专利名称：维生素滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及维生素滴丸及其制备方法，属药物制备技术领域。
背景技术：
人类对维生素的认识始于3000多年前。当时古埃及人发现夜盲症可以被一些食物治愈，虽然他们并不清楚食物中什么物质起了医疗作用，这是人类对维生素最朦胧的认识。1912年，波兰科学家丰克，从米糠中提取出一种能够治疗脚气病的白色物质。这种物质被丰克称为″维持生命的营养素″，简称Vitamin(维他命)，也称维生素。之后世界各国的研究人员对维生素的医疗作用进行了广泛的研究，发现维生素具有越来越多的医疗作用。长期研究证实，维生素是人体不可缺少的营养素。人体中如果缺少维生素，就会患各种疾病。因为维生素跟酶类一起参与着肌体的新陈代谢，能使肌体的机能得到有效的调节。随着时间的推移，越来越多的维生素种类被人们认识和发现，维生素成了一个大家族。人们把它们排列起来以便于记忆，维生素按A、B、C一直排列到L、P、U等几十种。现代科学进一步肯定了维生素对人体的抗衰老、防止动脉硬化等心脑疾病、抗癌等方面的作用。目前市场上出现越来越多的各种各样的维生素和矿物质补品，这些补品的出售，往往是通过铺天盖地的广告进行的。但是对如何服用合理使用维生素和矿物质来调养人的机体问题，还没有一个比较成熟的概念。尤其是对某些微量元素的摄入，不能确定出最合理的用量。最大的困难在于，生产者无法确定服用者的年龄、性别、健康状况以及生活和工作的环境等。在不良的生活环境里生活的人们(日照量过大、空气污染严重、恶劣的气候等)对维生素需求要多。生理和心理负担过重的人，消耗的维生素和矿物质也比平时多。一些偏食的人(如素食者)由于体内摄入的维生素和矿物质不均衡，需要用这样一些补品来调节，而对孕妇来说，即使吃非常丰富的食品，也不一定就能完全满足身体对维生素和矿物质的需要。在多种维生素和矿物质补品的说明中，虽然注明每天应服用多少，但是很难讲，这种用量对具体某个人是够用还是不够用，因为每个人的具体情况是不同的，而且人为地过量服用维生素可能会上瘾，一旦停止服用，会出现维生素缺乏症的症状。
维生素医疗用途是医治疲劳，预防因饮食不平衡所引起的维生素缺乏；体育用途是长时间运动或训练时的预防维生素(A、B、D、PP)的“流失”。如维生素B1在体内与焦磷酸结合为辅羧酶，参与糖代谢，缺乏时形成丙酮酸与乳酸堆积，引起心脏，神经损伤，水肿及浆液渗出，称为脚气病；维生素B2为黄素酶的辅基成分，在生物氧化中起传递氢原子作用。缺乏时影响生物氧儿，引起舌炎，唇炎，口角炎，角膜炎，结膜炎，阴囊炎，脂溢性皮炎等；烟酸胺为辅酶I及II的组成部分，参加生物氧化，起递氢作用，缺乏时表现为皮炎，腹泻，痴呆等称糙皮病；维生素B6在体内与ATP生成具有生理活性的物质，成为多种酶的辅基参与氨基酸及脂肪的代谢，缺乏时表现为烦躁不安，食欲不振，呕吐，眼，鼻及口周围皮脂溢出，舌炎，口腔炎；泛酸钙为辅酶A前体，参与糖，脂肪，蛋白质代谢，在代谢中起递酰基作用，缺乏时出现脚灼热综合症，肠道炎等等。
目前社会上上班人员要么每天和电脑面对面，要么每天背着公文包奔走于客户和公司之间，还要经常性加班及出差，于是，全身懒倦、思想不集中、厌于思考问题、气色差、睡觉失眠、容易动怒等症状接踵而来，因此有些人坚持每天服用多种维生素，但是在维生素的选择上往往缺少判断力，只是大概知道维生素对身体有帮助，坚持服用了几个月后，自我感觉上和不服没什么两样。于是认为维生素就是要长吃，维生素本身起效就是慢。到底什么样的维生素适合自己呢？从理论上分析，充分吸收的多种维生素应该使人在服用一个阶段后开始感觉到精力提升，持续服用后，可以让人体维持在一个良好的健康水平上。在迄今为止发现的13种主要维生素里，除了维生素A、D、E属于脂溶性维生素之外，其余都属于水溶性维生素，而水溶性维生素又称能量型维生素。如B族维生素，他们主要担负着帮助人体从食物中释放能量、参与分解脂肪酸并产生能量，改善神经系统功能等作用，因此B族维生素在减轻疲劳，缓解神经压力等方面扮演着不可或缺的重要角色。在安全性方面，水溶性的维C及B族维生素安全性较高，即使剂量高一点也易于排出体外不会导致什么后果；维生素A、D(脂溶性维生素)则是两种比较“危险”的维生素，比较容易蓄积在人体脂肪内，过量长期服用会产生毒性反应。B族维生素(B1.B2，B6，B12.)是人体最能感受到的维生素，如果每日补充了含有B族成分的多种维生素，但在疲劳、神经紧张，情绪控制等方面短时间内并没有得到明显改善，就是一个维生素吸收的问题研究科学合理的维生素复方制剂是人们生活和防病治病的迫切需要。
目前维生素制剂已在临床上广泛使用，大量临床实践表明维生素是安全、有效的药物，在临床上有特殊的药理作用和治疗效果，为科学合理地使用维生素，增加临床维生素用药剂型，发挥现代药剂学的优势，运用先进的药剂学研究成果，我们研制了维生素滴丸。
发明内容
本发明的目的是提出维生素滴丸及其制备方法，以增加临床上维生素用药剂型，并发挥维生素组方优势及滴丸剂的剂型优势。
本发明提出的维生素滴丸的配方组成为维生素 50mg～30000mg 滴丸基质9950mg～90000mg抗氧剂 0～240mg 表面活性剂 0～2400mg包衣溶液(包衣材料浓度为0～15％)制成 1000丸规格 配方中维生素量 0.05mg/丸～30mg/丸丸重10mg/丸～120mg/丸本发明提出的具有上述配方的维生素滴丸的制备方法，包括以下步骤1.将维生素原料粉碎(液态维生素除外)、研细达150目以上，混合得原料A，备用。
2.取配方量的滴丸基质，加热熔融后，加入抗氧剂，搅匀后得基质熔融液B，备用。
