掩蔽了盐类的盐味的口腔组合物的制作方法

专利名称：掩蔽了盐类的盐味的口腔组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一般使口腔具有盐味的口腔组合物和洁齿剂。具体地，本发明涉及包含盐的口腔组合物和洁齿剂，该盐包括但不局限于碳酸氢钠、锌盐或锶盐，其中该产品的盐味被掩蔽了。
背景技术：
现有技术中已知多种口腔组合物和洁齿剂用于清洁、清新、保护和/或治疗个人的牙齿和/或牙龈。特别是包含碳酸氢钠(即小苏打)的口腔组合物和洁齿剂是口腔卫生领域熟知的。通常将碳酸氢钠加入到口腔组合物和洁齿剂中用作清洁和使牙齿具有光泽的研磨剂。
例如U.S.4,547,362(“Winston等人”)公开了一种含碳酸氢钠的牙粉。如Winston等人所述，“配制包含碳酸氢钠微粒的牙粉时遇到的主要问题是碳酸氢钠的盐味”，U.S.4,547,362第3栏15-17行。Winston等人尝试着在所述的牙粉中加入更粗糙级别的碳酸氢钠以解决该盐味的问题，具体地加入中值粒径为74-210微米的碳酸氢钠微粒。见同上，第3栏，15-32行；摘要。而且Winston等人公开的牙粉还可以包含调味剂例如留兰香或薄荷的油，和增甜剂例如乳糖、麦芽糖、山梨醇、天冬甜素和糖精。根据Winston等人，调味剂和增甜剂有助于掩蔽碳酸氢钠的盐味。见同上，第4栏，14-41行。
U.S.5,939,048(“Alfano等人”)公开了一种感觉愉快的口腔组合物，它可以用于治疗过敏牙齿。根据Alfano等人“包含锶、钾或其它盐类的脱敏组合物不出意料地具有强烈的盐味……，包括强烈的盐的余味，[它]能够降低消费者与脱敏状态的顺应性和脱敏组合物的用途”。U.S.5,939,048，第1栏，39-43。具体地，Alfano等人公开了一种脱敏口腔组合物，其中据说碳酸氢钠掩蔽了脱敏盐(例如钾或锶盐)的盐味，见同上，摘要；第3栏，20-40行。Alfano等人还公开了为了有效地掩蔽口腔组合物中脱敏盐的盐味，“碳酸氢钠与脱敏盐的比例(以重量计)为1∶1-6∶1，虽然约6∶1-8∶1的比例也可能是有效的”，U.S.5,939,048，第4栏，49-54行。尽管Alfano等人公开了一种碳酸氢钠掩蔽脱敏盐(例如硝酸钾)的盐味的配方，它不能够教导或建议一种有效方式来掩蔽碳酸氢钠本身的盐味。
而且，口腔卫生领域熟知包含其它盐例如锌盐和锶盐的口腔组合物和洁齿剂，它们的问题也在于使使用者具有盐味。例如U.S.5,849,266(“Friedman”)公开了一种用于过敏牙齿的牙用组合物。如Friedman所述，“虽然临床用于减少牙齿过敏最有效，但患者不喜欢使用锶盐治疗过敏，因为即使用于牙膏形式中，锶盐也可能在口腔中残留下一种令人不能忍受的盐味或金属味”，U.S.5,849,266，第1栏，53-58行。Friedman尝试着解决该问题，通过在“由纤维素或疏水性聚合物组成的持久释放载体中，在药学可接收的载体中，非强制性地包含增塑剂例如聚乙二醇和/或粘合性聚合物例如乳香树胶”包埋入盐或其它过敏剂，长时间地提供较低治疗水平的盐或其它过敏剂。同上，第3栏，12-16行。
因此本领域需要一种包含盐例如碳酸氢钠、锌盐或锶盐的口腔组合物，其中盐的盐味被有效地掩蔽了。

发明内容
本发明的一个目的是提供一种包含盐的口腔组合物或洁齿剂，其中掩蔽了盐赋予的盐味。
本发明的另一个目的是提供一种组合物，其中掩蔽剂本身不赋予组合物以盐味。
本发明的另一个目的是提供掩蔽含盐口腔组合物或洁齿剂的盐味的方法。
从如下详细说明中便可以明白本发明的这些和其它目的，它们的实现是通过提供包含盐的口腔组合物或洁齿剂，其中通常由盐赋予的盐味被有效量的离子-通道对抗剂(channel competitor)，初始增甜剂(initial sweetener)和延迟增甜剂(delayed sweetener)掩蔽。
离子-通道对抗剂是在味蕾通道处与盐对抗以减轻或减少舌头的盐传感器启动的任何物质。优选的离子通道对抗剂是柠檬酸钠。
此外本发明使用甜味图形(sweetness profile)，该图形为了适应在有高盐体系存在时延长甜味的必要性而改变。即初始增甜剂例如糖精的甜味图形是开始强烈继而明显下降，而延迟增甜剂例如甘草酸一铵的甜味图形开始较不强烈但随着时间强度增大。因此这两种增甜剂的组合提供了成功对应于盐-酸相互作用的甜味图形。
