专利名称：含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其制药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其它们在制药上的应用。
(2)背景技术目前用药物治疗子宫肌瘤，子宫内膜异位症，在临床上已经有了许多有效的探索性的尝试，往往采用口服或注射等全身用药，但大多数病人由于全身用药剂量大，其药物的副反应导致病人难以长期坚持用药，无法完成药效赏的治疗周期，最终功败垂成，达不到治疗子宫肌瘤的目的。
在本申请人于2001年4月21日提出的申请号为01112712.0的中国专利申请中初步涉及含有选自米非司酮、达那唑、黄体酮、雷诺昔酚(Raloxifene)、三苯氧胺(Tamoxifene)、萘氧啶(Nafoxidine)中的一种或至少一种药物的阴道环，这提供了一种持续、恒定、高计量零级释药体系。
目前已上市的LNG-IUD(左炔诺孕酮宫内节育器)是芬兰利拉斯药厂生产的宫内释药节育器，它由内塑性支架、圆筒型含药硅胶层及硅胶控释层组成。本申请人在其提交的03116814.0的专利申请中提出了该宫内释药器的一种制备方法。
本技术领域迫切需要协同作用强、疗效明确的复方给药体系，本申请人基于上述的阴道环技术和宫内释药装置的技术，开发出含有具有协同作用的药物的释药装置。
(3)发明内容本发明的一个目的是提供一种包含具有协同作用的抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或子宫内释药装置。
本发明的再一个目的是提供上述阴道环或宫内释药装置在制药中的应用。
本发明第一方面提供了一种阴道环，它包括含药部分和包覆在含药部分上的硅橡胶层；所述的含药部分包含，按含药部分总重量来计，5-70重量活性药物，0.5-20重量％生理学上可接受的表面活性剂和余量的生理学上可接受的分散剂。所述的包覆在含药部分上的硅橡胶层的厚度为0.01-0.5毫米；其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
其中所述的抗雌激素药选自雷诺昔酚(Raloxifene)、三苯氧胺(Tamoxifene)、萘氧啶(Nafoxidine)或芳香酶抑制剂(Arometase Inhibitor)，所述的芳香酶抑制剂优选地选自安娜斯唑(Anastrozole)、艾斯美坦(Exemestane)和来曲唑(Letrzol)；所述的抗孕激素药选自米非司酮或孕三烯酮。
优选的活性药物配比方案是使60％重量的米非司酮与40％重量的来曲唑混合。
所述的生理学上可接受的表面活性剂优选的是选自司盘20-80、苄泽类(Brij)52-76、OP乳化剂、PEG 400-20000、普朗尼克-124(分子量2090-2360)、普朗尼克-188(分子量7680-9510)、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和三乙醇胺中的一种或多种表面活性剂的混合物。
所述的生理学上可接受的分散剂选自丙三醇、丙二醇、PEG 400-20000、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸、十六醇、十八醇、β型环糊精(分子量1134)、γ型环糊精(分子量1084-2015)和硅橡胶中的一种或多种分散剂的混合物。当表面活性剂之一是PEG类或普朗尼克类时，所选的分散剂则是不同于表面活性剂的物质。
所述的硅橡胶可以是HTV(高温硫化或热硫化，分子量30-100万)、RTV-2(双组份室温硫化，分子量0.74-11万)、RTV-1(单组份室温硫化，分子量0.74-11万)或LTV(加热硫化，分子量400-20000)、美国道康宁silastic-382医用级硅橡胶、美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列和美国道康宁植入级MDX系列、或是相应系列的医用硅橡胶。
