专利名称：复方莪术油栓在制备治疗细菌性阴道病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及复方莪术油栓在制备治疗细菌性阴道病药物中的应用。
背景技术：
细菌性阴道病(bacterial vaginosis，简称BV)是生育期妇女最常见的阴道感染性疾病之一，系由阴道内乳酸杆菌减少而其他细菌大量繁殖及人型支原体等多种病原(主要为厌氧菌)引起的无阴道粘膜炎症表现的综合征。近年来研究表明，细菌性阴道病越来越成为妇产科常见疾病之一，与流产、早产、不育、盆腔炎等均有密切关系。因此，细菌性阴道病的诊断、治疗均有重要意义。以往对BV的治疗有以下几种方法(1)丁胺卡那霉素600mg加入5-10％G.S250ml静脉滴注，或妥布霉素24万U加入5-10％G.S250ml静脉滴注，每日1次；灭滴灵片200mg或400mg，口服，每日2-3次，或洛美沙星200mg，口服，每日2次，连用7-10天。(2)PG480万U，加入5％G.S250ml静脉滴注，或先锋霉素4g加入5％G.S250ml静脉滴注，Tab PG-K0.25-0.5，口服，每日3次，氟派酸0.2口服每日3次，连用5-7天。(3)中药组方治疗。(《医学理论与实践》2001-11-30)其中前两种方法需要静脉滴注，第三种方法需要煎制中药，对患者来说都比较不方便。(4)甲硝唑治疗，口服甲硝唑较阴道用药治疗效果更佳，疗效可达90％以上(Winefield AD，Murphy SA.Bacterialvaginosisa review.Clin Excell Nurse Pract.1998 Jul；2(4)212-7)。
本发明的目的在于提供一种复方莪术油栓在制备治疗细菌性阴道病药物中的应用。
复方莪术油栓商品名康妇特栓，主要成分为硝酸益康唑和莪术油，以往用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎，滴虫性阴道炎和宫颈糜烂。
下面通过临床研究报告进一步说明本发明。
康妇特栓治疗细菌性阴道病的临床研究报告一、目的观察康妇特栓对细菌性阴道病(BV)的疗效。2.了解BV对阴道菌群情况。
二、资料来源1.1资料来源2002年10月-2003年5月国内6家医院妇科门诊诊断为细菌性阴道病者随机分为实验组和对照组，入组共106例，完成实验者106例，其中实验组54例，对照组52例。
1.2用药方法实验组应用康妇特栓1枚，阴道用药，每晚1次，6日为1疗程.对照组应用甲硝唑栓200mg，用法及疗程均同实验组。停药后7天进行第一次随访，停药后30天进行第二次随访。
三、研究方法1.1 观察内容分别于初诊及两次随访时记录患者的症状、体征，进行阴道清洁度、阴道PH值、胺实验、线索细胞、外底层细胞比例等检查，并于初诊和第一次随访时进行阴道分泌物细菌培养。
1.2 诊断标准符合以下4项中的3项即可①症状阴道分泌物增多，均质稀薄，有异味；
②阴道PH值大于4.5；⑧胺试验阳性在阴道分泌物中加入10％KOH产生鱼腥味；④线索细胞≥上皮细胞的20％。
1.3 疗效判定治愈症状完全消失，实验室检查阴性。
有效症状完全消失，但实验室检查阳性或症状明显缓解，实验室检查阴性。
无效症状无改善，且实验室检查阳性。
四、统计学方法应用SAS6.12软件包进行统计学处理，应用x2检验及Radit分析。
结 果一、初诊时症状、体征、实验室检查情况实验组与对照组比较，初诊时症状、体征及实验室检查无明显差异。其中有白带增多46例，占85.2％；白带异味者43例，占79.6％；分泌物黄色者32例，占60.4％；清洁度I者12例，占22.6％；PH值分别为5.71及5.62；线索细胞均为阳性；胺试验阳性者分别为84.9％、82.3％，两组比较均无显著差异。
二、第一次随访时两组情况比较实验组比对照组无明显改善(表1)。
第一次随访时，实验组返回50例，随诊率92.5％；对照组返回50例，随诊率96.1％
