专利名称：一种抗癌中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗癌中药复方制剂及制备方法，其特征在于，该复方制剂由中药原料党参、鸦胆子、莪术油、薏苡仁制成，该制剂根据需要还可以加入其他中药，以调节其作用。
背景技术：
按照全国肿瘤防治研究办公室对我国20年恶性肿瘤死亡趋势的研究，我国恶性肿瘤调整死亡率70年代84.58/10万，90年代为94.36/10万，上升了11.56％。上升的主要恶性肿瘤是胃癌(9.95％)、肝癌(41.17％)、肺癌(111.85％)和白血病(30.26％)，给患者造成巨大的生命威胁，生活质量受到严重影响，也给患者家庭乃至整个社会造成沉重的负担。
目前，治疗胃癌、肝癌等恶性肿瘤的中西药很多，但是西药多少有一些副作用。中医中药在治疗恶性肿瘤方面具有一定的优势，利用中医病机研究思路治疗恶性肿瘤有一定的效果，成为近年来恶性肿瘤领域研究的热点。
近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗恶性肿瘤的中药，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
有鉴于此，本发明人研制一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。
本方以党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁为基本方，方中党参补脾肺气，补血生津；鸦胆子清热解毒，止痢，截疟，腐蚀赘疣；莪术破血行气，消积止痛；薏苡仁健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓；辅以蟾酥解毒，止痛，开窍醒神；斑蝥破血消徵，攻毒蚀疮；路路通祛风活络，利水，通经；红豆杉利尿消肿，温肾通经。众药合用，共奏清热解毒，益气养阴，消徵散结，止痛的功效。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药组合物、制备工艺及其剂型。
发明内容
本发明提供一种中药抗癌制剂，该制剂是用中药党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁制备的，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成党参1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份。
优选的是党参3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份。
本发明的中药抗癌制剂，其配方中除党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁之外，还可根据需要加入其他中药以调节治疗效果，所述其他中药选自蟾蜍、斑蝥、路路通、红豆杉。这样的中药配方，称为本发明的加减方。本发明的加减方优选的是党参1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份、斑蝥6～60份。最优选的配比为党参3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份、斑蝥12份。
另一个优选的加减方为党参1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份、蟾蜍2～30份。最优选的配比是党参3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份、蟾蜍4份。
另一个优选的加减方为党参1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份、路路通3000～9000份。最优选的配比是党参3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份、路路通6000份。
另一个优选的加减方为黄芪1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份、红豆杉25000～100000份。最优选的配比是黄芪3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份、红豆杉50000份。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成注射制剂1000瓶，胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1～20片，共可服用50～1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5～800mg，优选的是20～500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液体制剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
口服液体制剂的形式可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将几味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材，加水煎煮两次，每次加水量为5～8倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用15～80％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得干粉，得党参活性成分A。取大孔树脂流出液，过离子交换树脂，除去蛋白质后，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分B。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加0.5～1倍量的石油醚溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分。
莪术活性成分的制备取莪术，粉碎成粗粉，10～15倍量的水提取4～10小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加0.5～1倍量的石油醚溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分。
蟾蜍活性成分的制备取蟾蜍粉碎成粗粉，先加适量乙醇进行润透，装入渗漉筒中，加4倍量乙醇浸泡12小时后进行渗漉，渗漉至流出液为浅色，收集渗漉液，减压回收完乙醇，加0.5～1倍量的乙醇溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，回收完乙醇后得蟾蜍活性成分。
斑蝥活性成分的制备取斑蝥粉碎成粗粉，加入5～15倍量10％的盐酸溶液进行渗漉，渗漉液加5～10倍量的丙酮进行冷浸，过滤，丙酮液回收至原体积的1/6，得油状物，放置，自然析晶，分离析出物，用少量的石油醚-无水乙醇(1∶1)洗涤，低温烘干，得斑蝥活性成分。
路路通活性成分的制备取路路通加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏；取清膏加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.29～1.31(40℃)的稠膏，干燥。即得路路通活性成分。
红豆杉活性成分的制备取红豆杉，用75～95％的乙醇浸渍24～50小时后，缓缓渗漉，收集漉液，40℃减压回收乙醇至干，加水和二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯-甲醇(3∶1)混合液溶解，加硅藻土拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷渗漉，继用二氯甲烷渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯溶解，以硅胶为吸收剂，正己烷-丙酮(75∶25)为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收至干，即得红豆杉活性成分。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)注射液的制备本发明的注射液，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.1～05，所述辅料为精制豆磷脂、吐温-80、普流罗尼F-80、司盘-80、亚流酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、甘油或者它们的混合物。