包覆在含药部分上的硅橡胶层选自HTV(高温硫化或热硫化，分子量30-100万)、RTV-2(双组份室温硫化，分子量0.74-11万)、RTV-1(单组份室温硫化，分子量0.74-11万)或LTV(加热硫化，分子量400-20000)、美国道康宁silastic-382医用级硅橡胶、美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列和美国道康宁植入级MDX系列、或是相应系列的医用硅橡胶。
在本发明一个实施方案中，含药部分，优选的是含有抗雌激素或抗孕激素的第一含药层部分位于阴道环的中心，中心上包覆含有抗孕激素或抗雌激素的第二含药层，周围为硅橡胶涂层。
在本发明另一个实施方案中，阴道环的中心包括由内衬管围成的空心部分，含药部分位于内衬管和硅橡胶涂层之间。所述的内衬管可由上述医用硅橡胶和其它医用高分子聚合物构成。
在本发明的再一个实施方案中，阴道环的中心包括医用硅橡胶柱，所述的含药部分，优选的是含有抗雌激素或抗孕激素的第一含药层部分和含有抗孕激素或抗雌激素的第二含药层部分，包覆在医用橡胶柱上，再在第二含药层上包覆硅橡胶层。
在所有的实施方案中，包覆在含药部分上的硅橡胶层厚度为0.02-1毫米。
本发明第二部分提供了一种子宫内释药装置，包括宫内释药器(IUD)支架、包覆在支架上的第一含药层和在第一含药层上的第二含药层、以及包覆在第二含药层上的控释层，所述的第一含药层和第二含药层由独立地选自抗雌激素药和抗孕激素药的活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合而成，条件是当第一含药层含有抗雌激素时，第二含药层则含有抗孕激素；或者，当第一含药层含有抗孕激素时，第二含药层则含有抗雌激素，其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
本发明第三部分提供了一种宫内释药装置，包括宫内释药器(IUD)支架、包覆在支架上含药瓣层、以及包覆在含药瓣层上的控释层，所述的含药瓣层由活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合而成，其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
其中所述的抗雌激素药选自雷诺昔酚(Raloxifene)、三苯氧胺(Tamoxifene)、萘氧啶(Nafoxidine)或芳香酶抑制剂(Arometase Inhibitor)，所述的芳香酶抑制剂优选地选自安娜斯唑(Anastrozole)、艾斯美坦(Exemestane)和来曲唑(Letrzol)；所述的抗孕激素药选自米非司酮或孕三烯酮。
优选的活性药物配比方案是60％重量的米非司酮与40％重量的来曲唑进行混合。
所述的宫内释药器(IUD)支架为T型、Y型、伞型或其它有类似纵臂型的各种骨架的内衬无毒聚氯乙烯支架或硅橡胶支架。
每个宫内释药装置中的活性药物含量为30mg-200mg，优选的是10-50mg。
所述控释膜由硅酮或医用高分子聚合物组成，其厚度为0.01-0.5mm，优选的是0.05-0.5mm。
本发明的再一个方面提供了所述的阴道环或宫内释药装置在制备治疗子宫肌瘤药物或子宫内膜异位症药物中的应用。
图1是本发明阴道环的示意图。
图2a是本发明一个实施方案中阴道环的剖面图。
图2b是本发明另一个实施方案中阴道环的剖面图。
图2c是本发明再一个实施方案中阴道环的剖面图。
图3-1，3-2，3-3是本发明第三方面的宫内释药装置中含药层瓣的截面图。
图4是本发明第三方面的宫内释药装置中含药层瓣的示意图，其中1为含药瓣，2为模具金属棒。
图5是本发明的宫内释药装置的示意图，其中1为IUD塑性支架，2为含药层，3为控释层。
下面结合附图对本发明进行阐述。
图1是本发明阴道环的示意图，阴道环的直径可为1-10厘米，现沿着a-a方向对阴道环截取，作出示意本发明阴道环构成的剖面图2a和2b。
