专利名称：过氧化银的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物的新用途，特别是涉及过氧化银的新用途。
背景技术：
金属银或氧化银作为活性成分已经用于治疗妇科疾病和皮肤浅部真菌感染的药物中。例如，中国专利CN1241662A公开了一种纳米银长效广谱抗菌功能性织物，在织物的纤维之间或纤维之上附着有超微粒银，超微粒银的表面层是氧化银，核心为金属银，该织物可以治疗皮肤浅部真菌感染。中国专利CN1328819A公开了一种纳米银妇科病抗菌消炎膜，其含有药学上可接受的附加剂和防集聚广谱抗菌纳米银微粉，表面层是氧化银，核心为金属银，该消炎膜可用作防治妇科的细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎及其混合感染阴道炎，也可防治淋病、宫颈炎。中国专利CN1291667A公开了一种纳米银抗菌布，包括在布的纤维之间和纤维之上附着有粒径为1～100纳米的银质粒子，该抗菌布可用于治疗皮肤浅部真菌感染、妇女细菌性和霉菌性阴道炎。据报道，二价银和三价银杀菌剂的杀菌效果是一价银或金属银的50～200倍，并且三价银化合物的杀菌速度比一价银快240倍(Soap/Cosmetics/ChemicalSpecialties，March，1994，page52)。因此，金属银或氧化银由于价态较低，其作为活性成分用于治疗妇科疾病和皮肤浅部真菌感染的药物中的疗效有待提高。
美国专利US643642081公开了一种制备含银织物的方法，该方法是将织物浸渍在含有溶解的硝酸银的水溶液中，浸渍一段时间后，取出该织物，并将其浸渍于热的含氢氧化钠和过硫酸钠的水溶液中，再将溶液加热到95～100℃，由此得到银抗菌材料。该方法是通过两次浸渍，第一次浸渍是使一价银离子浸入织物的纤维之间或沉积于纤维上，第二次浸渍是通过将一价银离子氧化成过氧化银(Ag1O1)，以使织物含有过氧化银而具有抗菌性。
发明内容
本发明的目的是提供过氧化银的一种新用途。
本发明发明人的研究表明，过氧化银具有防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的作用，可用于制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物。
所述妇女生殖道感染包含细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、支原体衣原体感染、淋球菌感染、宫颈炎和宫颈糜烂。
所述皮肤浅部真菌感染包含痤疮、粉刺、发癣、须癣、体癣、股癣、手癣、足癣或脚气、黄癣、甲癣、牛皮癣和叠癣。
为了方便使用，在以过氧化银为活性成分的药物中还包括制药学上允许的载体和医药辅助剂。
所述医药辅助剂包括凡士林、甘油、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素、鲸蜡油和羊毛酯。
所述过氧化银在制药中的应用，其特征是所述药物制剂中可以采用赋形剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂以及类似物。
所述赋形剂包括卡波姆树脂、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉、变性淀粉、黄原胶、海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂、果胶、明胶、壳聚糖和甘露醇。
所述粘合剂包括糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
所述崩解剂包括淀粉、羧甲基纤维素及其钙盐、微晶纤维素、聚乙二醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或它们的盐。
所述助流剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硅土。
所述润滑剂包括硬脂酸镁、月桂酸钠和甘油。