表1.第一次随访时两组情况比较实验组(n＝50) 对照组(n＝50) P例数 0 1 2例数 0 1 2症状白带增多 503515/503218/0.671白带异味 50464 /504010/0.148体征分泌物性状483610250311720.290实验室检查清洁度503019150232340.214PU值 491732 491435 0.064胺试验50419 /493811/0.624线索细胞涂片 503314350252140.281*白带增多0＝无，1＝有；白带异味0＝无，1＝有；分泌物性状0＝正常，1＝棉拭子呈黄色，2＝其他；清洁度0＝I度，1＝II度，2＝III度；胺试验0＝阴性，1＝阳性，PH值0≤4.5，1≥4.5。
三、第二次随访时两组情况比较白带异味、分泌物性状及清洁度明显比对照组有所改善(表2)。
第二次随访时，实验组返回39例，随诊率72.2％；对照组返回38例，随诊率73.1％。
表2.第二次随访时两组情况比较实验组(n＝39) 对照组(n＝38) P例数 0 12例数 0 1 2症状白带增多 39345/38328 /0.546白带异味 39381/38337 /0.057体征分泌物性状38351238299 20.023实验室检查清洁度39327038182110.001PH值 381622381228 0.346胺试验39390/38373 /0.241线索细胞 39363038287 30.042*白带增多0＝无，1＝有；白带异味0＝无，1＝有分泌物性状0＝无，1＝轻 2＝重；清洁度0＝I度，1＝II度，2＝III度；胺试验0＝阴性，1＝阳性，PH值0≤4.5，1≥4.5。
四、实验组与对照组患者初诊情况与两次随访情况比较实验组与对照组在治疗后症状、体征及实验室检查均较治疗前有显著改善。
表3.实验组与对照组患者初诊情况与两次随访情况比较实验组 对照组第一次随防第二次随访第一次随防第二次随访与初诊比较与初诊比较与初诊比较与初诊比较症状白带增多 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001白带异味 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001体征分泌物性状P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001实验室检查P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001清洁度P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001PH值 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001胺试验P＜0.001 P＜0.001 0.002 P＜0.001线索细胞涂片 P＜0.001 P＜0.001 0.002 P＜0.001五、疗效评定及患者满意度(表4)经Radit分析，实验组优于对照组。
表4.疗效评定及患者满意度实验组 对照组 P第一次随访 第二次随访 第一次随访 第二次随访 第一次第二次随访 随访0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3患者满意度2 13 22 9 0 1 23 11 5 10 30 2 0 12 23 4 0.065 0.002疗效评定 4 467 430 38 3 370.072 0.002*患者满意度0＝不满意，1＝一般，2＝较满意，3＝非常满意；疗效评定0＝无效，1＝有效。
六、细菌性阴道并阴道需氧菌培养结果(表5)表5.细菌性阴道病阴道需氧菌培养结果治疗前(n59) 第一次随诊(n＝34)例数 ％ 无效组例数％大肠杆菌 11 18.6 66 17.6甲类溶血链球菌10 16.9 5 14.7粪肠球菌 8 13.6 45 14.7不动杆菌 7 11.9 15 14.7棒状杆菌 7 11.9 10 0草绿链球菌6 10.1 11 2.9表皮葡萄球菌 6 10.1 6 17.6白色念珠菌5 8.53 8.8凝固酶葡萄球菌4 6.8 10 0肠球菌4 6.82 5.9金色葡萄球菌 2 3.40 0阴沟肠杆菌1 1.70 0肺炎克雷白菌 1 1.70 0细球菌属 1 1.70 0聚团肠杆菌1 1.70 0不溶血链球菌1 2.9丙类链球菌 1 2.9讨 论一、细菌性阴道病是指一类在细菌学上表现为生殖道正常菌群数量减少、代之以一组厌氧菌群数量增加的临床症候群。阴道粘膜充血不明显，炎症极轻，阴道分泌物中有机酸组成改变，胺含量增加，导致不良气味。
