专利名称：治疗妇女生殖道感染的纳米银抗菌凝胶，制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇女下生殖道感染的药物，具体地说是一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶。本发明还涉及该药物的制备方法和应用。
背景技术：
妇女下生殖道感染，主要是阴道炎和宫颈炎，发病率较高，对妇女及其家庭成员的身心健康造成较大影响，目前，市场上治疗产品较多，分为直接给药或间接给药型，但其有效成份为普通广谱抗菌的抗生素，长期使用，容易产生抗药性，且会对人体产生副作用，所以一般治疗效果不好，治疗周期长，且复发率高。
皮肤病也是一种发病较广，治疗难度较大的疾病，很多皮肤病缺乏特效抗菌药。
目前，现有技术的纳米银是纳米材料的一种。大多都将纳米银材料附着在织物上，形成抗菌织物，再应用于各种抗菌场合。
在中国发明专利申请CN01110767.7中，公开了一种抗菌纳米银粉，主要是在天然多孔隙植物材料的纤维元间与纤维上附着有超微粒银，其粒径为1-100纳米，该超微粒银的表层是2-8纳米的氧化银，核心为元素银。所述纳米银的颗粒直径分布较宽。
在中国发明专利申请CN01129507.4中公开了用上述抗菌纳米银粉为有效成份，制成的纳米银前列腺炎抗菌消炎凝胶，由于所述纳米银为粉状，所以在原料制备过程中要加表面活性剂，分散剂，成份较复杂，且在加工过程中，需要加热，工艺较复杂。
韩国专利PCT/KR2003/002855公开了一种纳米银胶体，其纳米粒子大小为1-20纳米，胶体的载体是硅胶，所述纳米银胶体的银含量可达到1000-50000ppm，该纳米银胶体的抗菌性能较好，应用于各种纤维或日用品上，作为抗菌消毒的成份，但没有公开应用于治疗妇女下生殖道感染的情况。
发明内容
本发明克服了现有技术的缺点，提供了一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶。
本发明还提供了上述外用抗菌纳米银凝胶的制备方法。
本发明还提供了上述外用抗菌纳米银凝胶在作为治疗妇女下生殖道感染药物的应用。
本发明还提供了上述外用抗菌纳米银凝胶在作为治疗皮肤科，或外科感染的药物的应用。
本发明还提供了上述外用抗菌纳米银凝胶在作为化妆品中的抗菌成份的应用。
为了达到上述目的，本发明中的抗菌纳米银凝胶，含有纳米银胶体，药学上可接受的赋形剂和稀释剂，所述纳米银的粒径为1-20纳米。
所述抗菌纳米银凝胶还包含分散剂1-5ppm，所述分散剂是药用表面活性剂，如十二烷基磺酸钠。
所述抗菌纳米银凝胶还包含保湿剂1％(重量百分比)，所述保湿剂可以是甘油。
所述纳米银凝胶中的纳米银的含量为10ppm-2000ppm，优选10-800ppm。
所述赋形剂包括卡波姆、聚卡波菲或聚乙二醇，或以上材料中的至少一种，也可数种混合使用。所述赋形剂的含量为重量百分比为1％-5％。
所述纳米银凝胶中还包括稀释剂，所述稀释剂可以是水，比如去离子水或蒸馏水，或者其他医学或化妆品上可接受的稀释剂，使纳米银的含量达到所要求的量。
本发明中的治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，其制备方法为将含有纳米银粒径为1-20纳米的纳米银胶体与赋形剂、稀释剂，加入搅拌器中，常温搅拌30分钟到6小时，搅拌混合均匀，形成凝胶状；即形成本发明的抗菌纳米银凝胶，然后分装即可。
如果配方中有分散剂和保湿剂，可以和其他原料一起加入，搅拌混合。
凝胶制好后，可以分装到给凝胶器内，所述给凝胶器是特制的，与普通注射器相似，只是为了适合阴道给药使用，其外径较细，长度较长，主要由盖帽、给凝胶器体、推杆三部分组成，给凝胶器体是一中空圆柱体，前端盖一个盖帽，凝胶器体内装有抗菌纳米银凝胶，给凝胶器体中间插有推杆，可以通过推杆将抗菌纳米银凝胶直接推入到阴道深部。
凝胶制好后，也可以分装到铝塑管内，用于皮肤科或外科感染。
本发明的抗菌机理如下1.纳米银通过把菌体中赖以生存的酶中的-SH基团转换成-SAg，使酶丧失活性，导致病菌死亡，且其生成物是酶-2SAg和H2O，不存在二次致病因素。
2.纳米银和细菌细胞壁上的肽聚糖结合，阻断氧从细菌细胞外进入细胞内，使细菌无法代谢死亡。
3.纳米银和病原体的DNA结合，阻止病菌复制时DNA双链分离，从而杀灭病原体。
本发明的产品，对治疗妇女下生殖道感染，如阴道炎，宫颈炎或混合感染等，具有优异的疗效，可以通过阴道直接给药，由于本发明的纳米银粒子的粒径小，纳米银的粒径为1-20纳米，分布窄，比表面积大，所以使处于表面层的原子数迅速增加，导致原配位不足，不饱和键外露增多，原子的表面能增高，所以具有极强的化学活性，加上粒径小，所以渗透性好，可以直接作用于患处，广谱抗菌，对革兰氏阳性细菌，革兰氏阴性细菌，真菌、滴虫等多种病原体都有较强的抑制或杀灭作用，并且无毒性，无过敏性，无刺激性。所以本发明的产品起效快，疗效好，无毒副作用，且不影响阴道正常菌群和阴道酸碱度，杀菌作用不受PH值影响。
本发明的产品，制备方法简单，且产品可以装入到给凝胶器内，直接用于病患部位，使用简单、方便。
