专利名称：一种具有平肝定惊、活血通络功效的鲜地龙制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种用于治疗中风、中经络、瘀血阻络症、肢体麻木、半身不遂等症的鲜地龙制剂及其制备方法。该制剂由单味中药材鲜地龙经提取加工后，根据不同剂型加入必要的药物可以接受的载体，按照制剂学的常规技术制成。
背景技术：
根据记载，二千多年前，我们的祖先就用地龙(即蚯吲)治疗疾病，且疗效卓著。随着科学的发展，人们发现地龙有多种有效成份，进一步研究，人们又有重大发现在地龙的多种有效成份中，还含有溶解血栓的特殊物质----地龙素和纤溶酶。地龙药物活性成分既可直接溶解纤溶蛋白，又可激活纤溶酶原为纤溶酶而使纤溶蛋白溶解。研究表明还可降低血液粘度，有利于防止血栓形成。可应用于预防和治疗脑血栓、冠脉血栓、静脉曲张及血栓形成，高血粘度综合症。目前该药材所制备的制剂在临床上广泛使用。
目前的有关地龙的制备工艺，主要有两种方式，其一系将地龙干燥后直接入药，该方法简单粗糙，服用量大；其二系将地龙匀浆后，使药物活性成分游离并溶解于水溶液中后，分离浓缩制得。但是这种制备工艺繁琐，操作困难(往往普通过滤困难，而借助于超滤)，而且对于地龙素和纤溶酶的提取率较低。本发明所述的提取工艺和方法，不仅能有效充分地提取地龙中活性成分，而且操作简单，适合工业化大生产的需要。
发明内容
本发明提供一种用于治疗中风、中经络、瘀血阻络症、肢体麻木、半身不遂等症的鲜地龙制剂及其制备方法。其特征在于，每1000个剂量单位，由鲜地龙2000份经过一定的工艺处理，得到活性成分后加入其他药物可接受辅料制备而成。
其中药材的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000袋等。
本发明提供的中药制剂其特征在于，可制成500-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-2片，共可服用500-1000次。
本发明的药物制剂，是通过将中药原料经过提取得药物活性成分后，加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、注射液或无菌冻干粉。
对于颗粒剂、硬胶囊剂、片剂而言，常用的赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。必要时可对片剂进行包衣。其中填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、甘露醇、磷酸氢钙；粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮水溶液、聚乙烯吡咯烷酮醇溶液、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠水溶液、水、蜂蜜、水-蜂蜜液；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠；润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶；矫味剂选自阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精等。
对于软胶囊剂，常用的赋形剂包括填充基质、保湿剂、助悬剂等。所述的填充基质可以是水溶性基质，选自聚乙二醇300、400，也可以是油性基质，如食用油、鱼肝油、蓖麻油等。保湿剂选自丙二醇、甘油的一种或其混合物。如果必要，可以在基质中加入适量的助悬剂，助悬剂选自CMC-Na、蜂蜡、硬脂酸、Tween-80、Span-60等。
对于滴丸剂，常用的赋形剂包括是合适的滴丸基质。其中所述基质可以用聚二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、倍他环糊精精等中的一种或几种相混合。
对于注射液或无菌冻干粉，可以采用水作为溶媒将药物活性成分溶解后，通过常规的制剂技术和工艺制得。其中无菌冻干粉制备过程中，必要时需加入一定量的赋形剂材料，所述的赋形剂材料包括葡萄糖、甘露醇、乳糖、右旋糖苷、环糊精、氯化钠等中的一种或几种。
本发明提供的药物制剂的制备方法，可以经过以下步骤(1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；(2)将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；(3)加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
(4)将制得的药物活性成分与药物可接受的辅料混合制得硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、注射液或无菌冻干粉。
具体实施例方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明胶囊剂的制备方法
处方鲜地龙2000g淀粉 139g制成 1000粒制备方法1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入处方量的淀粉，混匀后，过筛，装入胶囊。即得。
实施例2本发明片剂的制备方法处方鲜地龙2000g预胶化淀粉50g微晶纤维素30g乳糖 20g羧甲基淀粉钠 5g硬脂酸镁 3g微粉硅胶 2g无水乙醇 适量制成 1000片制备方法1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖，加入无水乙醇适量制软材，24目制粒，干燥3-4小时后，20目整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀后，压片，即得。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方鲜地龙2000g糖粉 4930g5％PVP75％乙醇溶液适量阿司帕坦 50g桔子香精 50g制成1000袋制备方法1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入糖粉、阿司帕坦、桔子香精，用5％PVP75％乙醇溶液过14目筛制软材，置真空干燥箱内干燥，12目筛整粒，装袋，即得。
