专利名称：复方卡托普利滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由化学原料药卡托普利、氢氯噻嗪与滴丸基质配制而成的复方卡托普利滴丸。
背景技术：
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，血压升高是脑卒中和冠心病发病的重要因素，并增加心力衰竭和肾脏疾病的危险，被称为“无声的杀手”——高血压通常没有太特异的临床症状，容易被患者忽略，直到出现严重的靶器官损害时才开始治疗。据统计，我国高血压患病率约为12％，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300百万人的速度增长。
高血压病人中，有相当一部分病人单用一种降压药，不能使血压降至正常，需要用两种或两种以上的降压药才能使血压正常。所以，为了方便病人服用，把两种常用的降压药放在一起，制成复合制剂。本发明复方卡托普利滴丸就是由卡托普利与氢氯噻嗪组成的复方降压制剂。
卡托普利，化学名为1-〔(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基〕-L-脯氨酸。卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素I不能转化为血管紧张素II，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。还可通过干扰缓激肽降解扩张外周血管。卡托普利临床上用于心力衰竭和高血压。氢氯噻嗪，又名双氢氯噻嗪、双氢克尿塞、双氢氯消疾、双氢氯散疾，化学名为6-氯-3，4-二氢H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，为一中效利尿药。氢氯噻嗪主要抑制髓袢升支皮质部对Na+和Cl-的再吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用。还有降压作用，并能增强其它降压药的降压作用，临床上作为基础降压药与其它降压药配伍应用，已成为肯定能加强其它降压药物疗效的联合用药基础。卡托普利与氢氯噻嗪一起应用时，降压疗效明显提高，同时不良反应减少。临床上用于轻、中度原发性高血压的治疗。
目前市场上销售的复方卡托普利口服制剂主要为片剂、胶囊剂。由于这些常规剂制备工艺技术及剂型所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。本发明的复方卡托普利滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便。联合降压治疗必须遵循个体化原则，滴丸可分剂量服用，能很方便地根据患者病情和年龄调整服用剂量。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种用于治疗高血压和心力衰竭的复方卡托普利滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由化学原料药卡托普利、氢氯噻嗪与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为卡托普利、氢氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶15本发明可通过以下技术方案实现取卡托普利、氢氯噻嗪，分别粉碎并过筛，卡托普利与氢氯噻嗪按重量比1∶0.6混合，再按二种原料药重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。滴丸剂是利用固体分散技术而制得，增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服，如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减小副作用的目的。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
4.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保。
5.联合降压治疗必须遵循个体化原则，复方卡托普利滴丸可分剂量服用，能很方便地根据患者病情和年龄调整服用剂量。
复方卡托普利滴丸原料药为卡托普利、氢氯噻嗪。卡托普利化学名1-〔(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基〕-L-脯氨酸。氢氯噻嗪化学名为6-氯-3，4-二氢H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。
卡托普利可溶于水，氢氯噻嗪不溶于水。而药物的吸收速率随分散度的增加而提高。复方卡托普利滴丸系采用固体物理分散原理制备的制剂，将在水中难溶的药物与滴丸基质混匀后熔融，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例每1000粒复方卡托普利滴丸原辅料配比
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权利要求
1.一种复方卡托普利滴丸及其制备工艺，其特征在于由化学原料药卡托普利、氢氯噻嗪与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为卡托普利、氢氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶15。
2.根据权利要求1所述的复方卡托普利滴丸，其原料药为复方药物成分，由卡托普利、氢氯噻嗪二种药物组成。两种原料药的重量比为卡托普利∶氢氯噻嗪＝1∶0.6。
3.根据权力要求1所述的复方卡托普利滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根据权力要求1、2和3所述的复方卡托普利滴丸，其特征在于制备方法如下取卡托普利、氢氯噻嗪，分别粉碎并过筛，卡托普利与氢氯噻嗪按重量比1∶0.6混合，再按二种原料药重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种复方卡托普利滴丸及其制备工艺，复方卡托普利滴丸由化学原料药卡托普利、氢氯噻嗪与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61K9/20GK1771964SQ20051006134
公开日2006年5月17日 申请日期2005年11月1日 优先权日2005年11月1日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