其制备方法是将水溶性药物活性成分与适量注射用水充分溶解后，再取非水溶性活性成分与适量脂溶必辅料充分溶解，两者混匀后按注射液的常规制法制成注射液。
(2)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物，或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(3)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A、取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B、取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(4)颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(5)咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
(6)口服液体制剂的制备方法如下将上述各药所得的活性成分加入一定量的液体分散媒、助溶剂、乳化剂、矫味剂组成口服液体制剂。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学研究即抗肿瘤作用的研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
一、对小鼠肉瘤180(S180)的作用给小鼠一侧腋部皮下注入S180腹水稀释液0.2ml，(约含瘤细胞106)次日随机分为7组(见表1)，每组10只，灌胃给药，每日给药1次，连续7日。停药后次日处死小鼠，称体重，剥离皮下瘤块，比较给药组和对照组之间的差异，计算抑瘤率并进行显著性测验。同样重复试验3次，求出3次平均抑瘤率。抑瘤率(％)＝(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重。结果见表1。
表1 对S180小鼠瘤重的影响(x±s)
注与空白组比较，**P＜0.01。
从表1结果表明，浸膏各组对S180小鼠瘤重均匀显著的抑制作用。
二、对小鼠肝癌(Heps)实体型的作用给小鼠接种瘤源后次日，灌胃给药，每日1次，连续7日。分为处方①浸膏组，处方②浸膏组，处方③浸膏组，处方④浸膏组，处方⑤浸膏组以及空白对照和阳性药阿霉素对照组。结果见表2。
表2对小鼠肝癌Heps的作用(x±s)
三、对小鼠宫颈癌(U14)的作用给小鼠接种瘤源后次日，处方①浸膏组，处方②浸膏组，处方③浸膏组，处方④浸膏组，处方⑤浸膏组，灌胃给药，每日1次，连续10日。试验重复1次，结果见表3。
表3对小鼠宫颈癌U14的作用(x±s)
表3显示，浸膏各组对小鼠宫颈癌均有明显抑制作用。
具体实施例方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1其特征在于含有四种中药，党参、鸦胆子、莪术和薏苡仁。(处方①)注射液的制备如下
党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分56.7g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分39.6g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分28.2ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油18.6ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.4ml。
取党参的两种活性成分加入适量注射用水充分溶解，再取精制豆磷脂13.0g与温热的甘油20ml与加入两种党参活性成分的注射用水混合，用胶体磨匀化两次，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子活性成分、莪术活性成分、薏苡仁活性成分保温搅拌30分钟，使成初乳剂，加入注射用水至1000ml，再转入胶体磨中匀化三次，过滤，取滤液，灌封，灭菌，即得。
软胶囊制剂的制备如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分57.6g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分41.1g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分28.5ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油18.9ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.7ml。
取以上四种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装。
实施例2其特征在于含有五种中药党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁和斑蝥。(处方②)注射液的制备如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分56.2g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分40.1g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分27.2ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油19.4ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.7ml。
斑蝥活性成分的制备取斑蝥12g粉碎成粗粉，加入10倍量10％的盐酸溶液进行渗漉，渗漉液加10倍量的丙酮进行冷浸，冷浸液过滤，回收丙酮至原体积的1/6，得油状物，放置，自然析晶，分离析出物，用少量的石油醚-无水乙醇(1∶1)洗涤，低温烘干，得斑蝥活性成分0.11g。
取党参的两种活性成分加入适量注射用水充分溶解，再取精制豆磷脂13.0g与温热的甘油20ml与加入两种党参活性成分的注射用水混合，用胶体磨匀化两次，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子活性成分、莪术活性成分、薏苡仁活性成分和斑蝥活性成分保温搅拌30分钟，使成初乳剂，加入注射用水至1000ml，再转入胶体磨中匀化三次，过滤，取滤液，灌封，灭菌，即得。
滴丸的制备方法如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分57.2g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分38.6g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分28.4ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油20.1ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分16.1ml。
斑蝥活性成分的制备取斑蝥12g粉碎成粗粉，加入10倍量10％的盐酸溶液进行渗漉，渗漉液加10倍量的丙酮进行冷浸，冷浸液过滤，回收丙酮至原体积的1/6，得油状物，放置，自然析晶，分离析出物，用少量的石油醚-无水乙醇(1∶1)洗涤，低温烘干，得斑蝥活性成分0.12g。
