专利名称：一种金感敏泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种金感敏泡腾片及其制备方法。
背景技术：
申请号为CN200410096174.9的专利文献公开了一种治疗感冒及上呼吸道感染的药物组合物、其制备方法及其用途，这种药物组合物称之为金感敏。金感敏是由阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花、大青叶为原料制备而成的中西药复方制剂，具有解热镇痛之功效，其中的阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏为西药，各成分之间的作用相互补充，治疗效果明确；人工牛黄也具有很好清热、解毒的作用，为中医常用药；金银花(Flos Lonicerae Japonicae)为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，有清热解毒、凉散风热之功效，主要有效成分为以绿原酸为主的有机酸类化合物，具有解热、抗菌、抗病毒、抗炎等作用；大青叶(FoliunIsatidis)为十字花科植物菘蓝的干燥叶，苦寒清热，咸以入血，能清解血分热毒实火，尤其善于凉血消斑，适用于热入营血、气血两燔、温毒发斑及咽肿口疮等证，历来为清热解毒之要药，经药理实验表明，大青叶具有抗菌、抗癌、抗病毒、解热、抗炎、利胆、抗内毒素及增强免疫力等作用，主含靛蓝、靛玉红等有效成分。中西药复方制剂用于解热镇痛，可以克服中药作用缓慢、西药退热不稳的不足，取二者之长，以达到表热退尽、里热亦清、清除症状、作用迅速、退热平稳、协同作用的治疗目的，具有很好的临床治疗效果。
申请号为CN200510134399.3的专利文献公开了一种金感敏药物制剂及其制备方法，是对上述专利的进一步改进，提高了疗效。但是，患者对于顺应性好、疗效更好的金感敏新制剂仍存在需求。
泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂，它含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。泡腾片剂有如下的优点1、便于保存和携带；2、崩解快速、服用方便、起效迅速。3、生物利用度高，能提高临床疗效。4、特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者；5、经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受；6、由于崩解产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的直接接触，更好地发挥其疗效作用，所以泡腾片还用于口腔疾病等的防治用药。
在资料检索中，未发现有关于金感敏泡腾片的任何报道。
发明内容
基于以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验研制出一种金感敏泡腾片，它是将主药与本发明研究人员优选得到的酸源、碱源、粘合剂和其他辅料一起制备而成的。临床实验结果表明，本发明泡腾片比现有的口服剂型的疗效更好。
本发明的一个目的是公开一种金感敏泡腾片。
本发明的另一个目的是公开上述泡腾片的制备方法。
本发明金感敏泡腾片包括主药和药用辅料。
上述的药用辅料包括酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、甜味剂和矫味剂。
上述的主药和各药用辅料组成为主药4.5-5.0重量份、酸源2.0-3.0重量份、碱源7.0-8.0重量份、粘合剂2.0-4.0重量份、润滑剂0.5-1.0重量份、甜味剂1.0-1.5重量份、矫味剂0.5-1.0重量份。
上述的主药为阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花提取物、大青叶提取物的混合物。
上述的酸源为柠檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一种。
上述的碱源为包裹剂包裹的碳酸氢钠。
上述的包裹剂选自聚乙二醇6000。
上述的酸源与碱源的重量份用量为1∶1.4-1.6。
上述碱源∶包裹剂的重量份比为1∶0.50-0.55。
上述的粘合剂选自微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮。
上述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉。
上述的甜味剂选自甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖或蔗糖中的一种或数种的混合物。
上述的矫味剂选自鲜橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精中的一种。
本发明泡腾片的制备方法为取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.50-0.55的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片。
本发明泡腾片的主药处方为阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
上述的金银花提取物可以采用以下方法制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入4-8倍量pH3-4的70-80％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20-30分钟，振荡频率30-40kHz，提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物。
上述的大青叶提取物可以采用以下方法制备取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入5-8倍量80-90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物。
本发明研究人员发现，主药的性质不同，对泡腾片中的某些药用辅料的选择性也不同。本发明中的主药中既含有大量的化学药物如阿司匹林、盐酸金刚烷胺，又含有大量的中药提取物如金银花提取物、大青叶提取物，所以只有选择出适合主药性质的药用辅料，所制备的泡腾片的外观、稳定性、崩解时限等指标才能符合质量标准，制备出的泡腾片才是合格的泡腾片。为此，本发明研究人员做了大量的实验，对本发明泡腾片中的主药具有选择性的药用辅料进行了优选。
本发明研究人员发现用具有崩解作用的粘合剂可以明显减少本发明泡腾片的崩解时间，故以崩解时间为指标，对常用的粘合剂淀粉、改性淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等进行了选择。