现在出乎意料地发现在包含盐例如碳酸氢钠、锌盐或锶盐的口腔组合物或洁齿剂中离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂这三种成分的组合用于减轻或消除惯常由盐引起的盐味，因此所得口腔组合物或洁齿剂比其它预期的含盐口腔组合物或洁齿剂具有较少的盐味。


图1所示为六人将包含30％小苏打的普通牙膏与本发明实施例5的牙膏比较得到的味道测试结果。
图2所示为六人将包含30％小苏打的普通牙膏与本发明实施例5的牙膏比较得到的味道测试结果，只对于盐味。
图3所示为六人将(1)包含60％小苏打的普通牙膏；(2)本发明实施例4的牙膏；和(3)现商标为ARM & HAMMER DENTALCARECool Mint Paste的牙膏比较得到的味道测试结果。
图4所示为六人将(1)包含60％小苏打的普通牙膏；(2)本发明实施例4的牙膏；和(3)现商标为ARM & HAMMER DENTALCARECool Mint Paste的牙膏比较得到的味道测试结果，只对于盐味。
图5所示为六人将(1)包含锌或锶盐(实施例6)的普通托牙粘合剂组合物；(2)本发明实施例7的托牙粘合剂组合物；和(3)本发明实施例8的托牙粘合剂组合物比较得到的味道测试结果。
本发明的详细说明根据本发明，包含盐的口腔组合物或洁齿剂(例如牙膏)用有效量的离子通道对抗剂、初始增甜剂或延迟增甜剂进行处理，从而使通常由盐引起的盐味被有效地掩蔽了，即离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂这三种组分的组合用于减轻或消除由盐引起的惯常盐味，产生了味道感觉更愉快的口腔组合物或洁齿剂。
虽然不希望局限于任何理论，但仍认为离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂这三种组分的组合用于掩蔽通常由如下盐引起的盐味。
“品尝(tasting)”时会同时发生生理和心理反应。解剖学上，味细胞位于特别的结构(称作味蕾)内，其位于舌头及软腭上。大部分味蕾位于舌乳头内，舌乳头是舌头表面上的微小凸起，给予舌头天鹅绒般的外观。味蕾是具有50-100个味细胞的洋葱状结构，味细胞中的每一个都具有称作微绒毛的指头状凸起，微绒毛从味蕾顶部称作味孔的孔伸出。食物中的化学品(称作“呈味物质(tastants)”)溶解于唾液中，并通过味孔接触味细胞。其中它们或者与称作味觉感受器的表面蛋白质相互作用，这种情况出现在甜味或苦味，或者它们与称作离子通道的孔状蛋白质相互作用，这种情况出现在盐味和酸味。
生理学和生化方面，离子通道响应的性质与表面蛋白质(味觉感受器)响应非常不同。通过离子通道响应出现盐的味道，盐的味道是对于例如氯化钠(Na+和Cl-)的响应，钠离子(Na+)经钠离子通道(对阿米洛利敏感的钠通道)进入感受器细胞，钠离子的进入引起去极化。钙离子经对电压敏感的钙离子(Ca+2)通道进入，发生传导物质(transmitter)的释放，在原始(primary)传入神经产生了提高了的启动(firing)。另一方面，酸的味道是对于酸的响应，酸的特征在于过量的质子(H+)，质子阻滞了钾(K+)通道，这能够保持细胞膜电位在超极化的水平(接近于-85mv的K+平衡电位)。如上所述，这些通道的阻滞会引起细胞内的去极化、Ca+2的进入、传导物质的释放和原始传入神经中提高的启动。而盐和酸的味道感觉使用不同通道来进入和作用味细胞，每种的最终结果都非常相似。
产生盐或酸味的化合物较产生甜味的那些变化不多，它们一般是离子。一般来说，一类刺激在引起最高频率释放方面是最有效的。认为感受器特异性是与全或无(all-or-none)响应相反的。换句话说，刺激之间的差异并不象神经元的启动和非启动间的差异那么明显，但事实上是神经元启动的数量差异。这可以解释酸味化合物为什么会降低盐味化合物的感觉。即二者响应于离子通道机制，这可以通过Ca+2机制引起味细胞的内部去极化导致神经启动。大脑的所有味觉感知依赖于感受器启动的数量而定。通过在盐感受器工作时使酸味感受器也开始工作，例如降低了两种味道感觉对大脑的有效效应。
