专利名称：注射用双黄连粉针剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药冻干注射剂的制备方法。
背景技术：
注射用双黄连有水针剂、粉针剂，水针剂存在稳定性差、运输中易破损、长期保存易出现混浊沉淀的弊端；粉针剂的制备有喷干方法、冻干方法，喷干方法是在高温下喷干，故药物部分有效成份易被破坏，且增加了对药物污染的机会，药物微粒易产生积聚，造成不易溶解，从而影响药效；现有的冻干方法存在药物质量不易控制、产量不高的缺陷，且制备的药物临床疗效不好、不良反应多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种质量容易控制、产量高且临床疗效好的注射用双黄连粉针剂的制备方法，它的制备方法如下按重量份数取双花1份、连翘2份、黄芩1份的比例准备材料，分别按照下述方法制备A.连翘的制备A-a.连翘加水浸泡20～40分钟，煎煮2～3次，每次1小时，合并滤液；A-b.过滤，加热浓缩至70-80℃时比重1.20-1.25的清膏，再加入占投入生药材重量0.5％的明胶；A-c.冷却至35-40℃时，缓缓加入质量浓度为90％-95％的乙醇，同时进行充分的搅拌，使含醇量达到80％以上，停止搅拌；A-d.制冷降温至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-e.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-f.保温0-5℃放置24～48小时，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏；A-g.升温至35-40℃，搅拌，缓缓加入质量浓度94％以上的乙醇，使含醇量达90％以上，停止搅拌；A-h.冷至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-i.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-j.保持温度0-5℃放置24～48小时后，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏，即为连翘浸膏，备用；B.金银花的制备金银花的制备方法与A步骤的区别点在于，A-b步骤中，加入的明胶量占投入生药材重量的0.6％；在A-f步骤、A-j步骤之前分别加入如下过程“缓慢加入调配好的质量浓度10％的NaOH溶液，调PH＝5，加热至沸腾，保温27～33分钟；”所得物即为金银花浸膏；C.黄芩的制备C-a.取黄芩切片加水煎煮2-3次，每次1小时，分次滤过，合并滤液；C-b.滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟；C-c.冷至0-7℃静置12-48小时，过滤，沉淀物加8倍量水，搅拌；C-d.缓慢加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-e.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％，搅拌溶解；C-f.过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-g.冷至0-5℃静置12小时以上，过滤；C-h.沉淀物用质量浓度90％以上的乙醇洗至PH值为4.0，加占沉淀物10倍量的水，搅拌；C-i.用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-j.加入活性炭，使活性炭含量占总重量的0.5％，充分搅拌，50℃保温30分钟；C-k.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％；C-l.搅拌均匀后立即过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-m.冷至0-5℃，静置12小时，过滤；C-n.沉淀物用1倍量95％乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得黄芩苷备用；用水将黄芩苷充分揉匀成混悬状，用质量浓度6％的NaOH水溶液调PH值至6.0～7.0，然后将金银花浸膏、连翘浸膏与黄芩苷混合均匀，加浓度为6％NaOH水溶液调PH6.5～7.2，加水，煮沸灭菌30分钟，灌装，装入冻干机，将板层温度设定到-45℃，2～3小时，然后再设定板层温度为-10℃升华；升华时间为25～30小时，重新设定板层温度为50℃，3小时后压盖，包装即得。
本发明采用冻干方法制成的双黄连粉针剂，因在低温下干燥，故药物的有效成份不易被破坏，临床疗效好，药物微粒保持原状态，容易溶解；本发明的制备方法先进，每味药及中间体都有含量指标控制，含量测定均采用高效液相色谱法检测，并增加了指纹图谱；本发明是三种原料药分别提取，这样质量易控制、产量高，效益好；本发明的金银花和连翘两种药物的制备过程中存在不一致之处，即金银花在制备过程中用水沉调节PH值，这样可以更有效的除去杂质；本发明在制备过程中，强调氢氧化钠、乙醇在加入过程需“缓慢”，因为这样可以避免局部反应过剧，以及在混合时更容易混合均匀；本发明的黄芩的制备过程中，不止一次的强调“冷至0-5℃”，因为在这个温度范围内可以更有效的使黄芩苷析出；我们经大量实验证实，本发明方法生产的注射用双黄连粉针剂，临床疗效好，不良反应少，利于推广应用。
具体实施例方式本实施方式的制备过程如下按重量份数取双花1份、连翘2份、黄芩1份的比例准备材料，分别按照下述方法制备A.连翘的制备A-a.连翘加水浸泡20～40分钟，煎煮2～3次，每次1小时，合并滤液；A-b.过滤，加热浓缩至70-80℃时比重1.20-1.25的清膏，再加入占投入生药材重量0.5％的明胶；A-c.冷却至35-40℃时，缓缓加入质量浓度为90％-95％的乙醇，同时进行充分的搅拌，使含醇量达到80％以上，停止搅拌；A-d.制冷降温至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-e.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-f.保温0-5℃放置24～48小时，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏；A-g.升温至35-40℃，搅拌，缓缓加入质量浓度94％以上的乙醇，使含醇量达90％以上，停止搅拌；A-h.冷至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-i.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-j.