崩解时间的测定，按照《中国药典》2005年版二部(附录XA)崩解时限检查法进行，具体为取泡腾片1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为15-25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂融解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，记录此时的时间即为崩解时间。
实验设计将主药和不同粘合剂按相同的量进行配比，处方中其他组分的量保持不变，用相同的压力压制成泡腾片，进行崩解时间的测定。实验结果见表1。
表1粘合剂的选择
由上述实验结果可以看出，当粘合剂使用微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮时，本发明泡腾片的崩解时间短，效果好。
常用碱源有碳酸钠和碳酸氢钠，其中的碳酸氢钠用量小，而且产气量大，故选择碳酸氢钠为碱源。常用的酸源为柠檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一种。本发明研究人员发现，本发明泡腾片剂中的酸源和碱源的用量对于泡腾片的崩解时间有着明显的影响。故以崩解时间为指标对酸源和碱源的用量进行了优选。
实验设计将酸源和碱源按下表的设计进行配比，处方中其他组分的量保持不变，用相同的压力压制成泡腾片。实验结果见表2。
表2酸碱比例的选择
由上述试验结果可以看出，当酸源与碱源的用量约为1∶1.4-1.6时，泡腾片的崩解时间最佳。
聚乙二醇4000和聚乙二醇6000均为常用的泡腾片中碱源的包裹剂，本发明研究人员以崩解时间为指标，对包裹剂聚乙二醇4000和聚乙二醇6000进行了选择。
实验设计将碱源和不同包裹剂按相同的量进行配比，处方中其他组分的量保持不变，用相同的压力压制成泡腾片，进行崩解时间的测定。实验结果见表3。
表3包裹剂的选择
由上述实验结果可以看出，当包裹剂使用聚乙二醇6000时，本发明泡腾片的崩解时间短，效果好。
用聚乙二醇6000对碱源碳酸氢钠进行包裹，可以增加泡腾片剂的稳定性，但量大又会对崩解时限造成影响。故以稳定性和对崩解时间的影响为指标，对聚乙二醇6000的合理用量进行了优选。实验设计及结果见表4和表5。
表4聚乙二醇6000用量的选择
由上述实验结果可以看出，当碳酸氢钠∶聚乙二醇6000的用量大于1∶0.50时，本发明泡腾片剂的稳定性好。
表5聚乙二醇6000用量的选择
由上述实验结果可以看出，当碳酸氢钠∶聚乙二醇6000的用量为1∶0.50-0.55时，对泡腾片剂的崩解时间几乎无影响。
本发明金感敏泡腾片表面光洁、细腻。将一片泡腾片投入盛有200ml 20℃饮用水的250ml烧杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在2分钟内形成透明溶液。
为了说明本发明金感敏泡腾片的治疗效果，本发明研究人员以申请号为CN200510134399.3中的金感敏胶囊作为阳性对照药，进行了以下的临床实验。
主药的制备阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入6倍量pH3.5的75％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为25分钟，振荡频率35kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药。
金感敏胶囊的制备将上述主药，加适量淀粉混合，填充，即得金感敏胶囊1000粒。
本发明金感敏泡腾片的制备将上述主药与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、即可得到本发明金感敏泡腾片1000片。
临床背景上呼吸道感染患者，100例，随机分为2组，每组50例。泡腾片药物组男性33例，女性17例，年龄7岁-16岁，平均年龄12.2岁，体温38.0℃-38.9℃为30例，大于39.0℃为20例，平均病程1.5±0.6天；胶囊阳性对照组男性35例，女性15例，年龄7岁-17岁，平均年龄12.5岁，体温38.0℃-38.9℃为32例，大于39.0℃为18例，平均病程1.5±0.5天。
100例患者均具备以下条件1、急性起病，病程3天内；2、体温大于38℃，并拌有咳嗽、流涕、打喷嚏、声音嘶哑等症状；3、周围血象白细胞计数及分类均在正常范围，均符合急性上呼吸道感染诊断标准。
治疗方法本发明泡腾片组，7-8岁，1/3片；9-13岁，2/3片；13-16岁，1片；每日2次，疗程3天。胶囊阳性药物组，7-8岁，1/3粒；9-13岁，2/3粒；13-17岁，1粒；每日2次，疗程3天。
疗效判定服药后每隔4小时测量体温并记录，4-5天来院复诊，询问退热时间及其它临床症状的改善情况，并作体格检查。显效服药后24-48小时内恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状明显好转或消失；有效体温48-72小时内恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状明显好转；无效体温72小时仍未恢复正常，咳嗽、流涕等临床症状无改善。
治疗结果本发明泡腾片药物组显效29例(58.0％)，有效20例(40.0％)，无效1例(2.0％)；胶囊阳性药物组显效22例(44.0％)，有效25例(50.0％)，无效3例(6.0％)。可以看出，本发明泡腾片比现有制剂胶囊具有更好的治疗作用。
具体实施例以下具体实施例旨在进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入4倍量pH3的70％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为20分钟，振荡频率30kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药450g。
(3)制剂处方为主药 450g柠檬酸 200g碳酸氢钠 800g微晶纤维素 400g硬脂酸镁 50g甜蜜素 100g鲜橙香精 50g(4)取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.50的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片1000片。
实施例2(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入8倍量pH4的80％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为30分钟，振荡频率40kHz，提取3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药500g。