3.将配方量的原料A及表面活性剂加入熔融液B中，混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，温度控制在70-85℃，滴入冷冻的冷凝液(0℃到-20℃)中，捞出沥尽冷凝液，擦丸，晾干，经包衣或不包衣，得包衣滴丸或普通滴丸(不包衣)。
上述方法中的的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素K1、烟酸、烟酰胺、叶酸、芦丁、泛酸钙、叶酸、生物素中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的维生素，每1000丸滴丸中维生素的用量范围为维生素B10.005g～10g，维生素B20.005g～10g，维生素B60.001g～10g，维生素B120.0001g～0.5g，维生素C0.005～30g，维生素D20.001～10g，维生素D30.001～15g，维生素E0.002g～30g，维生素K10.005～10g，烟酸0.005～30g，烟酰胺0.005～30g，叶酸0.0001～5g，芦丁0.0001～5g，泛酸钙0.005g～10g，生物素0.0001g～0.5g。
上述方法中的的滴丸基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇9300、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫腊、氢化植物油中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、叔丁基-4-羟基苯甲醚、维生素C中的一种或多种混合使用或不使用抗氧剂。
上述方法中的的表面活性剂为卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘)、聚山梨酯(吐温)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆中的一种或多种混合使用或不使用表面活性剂。
上述方法中的的冷凝液为液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的包衣材料为HPMC、HPC、PVP、AEA、玉米朊、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素、CAP、HPMCP、PVAP中的一种或多种加一定辅料制成包衣溶液或不使用包衣材料。
上述方法的制备过程均在符合药品生产、研制GMP条件的场所内完成。
通过上述方法制备的包衣滴丸或不包衣滴丸中维生素含量为0.05mg/丸～30mg/丸，丸重为10mg/丸～100mg/丸。
本发明提出的滴丸及其制备方法的特点和优点如下1、首次将物理性质差异较大的多种维生素制备成滴丸剂型，是药剂学的新实践，增加了维生素临床用药剂型，更好地满足临床防治疾病的需要。
2.滴丸的制备过程科学合理，生物利用度高；以PEG、泊洛沙姆等为载体将配方中的维生素细粉制成固体分散体，溶出速率高，吸收好，保证了药物的高度分散性。
3、增加并保证了药物的稳定性。因药物与基质熔合后，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，有利于增加药物的稳定性；滴丸经包衣后，与外部隔离，不受空气中水分、氧气等作用，不易吸潮变质且衣层牢固光滑，克服了维生素引湿性强的不足，保证了药物的稳定性。
4.将包衣技术引入滴丸的制备过程中，是滴丸制备技术的新发展。
5.生产设备简单、操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。
具体实施例方式
实施例一(1)配方维生素B11000mg维生素B2 1000mg维生素B12 100mg聚乙二醇600047400mg聚乙二醇40003160mg叔丁基-4-羟基苯甲醚 2mg3％HPMC包衣溶液制成 1000丸规格配方中含维生素量 2.1mg/丸丸重 10mg/丸(2)制备方法取4740mg聚乙二醇6000和3160mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入2mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分搅匀后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、100mg维生素B12细粉，混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-2℃到-8℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用3％HPMC包衣溶液包衣。每粒滴丸中含维生素2.1mg。
实施例二(1)配方维生素B1 1000mg维生素B2 1000mg 维生素B6 1000mg维生素B12 100mg 维生素C5000mg 维生素E 2000mg聚乙二醇6000 23940mg 聚乙二醇4000 15960mg3％HPC包衣溶液制成 1000丸规格 配方中含维生素量 10.1mg/丸丸重 50mg/丸(2)制备方法取23940mg聚乙二醇6000和15960mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、100mg维生素B12、5000mg维生素C细粉和2000mg维生素E的黏稠液体，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，
用HPC包衣溶液包衣。每粒滴丸中含复合维生素10.1mg。
