专利名称：一种格列本脲缓释片制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗糖尿病的缓释片制剂及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱；其主要特点是高血糖及糖尿，并且常伴有严重的并发症如高血压、冠心病等。近些年来在我国糖尿病的患病率有逐年上升趋势，患者年龄却有所下降。严重影响人们的生活质量，对人们的身心健康危害越来越大，是现代疾病中的第二杀手，具对人体的危害仅次于癌症。
饮食疗法是各种类型糖尿的基本治疗方法，严重者可同时口服降糖药或胰岛素，或进行胰腺移植。目前临床上常用的口服降糖药主要有磺脲类药物(如格列吡嗪，格列本脲，格列喹酮)、双胍类药物(如二甲双胍，降糖灵)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(如米格列醇、米格列奈)、胰岛素增敏剂以及中成药等。其中格列本脲由于用量少，毒副作用少而应用广泛，本品既可单独用于单纯饮食控制不满意的重、中度患者，也可与双胍类合用治疗单用双胍类控制不满意或远期效果不佳者；也可与胰岛素合用治疗IDDM(胰岛素依赖型糖尿病)患者，以减少胰岛素用量。
格列本脲，化学名称为N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。分子式C23H28ClN3O5S。分子量494.01。
其结构式为
口服给药后，格列本脲95％在胃肠道吸收。血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95％，在肝脏内代谢，主要代谢产物是4-反-羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汗和尿各排出50％，文献报道血浆消除半衰期为3.4±2.9小时。
研究表明格列本脲属磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛素，提高周围组织对胰岛素的敏感性。但由于格列本脲体内半衰期较短，为3-6小时，临床口服普通制剂释放太快容易造成服药后低血糖，且普通片难以维持一天的持续平缓的降糖作用，而一日多次给药难以估计体内血糖变化规律，必须时刻监控血糖浓度，这就给患者带来了诸多的不便，为维持有效血浓，有必要开发其一日一次缓控释制剂，以获得持续平缓的释药效果，避免释药高峰带了的低血糖副作用。
由于格列本脲本身的性质，要制成符合需要的缓释制剂需解决许多问题，如主药量、缓释材料、粘合剂和润滑剂及各组分的比例、甚至制备方法等。只有选用合理的原料及其配比，严格按照一定的方法制成的缓释制剂，才能起到良好的缓释效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种格列本脲缓释片制剂的配方，该缓释片口服后的达峰时间、消除半衰期均明显延长，一次给药能有效控制一天的血糖，可减少服药次数，给患者带来方便，同时降低副作用。
本发明的另一个目的是提供一种上述格列本脲缓释片制剂的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种格列本脲缓释片制剂，由有效量的主药格列本脲和药用辅料组成，其中的药用辅料主要包括缓释材料、填充剂、润滑剂和粘合剂，且各组分重量份配比如下格列本脲0.5～5.0份，缓释材料20.0～170.0份，填充剂5～100份，润滑剂5.0～30.0份，粘合剂适量。
上述各组分的重量份配比优选为格列本脲0.5～5.0份，缓释材料20.0～85.0份，填充剂5～25份，润滑剂5.0～15.0份，粘合剂适量。
上述格列本脲缓释片每片中含格列本脲0.5～5.0mg为佳。
上述组分中的缓释材料以亲水性骨架缓释材料为佳，可选自羟丙甲基纤维素(HPMC)、卡波姆、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、聚维酮(PVP)、聚乙烯、聚氧、乙烯聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟乙基纤维素、海藻酸钠、甲壳素、氯化钠、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、卡波菲、聚苯氯乙烯、十八烷醇、甘油硬脂酸酯、壳多糖、脱乙酰壳多糖、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、硬脂酸、葡聚糖、聚乙二醇、聚丙烯、聚硅氧烷、巴西棕榈蜡、鲸蜡、玉米朊、琼脂、海藻酸钠、明胶、虫胶、果胶、瓜尔树胶、角叉树胶、刺槐豆胶、西黄芪胶、胆固醇、聚乙烯醇和聚丙烯酸树脂类等中的任意一种或一种以上的混合物