还有一种理论即可能有一种普通的感受器-神经机制用于将产生味道响应的刺激编码，单独的机制用于编码盐、酸和甜味。因为味道一般出现在包括各种物质间相互作用的刺激的动态条件下，最初的味道品质中的多个复杂相互作用阻碍了预知混合味道的精确产物。两种化学溶液组合(其单独成分的每一种均引起不同的味道)的结果是一种复杂的精神生理反应该溶液的每一种单独不起作用，但根据化学物质可以显示出组合时的有利或抑制的效果。不同味道的混合只会对这两种味道引起反应，不会产生不存在的味道。例如与苦味组合的盐味只产生了盐味和苦味--它不会产生甜味和/或酸味。有迹象表明味道品质可以互相地彼此抑制。在带有弱酸味的强盐味的情形中，盐味会变小。即当在混合物中保持它们的味道品质时，与当它们在纯的未混合溶液中时相比，感觉它们较不强烈。但即使味道混合物的两种美味物质过分强烈，它们也不能够相互抑制以产生无味混合物。
而且虽然不希望被任何特殊理论限制，仍认为上述的讨论解释了本发明这三种掩蔽成分(离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂)的组合有效地掩蔽了由盐引起的惯常盐味。即从生理学观点来看，盐味和酸味的感知使用相同的离子通道转移的感受器机制。虽然它们使用不同的通道来进入味细胞，但它们在味细胞内用于一次启动神经的机制是相同的。不再认为存在对于味蕾的“舌头布局图”，即舌头的每一区域只感知某种感觉；相反，认为味细胞以不同的方式响应于所有的感觉。大脑并不根据启动的神经元或未启动的神经元理解“味道”的体验，而是根据神经元启动的数量。如果盐的浓度足够的话，那么神经元会从所有细胞内的盐通道快速启动。但除了盐之外酸味的加入使全部的神经元响应复杂化，因为神经对每一种味道(盐和酸)响应并对相互的对抗产生响应。因此60％盐组合物(例如碳酸氢钠)的强烈味道在存在有酸或酸性盐的情况下变得较不强烈。
本发明口腔组合物或洁齿剂的盐是通常能够赋予口腔组合物或洁齿剂盐味的任何盐。例如这些盐包括但不局限于氯、氟、磷酸盐和碳酸盐的金属盐；锌盐；锶盐；亚锡盐；及其组合。这些盐的例子包括但不局限于碳酸氢钠，氯化锌，柠檬酸锌，乙酸锌，葡萄糖酸锌，乳酸锌，水杨酸锌，硫酸锌，氟化锌，氯化钾，碳酸氢钾，焦磷酸钠，多聚磷酸钠，氯化锶和氟化亚锡。而且本领域普通技术人员明白，本发明口腔组合物和洁齿剂中的盐或盐类的量根据口腔组合物或洁齿剂中使用的特定盐或盐类而变化，盐或盐类的所有该量在本发明范围内。
口腔组合物或洁齿剂中使用的离子通道对抗剂是可以在味蕾内适当通道处与盐对抗的任何物质，以减少或减轻盐传感器的启动。适当离子通道对抗剂的例子包括但不局限于柠檬酸的钠盐(柠檬酸钠)；柠檬酸的钙盐(柠檬酸钙)；磷酸的钠盐(磷酸钠)；磷酸的一碱价钙盐；羟酸(包括乙醇酸、乳酸、羟丁酸、扁桃酸(mandeliec)、甘油酸(glycergic acid)、苹果酸、酒石酸、中酒石酸)的盐，(这些盐包括钠和钙，以及对于酒石酸来说二钾、二钠和二铵)。优选离子通道对抗剂是或者包括柠檬酸钠。
当与有效量的初始增甜剂和延迟增甜剂组合时，本发明口腔组合物或洁齿剂中包含的离子通道对抗剂的量是有效掩蔽由盐引起的惯常盐味的任意量。例如当离子通道对抗剂包含柠檬酸钠时，口腔组合物或洁齿剂中包含的柠檬酸钠的量优选约为口腔组合物或洁齿剂总重的0.25％-2.0％，最优选为口腔组合物或洁齿剂总重的约1.0％。
本发明口腔组合物或洁齿剂还包含产生最初强烈甜味以助于减少或消除盐的惯常盐味的初始增甜剂。初始增甜剂的例子包括但不局限于糖精；三氯蔗糖(sucralose)；纽甜(neotame)；阿力甜(alitame)；天冬甜素；环己氨磺酸盐(cyclamate)；索马甜(thaumatin)；二氢查耳酮(dihydrochalcone)；和安塞蜜(acesulfame K)化合物。优选初始增甜剂是(或者包括)糖精。由初始增甜剂快速赋予的甜度随着时间快速下降。
当与有效量的离子通道对抗剂和延迟增甜剂组合时，本发明口腔组合物或洁齿剂中包含的初始增甜剂的量是有效掩蔽由盐引起的惯常盐味的任意量。例如当初始增甜剂包含糖精时，口腔组合物或洁齿剂中包含的糖精的量优选约为口腔组合物或洁齿剂总重的0.10％-0.80％，最优选为口腔组合物或洁齿剂总重的约0.60％。
