容积NS，每天给药2次，连续4天。在第二天给药后，除空白对照组外，各组行左冠状动脉结扎术，造成大鼠急性心肌梗死；第四天给药后1h，即大鼠冠脉结扎48h时，40mg/kg戊巴比妥钠腹腔麻醉，然后股静脉注射100U/100g肝素全身肝素化，再经颈总动脉放血4-5ml检测全血粘度、红细胞压积等血液流变学各项指标；取血毕，取出心脏，保留心室，以生理盐水冲去血液，作平行于冠状沟厚0.2mm的心室切片，浸入0.1％硝基四氮唑兰(N-BT)，370C振摇染色10分钟，精确剪取染色区与非染色区心室，称重，计算梗塞区心室占全室重量百分比。试验结果见表8、9。
表8对大鼠急性心肌梗死范围的影响(X±SD)组别 动物数(个)梗死区心室重/全室重(％)空白对照组 14 0模型对照组 10 30.8±1.7阳性对照组 825.8±6.2*TQG-6大剂量组 10 26.1±5.0*TQG-6中齐量组 928.1±6.0TQG-6小剂量组 10 28.5±4.3与模型对照组比较，*P＜0.05。
表9对急性冠脉结扎大鼠血液流变学的影响(X±SD)组别 空白对照 模型对照 阳性对照 大剂量 中剂量小剂量中切 7.51±0.838.52±1.02*8.43±0.65*7.73±0.61 7.18±1.13*7.49±1.41低切 14.38±2.23 16.84±2.32*16.09±1.21 13.80±1.69**13.05±2.51**13.41±3.35*红细胞聚2.41±0.212.53±0.142.40±0.23 2.30±0.11**2.23±0.16**2.17±0.24**集指数红细胞压42.5±2.2 44.7±3.3 42.2±3.7 43.9±2.7 40.6±5.2 43.3±4.4积与空白对照组比较，*P＜0.05；与模型对照组较比，*P＜0.05，**P＜0.01
试验结果表明，参麦总皂甙大剂量组可降低急性心肌梗死大鼠的梗死面积，同时各剂量组均可降低血液粘滞度，减少红细胞聚集，改善血液循环，具有一定的抗心肌缺血作用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。
实施例1取红参须100g，加800ml 70％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加800ml 70％乙醇提取1.5小时，提取一次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-奈酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，减压回收乙醇至无醇味，放冷，以水饱和正丁醇萃取至正丁醇层近无色，合并正丁醇萃取液并减压浓缩至干，出粉，粉末于60℃烘箱真空干燥4～5小时，可得4.7g人参皂甙提取物，其中人参皂甙的含量可达88％。
实施例2取100g麦冬，加约800ml 75％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加800ml 75％乙醇提取1.5小时，提取三次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-奈酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，将洗脱液过氧化铝柱，收集过柱液，减压回收乙醇至干，出粉，可得1.4g麦冬皂甙提取物，其中麦冬皂甙的含量可达60％。
实施例3分别称取麦冬、红参两味药材200g和100g，红参切成段，加2400ml 70％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时。合并3次提取液，80℃减压回收乙醇至无醇味并且使得生药∶药液约为1∶2，放冷，离心，取离心液上已处理好的HPD-100型大孔树脂柱，以水洗脱至α-萘酚、浓硫酸实验呈阴性为止，再以4倍柱体积的70％乙醇洗脱并收集洗脱液，将洗脱液于80℃减压浓缩成稠膏状后，80℃减压干燥，粉碎，得参麦总皂甙粉末8.4g，其中参麦总皂甙的含量达60％。
实施例4分别称取红参和麦冬的提取物人参皂甙和麦冬皂甙5g和1g、PEG600040g，分别过60目筛，置80℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加14ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重20mg的滴头，以每分钟30滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
实施例5分别称取红参和麦冬的提取物人参皂甙和麦冬皂甙10g和3g，PEG6000 80g，分别过60目筛，置85℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加28ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重60mg的滴头，以每分钟35滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
实施例6分别称取红参和麦冬的提取物人参皂甙和麦冬皂甙各9g和3g、PEG6000 60g，分别过60目筛，置90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加22ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重45mg的滴头，以每分钟30滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