研究中发现，大多数的BV患者有白带增多、白带异味等症状，胺试验阳性，PH值均在4.5以上。线索细胞阳性，确诊为细菌性阴道病。典型的细菌性阴道病阴道粘膜炎症轻微，白带灰白、清洁度I者最为多见。而本研究检查时发现黄色分泌物占60.4％，清洁度II者居多，因此推断有可能混合有其他细菌感染。细菌培养发现，BV患者的阴道内存在大肠杆菌、甲类溶血链球菌、葡萄球菌等致病菌。
阴道内菌群是一个非常复杂的环境，正常以乳酸杆菌为主，发生细菌性阴道病时阴道的正常菌群被厌氧菌群所取代，包括阴道加德纳氏菌、游动钩菌属、类杆菌属、人型支原体等(Marianne Morris，angus Nicoll，Ian Simms et al.Bavterial vaginosisa public health review.Br J ObstetGynecol.May 2001，108439-450.)。但在我们的研究中发现，患者的体征往往会表现出部分炎症性特征，在治疗前和治疗后第一次随访进行的细菌培养发现，BV患者的阴道内以大肠杆菌为主，其次为甲类溶血链球菌、粪肠球菌、不动杆菌、棒状杆菌、草绿链球菌、表皮葡萄球菌；治疗后棒状杆菌、大肠杆菌、金色葡萄球菌、溶血链球菌的比例下降，而以粪肠球菌、不动杆菌、表皮葡萄球菌增加为主。棒状杆菌、凝固酶阳性葡萄球菌及金黄色葡萄球菌治疗后完全消失。
关于细菌性阴道病与需氧性细菌的混合感染的报道极少。张玉荣(细菌性阴道病合并妇科感染性疾病分析，河南医科大学学报，2001，36，492-493。)等发现，经甲硝唑或替硝唑治疗效果不佳的BV患者，停药3天后阴道分泌物细菌培养结果显示棒状杆菌为主要致病菌，其次为表皮葡萄球菌、大肠埃希菌。说明棒状杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌为混合感染的主要致病菌种，本研究结果亦支持此点。
二、疗效分析应用康妇特栓与甲硝唑栓治疗细菌性阴道病，实验组与对照组在治疗后症状、体征及实验室检查均较治疗前有显著改善，说明康妇特栓与甲硝唑栓均能有效治疗细菌性阴道病。
实验组与对照组比较，在第一次随访时症状、体征及实验室检查均无明显差异(P＞0.05)，总有效率分别为92.0％与86.o％(P＞0.05)。第二次随访时实验组的分泌物性状及清洁度比对照组有明显改善(P＝0.023及0.001)，且总有效率明显高于对照组(100.0％vs 92.5％，P＝0.002)，患者满意程度也优于对照组(P＝0.002)。
从症状和检查结果分析，康妇特栓对改善患者的分泌物性状有较好的作用。国内外多篇文献报道，甲硝唑治疗细菌性阴道病有较好的疗效，口服甲硝唑较阴道用药治疗效果更佳，疗效可达90％以上。本试验甲硝唑用于治疗细菌性阴道病疗效与文献报道较一致，康妇特在疗效上不仅与甲硝唑类似，且其用药后一月后的疗效明显优于甲硝唑。
权利要求
1.复方莪术油栓在制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及复方莪术油栓在制备治疗细菌性阴道病药物中的应用。复方莪术油栓商品名康妇特栓，主要成分为硝酸益康唑和莪术油，以往用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎，滴虫性阴道炎和宫颈糜烂。本发明显示复方莪术油栓用于治疗细菌性阴道病在疗效上不仅与甲硝唑类似，且其用药后一月后的疗效明显优于甲硝唑。
文档编号A61P15/00GK1562289SQ20041002962
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月29日 优先权日2004年3月29日
发明者韩志强, 贾晓冬 申请人:太阳石(唐山)药业有限公司