专利名称：多羟基哌啶类化合物及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一个多羟基哌啶类化合物的作为降血糖药物的用途。
背景技术：
糖尿病是一种难以根治的常见病，多发病，成为继心脑血管疾病和癌症之后严重威胁人类健康的第三大疾病，糖尿病的患病率，致残率和死亡率以及总体的健康危害程度已跃居非传染性疾病的第三位。
治疗糖尿病药物的研究和应用，始于20年代初胰岛素的发现，是糖尿病的急性并发症和死亡率明显下降。50年代口服降糖药(磺酰脲类和双胍类)的问世，使II型糖尿病的血糖得到控制，提高了病人的生活质量。但磺酰脲类会引起低血糖反应，双胍类存在着乳酸中毒等副作用，常使治疗目的难以达到或难以维持。90年代新型的口服降糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂-阿卡波糖(Acarbose)的出现拓展了治疗糖尿病的途径。目前已上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂目前仅有阿卡波糖和米格列醇两种，且其存在一定的副作用，价格较贵。因此，寻找药效可靠，毒副作用小的口服降血糖药物，也成为目前国际上的重要研究课题。
式(I)所示的homonojirimycin为多羟基哌啶类化合物 该化合物的理化性质及波谱数据如下该化合物为多羟基哌啶类化合物，白色结晶，mp.206-207℃，[α]D25+77.2(c，H2O)
EIMSm/z.194.3[M+H+]162.3[M-CH2OH]IRmaxKBrcm-13384，3344，1475，1327，1113，1078，1036，987，823，7001H-NMR(300MHz，D2O)δ2.82(1H，ddd，J＝2.7，7.2，9.9Hz，H-2)，3.17(1H，dd，J＝9.3，9.6Hz，H-3)，3.25(1H，ddd，J＝5.3，6.0，9.3Hz，H-6)，3.47(1H，dd，J＝9.6，9.6Hz，H-4)，3.53(1H，dd，J＝7.2，11.4Hz，H-1a)，3.71(1H，dd，J＝6.0，9.9Hz，H-5)，3.76-3.83(2H，m，H-7a，H-7b)，3.86(1H，dd，J＝3.0，11.4Hz，H-1b)。
13C-NMR(75MHz，D2O)δ56.3(C-2)，58.6(C-7)，59.2(C-6)，64.4(C-1)，73.9(C-5)，74.4(C-3)，76.6(C-4)。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新的降血糖药物，及如式(I)所示的多羟基哌啶类化合物。
根据本发明，对该化合物进行了与降血糖有关的药理实验。在体外α-葡萄糖苷酶抑制实验中显示出良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。
阳性对照药物选用的是拜糖平(Acarbose)。
在体外α-葡萄糖苷酶抑制实验中比较本发明化合物各剂量组与对照组对α-葡萄糖苷酶的抑制率表明本发明化合物在4，0.4，0.04ug/ml剂量组对α-葡萄糖苷酶有显著的抑制作用；其IC500.009ug/ml。而阳性对照药拜糖平(Acarbose)仅在4，0.4ug/ml显示出较好的抑制作用。
实验表明如式(I)所示的多羟基哌啶类化合物比已上市的同类降血糖药物作用更强。
图1.本发明化合物对正常小鼠淀粉负荷后血糖升高降低作用的量效曲线；以0时血糖作为100％，n＝10具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1本发明化合物的体外α-葡萄糖苷酶抑制实验试验材料(1)受试药本发明化合物(2)阳性对照药拜糖平(Acarbose)，德国拜耳药厂生产(3)α-葡萄糖苷酶(4)蔗糖本发明化合物的体外α-葡萄糖苷酶抑制实验。
体外α-葡萄糖苷酶抑制实验就是观察药物在体外对蔗糖降解的抑制程度及其有效性，因此进行抑制实验。将本发明化合物和对照药物分别配成1mg/ml的溶液。分别用缓冲液将其稀释成4，0.4，0.04，0.004，0.0004五个剂量。各取该液80ul，分别加入100ul酶液，于37℃振摇5min，底物20ul，在37℃振摇30min，于83℃灭活3min，测定反应产物中的葡萄糖含量。
表1 本发明化合物对体外α-葡萄糖苷酶抑制实验结果
实施例2本发明化合物的体内α-葡萄糖苷酶抑制实验。
50只正常雄性小鼠禁食过夜后，随机均分为5组，一组仅灌胃淀粉(4g/kg)作为对照组，一组灌胃淀粉和拜唐平(Acarbose，10mg/kg)作为阳性药组，余3组分别灌胃相同剂量淀粉和不同剂量本发明化合物(4mg/kg，2mg/kg，1mg/kg)，于灌胃前(0min)和灌胃后不同间隔时间采血测定血糖水平(葡萄糖氧化酶法)。表2及图1结果表明，本发明化合物对淀粉负荷后血糖升高具有明显降低作用，呈明显的量效关系。
表2.发明化合物HW-3对正常小鼠淀粉负荷后血糖升高的降低作用
权利要求
1.如式(I)所示的多羟基哌啶化合物在制备降血糖药物中的应用
全文摘要
本发明公开了如式(I)所示的多羟基哌啶化合物在制备降血糖药物中的应用。
文档编号A61P3/00GK101057847SQ20061007600
公开日2007年10月24日 申请日期2006年4月21日 优先权日2006年4月21日
发明者陈若芸, 申竹芳, 刘泉, 王洪庆, 孙素娟, 刘超, 陈跃腾 申请人:中国医学科学院药物研究所