专利名称：：一种用于上消化道溃疡的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，特别涉及一种用于上消化道溃疡的药物组合物及其制备方法，该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为蒲公英和白及。2、
背景技术：
上消化道溃疡指十二指肠屈指韧带以上部分消化道发生溃疡，多为胃溃疡。主要表现为慢性、反复发作、节律性腹部疼痛、嗳气、反酸、流涎、恶心、呕吐、失眠、多汗、缓脉。上消化道出血、穿孔、幽门梗阻和癌变是消化性溃疡的四大主要并发症。上消化道溃疡在中医理论中属于胃脘痛、反酸等范畴，大多由于内外感邪气，或内伤饮食、情志不遂、肝气郁结、伐伤胃气、气郁化火伤阴，损伤络脉，而致黏膜充血，水肿形成炎症，久则形成溃疡。目前治疗上消化道溃疡的药物总体可分中药和西药两类。西药多为H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂，虽见效快，但毒副作用大，而且质子泵抑制剂存在不稳定的问题。中药多是大组分的复方，组方复杂，制备工艺复杂，疗效和质量往往难以控制。因此有必要开发一种制备简单，但疗效显著的药物。蒲公英为菊科植物蒲公英7kra;raci//z7/7o/^a^'ci/历Hand.-Mazz.、碱地蒲公英fara;racwz7Kitag.或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘，性寒。归肝、胃经。有清热解毒，消肿散结，利尿通淋之功效。《本草新编》"蒲公英亦泻胃火之药，但其气甚平，既能泻火，又不损土，可以长服久服而无碍。凡系阳明之火起者；俱可大剂服之，火退而胃气自生"。白及为兰科植物白及5/e"i7aWr/a&(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎。性苦、平、微寒、无毒。归肺、肝、胃经。具有收敛止血，消肿生肌的功效。用于肺结核咯血，吐血，外伤出血，肠痈肿毒，溃疡病出血。白及是中医治疗内脏出血的良药，尤适用于肺、胃病变损伤造成的咯血、吐血。目前，利用蒲公英、白及相互作用、配伍组方，用于制备治疗上消化道溃疡的药物组合物，尚未见报道。3、
发明内容本发明目的在于提供一种用于制备治疗上消化道溃疡药物的药物组合物及其制备方法。中医认为上消化道溃疡是因内外感邪气，或内伤饮食、情志不遂、肝气郁结、伐伤胃气、气郁化火伤阴所致，治疗当以泻火解毒，化瘀消肿为主。方中蒲公英能清热解毒、消痈散结，消除胃肠胀气，白及能止血消肿，生肌敛疮。二者合用，则毒、止血敛疮、化腐生肌。不仅能有效治愈上消化道溃疡及所引发的出血等并发症，而且对于消化道溃疡面的愈合有显著的促进作用。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成是蒲公英1030份，白及1030份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成优选为蒲公英1525份，白及1525份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成进一步优选为蒲公英20份，白及20份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的重量配比不变。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100%。为了使制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药更好的发挥药效，本发明提供了如下优选工艺，但这些不能限制本发明的保护范围。上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤-称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡，煎煮二次，合并水提液，滤过，滤液浓縮，加乙醇搅拌均匀，冷藏，静置，醇沉，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。上述药物组合物的制备方法，优选步骤为称取所述重量份数的蒲公英、白及，粉碎成粗粉，加1016倍量水浸泡0.51.5小时，煎煮二次，煎煮时间为1.02.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.051.20,冷至室温，加乙醇至含醇量为60%80%，搅拌均匀，冷藏，静置1224小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。上述药物组合物的制备方法，进一步优选为称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡1.0小时，煎煮二次，第一次加水12倍量，提取2.0小时，第二次加水10倍量，提取1.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.101.15，加乙醇至含醇量为70%，搅拌均匀，冷藏，静置24小时，滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。本发明药物组合物有保护胃粘膜，清热解毒，止血生肌的功效，用于上消化道溃疡。本发明药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂。以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。本发明药物组合物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本发明药物组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉桨、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。