专利名称：一种生物多糖高分子抑癣膜剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以生物多糖为成膜材料，以天然中药植物成分为主要成分和合成药物复配的对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌具有较好抑菌作用的生物多糖高分子抑癣膜剂及制备方法。
背景技术：
生物高分子抑癣膜剂是指以生物多糖高分子为成膜材料，以天然植物成分为主和合成药物复配的具有较好疗效的生物多糖高分子抑癣膜剂。常用癣药是以水杨酸等合成药物为主的制剂，刺激性较大，涂擦患处时较为疼痛，不易为患者接受。
脚癣属于真菌感染，发病率高，难以根治，国内外学者进行了大量的研究。专利JP55118418申请了一种以柠檬、丝瓜为原料治疗脚癣的药物配方及其制备工艺；中国专利93100592选用三七、当归、川芎、甘松、小蓟、白芷、栀子、白酒、滑石膏粉、龙骨粉、海螵蛸粉、蛋清、冰片、麝香、蛇胆汁、薄荷油、橙油、苦酒作原料，经浸泡、混合、密封、再混合搅拌而成；中国专利93109489以苍术、黄柏、白矾、雄黄、大风子、苦参、白癣皮、蛇床子、地肤子、艾叶等，经研磨、蒸煮精制而成；中国专利97105171申请了以苦参、黄柏、花椒、白矾、地肤子、土槿皮、葛根、苏叶和老陈醋组方，经冷浸、煎煮、浓缩、静置、离心制备治疗脚癣的浴足液；中国专利95118302.8申请了一种以乙醇为溶剂的治疗脚癣的纯中药喷雾剂；专利CN1166344申请了一种名为“黄龙脚癣膏”的纯中药配方及其制备工艺，均是以纯中药为原料申请的治疗脚癣的药物配方及其制备工艺，其剂型有膏剂、液剂、粉剂、喷雾剂等。
专利EP6319965.B1在乙基丙烯酸盐与甲基异丁烯酸盐的共聚物中加入了0.1-2.5％的增稠剂；专利US2004138179、WO2004037197申请了一种以甾醇类化合物为主的治疗脚癣的药物；中国专利93121010申请了以密陀僧、氧化锌、水杨酸、金褐霉素、酮康唑、扑尔敏、强的松为原料的脚癣药；中国专利96118158申请了以水杨酸、硼酸、苯甲酸、呋喃西林、鞣酸、制雷菌素、达克宁、VB1、地塞米松、雷锁锌为原料的名为“脚利王”的粉末状治脚癣药；专利CN1334086在水杨酸、苯甲酸、硼酸、凡士林等组方中加入了淀粉作为成膜剂和增稠剂等是以纯西药为原料申请的治疗脚癣的药物配方及其制备工艺。
专利US2003007826申请了一种由可聚合的单体聚合而成的治疗脚癣药，是一种粘合剂；专利CN1252281和中国专利93108743在组方中加入了蜂胶、蜂王浆、蜂毒等蜂产品；中国专利96118192在龙骨、牡蛎等14味中药中加入克雷唑软膏组方申请的脚癣膏及其制备工艺。专利EP0342706，A3申请了一种脚癣治疗的方法；专利CN1364620申请了一种脚癣清洗液；专利CN1140056在冰片、薄荷油、桉树油、丁香油、月桂籽油中加入了β-环糊精作为成膜材料等是以中、西药复合组方申请的治疗脚癣的药物配方及其制备工艺。
国内外申请的治疗脚癣的专利中所用药物纯天然中草药、中西药复合药物、纯化学合成药物，其中地塞米松等激素多有使用，成膜材料为淀粉及β-环糊精，但未涉及以草黄堇、甘草等天然植物提取物为主，由沙蒿多糖、黄原胶多糖、瓜尔豆胶多糖等生物高分子多糖为成膜材料制备的抑癣膜剂及其制备方法。
发明内容
本发明提供一种生物多糖高分子抑癣膜剂及制备方法，旨在利用沙蒿多糖、黄原胶多糖、瓜尔豆胶多糖等生物多糖高分子为成膜材料，以草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物等天然植物成分为主制备刺激性小、止痒迅速、能较快减轻患者痛苦、使用方便、成膜速度快(一般在2-3min即可成膜)、无怪味、易于洗脱而不污染衣物的一种治疗癣病较好的制剂。
本发明设计如下以生物多糖为成膜材料，以天然中药植物成分为主和合成药物复配的对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌具有较好抑菌作用的生物多糖高分子抑癣膜剂。
生物多糖为沙蒿多糖、黄原多糖、瓜尔豆多糖或它们之中任意两个的混合多糖；天然中药植物成分为草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物和花椒提取物；合成药物为苯甲酸、雷锁锌、苯酚和水杨酸。