图2a中，阴影部分1指含药部分，2指硅橡胶涂层，其中硅橡胶涂层厚度为0.02-1mm。
图2b中，阴影部分1指含药部分，2指硅橡胶涂层，3指内衬管。内衬管是由医用硅橡胶或其它医用高分子聚合物构成的管，它围成了阴道环中空心部分4，空心部分4的直径可为2.5-6.5cm，内衬管厚度为1-6mm，第一和第二含药层的总厚度为0.5-3mm，硅橡胶涂层厚度为0.02-1毫米。
图2c中，阴影部分1指含药部分，2指硅橡胶涂层，圆点部分5指医用硅橡胶柱，所述的医用硅橡胶柱的直径为3-8厘米，含药层厚度为0.5-3毫米，硅橡胶涂层厚度为0.02-1毫米。
本发明的阴道环的制备工艺主要采用本技术领域中公知的注射硫化成形、模压硫化成成型、挤出硫化成型、浸渍等工艺，具体来说包括下列步骤A.按如上所述的含药部分组成来配制含药部分，将所配制的含药部分放入发泡医用硅橡胶管内，放入成型模具，热压成型；或者B.(1)将医用硅橡胶挤压成所需尺寸的实心柱，即医用橡胶柱；(2)按照本文所述的含药部分组成配制，将该配制物混练后压成薄皮；(3)将(2)步骤得到的薄皮包覆于(1)得到的医用硅橡胶柱上；(4)在(3)得到的产物上再包覆一层0.02-1mm的医用硅橡胶；或者C.(1)选取直径为1-6毫米的由医用硅橡胶或其它医用聚合物材料构成的内衬管，围成直径为2.5-6.5厘米的空心部分；(2)按照本文所述的含药部分组成配制，将该配制物混练后压成薄皮；(3)将(2)步骤得到的薄皮包覆于(1)得到的带有空心部分的内衬管上；(4)在(3)得到的产物上再包覆一层0.02-1mm的医用硅橡胶；或者D.将硅橡胶加入适量有机溶剂，如石油醚里，混匀，然后将B(3)或C(3)得到的产物浸没于该浸渍液中，5秒后取出晾干。
本发明第二方面的宫内释药装置是通过下列工艺制备得到的1.将含有抗雌激素或抗孕激素和医用级硅酮或高分子聚合物的第一含药层组分用模具直接包覆在T型或r型结构的聚乙烯IUD塑性支架上，然后再叠加含有与第一含药层中的活性药物不同的抗孕激素或抗雌激素和医用级硅酮的第二含药层组分，其中在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份，活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合；2.在第二含药层上包覆硅橡胶或医用高分子材料，得到厚度为0.01-0.5毫米的控释层。或者，通过下列步骤制备本发明第三方面的宫内释药装置1.制备含药层瓣将活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合，其中在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份；将混合物放入模具中进行热压，硫化，形成含药层瓣；2.含药层瓣的履附在含药层瓣的内层或支架的纵臂上涂一层粘性液体或摩擦产生静电，使含药层瓣粘附于支架上，形成无缝隙的圆筒状；3.控释膜的包覆将硅酮或高分子聚合物制成的圆柱形管子溶胀后套入上述含药层瓣外层，或将硅酮或高分子聚合物溶于易挥发液体中，采用连续尖子，挥发，多次成膜的方式形成控释层，或采用上述两种方法的结合。
如图3-1到图3-3所示，所述的含药层瓣的制备中所使用的模具形状为半圆形或扇形，但必须保证最终能合并成完整的圆筒型，优选的含药层瓣数为2-4瓣，也可通过模具压成圆筒状或通过挤出机挤出成圆筒状，如图4所示，然后将圆筒从模具中退出，套入支架；或采用刀具将圆筒状含药层从竖端切开，呈若干竖状半圆瓣或小半圆瓣，从模具上剥离下来，再重新覆附于支架上组合成圆柱筒状含药层。
所述的控释层优选地可这样形成1.将硅酮或医用高分子聚合物通过挤出或模压工艺制成壁厚均匀、尺寸如一、重量均匀、符合要求的圆柱形管子。然后，将管子放置于医用级非极性、易挥发、不影响产品质量性能的液体中，待其溶胀成原体积的2-4倍后，套入含圆柱筒状含药层瓣的外层。待液体自然挥发后形成储库型和速率控释的双重控释药系统。并同时借助于外层控释膜的向内收紧力，使含药瓣层不脱落和离散。