而且本发明口腔组合物或洁齿剂包含产生初始较低甜度的延迟增甜剂，其随着时间甜度增大以延伸甜度图形并帮助减少或消除盐的惯常盐味。优选延迟增甜剂是(或者包括)甘草酸一铵(mono-ammonium glycyrrhizinate)(“MAG”)。
当与有效量的离子通道对抗剂和初始增甜剂组合时，本发明口腔组合物或洁齿剂中包含的延迟增甜剂的量是有效掩蔽由盐引起的惯常盐味的任意量。例如当延迟增甜剂包含甘草酸一铵时，口腔组合物或洁齿剂中包含的甘草酸一铵的量优选约为口腔组合物或洁齿剂总重的0.05％-0.50％，最优选为口腔组合物或洁齿剂总重的约0.30％。
本发明口腔组合物或洁齿剂可以是本领域已知的任何形式，包括但不局限于牙膏、漱口剂、牙粉、口香糖、牙乳(dental cream)或牙胶，以及托牙粘合剂组合物。优选本发明口腔组合物或洁齿剂是牙膏的形式。
一般情况下，本发明的口腔组合物或洁齿剂的制备是使用本领域熟知的技术。这样的话，口腔组合物或洁齿剂可以包括各种制备口腔组合物和洁齿剂(例如牙膏和牙乳和牙胶)时通常使用的其它组分。
当本发明的口腔组合物是牙膏或牙乳或牙胶的形式时，该状态一般包含用于掩蔽盐的盐味的活性组分的液体载体材料。载体材料包括水，其用量一般为口腔组合物的约10-90％。载体材料包括但不局限于聚乙二醇(PEG)，丙二醇，甘油或其混合物。口腔组合物还可包含湿润剂例如山梨醇、甘油和多元醇。特别有益的液体组分包含水与聚乙二醇或甘油和山梨醇的混合物。还可以使用胶凝剂(增稠剂)，包括天然或合成胶，例如羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素，甲基纤维素等，一般在口腔组合物重量的约0.5％-5wt％范围内。在牙膏、牙乳或牙胶中，液体和固体的配比是能够形成奶油状或凝胶状的块状物，它可以从加压容器或从软管中挤出。
本发明的牙膏或牙乳或牙胶还可以包含表面活性剂(即surfactant)，它可以是阴离子、非离子型或两性离子洗涤剂，用量一般约为口腔组合物重量的0.05-5％。合适的阴离子和非离子表面活性剂是本领域已知的。例如合适的阴离子表面活性剂包括但不局限于阴离子高泡表面活性剂，例如线性C12-18烷基硫酸钠；分子中包含2-6个乙二醇醚基的C12-16线性烷基聚乙二醇醚硫酸钠盐；烷基-(C12-16)-苯磺酸盐；线性烷烃-(C12-18)-磺酸盐；磺基琥珀酸一烷基-(C12-18)-酯；硫酸化脂肪酸一甘油酯；硫酸化脂肪酸烷醇酰胺；磺基乙酸烷基-(C12-18)酯；和酰基肌氨酸，酰基氨基乙磺酸(tauride)和酰基异硫代硫酸盐，酰基部分都包含8-18个碳原子。非离子表面活性剂的适当例子包括但不局限于脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，脂肪酸脱水山梨糖醇酯和氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物。特别优选的表面活性剂是月桂基硫酸钠和肌氨酸盐(sacrosinate)，还可以将表面活性剂组合使用。
两性离子表面活性剂包括甜菜碱和磺基甜菜碱。通常烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基铵)乙酸盐，椰油甜菜碱，肉豆蔻基甜菜碱，棕榈基甜菜碱，月桂基甜菜碱，鲸蜡基甜菜碱，硬脂酰基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱也包括椰油酰氨基乙基甜菜碱，椰油酰氨基丙基甜菜碱，月桂酰氨基丙基甜菜碱等。这些磺基甜菜碱在结构上与甜菜碱类似，但含有取代羧基的磺基，包括烷基磺基甜菜碱，烷基酰氨基磺基甜菜碱和烷基氨基磺基甜菜碱。
本发明也可以使用常规的研磨剂或抛光剂，包括选自以下物质的那些白垩，碳酸钙，磷酸二钙，不溶解的偏磷酸钠，硅酸铝，焦磷酸钙，细粒状合成树脂，二氧化硅，氧化铝，氧化铝三水合物，羟磷灰石等，及其组合。研磨剂或抛光剂优选全部或大部分是细粒状的干凝胶二氧化硅，水凝胶二氧化硅，沉淀二氧化硅，氧化铝三水合物和细粒状的氧化铝或其组合。本发明可以使用得自J.H.Huber Corporation，Havre de Grace，Maryland，U.S.A，商标名ZEOFREE和ZEODENT的二氧化硅。