本发明药物组合物的优点在于U)提供了一种新的用于制备治疗上消化道溃疡的药物组合物，制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定；(2)经过药理药效学实验研究表明，由蒲公英、白及组成的药物组合物能显著降低小鼠水浸应激性胃溃疡、大鼠幽门结扎性胃溃疡、无水乙醇所致大鼠胃溃疡、乙酸烧灼所致大鼠胃溃疡的形成，疗效显著，所达疗效是本领域普通技术人员意想不到的。以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，即由蒲公英、白及组成的药物组合物的药理实验。实验例l本发明药物组合物对小鼠水浸应激性胃溃疡模型的应用实验动物昆明小鼠，体重20士1.0g，50只。供试品本发明药物组合物颗粒剂，处方和制法见实施例l;阳性对照药快胃片，中国青岛中药股份有限公司生产；阴性对照药去离子水。实验方法取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，本发明药物组合物颗粒剂高、中、低3个剂量组，阳性对照组快胃片组，阴性对照组。对各组小鼠连续灌胃给药三天(阴性对照组灌胃去离子水)，每天一次，第二天给药后开始禁食不禁水，第三天给药后1小时，将小鼠束缚在特制的小笼中，然后将小笼挂在2o土rc的水中，水温控制在2o土rc,使水面没及到小鼠的剑突处；20小时后处死小鼠，取出胃，以1%甲醛溶液固定标本10分钟，剪开胃壁，镜检小鼠胃粘膜出血点状损伤数作为溃疡指标。结果见表l。表l本发明药物组合物对小鼠应激性胃溃疡的作用组别动物数(只)给药剂量(g/kg)溃疡点数(X土SD)阴性对照组10一13.38±3.47快胃片组102.006.00±5.06**本发明药物组合物高剂量104.6原药材3.98±1.57**本发明药物组合物中剂量102.3原药材4.95±2.32**本发明药物组合物低剂量101.2原药材5.75±2.71**注V0.05,Vo.oi，与阴性对照组比较。结果及结论由表1可知，与阴性对照组相比，本发明药物组合物颗粒剂各剂量组能显著降低小鼠应激性胃溃疡的损伤(p〈0.01)，且低剂量组其抗小鼠应激性溃疡作用与快胃片组相当；说明本发明组合物颗粒剂能明显降低小鼠应激性胃溃疡的形成，且疗效显著。实验例2本发明药物组合物对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的作用实验动物沐istar大鼠，体重180土10g，50只。供试品本发明药物组合物颗粒剂，处方和制法见实施例1;阳性对照药快胃片，中国青岛中药股份有限公司生产；阴性对照药去离子水。实验方法取Wistar大鼠，50只，雌雄各半，随机分为5组，本发明药物组合物颗粒剂低、中、高3个剂量组，快胃片组和阴性对照组。对大鼠连续灌胃给药三天，每天一次，第二天给药后开始禁食不禁水，第三天给药后三小时，对大鼠行幽门结扎术，21小时后处死大鼠，取出胃部，剪开胃壁，镜检测量溃疡面积，以其总和作为溃疡指数，结果见表2。表2本发明药物组合物对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的影响组别动物数(只)给药剂量(g/kg)溃疡指数(X土SD)阴性对照组10—127.00±37.57快胃片组103.060.23±34.83"本发明药物组合物高剂量106.8原药材38.13±74.49**本发明药物组合物中剂量103.4原药材41.07.土49.02材本发明药物组合物低剂量101.7原药材59.19士131.85神注'p〈0.05'VO.Ol，与阴性对照组比较。结果及结论由表2可知，与阴性对照组相比，本发明药物组合物颗粒剂各剂量组对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的影响有显著性差异(p<0.01)，且低剂量组对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的影响与阳性对照药快胃片相当；说明本发明组合物颗粒剂能明显降低大鼠幽门结扎性胃溃疡的形成。实验例3本发明药物组合物对二醇所致胃溃疡损伤模型的作用实验动物Wistar大鼠，体重180土10g，40只。供试品本发明药物组合物颗粒剂，处方和制法见实施例l;阳性对照药快胃片，中国青岛中药股份有限公司生产；阴性对照药去离子水。实验方法取Wistar大鼠，40只，雌雄各半，随机分为5组，本发明药物组合物颗粒剂低、中、高3个剂量组，快胃片组和阴性对照组。分别连续灌胃给药三天，每天一次，第二天给药后开始禁食不禁水，第三天给药后1小时灌服无水乙醇(lml/只)，3小时后处死动物，解剖取胃。计算条索状损伤的长度，若宽大于lmm者加倍，最后胃部溃疡总长度。结果见表3表3本发明药物组合物对乙醇所致胃溃疡损伤模型的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注'p〈0.05，"P<0.01,与阴性对照组比较。结果及结论由表3可知，与阴性对照组相比，本发明药物组合物颗粒剂各剂量组对无水乙醇所致大鼠胃溃疡模型的作用有显著性差异(p〈0.01),且低剂量组对无水乙醇所致大鼠胃溃疡模型的作用与阳性对照药快胃片相当；高、中剂量组效果明显优于阳性对照组，说明本发明药物组合物颗粒剂能明显降低大鼠幽门结扎性胃溃疡的形成。实验例4本发明药物组合物对乙酸烧灼型溃疡的影响实验动物Wistar大鼠，体重250300g，50只;供试品本发明药物组合物颗粒剂，处方和制法见实施例l;阳性对照药快胃片，中国青岛中药股份有限公司生产；阴性对照药去离子水。实验方法取的Wistar大鼠，50只，雌雄各半，手术前禁食24h，自由饮水，乙醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜(胃表面)，向管腔内加入乙酸0.2ml(靠近浆膜面一端放置一小棉球)，1.5分钟后用棉签擦拭浆膜面，缝合手术切口，术后正常饮食，第2天将50只大鼠随机5组给药，包括本发明药物组合物颗粒剂高、中、低3个剂量组，快胃片组和阴性对照组。