(3)制剂处方为主药500g酒石酸 300g碳酸氢钠700g交联聚乙烯吡咯烷酮 200g滑石粉 100g甜菊糖苷150g桔子香精100g(4)取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.55的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片1000片。
实施例3(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入6倍量pH3.5的75％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为25分钟，振荡频率35kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药464g。
(3)制剂处方为主药 464g琥珀酸225g碳酸氢钠 775g微晶纤维素350g硬脂酸镁 67g阿斯巴甜 115g薄荷香精 54g(4)取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.53的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片1000片。
实施例4(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入5倍量pH3.2的78％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为22分钟，振荡频率35kHz，提取3次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入7倍量88％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药488g。
(3)制剂处方为主药 488g柠檬酸270g碳酸氢钠 730g交联聚乙烯吡咯烷酮250g滑石粉85g蛋白糖140g柠檬香精 87g
(4)取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.52的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片1000片。
实施例5(1)处方阿司匹林250g，盐酸金刚烷胺100g，咖啡因15g，扑尔敏2g，人工牛黄10g，金银花500g，大青叶500g。
(2)主药制备取金银花药材，粉碎，过40目筛，加入7倍量pH3.7的72％盐酸乙醇溶液浸泡半小时，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为27分钟，振荡频率40kHz，提取2次，合并提取液，过滤，滤液在50℃以下减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得金银花提取物；取大青叶药材，粉碎，过20目筛，加入6倍量83％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青叶提取物；将金银花提取物、大青叶提取物与阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄混匀即得主药475g。
(3)制剂处方为主药 475g酒石酸 245g碳酸氢钠 755g交联聚乙烯吡咯烷酮 300g硬脂酸镁 73g蔗糖 130g桔子香精 72g(4)取酸源干燥备用；取碱源干燥，将碱源∶包裹剂重量份比为1∶0.54的包裹剂熔融，加碱源干粉，充分混合均匀，包裹后，冷却，粉碎过80目筛；将上述各组分混合，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到本发明泡腾片1000片。
本发明金感敏泡腾片每次1片，每日2次。
权利要求
1.一种金感敏泡腾片，由阿司匹林、盐酸金刚烷胺、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、金银花、大青叶为原料制备得到的，其特征在于，各组分重量份组成为主药4.5-5.0重量份、酸源2.0-3.0重量份、碱源7.0-8.0重量份、粘合剂2.0-4.0重量份、润滑剂0.5-1.0重量份、甜味剂1.0-1.5重量份、矫味剂0.5-1.0重量份。
2.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的酸源与碱源的重量份比为1∶1.4-1.6。
3.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的酸源为柠檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的碱源为包裹剂包裹的碳酸氢钠。
5.根据权利要求4所述的泡腾片，其特征在于，所述碱源包裹剂的重量份比为1∶0.50-0.55。
6.根据权利要求4或5所述的泡腾片，其特征在于，所述的包裹剂为聚乙二醇6000。
7.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的粘合剂为微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮。
8.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
9.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的甜味剂为甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖或蔗糖中的一种或数种的混合物。
10.根据权利要求1所述的泡腾片，其特征在于，所述的矫味剂为鲜橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精中的一种。
全文摘要
本发明属于制药技术领域，公开了一种金感敏泡腾片及其制备方法。本发明泡腾片各组分重量份组成为主药4.5－5.0重量份、酸源2.0－3.0重量份、碱源7.0－8.0重量份、粘合剂2.0－4.0重量份、润滑剂0.5－1.0重量份、甜味剂1.0－1.5重量份、矫味剂0.5－1.0重量份。临床实验表明，本发明泡腾片比现有制剂具有更好的治疗效果。
文档编号A61P11/00GK1895322SQ200610086979
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月22日 优先权日2006年6月22日
发明者杨尚华 申请人:诺氏制药(吉林)有限公司