实施例7称取参麦总皂甙10g、PEG6000 100g，分别过60目筛，置90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加33ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重20mg的滴头，以每分钟30滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
实施例8称取参麦总皂甙10g、PEG6000 50g，分别过60目筛，置90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加18ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重45mg的滴头，以每分钟30滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
实施例9称取参麦总皂甙10g、PEG6000 20g，分别过60目筛，置90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加9ml水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重60mg的滴头，以每分钟35滴的速度滴入甲基硅油冷却液中，滴制成丸，除油，干燥，即得。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的参麦总皂甙滴丸制剂，其特征在于，该制剂是以红参、麦冬为原料制成的。
2.根据权利要求1的滴丸制剂，其特征在于，将红参和麦冬分别制成人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物，或将红参和麦冬一起制成参麦总皂甙混合提取物，该制剂以人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物为活性成分，或以参麦总皂甙混合提取物为活性成分，以聚乙二醇为药物载体制成。
3.根据权利要求2的滴丸制剂，其特征在于人参皂甙提取物，麦冬皂甙提取物和聚乙二醇的重量配比为5-10∶1-3∶40-80，或参麦总皂甙混合提取物和聚乙二醇的重量配比为1-10∶10-25。
4.根据权利要求2的滴丸制剂，其特征在于，所述人参皂甙提取物中人参皂甙的含量大于50％，麦冬皂甙提取物中麦冬皂甙的含量大于50％，参麦总皂甙混合提取物中参麦总皂甙的含量大于50％。
5.人参皂甙提取物的制备方法，其特征在于人参用乙醇提取，提取液浓缩，浓缩液经过HPD-100型大孔树脂进行柱层析，乙醇为流动相，收集洗脱液，用正丁醇萃取，萃取液浓缩、干燥。
6.权利要求5的制备方法，其特征在于红参，加8倍量70％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取，提取液浓缩，上HPD-100型大孔树脂，用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液，用以水饱和正丁醇萃取，合并正丁醇萃取液并减压浓缩至干，粉末于60℃烘箱真空干燥4～5小时。
7.麦冬皂甙提取物的制备方法，其特征在于麦冬用乙醇提取，提取液浓缩，上HPD-100型大孔树脂，乙醇为流动相，收集洗脱液，将洗脱液过氧化铝柱，收集过柱液，减压回收乙醇至干。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于麦冬，加8倍量75％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取，提取液浓缩，上HPD-100型大孔树脂，用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液，将洗脱液过氧化铝柱，收集过柱液，减压回收乙醇至干。
9.参麦总皂甙提取物制备方法其特征在于麦冬、红参用乙醇提取，提取液回收乙醇至无醇味，上清液经HPD-100型大孔树脂柱并吸附过夜，以水洗脱，再以乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收乙醇至无醇，干燥，得参麦总皂甙粉末。
10.权利要求9的制备方法其特征在于称取麦冬、红参两味药材，红参切成段，加8倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时。合并3次提取液，80℃减压回收乙醇至无醇味并且使得生药∶药液约为1∶2，放冷，离心，取离心液上已处理好的HPD-100型大孔树脂柱，以水洗脱至α-萘酚、浓硫酸实验呈阴性为止，再以4倍柱体积的70％乙醇洗脱并收集洗脱液，将洗脱液于80℃减压浓缩成稠膏状后，80℃减压干燥，粉碎，得参麦总皂甙粉末。
11.权利要求2所述滴丸制剂的制备方法，其特征在于取人参皂甙提取物，麦冬皂甙提取物和聚乙二醇6000，过筛，加热，至熔融态，加水混匀，倾入保温滴制器中，选用滴头滴入冷却液中制成滴丸；或参麦总皂甙混合提取物和聚乙二醇6000，过筛，加热，至熔融态，加水混匀，倾入保温滴制器中，选用滴头滴入冷却液中制成滴丸。
全文摘要
本发明涉及一种从中药红参和麦冬提取的有效部位组成的参麦总皂甙滴丸制剂及其制备方法，有效成分人参皂甙和麦冬皂甙含量大大提高，生物利用度明显改善，可用来预防和治疗心脑血管疾病，制备工艺简便，适合工业化生产。
文档编号A61K31/7028GK1552335SQ20031012171
公开日2004年12月8日 申请日期2003年12月19日 优先权日2003年12月19日
发明者张锡昌, 阎志霞, 张来芳, 杨晓雷 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司