2.将一定量的硅酮或医用高分子聚合物溶合在易挥发、不影响药物质量工艺、性能的液体中制作成浸渍控释膜料，然后将覆附有含药瓣层的支架连续浸渍，挥发，成膜2-10遍(根据预设药物释放量的多少，确定浸渍遍数，以形成所需要厚度的外层控释膜)，最终组合成复合储库型速率控释膜的双重控释药系统。
3.将第一种控释膜方法和第二种控释膜方法结合形成符合储库型和速率控释膜的多重控释药物系统，以达到不同的药物释放，不同的计量的设计要求。
所述的易挥发、不影响药物质量工艺、性能的液体是指氯仿、醚类或烃类等。
所述的硅酮包括HTV(高温硫化或热硫化，分子量30-100万)，RTV-2(双组分室温硫化，分子量0.74-11万)或LTV(加热硫化，分子量400-20000)，美国道康宁SiLastic-382医用级硅橡胶，Q7医用级硅橡胶系列和植入级MDX系列，或是其它相应系列的医用硅橡胶。
所述的高分子聚合物包括聚乙酸乙烯酯(PVA)、乙烯—醋酸乙烯共聚物(EVAC)、聚醋酸乙酰邻苯二甲酸酯、甲基纤维素、乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯(PVA)、聚丙烯酸树脂类等。
具体实施例方式
实施例1称取300毫克米非司酮、200毫克来曲唑、0.1克十二烷基硫酸钠、0.1克司盘-20和0.7克β-环糊精(分子量1134，上海试剂公司出品)，混合均匀后填充入管壁厚度为1毫米的silastic-382的医用硅橡胶管里，放入成型模具，热压成型。
实施例2称取一定量的HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)挤出硫化成型为直径5厘米的医用橡胶环。称取300毫克米非司酮、200毫克来曲唑、0.015克Brij52和1.2克HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)，混练后压成1.2毫米厚的第一薄皮，将该第一薄皮包覆到上述制得的医用橡胶环上；再称取200毫克来曲唑、0.01克Brij52和1克HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)，混练后压成1.2毫米厚的第二薄皮，将该第二薄皮包覆到第一薄皮上，所得的物品上再包覆一层0.02毫米的HTV医用硅橡胶薄皮，模压成型。
实施例3通过挤出硫化成型得到管直径为4毫米的RTV-1(分子量0.74-11万，上海橡胶制品研究所)的医用硅橡胶内衬管，弯曲所述的内衬管来围成直径为5厘米的空心圆。
称取300毫克HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)、400毫克米非司酮、0.3克十二烷基硫酸钠、0.1克司盘-80和0.8克PEG 1200，再称取200毫克HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)、250毫克来曲唑、0.1克十二烷基硫酸钠、0.05克司盘-80和0.3克PEG1200，它们分别混合后各自压成第一薄皮和第二薄皮，依次包覆在内衬管上，再将RTV-1医用硅橡胶压制成0.02毫米厚度的薄皮，包覆在药物薄皮上，热压硫化成型得到所需的产品。
实施例4称取1克LTV(上海橡胶制品研究所)，将其加入20毫升石油醚中，混匀，得到浸渍液备用。
称取一定量的HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)挤出硫化成型为直径5厘米的医用橡胶环。称取800毫克HTV医用橡胶(分子量30-100万，上海橡胶制品研究所出品)、400毫克米非司酮，再称取250毫克来曲唑、0.15克十二烷基磺酸钠和0.8克PEG 20000，混合后压成薄皮包覆在所得的医用橡胶环，将所得的环浸没于上述得到的浸渍液里，5秒后取出晾干。