取鸦胆子、莪术油和薏苡仁活性成分用8倍量β-环糊精进行包合，包合物低温干燥即得，与党参活性成分A、B、斑蝥混合均匀，加入处方量的PEG400放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得1000粒。
实施例3
其特征在于含有五种中药党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁和蟾蜍。(处方③)注射液的制备如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分56.8g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分39.9g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分27.4ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油20.1ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.9ml。
取蟾蜍4g粉碎成粗粉，先加适量乙醇进行润透，装入渗漉筒中，加4倍量乙醇浸泡12小时后进行渗漉，渗漉至流出液为浅色，收集渗漉液，减压回收完乙醇，加0.8倍量的乙醇溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，回收完乙醇后得蟾蜍活性成分0.23g。
取党参的两种活性成分加入适量注射用水充分溶解，再取精制豆磷脂13.0g与温热的甘油20ml与加入两种党参活性成分的注射用水混合，用胶体磨匀化两次，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子活性成分、莪术活性成分、薏苡仁活性成分和蟾蜍活性成分保温搅拌30分钟，使成初乳剂，加入注射用水至1000ml，再转入胶体磨中匀化三次，过滤，取滤液，灌封，灭菌，即得。
颗粒剂的制备方法党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分57.3g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分39.3g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分27.2ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油19.8ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.7ml。
取鸦胆子活性成分、莪术油和薏苡仁活性成分用8倍量β-环糊精进行包合，包合物低温干燥即得，与党参活性成分A、B活性成分、蟾蜍细粉4.0g混匀，加入一定量的辅料混合均匀，制得1000g颗粒，铝塑包装。
实施例4其特征在于含有五种中药党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁和路路通。(处方④)注射液的制备如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分57.2g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分40.1g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分27.5ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油20.7ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分15.4ml。
路路通活性成分的制备取路路通6000g加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为7倍量、5倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28(40℃)的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25(40℃)的清膏；取清膏加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.29～1.31(40℃)的稠膏，干燥。即得路路通活性成分120.1g。
取党参的两种活性成分及路路通活性成分加入适量注射用水充分溶解，再取精制豆磷脂13.0g与温热的甘油20ml与加入两种党参活性成分的注射用水混合，用胶体磨匀化两次，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子活性成分、莪术活性成分、薏苡仁活性成分保温搅拌30分钟，使成初乳剂，加入注射用水至2000ml，再转入胶体磨中匀化三次，过滤，取滤液，灌封，灭菌，即得。
实施例5其特征在于含有五种中药党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁和红豆杉。(处方⑤)注射液的制备如下党参活性成分的制备方法是称取党参药材3000g，加水煎煮两次，每次加水量分别为8倍量、6倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得党参活性成分56.4g。取大孔树脂流出液，过732强酸性阳离子交换树脂，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分38.9g。
鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子250g，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入0.8％的活性碳回收30分钟，冷却，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分28.4ml。
莪术活性成分的制备取莪术1500g，粉碎成粗粉，加15倍量的水提取6小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油19.0ml。
薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁3000g，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加1倍量的石油醚溶解，加入1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分14.3ml。
红豆杉活性成分的制备取红豆杉50000g，用95％的乙醇浸渍48小时后，缓缓渗漉，收集漉液，40℃减压回收乙醇至干，加水和二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯-甲醇(3∶1)混合液溶解，加硅藻土拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷渗漉，继用二氯甲烷渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯溶解，以硅胶为吸收剂，正己烷-丙酮(75∶25)为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收至干，即得红豆杉活性成分49g。
取党参的两种活性成分及红豆杉活性成分加入适量注射用水充分溶解，再取精制豆磷脂12.0g与温热的甘油18ml与加入两种党参活性成分的注射用水混合，用胶体磨匀化两次，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子活性成分、莪术活性成分和薏苡仁活性成分保温搅拌30分钟，使成初乳剂，加入注射用水至2000ml，再转入胶体磨中匀化三次，过滤，取滤液，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种抗癌中药制剂，其特征由以下中药原料制成党参，鸦胆子，莪术，薏苡仁。必要时还可加入选自蟾蜍、斑蝥、路路通、红豆杉的中药原料，组方分别为a、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁；b、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、蟾蜍；c、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、斑蝥；d、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、路路通；e、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、红豆杉。