；上述组分中的填充剂可选自微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、轻质氧化镁、碳酸钙、葡萄糖、乳糖、硫酸钙、氯化钠、碳酸氢盐、右旋糖、半乳糖、甘露醇、山犁醇、木糖醇、枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸、乙二醇、聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类包括泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠；微晶纤维素、蛋白质类如酪蛋白、人白蛋白、牛白蛋白、大豆蛋白、水骨胶、环糊精类等中的任意一种或一种以上的混合物；上述组分中的润滑剂可选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、微粉硅胶或滑石粉等中的任意一种或一种以上的混合物；上述粘合剂可选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇、PVP、糖浆、胶浆、淀粉浆等中的任意一种或一种以上的混合物。一般配成水溶液或乙醇溶液等使用，在制备过程中加入，用量很少，约占制剂总重量1％～3％，而且在最后的干燥过程中会基本被挥干，对制剂的总重量影响极小。
上述缓释材料中的羟丙甲基纤维素可选自以下商品型号3cp，5cp，6cp，15cp，50cp，4000cp，10000cp，K100，K4M，K15M，K100M，E3，E5，E6，E50，E4M，E10M等；乙基纤维素可选自以下商品型号4cp，7cp，10cp，20cp，45cp，100cp；聚乙二醇可选自以下商品型号200，300，400，600，1000，1450，1500，2000，3350，4000，4600，6000，8000等；卡波姆可选自以下商品型号卡波姆934，卡波姆934p，卡波姆940，卡波姆941，卡波姆980，卡波姆1342等。
本发明格列本脲缓释片制剂可制成非恒速释放的普通缓释片，其中各组分及其重量份配比进一步优选为格列本脲0.5～5.0份，(亲水性骨架缓释材料)羟丙甲基纤维素100～130份、乙基纤维素或甲基纤维素10～40份，(填充剂)微晶纤维素30～50份，(润滑剂)滑石粉5～15份；粘合剂适量。
本发明格列本脲缓释片制剂的表面还可以覆有包衣，以薄膜包衣为佳，薄膜包衣材料可选自醋酸纤维素(CA)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚维酮(PVP)、聚丙烯酸树脂(I～IV号)、交联聚丙烯酸树脂、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(AEA)、聚乙二醇(PEG)、纤维醋法酯(CAP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、羟丙甲基纤维素醋法酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等中的任意一种或一种以上的混合物。
本发明格列本脲缓释片制剂也可制成恒速释放的控释片，包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的2～3％；其中片芯的各组分及其重量份配比优选为格列本脲0.5～5.0份，(亲水性骨架缓释材料)NaCl 90～120份，(填充剂)乳糖60～100份，(润滑剂)硬脂酸镁5.0～10.0份，粘合剂适量；包衣液的组成为按下述比例制成醋酸纤维素1.5～2.5g，聚乙二醇20001.0～2g，邻苯二甲酸二丁酯0.10～0.25g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
上述非恒速释放的格列本脲普通缓释片可通过下述方法制备称取所述份量的格列本脲，加入所述份量的缓释材料和填充剂，混匀，均粉碎后过80～120目筛；加入适量粘合剂，采用干法或湿法制粒、整粒，加入润滑剂混匀，用压片机压片，制成含有效主药量的片剂即可。
上述恒速释放的格列本脲控释片可通过包括下述步骤的方法制备(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲，加入所述份量的药用辅料，混匀，采用湿法制粒、整粒后，压成含有效主药量的单层片芯；或者将粉末直接压制成含有效主药量的片芯；
(2)、包衣用包衣锅在(1)步制得的片芯上均匀包裹一层加有致孔剂的薄膜衣；或不加致孔剂，包衣后用激光打上至少一个直径为0.2～2.0mm的小孔；30～60℃干燥，即得。