本发明牙膏或凝胶中可以使用的防腐剂和抗菌剂包括选自以下物质的那些对羟基苯甲酸，甲基、乙基或丙基酯，山梨酸钠，苯甲酸钠，溴氯苯，苯基水杨酸酯，百里酚等，及其组合。合适的pH缓中剂包括选自以下物质的那些伯、仲或叔碱性磷酸盐，柠檬酸，柠檬酸钠等，及其组合。创伤愈合和炎症抑制物质包括选自以下物质的那些尿囊素，尿素，甘菊环，甘菊活性物质和乙酰基水杨酸衍生物等，及其组合。
本发明的口腔组合物或洁齿剂还可以包含增稠剂或粘结剂。例如增稠剂或粘结剂可以选自以下物质细粒状的凝胶二氧化硅和非离子水胶体，例如羧基甲基纤维素，羟甲基纤维素钠，羟乙基纤维素，羟丙基瓜尔，羟乙基淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮，植物胶，例如黄芪胶，琼脂，角叉菜胶，阿拉伯胶，黄原胶，瓜尔胶，槐树豆胶，羧基乙烯基聚合物，发烟二氧化硅，二氧化硅粘土等，及其组合。优选的增稠剂是角叉菜胶，商品名GELCARIN和VISCARIN，得自FMC Biopolymers，Philadelphia，Pennsylvania，U.S.A.。其它增稠剂或粘结剂是聚乙烯基吡咯烷酮，得自Noveon，Inc.Cleveland，Ohio，U.S.A.，商标CARBOPOL；发烟二氧化硅，商标CAB-O-SIL，得自Cabot Corporation，Boston，Massachusetts，U.S.A.；和二氧化硅粘土，得自Laporte Industries，Ltd.，London，U.K.商标LAPOINTE。增稠剂或粘结剂与或不与载体一起使用，载体例如甘油、聚乙二醇(例如PEG-400)，或其组合；但当使用载体时，以增稠剂/载体组合的总重计，最高达约5％的增稠剂或粘结剂，优选约0.1％-1.0％，与约95.0％-99.9％的载体混合，优选约99.0％-99.9％。
根据口腔组合物或洁齿剂的性质和用途，本发明口腔组合物或洁齿剂中还可以含有活性化合物。通常用于口腔组合物的活性化合物掩蔽恶臭，与引起恶臭的化学物质发生反应，杀死或抑制口腔中引起呼吸恶臭或口臭的细菌生长，与牙垢反应，从牙齿和口腔中除去污垢和/或使牙齿变白。例如本发明的口腔组合物是漱口剂、口腔清洗剂、口香糖、口腔喷剂、锭剂等形式的例子中，活性组分可以包括口腔卫生活性剂，抗菌剂，脱敏剂，抗斑剂(antiplaque)及其组合，例如选自以下物质的那些二氧化氯，氟化物，醇类，三氯生，度米芬，十六烷基氯化吡啶鎓，乳酸钙，乳酸钙盐等，及其组合。作为另一个例子，口腔组合物是洁齿剂形式的例子中，例如牙膏、凝胶等，活性组分可以包括口腔卫生活性剂，抗菌剂，脱模剂，抗斑剂，及其组合，例如选自以下物质的那些氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠，三氯生，十六烷基氯化苯基偶氮二氨基吡啶，锌盐，焦磷酸盐，乳酸钙，乳酸钙盐，1-羟基乙烷-1，2-二膦酸，1-膦酰基丙烷-1，2，3-三羧酸，氮杂环烷-2，2-二膦酸，环氨基膦酸等，及其组合。
本发明的口腔组合物或洁齿剂还可以包含糖醇和/或调味剂，以改善口腔组合物或洁齿剂的味道。本发明使用的糖醇是本领域已知具有有效增甜性能的任何一种，通常糖醇选自以下物质山梨醇，木糖醇，甘露醇，麦芽糖醇，氢化的淀粉水解物及其混合物，山梨醇是优选的糖醇。本发明使用的调味剂包括技术人员已知的那些，例如天然或人工香料。这些调味剂可以选自合成的香料油和芳香剂，和/或油，油树脂，和植物、树叶、鲜花、水果等的提取物，及其组合。代表性的香料油包括肉桂油，薄荷油，丁香油，月桂油，桉树油，百里香油，雪松叶油，肉豆蔻油，鼠尾草油和苦杏油。人工、天然或合成的水果香料也是有用的，例如香草和柑桔油，包括柠檬，橙子，葡萄，酸橙和葡萄柚，及水果香精包括苹果，梨，桃子，草莓，覆盆子，樱桃，李子，波萝，杏子等等。这些调味剂可以单独使用，也可以混合使用。常用香料包括薄荷属植物，例如欧薄荷，薄荷醇，人工香草，肉桂衍生物，和各种水果香料，可以单独使用或混合使用。还可以使用调味剂如醛类和酯类，包括乙酸肉桂酰酯，肉桂醛，柠檬醛，二乙基乙缩醛，乙酸二氢葛缕(dihydrocarvyl)酯，甲酸丁子香(eugenyl)酯，对甲基茴香醚等等。本发明中用作调味剂的可以是Chemicals Used in Food Processing，pub 1274，National Academy ofSciences，63-258页所述的调味剂或食品添加剂。