实施例5(1)称取医用级LS-4100加成型硅橡胶20克，米非司酮12克，来曲唑8克在炼胶机上均匀混合后，放入1/3半圆形模具中，加压硫化成含药层瓣，修边，截取长1.9cm，重45-47mg/每瓣。
(2)取聚乙烯IUD塑性支架放入无水乙醇中浸泡二小时，沥干，备用。
(3)将符合要求的含药层瓣与IUD支架轻微摩擦后粘附，将外层的硅酮控释管放入一玻璃器皿中，用三氯甲烷溶胀成原体积的一倍以上，再套入含圆筒状含药层瓣的外层，待其自然挥发后，形成外层归橡胶控释管，它先向内收紧包覆于由多块含药层瓣组成的释药层，以不使其脱落、离散，形成复合储库型和速率控释膜的双重控释系统。
实施例6(1)将米非司酮3克、雷诺昔酚7克与医用级LS-4100加成型硅橡胶在炼胶机上均匀混合后，通过模具压成圆筒状，加压硫化成含药层，含药层厚0.75mm、内径为1.5mm、外径为3mm，然后修边，截取长1.9cm、重92mg的圆筒状含药层。
(2)将圆筒状含药层套于IUD支架的纵臂上，然后浸渍在含10％的EVAC:三氯甲烷控释浸渍膜溶液中浸渍，挥发，成膜2遍。待其溶剂完全自然挥发后，组合成复合储库型和速率控释膜双重控制释药系统。
临床试验例1
女43岁近二年来月经量大，经期时间长，并伴有撕裂状的剧烈疼痛，临床检查和B超检查显示子宫大小93×95×96，体积增大，形态饱满，子宫后壁肌层内见类圆形略强回声光团，最大约71×66×59mm，边界回声欠清晰，内部回声欠均匀，彩色多谱勒显示，血流信号丰富。子宫内膜前移厚6.9mm，无三线。
超声提示子宫体积增大(子宫腺肌症并腺肌瘤声像)病例显示该病人曾根据医嘱服用米非司酮25mg，每天一次，连续服用二个月，发现肝区不舒，胃口欠佳，神态疲软，即停用该药。后经B超检查显示子宫大小体积、肌瘤未见缩小。
给病人换上实施例1的抗雌激素和抗孕激素复合阴道环。3个月后，B超检查显示该病人子宫大小体积、肌瘤有明显缩小，子宫大小体积缩小27％，肌瘤大小体积缩小22.6％，已闭经三个月(药理性)，疼痛感觉完全消失，子宫内膜无增厚现象(6.1mm)，无任何全身或局部不舒反应。继续使用该抗雌激素和抗孕激素复合阴道环3个月后，B超检查显示该病人子宫大小体积、肌瘤有更加明显缩小，子宫大小体积缩小30％，肌瘤大小体积缩小27.1％，已闭经三个月(药理性)，疼痛感觉完全消失，子宫内膜无增厚现象(6.5mm)，无任何全身或局部不舒反应。
临床试验例2给6例使用米非司酮阴道环而子宫肌瘤无明显缩小的病人换上实施例2的抗雌激素和抗孕激素复合阴道环，3个半月后，经B超检查显示各位病人的子宫肌瘤都有不同程度的缩小(10-30％)。
临床试验例3给原使用单一米非司酮阴道环而子宫肌瘤无明显缩小的3个病人使用实施例5或6制备的宫内释药装置，3个半月后，经B超检查显示各位病人的子宫肌瘤也都有不同程度的缩小(18-25％)。
因此，本发明的阴道环或宫内释药装置具有如下特点释药缓慢、恒定、持续、长期，释放药物于宫腔循环中的靶器官而达到治疗目的，从而使活性较强的激素能避免开始计量的爆破性冲击和余后剂量不足的缺陷，以及全身用药所带来的副作用。
权利要求
1.一种阴道环，它包括含药部分和包覆在含药部分上的硅橡胶层；所述的含药部分包含，按含药部分总重量来计，5-70重量活性药物，0.5-20重量％生理学上可接受的表面活性剂和余量的生理学上可接受的分散剂。所述的包覆在含药部分上的硅橡胶层的厚度为0.01-0.5毫米；其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
2.根据权利要求1所述的阴道环，其中所述的抗雌激素药选自雷诺昔酚、三苯氧胺、萘氧啶或芳香酶抑制剂；所述的抗孕激素药选自米非司酮或孕三烯酮。
3.根据权利要求1所述的阴道环，其中所述的芳香酶抑制剂选自安娜斯唑、艾斯美坦和来曲唑。
4.根据权利要求3所述的阴道环，其中所述的活性药物由60％重量的米非司酮与40％重量的来曲唑组成。