2.一种抗癌药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药制成党参1500～30000份、鸦胆子120～2000份、莪术750～9000份、薏苡仁1500～30000份和任选以下一种中药蟾蜍2～30份、斑蝥6～60份、路路通3000～9000份、红豆杉25000～100000份。
3.权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药制成党参3000份、鸦胆子250份、莪术1500份、薏苡仁3000份和任选以下一种中药蟾蜍4份、斑蝥12份、路路通6000份、红豆杉50000份。
4.权利要求1的中药制剂，其特征在于，是对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料，以制剂学常规技术制成的，其中所述活性成分为党参总皂苷、党参多糖、鸦胆子油、莪术油、薏米油、蟾蜍素、斑蝥素、紫杉醇等。
5.权利要求1的中药制剂，是注射剂、(软)胶囊剂、片剂、口服液体制剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂或控释制剂。
6.权利要求4的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备党参活性成分的制备方法是称取党参药材，加水煎煮两次，每次加水量为5～8倍量，提取液通过管式离心机离心，离心液过D101大孔树脂吸附，收集流出液，另器保存；大孔树脂用水洗至流出液浅色，再用15～80％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，干粉用90％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，浓缩成膏，干燥，得干粉，得党参活性成分A。取大孔树脂流出液，过离子交换树脂，除去蛋白质后，流出液减压浓缩至适量，加乙醇至醇浓度为80％以上，滤取沉淀，沉淀物以80％乙醇洗涤，继用丙酮洗涤，低温干燥得党参活性成分B。薏苡仁活性成分的制备取薏苡仁，粉碎成粗粉，分别加3倍量、2.5倍量、2.5倍量的丙酮提取三次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加0.5～1倍量的石油醚溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，滤液分别加2倍量、1.5倍量的2％氢氧化钠溶液洗脱，再水洗至中性，回收完石油醚后得薏苡仁活性成分。莪术活性成分的制备取莪术，粉碎成粗粉，10～15倍量的水提取4～10小时，收集蒸馏液，蒸馏液进行第二次蒸馏，得莪术油。鸦胆子活性成分的制备取鸦胆子，粉碎成粗粉，分别加3.5倍量、3.0倍量的丙酮提取二次，合并丙酮液，减压回收丙酮，加0.5～1倍量的石油醚溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，回收完石油醚后得鸦胆子活性成分。蟾蜍活性成分的制备取蟾蜍粉碎成粗粉，先加适量乙醇进行润透，装入渗漉筒中，加4倍量乙醇浸泡12小时后进行渗漉，渗漉至流出液为浅色，收集渗漉液，减压回收完乙醇，加0.5～1倍量的乙醇溶解，加入0.5～1.0％的活性碳脱色，通过脱碳后，过滤，回收完乙醇后得蟾蜍活性成分。斑蝥活性成分的制备取斑蝥粉碎成粗粉，加入5～15倍量10％的盐酸溶液进行渗漉，渗漉液加5～10倍量的丙酮进行冷浸，过滤，丙酮液回收至原体积的1/6，得油状物，放置，自然析晶，分离析出物，用少量的石油醚-无水乙醇(1∶1)洗涤，低温烘干，得斑蝥活性成分。路路通活性成分的制备取路路通加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(40℃)的清膏；取清膏加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.29～1.31(40℃)的稠膏，干燥。即得路路通活性成分。红豆杉活性成分的制备取红豆杉，用75～95％的乙醇浸渍24～50小时后，缓缓渗漉，收集漉液，40℃减压回收乙醇至干，加水和二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯-甲醇(3∶1)混合液溶解，加硅藻土拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷渗漉，继用二氯甲烷渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，残留物用醋酸乙酯溶解，以硅胶为吸收剂，正己烷-丙酮(75∶25)为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收至干，即得红豆杉活性成分。
7.权利要求6的制备方法，还包括将所述活性成分根据配比混合，加入药物可接受的辅料，以制剂学常规技术制成药物制剂的步骤。
8.权利要求6的制备方法，其特征在于注射液的制备包括，将水溶性活性成分与适量注射用水充分溶解后，再取非水溶性活性成分与适量脂溶必辅料充分溶解，两者混匀后按注射液的常规制法制成注射液，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.1～05，所述辅料选自精制豆磷脂、吐温-80、普流罗尼F-80、司盘-80、亚流酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、甘油；其中滴丸剂的制备包括，将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其中软胶囊剂的制备包括，将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。口服液体制剂的制备步骤将上述各药所得的活性成分加入一定量的液体分散媒、助溶剂、乳化剂、矫味剂组成口服液体制剂。颗粒剂的制备步骤将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。咀嚼片的制备步骤将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于制成的制剂的组方分别为a、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁；b、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、蟾蜍；c、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、斑蝥；d、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、路路通；e、党参、鸦胆子、莪术、薏苡仁、红豆杉。
10.权利要求1的中药制剂在制备治疗肺癌、肝癌、宫颈癌、消化道癌、白血病等多种恶性肿瘤的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及抗癌中药复方制剂及制备方法，其特征在于，该复方制剂由中药原料党参、鸦胆子、莪术油、薏苡仁制成，该制剂根据需要还可以加入其他中药，以调节其作用。优选制剂为注射剂、滴丸和软胶囊等制剂。
文档编号A61P35/00GK1772266SQ200510109180
公开日2006年5月17日 申请日期2005年10月20日 优先权日2005年10月20日
发明者刘智谋, 严轶东, 刘露 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司