本发明的步骤如下，步骤1按重量比，多糖∶水＝1∶60-90称取生物多糖放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖溶液A；步骤2称取草黄堇、甘草、薄荷、花椒，分别用乙醇浸提，按克/毫升为比例，中草药∶乙醇＝1∶5-10，得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分提取液B；步骤3称取苯甲酸、雷锁锌、苯酚、水杨酸加入植物成分提取液B，药品与植物成分提取液B的比例按克/毫升比分别为苯甲酸∶B＝1∶15-30、雷锁锌∶B＝1∶5-20、苯酚∶B＝1∶20-50、水杨酸∶B＝1∶15-35，混合后得溶液C；步骤4将溶液C缓缓加入溶液A中，边加边搅，搅拌均匀即得生物多糖高分子抑癣膜剂，A、C的比例按体积比为1-2∶3-5。
本发明的特点本发明以沙蒿多糖、黄原多糖、瓜尔豆多糖等生物多糖高分子为成膜材料，以天然植物成分为主和化学药物组成的对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌具有较好抑菌作用的生物多糖高分子抑癣膜剂。生产工艺简单，成膜速度快，局部使用且使患处与外界隔离，保持药效持久，刺激性较小，制痒迅速，能较快减轻患者痛苦，使用方便，无怪味，易于洗脱而不污染衣物，用于治疗脚癣、手癣及股癣等效果良好，临床疗效观察，结果表明治疗脚癣一般用药5-10天即愈，有效率达90％，为一种治疗脚癣较好的制剂。
图3示生物多糖高分子抑癣膜剂对大肠杆菌抑菌效果。
图4示生物多糖高分子抑癣膜剂对金黄色葡萄球菌抑菌效果。
具体实施例方式
实施例1沙蒿多糖生物高分子抑癣膜剂的制备步骤1称取一定量的沙蒿多糖，沙蒿多糖∶水＝1∶70(克∶克)，放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖溶液A。
步骤2称取一定量的草黄堇、甘草、薄荷、花椒，分别用乙醇[中草药∶乙醇＝1∶10(克∶毫升)]浸提，得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分得提取液B。
步骤3称取一定量的苯甲酸、雷锁锌、苯酚、水杨酸加入适量植物成分提取液B[药品与植物成分提取液B的比例(克∶毫升)依次为1∶15、1∶5、1∶20、1∶15]，得溶液C。
步骤4将溶液C缓缓加入溶液A中(A、C的比例按体积比为1∶3)，边加边搅，搅拌均匀即得沙蒿胶多糖高分子抑癣膜剂。
膜厚度为10-20nm。
抑菌效果对浓度为2.6×106cfu/mL(8.9×105cfu/mL-5.2×106cfu/mL)的金黄色葡萄球菌的抑菌环直径大于7mm；对浓度为8.8×105cfu/mL(4×105cfu/mL-1.2×106cfu/mL)的大肠杆菌的抑菌环直径大于7mm；对浓度为1.29×106cfu/mL(5.3×105cfu/mL-2.3×106cfu/mL)的白色念珠菌的抑菌环直径大于7mm，阴性组均无抑菌环产生。
实施例2瓜尔豆多糖生物高分子抑癣膜剂的制备步骤1称取一定量的瓜尔豆多糖[多糖∶水＝1∶60(克∶克)]放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖体溶液A。
步骤2称取一定量的草黄堇、甘草、薄荷、花椒，分别用乙醇[中草药∶乙醇＝1∶5(克∶毫升)]浸提，得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分得提取液B。
步骤3称取一定量的苯甲酸、雷锁锌、苯酚、水杨酸加入适量植物成分提取液B[药品与植物成分提取液B的比例(克∶毫升)依次为1∶30、1∶20、1∶50、1∶35]，得溶液C。
步骤4将溶液C缓缓加入溶液A中，边加边搅，搅拌均匀即得沙蒿胶多糖高分子抑癣膜剂(A、C的比例按体积比为2∶5)。
膜厚度为10-20nm。
实施例3沙蒿胶复配黄原胶多糖生物高分子抑癣膜剂的制备步骤1称取一定量的沙蒿胶多糖、黄原胶多糖，等量复配[多糖∶水＝1∶90(克∶克)]放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖溶液A。
