专利名称：盐酸特拉唑嗪滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品及其制备领域，特别是涉及一种可治疗前列腺增生的盐酸特拉唑嗪滴丸及其制备方法。
背景技术：
前列腺增生是一种常见的男性老年疾病。由前列腺增生而引起的排尿梗阻一方面是由于增大的前列腺体引起的机械性梗阻，另一方面是由前列腺平滑肌收缩而导致出现的功能性排尿梗阻。前列腺及膀胱颈部平滑肌具有丰富的α1-肾上腺素受体，α1-肾上腺素受体阻滞剂可作用于膀胱颈、前列腺膜和前列腺内的平滑肌细胞的α1-肾上腺素受体，阻滞肾上腺能递质的释放而松弛平滑肌，因而已经被公认为是可缓解前列腺梗阻症状的有效药物。盐酸特拉唑嗪为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢-2-呋喃)甲酰基]哌嗪盐酸盐二水化合物，是一种新型的α1-肾上腺素受体阻滞剂，其可选择性地作用于α1-肾上腺素受体，使血管扩张，以减少周围血管的阻力而降低血压，因此其能显著降低伴有高血压的前列腺增生症患者的血压。目前市售的盐酸特拉唑嗪为片剂，由于该药的崩解时间较长，溶出度和溶出速率较低，吸收差且生物利用度低，因而对于老年人、卧床病人和吞咽困难的患者来说不仅服用不便，而且依从性差且稳定性不好。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种崩解溶散快、溶出度和溶出速率高、既可以吞服又可以含服、携带方便、起效迅速、生物利用度高、依从性好且生产成本较低的盐酸特拉唑嗪滴丸及其制备方法。
为了达到上述目的，本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸由作为活性成分的盐酸特拉唑嗪和基质以0.5-10∶39.5-30的重量比组合而成，所述的基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一种或两种。
本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸的制备方法是按照下列步骤顺序进行(1)按上述比例分别称取盐酸特拉唑嗪和基质；(2)将基质加热至熔融状态；(3)在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的基质中并充分混合均匀；(4)将上述混合物滴入冷却剂中冷凝成丸，然后除去冷却剂即可制成本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
所述的冷却剂选自二甲基硅油和液体石蜡中的任一种。
本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸是利用固体分散技术而制成，与片剂相比辅料的用量相对减少，因而其在体液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且稳定性好。此外，由于药丸的体积小，其既可以吞服又可以含服且携带方便，因而特别适合老年人、卧床病人和吞咽困难的患者服用。本发明的方法工艺及生产设备简单，生产成本低，适合大生产制备。
具体实施例方式
实施例1处方盐酸特拉唑嗪 0.5g聚乙二醇6000 39.5g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取0.5g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和39.5g聚乙二醇6000，将聚乙二醇6000在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例2处方盐酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇4000 19.5g聚乙二醇6000 19.5g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取1g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和19.5g聚乙二醇4000及19.5g聚乙二醇6000，将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入液体石蜡中冷凝成丸，然后除去液体石蜡即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例3处方盐酸特拉唑嗪5g聚乙二醇600031.8g司班40 3.2g制成1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取5g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和31.8g聚乙二醇6000及3.2g司班40，将聚乙二醇6000和司班40在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和司班40中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例4处方盐酸特拉唑嗪 10g聚乙二醇4000 29.5g硬脂酸 0.5g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取10g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和29.5g聚乙二醇4000及0.5g硬脂酸，将聚乙二醇4000和硬脂酸在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和硬脂酸中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入液体石蜡中冷凝成丸，然后除去液体石蜡即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例5处方盐酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇6000 35g聚乙二醇1500 