本发明的口腔组合物或洁齿剂还可以包含着色剂或染色剂，例如色素，染料，颜料和粒状物质，其量为可以有效地产生所需颜色。本发明有用的着色剂(染色剂)包括颜料，例如二氧化钛，用量最高达口腔组合物的约2wt％，优选小于约1wt％。着色剂还可以包括天然食品色素和适用于食物、药品和化妆品的染料。例如食品级和/或药品可接受的着色剂、染料或染色剂，如本领域技术人员熟知的，包括FD&C着色剂如原始的FD&C Blue No.1，FD&C Blue No.2，FD&C Green No.3，FD&C Yellow No.5，FD&CYellow No.6，FD&C Red No.3，FD&C Red No.33和FD&C RedNo.40和色淀FD&C Blue No.1，FD&C Blue No.2，FD&C YellowNo.5，FD&C Yellow No.6，FD&C Red No.2，FD&C Red No.3，FD&CRed No.33和FD&C Red No.40及其组合。
实施例下面参照实施例详细说明本发明的具体优选实施例，它只是用于例举，而没有限制的意图。
如下任一例子中所用的调味剂都包括如下组分

下面每个例子中使用的甘草酸一铵是MAGNASWEET120(Mafco)。根据本发明也可以使用MAGNASWEET100，125，130，165和365。
实施例1-3使用本领域技术人员熟知的技术制备实施例1-3的牙膏。具体地，以如下方法制备实施例1-3的牙膏。通过将羧甲基纤维素(CMC 7M8SXF)分散于聚乙二醇中制备第一相。通过混合34.0克的水和101.5克的山梨醇，然后在其中溶解柠檬酸钠、糖精、氟化钠和甘草酸一铵，加热到50℃来制备第二相。将第一相加入到第二相中，高剪切下混合20分钟。然后将该混合物输送到Ross混合器中。接下来通过将碳酸氢钠与二氧化钛混合制备第三相。然后经15分钟将第三相加入到Ross混合器中。添加一旦完成，真空提高到28”，混合15分钟。将配方量的调味剂加入到混合器中，在28”真空混合10分钟。然后通过将月桂基硫酸钠溶解于25克的水中制备第五相。停止Ross混合器，真空降低到大气压。将第五相加入到混合器中，真空升高到28”。然后Ross混合器开始启动混合10分钟。最终的混合完成时，停止混合器，释放真空，配料输送到适当储藏容器中备用。
根据实施例1-3制备的牙膏含以下组分

实施例4-5使用本领域技术人员熟知的技术制备实施例4-5的牙膏。具体地，根据上述实施例1-3相同的步骤制备实施例4的牙膏。
以如下方法制备实施例5的牙膏。通过将羧甲基纤维素(CMC12M 31XP)和角叉菜胶(Gelcarin DG)分散于聚乙二醇中制备第一相。通过混合50克的水和205.25克的山梨醇，然后在其中溶解糖精、氟化钠、柠檬酸钠和甘草酸一铵，加热到60℃来制备第二相。将第一相加入到第二相中，高剪切下混合20分钟。然后将该混合物输送到Ross混合器中。接下来通过将碳酸氢钠、二氧化钛和二氧化硅(Huber Zeofree153)混合制备第三相。然后经15分钟在大气压下将第三相加入到Ross混合器中。添加一旦完成，真空提高到28”，再混合15分钟。将配方量的调味剂加入到混合器中，在28”真空混合10分钟。然后通过将月桂基硫酸钠溶解于25克的水中制备第五相。停止Ross混合器，释放真空。将第五相加入到混合器中，真空升高到28”，配料混合10分钟，这10分钟的混合一旦结束，停止混合器，释放真空。成品牙膏输送到适当容器中备用。
根据实施例4-5制备的牙膏含以下组分

六人小组对以上实施例4和5制备的牙膏进行味道测试。
例如图1和2所示为六人将包含30％小苏打的普通牙膏与本发明实施例5的牙膏比较的味道测试结果。从图1和2中可以看出，在刷牙过程中和冲洗后，通常由30％小苏打引起的盐味被大大减轻，本发明实施例5的牙膏的盐味基本上完全除去了。而且图1还显示出本发明实施例5的牙膏产生一种包含30％小苏打的普通牙膏不具备的清凉味道。
