专利名称：一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂，用于治疗细菌感染性疾病。
背景技术：
感染性疾病是临床工作中普遍遇到的问题，其中在成人中80％左右的感染均是由细菌引起的，涉及到各个临床科室的门诊和住院治疗病人。针对细菌性感染临床最主要的手段是使用各种抗生素，使得抗生素类产品成为医药生产领域的重要产品。但近年来，随着抗生素耐药问题愈发严重，使得临床医生在治疗细菌感染性疾病的过程中，仍面临很多复杂性、难治性感染和反复性感染的等问题的困扰。同时由于开发新抗生素的周期和成本不断加大，短期内寻找到更新更强的抗生素也不现实。免疫学研究进展表明，这类患者普遍存在自身抗感染免疫水平低下的问题，单纯依靠外源性抗菌药不足以完全达到致病菌的彻底清除，而且也容易留下诱导耐药的隐患，如果能采取联合治疗感染的策略，特别是利用合适的免疫治疗药物，通过提高患者自身抗感染免疫水平，调动机体内源性抗感染能力，应该是治疗细菌性感染的最佳思路。
发明内容
本发明的目的在于提供一种即能杀灭细菌又能调节患者免疫力的复方制剂。
本发明的技术解决方案是一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂，其组成为左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg。
本发明的原理如下左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体形式，其作用机理是抑制DNA旋转酶，从而阻断DNA的合成，其MIC与MBC之间没有显著性差异，说明其为杀菌性抗生素，其抗菌作用是氧氟沙星的2倍。作为第三代喹诺酮抗菌药的代表，由于抗菌谱广泛，对革兰氏阳性、阴性菌均有良好抗菌作用，适用于轻、中度呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科等感染和淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等症，具有广阔的应用范围。而且由于其副作用较小、疗效确切、价格适中受到普遍欢迎，经济、社会效益显著，居国内抗菌药物应用的前列。
匹多莫德，商品名为万适宁，是一种全化学合成的免疫调节剂，它既能促进非特异性免疫反应又促进特异性免疫反应。可增强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时T淋巴细胞亚群失衡恢复正常，适用于上下呼吸道、泌尿系统、妇科感染等多种感染的治疗和预防。国外逾十年的临床应用表明，与抗菌药联合应用对细菌性感染的急性加重治疗和复发预防有显著效果。与国内现有的其他可用于抗感染治疗的免疫药物，如胸腺肽(包括胸腺素α、胸腺5肽)、菌苗、中草药等相比，万适宁具有成分结构明确、纯度高，口服剂型保存、携带使用方便，安全性优秀、不良反应少，显效迅速持久、具有治疗和预防双重作用等优点。
这两种药物采用复方制剂治疗细菌性感染，除各自所具有的优点外，还有以下特点1.适用范围更广，临床各科常见细菌性感染在凭经验治疗的情况下，均能发挥抗菌作用，同时还能控制病毒性及其他非常见病原体所致感染的发生。
2.药代动力学相近，达峰时间(1-2小时)和消除半衰期(4-5小时)接近，吸收后均能广泛分布至各组织、体液。两者不存在药物间的相互作用，均以原形方式经尿路排泄，体内代谢少，无蓄积作用，安全性良好。
3.匹多莫德对全身抗感染免疫系统的提升作用针对性强，起效迅速，3至5天即可发挥作用，在治疗过程中与左氧氟沙星配合具有时相上的一致性，满足临床急性感染治疗的需要。
4.复方制剂治疗可以缩短疗程并减少复发，具有药效经济学优势，也有助于减少细菌耐药发生的几率。
具体实施例方式本发明一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂，其组成为左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg按照上述组成，再加入药学上可接受的附加剂，制成片剂型，口服一日两次，连续使用7至15天为一个疗程。
实施例见下表
表1 实施例 下面通过疗效报告进一步说明本发明的有益效果。
左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂治疗慢性支气管炎急性加重的临床疗效报告[目的]观察左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂对慢性支气管炎急性加重的临床疗效[方法]1.病例选择52例符合慢性支气管炎急性发作诊断标准的患者，入选条件包括既往每年发病多次，伴有咳嗽、咳痰或喘息症状，有明确X线及肺功能检查指标变化，具有急性发作体温升高和血相异常特点。入选病人排除年龄大于70岁，有严重的通气功能障碍(FEVI＜50％预计值)，以及合并肺癌、糖尿病、支气管扩张、严重心脏病等。其中男31例，女21例，平均年龄58.5岁。所有病例随机分为治疗组和对照组，两组患者年龄、性别和病情经统计学检验p＞0.05，具有可比性。
2.治疗方法治疗组给予左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂(复方制剂含左氧氟沙星200mg，匹多莫德800mg)，Bid，口服，连续15天；对照组给予左氧氟沙星，200mg Bid，口服，连续15天。两组的对症治疗措施相同3.观察指标所有病人仔细观察并记录临床经过和评估不良反应，记录治疗前、治疗一周及停药时的体温、咳嗽、排痰困难等临床症状。治疗前及停药时检测中性粒细胞吞噬指数及吞噬百分率、血、尿常规、肝肾功能。
4.统计学处理计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，p＜0.05作为有统计学显著性意义的标准。
1.两组病人治疗前后主要症状变化，治疗组与对照组有显著性差异(p＜0.05)表2 两组病人的治疗前后的咳嗽变化情况
表3 两组病人的治疗前后排痰困难改善情况
表4 两组病人的治疗前后呼吸困难改善情况
2.两组患者治疗前后实验室指标变化表5 两组病人治疗前后外周血白细胞计数和中性粒细胞百分比改善情况
表6 两组病人治疗前后中性粒细胞吞噬指数和中性粒细胞吞噬百分率情况
通过研究发现，经过15天的治疗，两组患者的治疗最终均能取得较为满意的效果。但左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂治疗组在短期内即可明显改善慢性支气管炎急性加重期的症状，如咳嗽、排痰困难及呼吸困难，平均第7天体现明显的好转，与对照治疗组平均持续到第10天具有显著性差异(p＜0.05)，说明复方制剂具有缩短疗程的作用。同时两组相比在实验室指标上也有明显差异，治疗组免疫学指标改善更显著，特别是对中性粒细胞功能有明显提高作用，这也与复方制剂中匹多莫德成分的药理作用相符，证明疗效的提高确实与免疫指标改善相关。研究表明，复方制剂既通过左氧氟沙星从外源性方面直接杀灭致病菌，又通过匹多莫德调动内源性抗感染免疫能力增强抗感染作用，具有明显的协同效应，可用于临床抗感染治疗。
权利要求
1.一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂，其特征在于其组成为左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg。
全文摘要
本发明涉及一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂，用于治疗细菌感染性疾病。其组成为左氧氟沙星200－400mg，匹多莫德800－1600mg。本发明提供的复方制剂既通过左氧氟沙星从外源性方面直接杀灭致病菌，又通过匹多莫德调动内源性抗感染免疫能力增强抗感染作用，具有明显的协同效应。
文档编号A61P31/00GK1562341SQ200410006239
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月17日 优先权日2004年3月17日
发明者韩志强, 贾晓冬 申请人:太阳石(唐山)药业有限公司