5.根据权利要求1所述的阴道环，其中所述的含药部分由含有抗雌激素或抗孕激素的第一含药层部分和含有抗孕激素或抗雌激素的第二含药层组成，条件是，若第一含药层含有抗孕激素，则第二含药层含有抗雌激素；若第一含药层含有抗雌激素，则第二含药层含有抗孕激素。
6.根据权利要求5所述的阴道环，其中所述的第一含药部分位于阴道环的中心，第二含药部分包覆在中心的第一含药部分上。
7.根据权利要求1所述的阴道环，其中阴道环的中心包括由内衬管围成的空心部分，含药部分位于内衬管和硅橡胶涂层之间。所述的内衬管可由上述医用硅橡胶和其它医用高分子聚合物构成。
8.根据权利要求5所述的阴道环，其中所述的阴道环的中心包括医用硅橡胶柱，所述的第一含药层部分包覆在医用橡胶柱上，在第一含药层上包覆第二含药层上，再在第二含药层上包覆硅橡胶层。
9.根据权利要求1所述的阴道环，其中所述的包覆在含药部分上的硅橡胶层厚度为0.02-1毫米。
10.一种子宫内释药装置，包括宫内释药器支架、包覆在支架上的第一含药层和在第一含药层上的第二含药层、以及包覆在第二含药层上的控释层，所述的第一含药层和第二含药层由独立地选自抗雌激素药和抗孕激素药的活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合而成，条件是当第一含药层含有抗雌激素时，第二含药层则含有抗孕激素；或者当第一含药层含有抗孕激素时，第二含药层则含有抗雌激素，其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
11.一种宫内释药装置，包括宫内释药器支架、包覆在支架上含药瓣层、以及包覆在含药瓣层上的控释层，所述的含药瓣层由活性药物与医用级的硅酮或高分子聚合物按1-70∶99-30的比例混合而成，其特征在于，在所述的活性药物中，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40-70重量份，抗孕激素药为30-60重量份。
12.根据权利要求10或11所述的宫内释药装置，其中所述的抗雌激素药选自雷诺昔酚、三苯氧胺、萘氧啶或芳香酶抑制剂；所述的抗孕激素药选自米非司酮或孕三烯酮，所述的芳香酶优选地选自安娜斯唑、艾斯美坦和来曲唑。
13.根据权利要求10或11所述的宫内释药装置，其中所述的活性药物由60％重量的米非司酮与40％重量的来曲唑组成。
14.根据权利要求10或11所述的宫内释药装置，其中宫内释药器支架为T型、Y型、伞型的内衬无毒聚氯乙烯支架或硅橡胶支架。
15.根据权利要求10或11所述的宫内释药装置，其中每个宫内释药装置中的活性药物含量为30mg-200mg。
16.根据权利要求15所述的宫内释药装置，其中每个宫内释药装置中的活性药物含量为10-50mg。
17.根据权利要求10或11所述的宫内释药装置，其中所述控释膜由硅酮或医用高分子聚合物组成，其厚度为0.01-0.5mm。
18.根据权利要求17所述的宫内释药装置，其中所述控释膜的厚度为0.05-0.5mm。
19.如权利要求1-9任一所述的阴道环在制备治疗子宫肌瘤药物或子宫内膜异位症药物中的应用。
20.如权利要求10-18任一所述的宫内释药装置在制备治疗子宫肌瘤药物或子宫内膜异位症药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种包括含药部分的阴道环或宫内释药装置，其特征在于，其中所述的含药部分由抗雌激素药和抗孕激素药组成，按100重量份活性药物来计，抗雌激素药为40－70重量份，抗孕激素药为30－60重量份。本发明也提供了所述阴道环或宫内释药装置在制备治疗子宫肌瘤药物或子宫内膜异位症药物中的应用。
文档编号A61K31/56GK1899643SQ20051002790
公开日2007年1月24日 申请日期2005年7月20日 优先权日2005年7月20日
发明者陈海林, 邵海浩, 陈建兴, 陈良康 申请人:上海市计划生育科学研究所, 陈海林, 邵海浩, 陈建兴, 陈良康