保持温度0-5℃放置24～48小时后，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏，即为连翘浸膏，备用；B.金银花的制备金银花的制备方法与A步骤的区别点在于，A-b步骤中，加入的明胶量占投入生药材重量的0.6％；在A-f步骤、A-j步骤之前分别加入如下过程“缓慢加入调配好的质量浓度10％的NaOH溶液，调PH＝5，加热至沸腾，保温27～33分钟；”所得物即为金银花浸膏；C.黄芩的制备C-a.取黄芩切片加水煎煮2-3次，每次1小时，分次滤过，合并滤液；C-b.滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟；C-c.冷至0-7℃静置12-48小时，过滤，沉淀物加8倍量水，搅拌；C-d.缓慢加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-e.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％，搅拌溶解；C-f.过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-g.冷至0-5℃静置12小时以上，过滤；C-h.沉淀物用质量浓度90％以上的乙醇洗至PH值为4.0，加占沉淀物10倍量的水，搅拌；C-i.用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-j.加入活性炭，使活性炭含量占总重量的0.5％，充分搅拌，50℃保温30分钟；C-k.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％；C-l.搅拌均匀后立即过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-m.冷至0-5℃，静置12小时，过滤；C-n.沉淀物用1倍量95％7醇洗涤后，于60℃以下干燥，得黄芩苷备用；用水将黄芩苷充分揉匀成混悬状，用质量浓度6％的NaOH水溶液调PH值至6.0～7.0，然后将金银花浸膏、连翘浸膏与黄芩苷混合均匀，加浓度为6％NaOH水溶液调PH6.5～7.2，加水，煮沸灭菌30分钟，灌装，装入冻干机，将板层温度设定到-45℃，2～3小时，然后再设定板层温度为-10℃升华；升华时间为25～30小时，重新设定板层温度为50℃，3小时后压盖，包装即得。
权利要求
1.一种注射用双黄连粉针剂的制备方法，其特征在于按重量份数取双花1份、连翘2份、黄芩1份的比例准备材料，分别按照下述方法制备A.连翘的制备A-a.连翘加水浸泡20～40分钟，煎煮2～3次，每次1小时，合并滤液；A-b.过滤，加热浓缩至70-80℃时比重1.20-1.25的清膏，再加入占投入生药材重量0.5％的明胶；A-c.冷却至35-40℃时，缓缓加入质量浓度为90％-95％的乙醇，同时进行充分的搅拌，使含醇量达到80％以上，停止搅拌；A-d.制冷降温至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-e.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-f.保温0-5℃放置24～48小时，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏；A-g.升温至35-40℃，搅拌，缓缓加入质量浓度94％以上的乙醇，使含醇量达90％以上，停止搅拌；A-h.冷至0-5℃，保温冷藏24～48小时；A-i.滤取上清液，回醇浓缩，加溶解量的蒸馏水进行搅拌；A-j.保持温度0-5℃放置24～48小时后，滤取上清液，加热浓缩至70-80℃时比重1.1-1.15的清膏，即为连翘浸膏，备用；B.金银花的制备金银花的制备方法与A步骤的区别点在于，A-b步骤中，加入的明胶量占投入生药材重量的0.6％；在A-f步骤、A-j步骤之前分别加入如下过程“缓慢加入调配好的质量浓度10％的NaOH溶液，调PH＝5，加热至沸腾，保温27～33分钟；”所得物即为金银花浸膏；C.黄芩的制备C-a.取黄芩切片加水煎煮2-3次，每次1小时，分次滤过，合并滤液；C-b.滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟；C-c.冷至0-7℃静置12-48小时，过滤，沉淀物加8倍量水，搅拌；C-d.缓慢加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-e.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％，搅拌溶解；C-f.过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-g.冷至0-5℃静置12小时以上，过滤；C-h.沉淀物用质量浓度90％以上的乙醇洗至PH值为4.0，加占沉淀物10倍量的水，搅拌；C-i.用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0；C-j.加入活性炭，使活性炭含量占总重量的0.5％，充分搅拌，50℃保温30分钟；C-k.缓慢加入质量浓度95％以上的乙醇使含醇量达到50％；C-l.搅拌均匀后立即过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节PH值至2.0，60℃保温30分钟；C-m.冷至0-5℃，静置12小时，过滤；C-n.沉淀物用1倍量95％乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得黄芩苷备用；用水将黄芩苷充分揉匀成混悬状，用质量浓度6％的NaOH水溶液调PH值至6.0～7.0，然后将金银花浸膏、连翘浸膏与黄芩苷混合均匀，加浓度为6％NaOH水溶液调PH 6.5～7.2，加水，煮沸灭菌30分钟，灌装，装入冻干机，将板层温度设定到-45℃，2～3小时，然后再设定板层温度为-10℃升华；升华时间为25～30小时，重新设定板层温度为50℃，3小时后压盖，包装即得。
全文摘要
注射用双黄连粉针剂的制备方法，它涉及一种中药冻干注射剂的制备方法。现有的冻干方法存在药物质量不易控制、产量不高的缺陷，且制备的药物临床疗效不好、不良反应多。本发明的制备方法按重量份数计，双花1份、连翘2份、黄芩1份的比例准备材料，然后将三种原料药分别提取后再混合制备，即得注射用双黄连粉针剂。本发明采用冻干方法制成的双黄连粉针剂，因在低温下干燥，故药物的有效成分不易被破坏，临床疗效好，药物微粒保持原状态，容易溶解；用本发明方法生产的注射用双黄连粉针剂，临床疗效好，不良反应少，利于推广应用。
文档编号A61P11/04GK1634269SQ20041004392
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者刘树军 申请人:刘树军