通过过氧化银的药理试验证明，过氧化银在制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物中的重量百分含量一般为0.001％～50％。
药物可制成片剂、粉剂、凝胶剂、膏剂、膜剂、霜剂、贴剂、针剂、水剂、喷雾剂、栓剂、泡腾片、速溶片、速崩片和泡沫剂。
过氧化银中含有三价银和一价银(O＝Ag-O-Ag)；二价银和三价银杀菌剂的杀菌效果是一价银或金属银的50～200倍；三价银化合物的杀菌速度比一价银快240倍。本发明充分利用了过氧化银所含高价银杀菌效率高、抗菌性强、性能稳定和不使皮肤变色等优点，将过氧化银用于制备治疗妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物中，包括以过氧化银为活性成分的不同剂型药物的制备，性价比高，适宜于工业化大规模生产。所制备的药物具有显著的杀灭细菌和真菌的作用，治疗妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染效果显著。
具体实施例方式
实施例1、过氧化银的制备过氧化银的制备方法如下(1)取25％过硫酸钠(NaS2O8)溶液400毫升；(2)将下端安装了银制搅拌叶的搅拌器放入过硫酸钠溶液中，在避光处搅拌4～7小时，得到黑色过氧化银沉淀物，其反应式为；(3)将过氧化银沉淀物进行过滤、洗涤、干燥，得到干燥的过氧化银。过氧化银分子(Ag2O2)由一个三价银离子和一个一价银离子组成。
过氧化银化合物也可以采用市售商品。
实施例2、过氧化银片剂的制备下列成分混合并制备成每片含5mg过氧化银的片剂1000片。
过氧化银 5g微晶纤维素 137g甘露醇 30g聚乙烯吡咯烷酮K3026g硬脂酸镁 2g合计200g过氧化银用药筛筛过并与微晶纤维素、甘露醇混合，形成均一的混合物；用聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液制粒，并过16目筛；干燥后，整粒并与硬脂酸镁混合；然后将所得颗粒压制成片剂。其它含量的片剂可以通过改变活性化合物和赋形剂的比例或压片重量而制备。
实施例3、过氧化银软膏的制备下列成分以常规方法混合得到含过氧化银1％重量比的软膏。
过氧化银 1g橄榄油 10g白凡士林89g合计 100g将过氧化银分散于橄榄油中，搅拌下加入到融化了的白凡士林中，混匀后灌装。
实施例4、过氧化银栓剂的制备下列成分以常规方法混合得到含过氧化银1％重量比的栓剂。
过氧化银 1g甘油 5g甘油明胶94g合计 100g将过氧化银分散于甘油中，搅拌下加入到融化了的甘油明胶中，混匀后灌装。
实施例5、过氧化银凝胶剂的制备下列成分以常规方法混合得到含过氧化银1％重量比的凝胶。
过氧化银 1.000g聚乙二醇75.690g
羧甲醚纤维素钠22.690g羟基苯甲酸甲酯 0.570g羟基苯甲酸丙酯 0.050g合计 100.000g将上述成分搅拌混合，用蒸馏水(PH6～7)补足体积，混匀后灌装。
实施例6、过氧化银膜剂的制备A.取聚乙烯醇4公斤(PVA17～88 1.6公斤，PVA25～99 2.4公斤)溶于20升水中，加入0.8公斤的淀粉甘醇酸钠，溶解后搅拌均匀，再加入15升纯水，使其完全溶解，然后加入120克月桂醇硫酸钠，搅拌溶解后再加入过氧化银微粉20克，搅拌使之成为悬浮均匀的水溶液；B.取10％PVA17～99的水溶液；C.取4％硝化纤维素的醇(1体积)醚(2体积)的混合溶液；D.将B液均匀涂抹在水平玻璃板上，在40℃条件下干燥后，依次涂敷C液和A液，在40℃水浴上加热至充分干燥，然后切成3×4、6×8公分小片即可。
实施例7、过氧化银泡腾片的制备过氧化银500mg酒石酸 150mg碳酸氢钠130mg低取代羟丙基纤维素 50mg乳糖 2000mg十二烷基硫酸钠 50mg硬脂酸镁 30mg合计 2910mg按上述重量配比将过氧化银、酒石酸、碳酸氢钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠混合均匀，加入10％PVP乙醇溶液作为粘合剂制成软材，通过20目筛制粒，60℃下干燥，再用18目筛整粒后加入1％硬脂酸镁混合均匀，测定其含量后压片，共制得10片。