每天灌胃给与相应药物一次，连续给药ll天，解剖取胃，测量溃疡面积(mm2)，以溃疡面积作为观察指标。结果见表4。表4本发明组合物对乙酸烧灼致大鼠胃溃疡模型的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注V0.05，**p<0.01，与阴性对照组比较。结果及结论本发明药物组合物颗粒剂低剂量组与阴性对照组相比，能明显改善乙酸烧灼所致大鼠胃溃疡的损伤(P〈0.05);中剂量和高剂量组与阴性对照组相比，均有显著性差异(p〈0.01);且本发明组合物颗粒剂的高剂量组抗乙酸烧灼所致大鼠胃溃疡形成的作用相当于或甚至优于阳性对照组(快胃片2g/kg)，说明本发明组合物颗粒剂能明显降低乙酸烧灼所致大鼠胃溃疡的形成。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例1:本发明药物组合物颗粒剂的制备蒲公英200g白及200g称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡1.0小时，煎煮二次，第一次加水13倍量，提取2.0小时，第二次加水10倍量，提取1.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.101.15，冷却至室温，加乙醇至含醇量为70%，搅拌均匀，冷藏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，加糖粉、糊精适量，与水混匀，制粒，干燥即得。实施例2:本发明药物组合物胶囊剂的制备蒲公英150g白及150g或蒲公英200g白及150g称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡1.0小时，煎煮二次，第一次加水13倍量，提取2.0小时，第二次加水10倍量，提取1.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.101.15，冷却至室温，加乙醇至含醇量为70%,搅拌均匀，冷藏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩得稠膏，与适量糖粉、水混合，制粒，干燥，装入空胶囊即得。实施例3本发明药物组合物片剂制备蒲公英250g白及250g或蒲公英200g白及250g称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡1.0小时，煎煮二次，第一次加水13倍量，提取2.0小时，第二次加水10倍量，提取1.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.101.15，冷却至室温，加乙醇至含醇量为70%,搅拌均匀，冷藏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，与糖粉、糊精混合，制粒，压片，干燥即得。权利要求1.一种用于上消化道溃疡的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为蒲公英10～30份，白及10～30份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为蒲公英1525份，白及1525份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为蒲公英20份、白及20份。4.根据权利要求13所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡，煎煮二次，合并水提液，滤过，滤液浓縮，加乙醇搅拌均匀，冷藏，静置，醇沉，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。5.据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于称取所述重量份数的蒲公英、白及，粉碎成粗粉，加1016倍量水浸泡0.51.5小时，煎煮二次，煎煮时间为1.02.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.051.20，冷至室温，加乙醇至含醇量为60%80%，搅拌均匀，冷藏，静置1224小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。6.据权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于称取所述重量份数的蒲公英、白及粉碎成粗粉，加水浸泡1.0小时，煎煮二次，第一次加水12倍量，提取2.0小时，第二次加水10倍量，提取1.0小时，合并水提液，滤过，滤液浓縮至相对密度1.101.15，加乙醇至含醇量为70%，搅拌均匀，冷藏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓縮得稠膏，与药学上可接受的辅料混合，制成制剂。7.根据权利要求13所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。8.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，公开了一种用于制备治疗上消化道溃疡的药物组合物及其制备方法。制成该药物组合物所含药效成分的原料药主要由蒲公英和白及按一定的重量配比组成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物组合物具有保护胃粘膜、清热解毒、止血生肌的功效。文档编号A61P1/00GK101129786SQ200610068439公开日2008年2月27日申请日期2006年8月25日优先权日2006年8月25日发明者黄振华申请人:黄振华