与现有技术相比，本发明的有益效果是与现有的格列本脲普通片剂相比，本发明格列本脲缓释片口服后的达峰时间、消除半衰期均明显延长，一次给药能有效的控制一天的血糖，可更有效果规律地控制血糖；适合血糖高，需要长时间控制基础血糖的重症糖尿病病人，也能有效控制餐后血糖。本发明可减少服用次数，每天只需服用一次，给患者带来方便，同时降低副作用，又可达到药物作用持久平缓的目的。
图1是格列本脲普通片体外溶出曲线图。
图2是本发明实施例1的格列本脲普通缓释片体外溶出曲线图。
图3是本发明实施例6的格列本脲控释片体外溶出曲线图。
图4是格列本脲普通片、本发明实施例1的格列本脲普通绘释片和本发明实施例6的格列本脲控释片体外溶出曲线比较示意图。
在图4中，1是格列本脲普通片的体外溶出曲线，2是本发明实施例1格列本脲普通缓释片的体外溶出曲线，3是本发明实施例6格列本脲控释片的体外溶出曲线。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均包括在本发明的范围内。
实施例1本实施例为非恒速释放的格列本脲普通缓释片，其中各组分及其重量份配比为格列本脲1份、羟丙甲基纤维素(K4M)125份、乙基纤维素25份、微晶纤维素40份、滑石粉9份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)。
本实施例制备方法如下称取所述份量的格列本脲、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和微晶纤维素，混匀，均粉碎后过80～120目筛；加入适量的PVP10％乙醇溶液，采用湿法制粒，用18目筛整粒，40～60℃干燥1～3小时后取出；加入所述份量的滑石粉，混匀，测试混粉主药含量合格后，用压片机压片，制成片重0.2g、每片含主药1mg的缓释片，即得。
实施例2本实施例为非恒速释放的格列本脲普通缓释片，其中各组分及其重量份配比为格列本脲2.5份、羟丙甲基纤维素(K4M)110份、甲基纤维素35份、微晶纤维素35份、滑石粉5份，羟丙甲基纤维素适量(配成5％的水溶液作粘合剂)。
本实施例制备方法如下称取所述份量的格列本脲、羟丙甲基纤维素(K4M)、甲基纤维素和微晶纤维素，混匀，均粉碎后过80～120目筛；加入适量的羟丙甲基纤维素5％水溶液，制成湿粒，用18目筛整粒，40～60℃干燥2～4小时后取出；加入所述份量的滑石粉，混匀，测试混粉主药含量合格后，用压片机压片，制成片重0.2g、每片含主药2.5mg的缓释片，即得。
实施例3本实施例为非恒速释放的格列本脲普通缓释片，其中各组分及其重量份配比为格列本脲5份、巴西棕榈蜡75份、氢化植物油10份、硫酸钙20份、甘露醇12份、乙基纤维素50份、十二烷基硫酸镁12份、硬脂酸镁15份，海藻酸钠适量(配成5％的水溶液作粘合剂)。
本实施例制备方法如下称取所述份量的格列本脲、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硫酸钙、甘露醇、海藻酸钠、乙基纤维素、十二烷基硫酸镁和硬脂酸镁，将格列本脲加入到熔化的巴西棕榈蜡和氢化蓖麻油的混合物中，搅拌后放冷、磨细，过80目筛；加入硫酸钙、甘露醇、硬脂酸镁、乙基纤维素，混均，用适量的海藻酸钠5％水溶液作粘合剂制粒，干燥，整粒，加入配方量十二烷基硫酸镁混合后，压片机压片，制成片重0.2g、每片含主药5.0mg的缓释片，即得。
实施例4本实施例为非恒速释放的格列本脲普通缓释片，其中各组分及其重量份配比为格列本脲2份、羟丙纤维素125.0份、聚维酮3.5份、乳糖45.0份、硬脂酸镁15份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)。
本实施例制备方法如下称取所述份量的格列本脲、羟丙纤维素、聚维酮、乳糖和硬脂酸镁，混匀，均粉碎后过80～120目筛；加入适量的PVP10％乙醇溶液，制成湿粒，40～60℃干燥2～4小时后取出，用18目筛整粒，加入所述份量的滑石粉，混匀，测试混粉主药含量合格后，用压片机压片，制成片重0.2g、每片含主药2mg的缓释片，即得。
实施例5本实施例为非恒速释放的格列本脲普通缓释片，其中各组分及其重量份配比为格列本脲0.5份、聚羧乙烯(Carrboro 974P-NF)145份、乙基纤维素20份、微粉硅胶(Syloid 244)20份、硬脂酸镁10份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)。
本实施例制备方法如下称取所述份量的格列本脲、聚羧乙烯、乙基纤维素和聚维酮，混匀后过80目筛，加入适量的聚维酮10％乙醇液，制成软材，过20目筛制粒，60℃干燥，整粒，80目筛除去细粉，加入所述份量的微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀后压片，制成片重0.2g、每片含主药0.5mg的缓释片，即得。