本发明的产品除了用于治疗妇女下生殖道感染，也可用于对皮肤科、外科等感染进行治疗，还可以用于化妆品，起到抗菌作用，保护皮肤，例如蠕形螨性皮炎，和寻常痤疮均为常见皮肤病，很低浓度的纳米银对蠕形螨、痤疮丙酸杆菌、糠秕孢子菌、表皮葡萄球菌均有很强的抑制或杀灭作用。少量纳米银渗入皮肤，减轻炎症反应，促进皮损愈合。纳米银凝胶使用方便，对皮肤没有刺激性。人体皮肤接触试验证明该凝胶对人体皮肤无刺激性，且具有高效抗菌性，所以对于皮肤科和外科的感染及皮肤的保护都有较明显的作用。
小鼠急性口服毒性实验经口服给10只小鼠(雌雄各5只)服用5000mg/kg体重的纳米银后，观察14天后，所有小鼠均存活，且体重增长正常。
图1 本发明的给凝胶器的结构示意图。
具体实施例方式
结合实验数据，将详细叙述本发明的具体实施方式
。
本实施方式中原料之一纳米银胶体，可以是外购的，生产厂家是韩国NANUX.INC公司，该产品已由美国食品及药物管理局(FDA)检测中心鉴定为食品级产品。其他原料均为药学上可接受的原料。
实施例1配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量35000ppm，10g；聚乙二醇10g甘油10g去离子水970g十二烷基磺酸钠0.005g将以上原料加入搅拌器中，搅拌2小时，使其混合均匀，形成凝胶状；然后分装到给凝胶器内，加外包装，得到含纳米银350ppm的凝胶，每支给凝胶器内装3g产品。所述给凝胶器，如图1所示，主要由盖帽1、给凝胶器体2、推杆3三部分组成，给凝胶器体2是一中空圆柱体，长为10-12cm，外径为11mm，前端是一个球形表面，在球形表面上有一个孔，在孔上盖一个盖帽1，凝胶器体2内装有抗菌纳米银凝胶，在给凝胶器体2中间插有推杆3，可以通过推杆3将凝胶推出。
实施例2配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量4000ppm，10g；聚卡波菲20g甘油10g去离子水960g十二烷基磺酸钠0.003g其他条件同实施例1，只是搅拌时间为1小时，得到含纳米银40ppm的凝胶。
实施例3配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量1000ppm，10g；卡波姆30g甘油10g去离子水950g十二烷基磺酸钠0.001g其他条件同实施例1。只是搅拌时间为0.5小时，得到含纳米银10ppm的凝胶。
实施例4配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量20000ppm，100g；聚乙二醇40g甘油10g去离子水850g十二烷基磺酸钠0.005g其他条件同实施例1。只是搅拌时间为3小时，然后分装到铝塑管内，加外包装，得到含纳米银2000ppm的凝胶。
实施例5配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量1000ppm，50g；聚乙二醇20g甘油10g去离子水920g十二烷基磺酸钠0.002g其他条件同实施例1。只是搅拌时间为2小时，然后分装到铝塑管内，加外包装，得到含纳米银50ppm的凝胶。
实施例6
配剂纳米银胶体含纳米银粒径1-20纳米，纳米银含量8000ppm，100g；聚乙二醇20g甘油10g去离子水870g十二烷基磺酸钠0.004g其他条件同实施例1。只是搅拌时间为3小时，然后分装到铝塑管内，加外包装，得到含纳米银800ppm的凝胶。
效果例1第一军医大学珠江医院医教部提供临床实验，所用产品为实施例1的产品，使用产品的患者为92例，其中阴道炎47例，宫颈炎42例，混合感染3例。实验方法为每天晚上利用给凝胶器将抗菌凝胶推入到阴道深部，每晚1支，连用6天为一个疗程，结束后7天复查。所得到的结果见表1和表2所示。
表1 实施例1的外用抗菌纳米银凝胶治疗阴道炎的效果
表2 实施例1的外用抗菌纳米银凝胶治疗宫颈炎的效果
对于3例混合感染的患者，其中1例同时患有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、中度宫颈糜烂，经1个疗程的治疗，细菌性阴道炎显效、滴虫性阴道炎痊愈、中度宫颈糜烂转为轻度；1例为细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、重度宫颈糜烂的患者，经1个疗程的治疗，细菌性阴痊愈、念珠菌转阴、宫颈仅见充血；另1例患者同时感染了阴道毛滴虫和支原体，经1个疗程的治疗，滴虫和支原体均转为阴。
效果例2由中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药筛选重点实验室对实施例1的产品进行体外抗菌试验，试验结果如表3所示。
表3 实施例1的外用抗菌纳米银凝胶体外抗菌试验结果
可见，本发明的抗菌纳米银凝胶对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，白色念珠菌都有较为明显的抑制作用。