4g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取1g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和35.0g聚乙二醇6000及4.0g聚乙二醇1500，将聚乙二醇6000和聚乙二醇1500在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇1500中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例6处方盐酸特拉唑嗪 3g泊洛沙姆 32g聚乙二醇1000 5g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取3g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和32.0g泊洛沙姆及5.0g聚乙二醇1000，将泊洛沙姆和聚乙二醇1000在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的泊洛沙姆和聚乙二醇1000中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入液体石蜡中冷凝成丸，然后除去液体石蜡即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例7处方盐酸特拉唑嗪 5g聚乙二醇4000 17.5g泊洛沙姆 17.5g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取5g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和17.5g聚乙二醇4000及17.5g泊洛沙姆，将聚乙二醇4000和泊洛沙姆在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和泊洛沙姆中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入液体石蜡中冷凝成丸，然后除去液体石蜡即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
实施例8
处方盐酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇6000 26g聚乙二醇2000 13g制成 1000粒制法以1000粒盐酸特拉唑嗪滴丸为基准，分别称取1g经过100目筛筛选的盐酸特拉唑嗪和26.0g聚乙二醇6000及13.0g聚乙二醇2000，将聚乙二醇6000和聚乙二醇2000在水浴中加热至熔化，然后在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇2000中并充分混合均匀，最后将上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
各实施例的检验结果
将按照本发明制成的盐酸特拉唑嗪滴丸包装样品于40℃、RH75％的条件下放置6个月以进行加速试验，于1、2、3和6个月末取样并按照质量标准观察性状及检测有关物质、溶散时限和含量。结果发现与0月相比，放置1、2、3和6月的样品性状、有关物质、溶散时限及含量均无变化。
将按照本发明制成的盐酸特拉唑嗪滴丸包装样品于25℃、RH60％条件下放置24个月以进行长期试验，于3、6、9、12、18与24个月末取样并按照质量标准观察性状、有关物质、溶散时限及含量。结果与0月比较，放置3、6、9、12、18与24个月后样品性状、有关物质、溶散时限及含量均无变化。
本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸对于高血压症具有明显的治疗作用，而且不影响糖代谢、电解质及肝肾功能，副作用轻微，用本发明的盐酸特拉唑嗪滴丸治疗高血压病100例，其中有效60例，显效30例，无效10例，总有效率达到90％。同时，本发明的盐酸特拉唑嗪滴丸还可治疗慢性前列腺炎，患者服药3周后其治疗前后的尿流率和残余尿都有明显变化，显效率51.1％，改善率29.8％，总有效率达到80.9％。另外，盐酸特拉唑嗪滴丸还可治疗良性前列腺增生症，治疗4周后患者的国际前列腺症状评分(IPSS评分)、最大尿流率及残余尿量均有很大改善。其中IPSS评分由治疗前的19.9±4.3降为治疗后的12.4±4.8，最大尿流率由10.3±2.1ml/s增加到15.6±2.5ml/s，而残余尿量则由58.9±5.6ml减少到35.7±4.7ml，而且不良反应少。
权利要求
1.一种盐酸特拉唑嗪滴丸，其特征在于所述的盐酸特拉唑嗪滴丸由作为活性成分的盐酸特拉唑嗪和基质以0.5-10∶39.5-30的重量比组合而成，所述的基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一种或两种。
2.一种如权利要求1所述的盐酸特拉唑嗪滴丸的制备方法，其特征在于所述的盐酸特拉唑嗪滴丸的制备方法是按照下列步骤顺序进行(1)按上述比例分别称取盐酸特拉唑嗪和基质；(2)将基质加热至熔融状态；(3)在搅拌和保温条件下将盐酸特拉唑嗪加入到熔融的基质中并充分混合均匀；(4)将上述混合物滴入冷却剂中冷凝成丸，然后除去冷却剂即可制成本发明提供的盐酸特拉唑嗪滴丸。
3.根据权利要求2所述的盐酸特拉唑嗪滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷却剂选自二甲基硅油和液体石蜡中的任一种。
全文摘要
一种盐酸特拉唑嗪滴丸及其制备方法。滴丸由盐酸特拉唑嗪和基质以0.5－10∶39.5－30的重量比组合而成，基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一或两种。本发明的盐酸特拉唑嗪滴丸是利用固体分散技术而制成，与片剂相比辅料的用量相对减少，因而其在体液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且稳定性好。此外，由于药丸的体积小，其既可吞服又可含服且携带方便，因而特别适合老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。本发明的方法工艺及生产设备简单，生产成本低，适合大生产制备。
文档编号A61P13/08GK1718188SQ20041001993
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月8日 优先权日2004年7月8日
发明者赵永良 申请人:天津美伦医药集团有限公司