上述实施例1-5的格列本脲缓释片为非恒速释放的普通缓释片。
下述实施例6-9的格列本脲缓释片为恒速释放的控释片。
实施例6本实施例为恒速释放的格列本脲控释片，包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的2.5％；
其中片芯的各组分及其重量份配比优选为格列本脲5.0份、NaCl 105份、乳糖85份、硬脂酸镁5.0份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)；包衣液的组成为按下述比例制成醋酸纤维素2.0g，聚乙二醇2000 1.5g，邻苯二甲酸二丁酯0.15g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
本实施例制备方法如下(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲、NaCl和乳糖，分别过80目筛后混匀，加入适量的PVP10％乙醇溶液，混匀后制软材，用20目筛制粒，约60℃干燥，再用20目筛整粒，加入所述份量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，控制硬度为5±0.5N，制成片重0.2g、每片含格列本脲5mg的片芯；(2)、包衣先配制包衣液取所述份量的醋酸纤维素、聚乙二醇2000和邻苯二甲酸二丁酯，加入到所述份量的体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂中，混匀即制得包衣液；将(1)步制得的片芯称重后置于包衣锅内，按照常规的包衣工艺，以50转每分的转速旋转，吹入热空气预热约10min，待片芯温度约为40℃时，包衣至增重2.5％，继续吹入热空气30分钟，然后将包衣片在干燥箱中40℃下干燥，即得。
实施例7本实施例为恒速释放的格列本脲控释片，包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的2％；其中片芯的各组分及其重量份配比优选为格列本脲2.0份、NaCl 115份、微晶纤维素75份、硬脂酸钙8.0份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)；包衣液的组成为按下述比例制成醋酸纤维素2.0g，聚乙二醇2000 1.5g，纤维醋法酯0.20g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
本实施例制备方法如下(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲、NaCl和微晶纤维素，分别过80目筛，混匀，加入适量的PVP10％乙醇溶液，制成软材，20目筛制粒，约50℃干燥，20目筛整粒，加入所述份量的硬脂酸钙，混合均匀后压片，控制硬度为5±0.5N，制成片重0.2g、每片含格列本脲2mg的片芯；(2)、包衣先配制包衣液取所述份量的醋酸纤维素、聚乙二醇2000和纤维醋法酯，加入到所述份量的体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml中，混匀即制得包衣液；将(1)步制得的片芯称重后置于包衣锅内，按照常规的包衣工艺，以50转每分的转速旋转，吹入热空气预热约10min，待片芯温度约为40℃时，包衣至增重2.5％，继续吹入热空气30分钟，然后将包衣片在干燥箱中40℃下干燥，即得。
实施例8本实施例为恒速释放的格列本脲控释片，包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的3％；其中片芯的各组分及其重量份配比优选为格列本脲0.5份、NaHCO3100份、糊精95份、硬脂酸镁2.5份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)；包衣液的组成为按下述比例制成醋酸纤维素3.0g，邻苯二甲酸二丁酯0.25g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
本实施例制备方法如下(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲、NaHCO3和糊精，分别过80目筛后混匀，加入适量的PVP10％乙醇溶液，混匀后制软材，用20目筛制粒，约60℃干燥，再用20目筛整粒，加入所述份量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，控制硬度为5±0.5N，制成片重0.2g、每片含格列本脲0.5mg的片芯；(2)、包衣先配制包衣液取所述份量的醋酸纤维素和邻苯二甲酸二丁酯，加入到所述份量的体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml中，混匀即制得包衣液；将(1)步制得的片芯称重后置于包衣锅内，按照常规的包衣工艺，以50转每分的转速旋转，吹入热空气预热约10min，待片芯温度约为40℃时，包衣至增重3％，继续吹入热空气30分钟，然后将包衣片在干燥箱中40℃下干燥，用激光打孔机在包衣片表面打上直径为0.25mm的小孔，即得。