效果例3对实施例2的产品进行体外抗菌试验，试验结果如表4所示。
表4实施例2的外用抗菌纳米银凝胶体外抗菌试验结果
可见，本发明的抗菌纳米银凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌都有较为明显的抑制作用。
效果例4对实施例3的产品进行体外抗菌试验，试验结果如表5所示。
表5实施例3的外用抗菌纳米银凝胶体外抗菌试验结果
可见，本发明的抗菌纳米银凝胶对金黄色葡萄球菌，埃氏大肠杆菌均有较为明显的抑制作用。
效果例5对实施例5的产品进行人体皮肤接触实验，20例对象没有皮肤刺激性，皮肤接触实验的结果均为阴性。
效果例6第一军医大学珠江医院皮肤科提供临床实验，用实施例1的产品进行治疗寻常痤疮的疗效和安全性的临床实验，入选病例共30例，其中男14例，女16例，年龄15～34岁，平均21岁，病程最短2周，最长10年；患者皮损主要位于颜面部，平均皮损数30个。实验方法为将适量纳米银凝胶涂抹于患处，每天3～4次，连续使用2～4周(或至皮损完全消退)。治疗结束后1周复查，观察皮损变化并详细记录不良反应。实验结果如下表6所示表6实施例1的外用抗菌纳米银凝胶治疗寻常痤疮的疗效
由以上结果可知，纳米银凝胶对治疗寻常痤疮，效果非常明显。
治疗过程中没有1例患者出现任何不良反应。
效果例7第一军医大学珠江医院皮肤科提供临床实验，用实施例1的产品进行治疗蠕形螨性皮炎的疗效和安全性的临床实验，入选病例共31例，其中男17例，女14例，年龄15～48岁，中位年龄23岁，病程最短1周。实验方法为将适量纳米银凝胶涂抹于患处，每天3～4次，2～4周为一疗程。治疗结束后1周复查，观察皮损变化并详细记录不良反应。实验结果如下表7所示
表7 实施例1的外用抗菌纳米银凝胶治疗蠕形螨性皮炎的疗效
由以上结果可知，纳米银凝胶对治疗蠕形螨性皮炎，效果非常明显。治疗过程中没有1例患者出现任何不良反应。
权利要求
1.一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，含有纳米银胶体、药学上可接受的赋形剂、稀释剂，所述纳米银的粒径为1-20纳米。
2.根据权利要求1所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于在所述纳米银凝胶中的纳米银的含量为10ppm-2000ppm。
3.根据权利要求1或2所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于所述赋形剂包括卡波姆，聚卡波菲或聚乙二醇，或以上材料中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于所述赋形剂的含量为重量百分比1％-5％。
5.根据权利要求1或2所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于所述稀释剂是去离子水或蒸馏水。
6.根据权利要求1或2所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于所述纳米银凝胶中含有分散剂1-5ppm，所述分散剂是药用表面活性剂。
7.根据权利要求1或2所述的外用抗菌纳米银凝胶，其特征在于所述纳米银凝胶中含有保湿剂。
8.权利要求1至7任一所述的治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶的制备方法，包括以下步骤将含有纳米银粒径为1-20纳米的纳米银胶体，赋形剂，稀释剂，加入搅拌器中，搅拌混合均匀，形成凝胶状。
9.根据权利要求8所述的外用抗菌纳米银凝胶的制备方法，其特征在于，还包括将所述凝胶分装到容器中。
10.根据权利要求9所述的外用抗菌纳米银凝胶的制备方法，其特征在于，所述容器是妇女外用给凝胶器或铝塑管。
11.权利要求1至7任一所述的治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶的应用，其特征在于，可以通过阴道给药，作为治疗妇科阴道炎，宫颈炎或混合感染的药物。
12.权利要求1至7任一所述的治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶的应用，其特征在于，所述凝胶用于作为治疗皮肤科、或外科感染的药物，或者作为化妆品中的抗菌成分。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，所述外用抗菌纳米银凝胶含有，纳米银胶体，药学上可接受的赋形剂，稀释剂，所述纳米银的粒径为1－20纳米。本发明还公开了所述凝胶的制备方法和应用。本发明的产品可以通过阴道给药，作为治疗妇科阴道炎，宫颈炎或混合感染的药物，可以作为治疗皮肤科或外科感染的药物，还可以作为化妆品中的抗菌成分。
文档编号A61K33/38GK1672689SQ20041002979
公开日2005年9月28日 申请日期2004年3月26日 优先权日2004年3月26日
发明者陈虎 申请人:深圳市爱杰特医药科技有限公司