实施例8、过氧化银速崩片的制备过氧化银 9.0g乳糖20.2g甘露醇 60.4g羟丙纤维素 7.2g
硬脂酸镁 3.2g合计 100.0g过氧化银过药筛并与乳糖、甘露醇和羟丙纤维素混合，形成均一的混合物，并过16目筛；干燥后，整粒并与硬脂酸镁混合；然后经低压压制成所需形状的速崩片，共制1000片，每片100mg。其它含量的速崩片可以通过改变活性化合物和赋形剂的比例或压片重量而制备。
实施例9、利用过氧化银制备的药物对白色念珠菌的体外杀菌试验白色念珠菌是念珠菌性阴道炎的致病菌，普通杀菌剂对它的杀菌效果欠佳。
采用本发明制备的药物做体外杀菌试验，将白色念珠菌作为体外杀菌试验的菌种，同时以中国专利申请CN1322474A公开的技术加工的产品作为杀菌试验对照。本发明制备的药物(实验记录中以过氧化银片表示)和以中国专利申请CN1322474A公开的技术加工的产品(实验记录中以纳米银片表示)，两种杀菌剂折算银当量均为2000ppm，剂型均为片剂。实验结果如表1所示。
表1
在表1中，过氧化银片经5分钟和10分钟体外抑菌试验后，结果表明其对白色念珠菌的杀灭效果明显好于对照组。
实施例10、利用过氧化银制备的药物体外抗致病真菌的试验采用本发明制备的药物对皮肤浅部真菌感染进行防治试验，选用常见5属12种致病真菌的标准菌株为试验对象；所用培养基以不含任何抗生素的沙堡氏液体培养基为基础培养基；以液体微量稀释法作为检测方法。实验中采用的本发明制备的药物剂型分别为片剂和凝胶剂。实验结果见表2和表3。
表2过氧化银片剂体外抗常见5属12种致病真菌的MIC测定结果
注“+”菌生长，示无抗菌作用，“-”菌未生长，示有抑菌作用。
表3过氧化银凝胶体外抗常见5属12种致病真菌的MIC测定结果
注“+”菌生长，示无抗菌作用，“-”菌未生长，示有抑菌作用。
由表2和表3的结果可见，过氧化银片剂及凝胶制剂对常见5属12种致病真菌有较强的抗菌作用，其MIC范围在3.125～44ppm/ml之间，原料与制剂的MIC结果较一致。
权利要求
1.过氧化银在制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征是所述药物中还包括过氧化银和制药学上允许的载体和医药辅助剂。
3.如权利要求2所述的应用，其特征是所述载体和医药辅助剂为赋形剂、粘合剂、崩解剂、助流剂或润滑剂。
4.如权利要求2或3所述的应用，其特征是所述药物的组合物中过氧化银的重量百分含量为0.001％～50％。
5.如权利要求1或2或3所述的应用，其特征是所述药物为片剂、粉剂、凝胶剂、膏剂、膜剂、霜剂、贴剂、针剂、水剂、喷雾剂、栓剂、泡腾片、速溶片、速崩片或泡沫剂。
6.如权利要求1或2或3所述的应用，其特征是所述妇女生殖道感染包含细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、支原体衣原体感染、淋球菌感染、宫颈炎和宫颈糜烂。
7.如权利要求1或2或3所述的应用，其特征是所述皮肤浅部真菌感染包含痤疮、粉刺、发癣、须癣、体癣、股癣、手癣、足癣或脚气、黄癣、甲癣、牛皮癣和叠癣。
全文摘要
本发明公开了过氧化银的新用途，即过氧化银在制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染药物的应用。所述药物的组合物包含有效成分为过氧化银和制药学上允许的载体和医药辅助剂或赋型剂。另外，本发明还提供了以过氧化银为活性成分的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的不同剂型药物的制备方法。
文档编号A61K33/38GK1709280SQ20041004828
公开日2005年12月21日 申请日期2004年6月17日 优先权日2004年6月17日
发明者郑荣宇, 兰平, 罗小明, 蒋华德, 孙勇, 韩碧顺, 邱冬招 申请人:深圳市清华源兴生物医药科技有限公司