实施例9本实施例为恒速释放的格列本脲控释片，包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的2.5％；其中片芯的各组分及其重量份配比优选为格列本脲1.0份、NaCl 105份、乳糖85份、硬脂酸镁4.0份，PVP适量(配成10％的乙醇溶液作粘合剂)；包衣液的组成为按下述比例制成聚丙烯酸树脂IV 3g，邻苯二甲酸二丁酯0.25g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
本实施例制备方法如下(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲、NaCl和乳糖，分别过80目筛后混匀，加入适量的PVP10％乙醇溶液，混匀后制软材，用20目筛制粒，约60℃干燥，再用20目筛整粒，加入所述份量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，控制硬度为5±0.5N，制成片重0.2g、每片含格列本脲1mg的片芯；(2)、包衣先配制包衣液取所述份量的聚丙烯酸树脂IV和邻苯二甲酸二丁酯，加入到所述份量的体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml中，混匀即制得包衣液；将(1)步制得的片芯称重后置于包衣锅内，按照常规的包衣工艺，以50转每分的转速旋转，吹入热空气预热约10min，待片芯温度约为40℃时，包衣至增重2.5％，继续吹入热空气30分钟，然后将包衣片在干燥箱中40℃下干燥，用激光打孔机在包衣片表面两侧各打上直径为0.5mm的小孔，即得。
为了考察本发明格列本脲缓释片的缓释效果，发明人取普通格列本脲片(天津药物研究院药业有限责任公司，批号021018，2.5mg/片)、本发明实施例1的格列本脲片普通缓释片和实施例6的格列本脲片控释片进行了释放度试验，采用下述的体外溶出方法取格列本脲缓释片，采用小杯法(中国药典2005版附录XC中第三法)，以0.02％的三羟甲基氨基甲烷溶液100ml为溶出介质，转速每分钟50转，依法操作，在1，2，4，6，8，10，12小时分别取含药介质5ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液适量待测试，并补充介质5ml；用石英比色皿在229nm处测定其吸收度，并在标准曲线上读出其含量，并求出溶出百分比，绘成体外溶出曲线图。试验结果分别见图1-4。
结果表明本发明的格列本脲片普通缓释片和格列本脲片控释片均能明显地起到缓释作用，药物达峰时间、消除半衰期均明显延长，药效可持续12小时以上。
权利要求
1.一种格列本脲缓释片制剂，由有效量的主药格列本脲和药用辅料组成，其特征在于所述的药用辅料主要包括缓释材料、填充剂、润滑剂和粘合剂，且各组分重量份配比如下格列本脲0.5～5.0份，缓释材料20.0～170.0份，填充剂5～100份，润滑剂5.0～30.0份，粘合剂适量。
2.根据权利要求1所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的各组分的重量配比份为格列本脲0.5～5.0份，缓释材料20.0～85.0份，填充剂5～25份，润滑剂5.0～15.0份，粘合剂适量。
3.根据权利要求1或2所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的格列本脲缓释片每片中含格列本脲0.5～5.0mg。