步骤2称取一定量的草黄堇、甘草、薄荷、花椒，分别用乙醇[中草药∶乙醇＝1∶8(克∶毫升)]浸提，得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分得提取液B。
步骤3称取一定量的苯甲酸、雷锁锌、苯酚、水杨酸加入适量植物成分提取液B(药品与植物成分提取液B的比例(克∶毫升)依次为1∶20、1∶15、1∶35、1∶30)，得溶液C。
步骤4将溶液C缓缓加入溶液A中，边加边搅，搅拌均匀即得沙蒿胶多糖高分子抑癣膜剂(A、C的比例按体积比为1.5∶4)。
膜厚度为10-20nm。
实施例4
沙蒿胶复配瓜尔豆胶多糖生物高分子抑癣膜剂的制备步骤1用沙蒿胶多糖与瓜尔豆胶多糖等量复配，[多糖∶水＝1∶75(克∶克)]放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖溶液A。
步骤2称取一定量的草黄堇、甘草、薄荷、花椒，分别用乙醇[中草药∶乙醇＝1∶6(克∶毫升)]浸提，得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分得提取液B。
步骤3称取一定量的苯甲酸、雷锁锌、苯酚、水杨酸加入适量植物成分提取液B(药品与植物成分提取液B的比例(克∶毫升)依次为1∶25、1∶10、1∶40、1∶20)，得溶液C。
步骤4将溶液C缓缓加入溶液A中，边加边搅，搅拌均匀即得沙蒿胶多糖高分子抑癣膜剂(A、C的比例按体积比为1∶3.5)。
膜厚度为10-20nm。
膜剂表征如
图1所示，利用原子力显微镜表征生物高分子抑癣膜剂。
原子力显微镜观察证实，生物多糖高分子抑癣膜剂呈表面网状结构，厚度在10-20nm范围内。
如图2-4所示，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑菌环直径均大于7mm，表明生物多糖高分子抑癣膜剂的抑菌效果较好。
权利要求
1.一种生物多糖高分子抑癣膜剂的制备方法，其特征在于按下列步骤制备步骤1按重量比，生物多糖∶水＝1∶60-90称取生物多糖放入蒸馏水中充分膨胀后，水浴加热搅拌溶解，配制成一定浓度的多糖体溶液A；步骤2称取草黄堇、甘草、薄荷和花椒，分别用乙醇浸提，按克/毫升为单位，中草药∶乙醇＝1∶5-10得草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物，将其等量比复配得植物成分提取液B；步骤3称取苯甲酸、雷锁锌、苯酚和水杨酸加入植物成分提取液B，药品与植物成分提取液B的比例，按克/毫升为单位，分别为苯甲酸∶B＝1∶15-30、雷锁锌∶B＝1∶5-20、苯酚∶B＝1∶20-50、水杨酸∶B＝1∶15-35，混合后得溶液C；步骤4将溶液C缓缓加入溶液A，中，边加边搅，搅拌均匀即得生物多糖高分子抑癣膜剂，按体积比为A∶C＝1-2∶3-5。
2.根据权利要求1所述的一种生物多糖高分子抑癣膜剂的制备方法，其特征在于生物多糖为沙蒿多糖、黄原多糖、瓜尔豆多糖或它们之中任意两个的混合多糖。
3.一种生物多糖高分子抑癣膜剂，其特征在于其组分为沙蒿多糖、黄原多糖、瓜尔豆多糖或它们之中任意两个的混合多糖和草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物、花椒提取物的混合提取物和苯甲酸、雷锁锌、苯酚和水杨酸的混合物配比，根据权利要求1所述的制备方法制备而成。
全文摘要
本发明涉及一种生物多糖高分子抑癣膜剂及制备方法，其特征它是由沙蒿多糖、黄原多糖、瓜尔豆多糖或它们之中任意两个的混合生物多糖，草黄堇提取物、甘草提取物、薄荷提取物和花椒提取物混合的天然中药植物成分，苯甲酸、雷锁锌、苯酚和水杨酸混合的合成药物复配而成，其具有生产工艺简单，成膜速度快，局部使用使患处与外界隔离，保持药效持久，刺激性较小，止痒迅速，能较快减轻患者痛苦，使用方便，无怪味，易于洗脱而不污染衣物等优点，对脚癣、手癣及股癣有较好的疗效，经临床疗效观察，结果表明治疗脚癣一般用药5－10天即愈，有效率达90％，为一种治疗脚癣较好的制剂。
文档编号A61P17/00GK1651016SQ20041010298
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月31日 优先权日2004年12月31日
发明者张继, 王云普, 刘阿萍, 姚健, 马君义, 曾家豫, 张全芳, 黄爱仑 申请人:西北师范大学