实施例4本发明软胶囊剂的制备方法处方鲜地龙 2000gPEG400 255g丙二醇 30g制成 1000粒制备方法1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入到适量的PEG400和丙二醇的混合溶液中，加热搅拌使溶解，续加PEG400至全量，搅拌均匀后，调节内容物重量，压制，即得。
实施例5本发明注射液的制备方法处方鲜地龙2000g注射用水加至 1000ml制备方法1)鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入到约700ml水中，搅拌使溶解完全，调节pH合格后定容，超滤除热原，0.22μm微孔滤膜精滤，1ml/支灌装，115℃高压灭菌45min，即得。
实施例6本发明滴丸剂的制备方法处方鲜地龙2000gPEG4000 750gPEG6000 237g制成 1000g制备方法1)鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分加入到熔融的PEG4000和PEG6000的混合溶液中，搅拌使分散均匀后，调节滴头大小以控制丸重，滴制即得。
实施例7本发明冻干粉针剂的制备方法处方鲜地龙2000g甘露醇50g注射用水 加至1000ml制备方法1)鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
2)将所得的药物活性成分、甘露醇加入到约700ml水中，搅拌使溶解完全，调节pH合格后定容至全量，加入超滤除热原，0.22μm微孔滤膜精滤，1ml/支分装于西林瓶中，-45℃预冻2-3小时后，真空冷冻干燥，即得。
权利要求
1.一种用于治疗中风、中经络、瘀血阻络症、肢体麻木、半身不遂等症的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位，由鲜地龙2000份经过一定的工艺处理，得到活性成分后加入其他药物可接受辅料制备而成。
2.权利要求1所述的中药制剂，是硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、注射液或无菌冻干粉。
3.权利要求1所述的工艺处理，其特征在于，是以下步骤(1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8-8.2，使其溶解；(2)将溶解液于15-20℃静置18-24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02-1.06(25℃)的清膏；(3)加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4-5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。
4.权利要求1所述的药物可接受辅料，其特征在于对于颗粒剂、硬胶囊剂、片剂而言，包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。其中填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、甘露醇、磷酸氢钙；粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮水溶液、聚乙烯吡咯烷酮醇溶液、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠水溶液、水、蜂蜜、水-蜂蜜液；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠；润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶；矫味剂选自阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精等。
5.权利要求1所述的药物可接受辅料，其特征在于对于软胶囊剂，包括填充基质、保湿剂、助悬剂等，所述的填充基质可以是水溶性基质，选自聚乙二醇300、400，也可以是油性基质，如食用油、鱼肝油、蓖麻油等。保湿剂选自丙二醇、甘油的一种或其混合物。如果必要，可以在基质中加入适量的助悬剂，助悬剂选自CMC-Na、蜂蜡、硬脂酸、Tween-80、Span-60等。
6.权利要求1所述的药物可接受辅料，其特征在于对于滴丸剂，可以是合适的滴丸基质，其中所述基质可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、倍他环糊精精等中的一种或几种相混合。
7.权利要求1所述的药物可接受辅料，其特征在于对于注射液或无菌冻干粉，可以采用水作为溶媒将药物活性成分溶解后，通过常规的制剂技术和工艺制得。其中无菌冻干粉制备过程中，必要时需加入一定量的赋形剂材料，所述的赋形剂材料包括葡萄糖、甘露醇、乳糖、右旋糖苷、环糊精、氯化钠等中的一种或几种。
8.权利要求1～7的中药制剂，在治疗中风、中经络、瘀血阻络症、肢体麻木、半身不遂等症中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗中风、中经络、淤血阻络症、肢体麻木、半身不遂等症的鲜地龙制剂及其制备方法。该制剂由单味药材鲜地龙经提取加工后，制备而成，其制备方法，具体经过以下步骤(1)取鲜地龙2000份，用4倍量水浸渍，加入稀氢氧化钠溶液调节pH值至7.8－8.2，使其溶解；(2)将溶解液于15－20℃静置18－24小时，滤过，滤液离心，收集上清液，浓缩至相对密度为1.02－1.06(25℃)的清膏；(3)加入乙醇，使含醇量达到72％，静置4－5小时，滤过，沉淀物40℃以下真空干燥、粉碎，即得药物活性成分。(4)将制得的药物活性成分，根据不同剂型加入必要的药物可以接受的载体，按照制剂学的常规技术制成制剂。
文档编号A61K9/20GK1748718SQ200510109179
公开日2006年3月22日 申请日期2005年10月20日 优先权日2005年10月20日
发明者严轶东 申请人:北京润德康医药技术有限公司