4.根据权利要求1所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的缓释材料选自羟丙甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、聚乙烯、聚氧、乙烯聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟乙基纤维素、海藻酸钠、甲壳素、氯化钠、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、卡波菲、聚苯氯乙烯、十八烷醇、甘油硬脂酸酯、壳多糖、脱乙酰壳多糖、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、硬脂酸、葡聚糖、聚乙二醇、聚丙烯、聚硅氧烷、巴西棕榈蜡、鲸蜡、玉米朊、琼脂、海藻酸钠、明胶、虫胶、果胶、瓜尔树胶、角叉树胶、刺槐豆胶、西黄芪胶、胆固醇、聚乙烯醇和聚丙烯酸树脂类中的任意一种或一种以上的混合物；所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、轻质氧化镁、碳酸钙、葡萄糖、乳糖、硫酸钙、氯化钠、碳酸氢盐、右旋糖、半乳糖、甘露醇、山犁醇、木糖醇、枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸、乙二醇、聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类包括泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠；微晶纤维素、蛋白质类如酪蛋白、人白蛋白、牛白蛋白、大豆蛋白、水骨胶、环糊精类中的任意一种或一种以上的混合物；所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、微粉硅胶或滑石粉中的任意一种或一种以上的混合物；所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇、PVP、糖浆、胶浆、淀粉浆中的任意一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的格列本脲缓释片制剂中各组分及其重量份配比为格列本脲0.5～5.0份，羟丙甲基纤维素100～130份、乙基纤维素或甲基纤维素10～40份，微晶纤维素30～50份，滑石粉5～15份，粘合剂适量。
6.根据权利要求1所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的制剂表面还覆有包衣，所述的包衣材料选自醋酸纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、聚丙烯酸树脂I～IV号、交联聚丙烯酸树脂、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、聚乙二醇、纤维醋法酯、邻苯二甲酸二丁酯、羟丙甲基纤维素醋法酯、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的任意一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求1或6所述的格列本脲缓释片制剂，其特征在于所述的格列本脲缓释片制剂包括片芯和包衣两部分，包衣重量为片芯重量的2～3％；其中片芯的各组分及其重量份配比为格列本脲0.5～5.0份，NaCl 90～120份，乳糖60～100份，硬脂酸镁5.0～10.0份，粘合剂适量；包衣液的组成为按下述比例制成醋酸纤维素1.5～2.5g，聚乙二醇20001.0～2g，邻苯二甲酸二丁酯0.10～0.25g，体积比为2∶1的丙酮-乙醇混合溶剂100ml。
8.一种权利要求5所述的格列本脲缓释片制剂的制备方法，其特征在于称取所述份量的格列本脲，加入所述份量的缓释材料和填充剂，混匀，均粉碎后过80～120目筛；加入适量粘合剂，采用干法或湿法制粒、整粒，加入所述份量的润滑剂混匀，用压片机压片，制成含有效主药量的片剂即可。
9.一种权利要求7所述的格列本脲缓释片制剂的制备方法，包括下述步骤(1)、制备片芯称取所述份量的格列本脲，加入所述份量的药用辅料，混匀，采用湿法制粒、整粒后，压成含有效主药量的单层片芯；或者将粉末直接压制成含有效主药量的片芯；(2)、包衣用包衣锅在(1)步制得的片芯上均匀包裹一层加有致孔剂的薄膜衣；或不加致孔剂，包衣后用激光打上至少一个直径为0.2～2.0mm的小孔；30～60℃干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种格列本脲缓释片制剂，由有效量的主药格列本脲和药用辅料组成，其中的药用辅料主要包括缓释材料、填充剂、润滑剂和粘合剂，且各组分重量份配比如下格列本脲0.5～5.0份，缓释材料20.0～170.0份，填充剂5～100份，润滑剂5.0～30.0份，粘合剂适量。该缓释片口服后的达峰时间、消除半衰期均明显延长，一次给药能有效控制一天的血糖，可减少服药次数，给患者带来方便，同时降低副作用。本发明还公开了上述格列本脲缓释片制剂的制备方法。
文档编号A61K9/22GK1965817SQ200610022219
公开日2007年5月23日 申请日期2006年11月8日 优先权日2006年11月8日
发明者尹宗宁, 王怡鑫 申请人:四川大学