专利名称：水溶性骨蜡及其制备方法
技术领域：
本发明公开了一种骨蜡。具体而言，本发明公开了一种骨科或外科中使用的具有“水溶性”的骨止血材料，即水溶性骨蜡。本发明还公开了该骨蜡的制备方法。
背景技术：
在许多手术过程和外伤中，骨会出血。在控制骨出血或止血中，人们研究和开发了骨蜡作为机械屏障施用到骨上，可以有效地止血。
用于外科中的骨蜡通常从蜂蜡制备，通过将他们与水不溶性烃和植物油混合制得骨蜡。这样制得的骨蜡组合物的缺点是该蜡在室温时粘合性很差，并且脆性大。另外，人们开发的石蜡基的骨蜡不能被人体吸收，这样会在施用部位存留很长时间。因此，这些蜡用于人体时会造成感染并引起炎症反应，使周围组织遭到破坏，并影响骨的再生长。作为这些骨蜡的更新产品，US申请No.2003/0095945公开了氧乙烯和氧丙烯的共聚物制备的骨蜡。该骨蜡不会影响骨的再生长，并且溶于水，被身体吸收后随尿排出，而且制备成本低。
发明内容
在现有技术的基础上，本发明进一步开发了一种水溶性骨蜡，与现有技术相比，本发明的骨蜡的水溶性显著增加。
一方面，本发明涉及一种水溶性骨蜡，该水溶性骨蜡包括(i)69重量％-99.5重量％的聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种或两种共聚物，和(ii)0.1重量％-10重量％的乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯。
在一个优选的实施方案中，本发明的水溶性骨蜡中的共聚物为BASF化学公司出产的非离子表面活性剂(共聚物)泊洛尼克(PLURONIC)的系列产品，优选分子量在3,000至15,000并且聚氧化乙烯和聚氯丙烯比例从0.1∶1至2∶1之间的泊洛尼克，优选共聚物为泊洛尼克P85和F88的混合物。
在另一个优选的实施方案中，本发明的水溶性骨蜡中的失水山梨醇脂肪酸酯为吐温，优选吐温80。
在一个优选的实施方案中，本发明的水溶性骨蜡包括(i)95重量％-99.5重量％的泊洛尼克，和(ii)0.1重量％-5重量％的吐温。
在一个优选的实施方案中，本发明的水溶性骨蜡包括(i)65重量％-95重量％的P85；(ii)4重量％-34重量％的F88；和(iii)0.1重量％-10重量％的失水山梨醇脂肪酸酯。
本发明的水溶性骨蜡可进一步加入其它止血剂，抗生素，促骨生长剂等其它组分。
另一方面，本发明涉及一种试剂盒，其包括1)无菌绷带；2)粘合带；3)一双无菌手套；4)包含本发明的水溶性骨蜡的无菌包；和5)包含1)、2)、3)、4)各项的无菌包。
又一方面，本发明涉及本发明的水溶性骨蜡的制备方法，所述方法包括以下步骤1)将将聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种或两种共聚物与乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯混合后，加热至约70℃至120℃，使混合物呈现为液体状；2)将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶；3)将体系温度升至室温，使产物成型；4)将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
本发明的水溶性骨蜡临床操作简便，可溶于水和组织，组织相容性好，无刺激性炎症反应，并利于骨组织的生长和愈合。与现有技术中的类似水溶性骨蜡相比，本发明的水溶性骨蜡的水溶性显著提高。亦即增加了聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物在体内的溶解和排出。
具体实施例方式
以下通过具体实施例进一步阐明本发明。
实施例1.含69重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和10重量％的吐温的水溶性骨蜡的制备将69克来自BASF的PLURONIC共聚物与10克的吐温60，以及2 1克止血剂水溶性壳聚糖放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或∝射线灭菌消毒。
实施例2.含99.5重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和0.5重量％的吐温的水溶性骨蜡的制备将99.5克来自BASF的PLURONIC共聚物与0.5克的吐温80放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例3.含99.5重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和0.1重量％的吐温的水溶性骨蜡的制备将99.5克来自BASF的PLURONIC共聚物与0.1克的吐温80以及0.4骨形成蛋白-2放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例4.含95重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和5重量％的吐温的水溶性骨蜡的制备将95克来自BASF的PLURONIC共聚物与5克的吐温80放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例5.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐温的水溶性骨蜡的制备将65克来自BASF的泊洛尼克P85，4克来自BASF的泊洛尼克F88，10克的吐温80，以及21克骨形成蛋白-2放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例6.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐温的水溶性骨蜡的制备将95克来自BASF的泊洛尼克P85，4克来自BASF的泊洛尼克F88，0.1克的吐温80，以及0.9克骨形成蛋白-2放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例7.