图3和4所示为六人将(1)包含60％小苏打的普通牙膏；(2)本发明实施例4的牙膏；(3)市售ARM&HAMMER DENTAL CARECool Mint Paste牙膏比较的味道测试结果。从图3和4中可以看出，在刷牙过程中和冲洗后，通常由60％小苏打引起的盐味被大大减轻，本发明实施例4的牙膏的盐味基本上完全除去了。本发明实施例4的牙膏比ARM&HAMMER DENTAL CARECoolMint Paste牙膏品出的盐味更轻。而且图3还显示出本发明实施例4的牙膏产生一种包含60％小苏打的普通牙膏不具备的清凉味道，比ARM&HAMMER DENTAL CARECool Mint Paste牙膏的味道更清凉。
实施例6-8实施例6-8中，使用本领域技术人员熟知的技术制备托牙粘合剂组合物。
实施例6中，根据US5,073,604的实施例VII制备托牙粘合剂组合物，在此全文参考引用。因此实施例6的托牙粘合剂组合物包括含锌和锶盐的混合部分盐，见US5,073,604，第10栏，6-25行。
实施例7中，根据US5,073,604的实施例VII再制备实施例6的托牙粘合剂组合物，除了实施例7的托牙粘合剂组合物还包含一些其它组分。将这些其它组分加入到根据US5,073,604的实施例VII制备的托牙粘合剂组合物中，将其混合均匀。具体地，实施例7的托牙粘合剂组合物还包括如下组分柠檬酸钠(成品托牙粘合剂组合物的1wt％)，糖精(成品托牙粘合剂组合物的0.05wt％)和甘草酸一铵(成品托牙粘合剂组合物的0.3wt％)。因此当实施例7的托牙粘合剂组合物包含锌和锶盐的混合部分盐时，它还包含柠檬酸钠、糖精和甘草酸一铵的混合物。
实施例8中，根据US5,073,604的实施例VII再制备实施例6的托牙粘合剂组合物，除了实施例8的托牙粘合剂组合物还包含一些其它组分。将这些其它组分加入到根据US5,073,604的实施例VII制备托牙粘合剂组合物中，将其混合直至均匀。具体地，实施例8的托牙粘合剂组合物还包括如下组分柠檬酸钠(成品托牙粘合剂组合物的1wt％)，糖精(成品托牙粘合剂组合物的0.05wt％)，甘草酸一铵(成品托牙粘合剂组合物的0.3wt％)和上述调味剂(成品粘合剂组合物的0.1wt％)。因此当实施例8的托牙粘合剂组合物包含锌和锶盐的混合部分盐时，它还包含柠檬酸钠、糖精和甘草酸一铵以及上述调味剂的混合物。
六人小组对以上实施例6-8制备的托牙粘合剂组合物进行味道测试。具体地，味道测试包括将一个例子中的约0.4克样品放到舌头上，约等待30秒，评估其味道。
图5所示为六人将上述实施例6-8的托牙粘合剂组合物比较的味道测试结果。从图5可以看出，通常由托牙粘合剂组合物中锌和锶盐引起的盐味被大大减轻，本发明实施例7和8的托牙粘合剂组合物中的盐味基本上完全被除去。图5还显示出本发明实施例7和8的托牙粘合剂组合物大大减少，而且实施例6的托牙粘合剂组合物中的金属味道也基本上被除去。
图1-5所示的测试结果表明，通常由包含其中的盐(例如碳酸氢钠，锌盐，锶盐)引起的盐味被柠檬酸钠、糖精和甘草酸一铵的组合掩蔽了。
权利要求
1.一种口腔组合物，包含盐、离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂，其中离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂以可以有效减轻或消除一般由盐引起的盐味的量存在。
2.权利要求1的口腔组合物，其中离子通道对抗剂选自由以下物质构成的组柠檬酸的钠盐、磷酸的钠盐、羟酸的钠盐和羟酸的钙盐。
3.权利要求1的口腔组合物，其中离子通道对抗剂包括羟酸盐，其中该羟酸选自由以下物质构成的组乙醇酸、乳酸、羟丁酸、扁桃酸、甘油酸、苹果酸、酒石酸和中酒石酸。
4.权利要求1的口腔组合物，其中离子通道对抗剂包括柠檬酸钠。
5.权利要求4的口腔组合物，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的0.25％-2.0％。
6.权利要求5的口腔组合物，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的1.0％。