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐温的水溶性骨蜡的制备将65克来自BASF的泊洛尼克P85，34克来自BASF的泊洛尼克F88，1克的吐温80放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例8.含0.5重量％的土温80的本发明的水溶性骨蜡的制备将99.5克的P85/F88的2/1的混合物与0.5克的吐温80放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例9.含1重量％的土温80的本发明的水溶性骨蜡的制备将99克的P85/F88的2/1的混合物与1克的吐温80放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
对比例10.仅含有聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物的水溶性骨蜡的制备将P85/F88的2/1的混合物放入烧瓶，通过机械搅拌充分混合，然后将得到的混合物加热至约70℃至120℃，直到混合物呈现为液体状。然后将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中约30分钟，使其迅速冷冻并结晶。在结晶后将体系温度升至室温，使产物成型。最后将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
实施例11.不同水溶性骨蜡在37℃水浴中的溶解时间比较将权利要求1、2、3、4、5、6、7中得到的骨蜡各自放入容器，然后将各个容器置于37℃水浴。比较各种骨蜡充分溶解所需的时间，并在下表1中列出比较。
表1 37℃水浴中的溶解时间
从上表中可以看出，随着本发明的组合物中乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯含量的增加，组合物在37℃水浴中的溶解时间明显缩短。并且其他组分的含量对此没有太大影响。
另外，将实施例8、9和对比例10中得到的骨蜡各自放入容器，然后将容器置于37℃水浴。比较各种骨蜡充分溶解所需的时间，并在下表2中列出比较。
表2 37℃水浴中的溶解时间
从上表可以看出，随着组合物中吐温80的含量的增加，本发明的组合物的溶解时间很快缩短，并且加入吐温80的本发明的水溶性骨蜡溶解时间明显短于不包含吐温80的现有技术的水溶性骨蜡。
尽管已经描述了本发明的一些优选实施方案，本领域技术人员应该理解这些实施方案不是限制性的，本发明并不局限于任何特定的实施方案，因为可能还会有好的改进，而且毫无疑问地，熟知本发明所涉领域的人可以想到本发明所述原理的其他实施方案。因此，本发明的范围以权利要求中的实质意图、精神和范围来涵盖。
权利要求
1.一种水溶性骨蜡，其包括(i)69重量％-99.5重量％的聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种或两种共聚物，和(ii)0.1重量％-10重量％的乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯。
2.根据权利要求1所述的水溶性骨蜡，其中所述共聚物为分子量在3,000至15,000、聚氧化乙烯和聚氯丙烯比例从0.1比1至2比1之间的泊洛尼克。
3.根据权利要求1或2所述的水溶性骨蜡，其中所述失水山梨醇脂肪酸酯为吐温。
4.根据权利要求3所述的水溶性骨蜡，其中所述水溶性骨蜡包括(i)95重量％-99.5重量％的泊洛尼克，和(ii)0.1重量％-5重量％的吐温。
5.根据权利要求1或2所述的水溶性骨蜡，其中所述共聚物为泊洛尼克P85和F88的混合物。
6.根据权利要求5所述的水溶性骨蜡，其中所述水溶性骨蜡包括(i)65重量％-95重量％的P85；(ii)4重量％-34重量％的F88；和(iii)0.1重量％-10重量％的失水山梨醇脂肪酸酯。
7.根据权利要求5所述的水溶性骨蜡，其中所述失水山梨醇脂肪酸酯为吐温80。
8.根据权利要求1所述的水溶性骨蜡，其进一步包括其它止血剂，抗生素，促骨生长剂。
9.一种试剂盒，其包括1)无菌绷带；2)粘合带；3)一双无菌手套；4)包含权利要求1所述的水溶性骨蜡的无菌包；和5)包含1)、2)、3)、4)各项的无菌包。
10.权利要求1所述的水溶性骨蜡的制备方法，其包括1)将聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种或两种共聚物与乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯混合后，加热至70℃至120℃，使混合物呈现为液体状；2)将机械搅拌混匀后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低温中30分钟，使其迅速冷冻并结晶；3)将体系温度升至室温，使产物成型；4)将所得产物分包装，密封，高压或γ射线灭菌消毒。
全文摘要
本发明涉及一种水溶性骨蜡，其包括聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一种或两种共聚物和乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯。本发明的水溶性骨蜡的溶解度显著提高，增加了聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物在体内的溶解和排出。本发明还涉及包括本发明的水溶性骨蜡的试剂盒以及本发明的水溶性骨蜡的制备方法。
文档编号A61L15/62GK101091803SQ20061009309
公开日2007年12月26日 申请日期2006年6月20日 优先权日2006年6月20日
发明者顾汉卿, 张青丽 申请人:西安佳安药物开发有限公司