7.权利要求1的口腔组合物，其中初始增甜剂选自由以下物质构成的组糖精、二氯蔗糖、纽甜、阿力甜、天冬甜素、环己氨磺酸盐、索马甜、二氢查耳酮和安塞蜜化合物。
8.权利要求7的口腔组合物，其中初始增甜剂包括糖精。
9.权利要求8的口腔组合物，其中糖精的用量约为口腔组合物总重的0.10％-0.80％。
10.权利要求9的口腔组合物，其中糖精的用量约为口腔组合物总重的0.60％。
11.权利要求1的口腔组合物，其中延迟增甜剂包括甘草酸一铵。
12.权利要求11的口腔组合物，其中甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.05％-0.50％。
13.权利要求12的口腔组合物，其中甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.30％。
14.权利要求1的口腔组合物，其中盐选自由以下物质构成的组氯的金属盐、氟的金属盐、磷酸盐的金属盐、碳酸盐的金属盐、锌盐、锶盐、亚锡盐及其组合。
15.权利要求1的口腔组合物，其中盐包括锌盐或锶盐。
16.一种口腔组合物，包含盐、有效量的柠檬酸钠、有效量的糖精和有效量的甘草酸一铵，其中有效量的柠檬酸钠、糖精和甘草酸一铵可以有效地掩蔽通常由盐引起的盐味。
17.权利要求16的口腔组合物，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的0.25％-2.0％，糖精的用量约为口腔组合物总重的0.10％-0.80％，甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.05％-0.50％。
18.权利要求17的口腔组合物，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的1.0％，糖精的用量约为口腔组合物总重的0.60％，甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.30％。
19.权利要求16的口腔组合物，其中盐选自由以下物质构成的组氯的金属盐、氟的金属盐、磷酸盐的金属盐、碳酸盐的金属盐、锌盐、锶盐、亚锡盐及其组合。
20.权利要求16的口腔组合物，其中盐包括锌盐或锶盐。
21.一种掩蔽口腔组合物中盐的盐味的方法，包括向口腔组合物中加入有效量的离子通道对抗剂、有效量的初始增甜剂和有效量的延迟增甜剂的步骤。
22.权利要求21的方法，其中离子通道对抗剂包含柠檬酸钠，初始增甜剂包含糖精，延迟增甜剂包含甘草酸一铵。
23.权利要求22的方法，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的0.25％-2.0％；糖精的用量约为口腔组合物总重的0.10％-0.80％；甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.05％-0.50％。
24.权利要求23的方法，其中柠檬酸钠的用量约为口腔组合物总重的1.0％，糖精的用量约为口腔组合物总重的0.60％，甘草酸一铵的用量约为口腔组合物总重的0.30％。
25.权利要求21的方法，其中盐选自由以下物质构成的组氯的金属盐、氟的金属盐、磷酸盐的金属盐、碳酸盐的金属盐、锌盐、锶盐、亚锡盐及其组合。
26.权利要求21的方法，其中盐包括锌盐或锶盐。
27.权利要求1的口腔组合物，其中盐包括碳酸氢钠。
28.权利要求16的口腔组合物，其中盐包括碳酸氢钠。
29.权利要求21的方法，其中盐包括碳酸氢钠。
全文摘要
一种口腔组合物或洁齿剂，包含盐，例如碳酸氢钠、锌盐或锶盐，其中通常由盐引起的盐味被有效量的离子通道对抗剂、初始增甜剂和延迟增甜剂的组合完全或部分掩蔽。口腔组合物或洁齿剂优选包含柠檬酸钠作为离子通道对抗剂，糖精作为初始增甜剂，甘草酸一铵作为延迟增甜剂。
文档编号A61K8/19GK1713883SQ200380103839
公开日2005年12月28日 申请日期2003年11月17日 优先权日2002年11月22日
发明者罗杰·E·斯蒂尔 申请人:弗门尼舍有限公司