实施例三(1)配方维生素B1 1000mg维生素B21000mg维生素B61000mg维生素B12 200mg 维生素C 5000mg维生素E 2000mg烟酸 1000mg烟酰胺 1000mg聚乙二醇6000 61300mg硬脂酸1500mg 8％PVP包衣溶液制成1000丸规格 配方中含维生素量 12.2mg/丸丸重 75mg/丸(2)制备方法取61300mg聚乙二醇6000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、200mg维生素B12、5000mg维生素C、1000mg烟酸、1000mg烟酰胺细粉和2000mg维生素E的黏稠液体，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，75℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用PVP包衣溶液包衣。每粒滴丸中含维生素12.2mg。
实施例四(1)配方维生素B11000mg 维生素B2 1000mg维生素B6 1000mg维生素B12 200mg 维生素C 10000mg 维生素E 2000mg烟酸1000mg 烟酰胺1000mg泛酸钙1000mg聚乙二醇600049080mg聚乙二醇4000 32720mg吐温80 800mg 叔丁基-4-羟基苯甲醚 4mg2.5％HPMC包衣溶液制成 1000丸规格配方中含维生素量 18.2mg/丸丸重 100mg/丸(2)制备方法取49080mg聚乙二醇6000和32720mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、200mg维生素B12、10000mg维生素C、1000mg烟酸、1000mg烟酰胺、1000mg泛酸钙细粉和2000mg维生素E的黏稠液体、800mg的吐温80、4mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用2.5％HPMC包衣溶液包衣即得。每粒滴丸中含维生素18.2mg。
实施例五
(1)配方维生素B1 1000mg 维生素B2 1000mg维生素B12 100mg聚二醇600047400mg聚乙二醇4000 3160mg 叔丁基-4-羟基苯甲醚 2mg制成 1000丸规格 配方中含维生素量 2.1mg/丸丸重 10mg/丸(2)制备方法取4740mg聚乙二醇6000和3160mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入2mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分搅匀后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、100mg维生素B12细粉，混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-2℃到-8℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素2.1mg。
实施例六(1)配方维生素B1 1000mg 维生素B2 1000mg维生素B61000mg维生素B12 100mg 维生素C 5000mg维生素E 2000mg聚乙二醇6000 23940mg 聚乙二醇4000 15960mg制成 1000丸规格 配方中含维生素量 10.1mg/丸丸重 50mg/丸(2)制备方法取23940mg聚乙二醇6000和15960mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、100mg维生素B12、5000mg维生素C细粉和2000mg维生素E的黏稠液体，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含复合维生素10.1mg。
实施例七(1)配方维生素B11000mg维生素B2 1000mg维生素B61000mg维生素B12 200mg 维生素C 5000mg维生素E 2000mg烟酸1000mg烟酰胺 1000mg聚乙二醇600061300mg硬脂酸 1500mg制成 1000丸规格配方中含维生素量 12.2mg/丸丸重 75mg/丸(2)制备方法取61300mg聚乙二醇6000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、200mg维生素B12、5000mg维生素C、1000mg烟酸、1000mg烟酰胺细粉和2000mg维生素E的黏稠液体，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，75℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素12.2mg。
实施例八(1)配方维生素B1 1000mg 维生素B2 1000mg 维生素B61000mg维生素B12 200mg维生素C 10000mg 维生素E 2000mg烟酸 1000mg 烟酰胺 1000mg 泛酸钙 1000mg聚乙二醇6000 49080mg 聚乙二醇4000 32720mg吐温80800mg叔丁基-4-羟基苯甲醚 4mg制成 1000丸规格 配方中含维生素量 18.2mg/丸丸重 100mg/丸(2)制备方法取49080mg聚乙二醇6000和32720mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、200mg维生素B12、10000mg维生素C、1000mg烟酸、1000mg烟酰胺、1000mg泛酸钙细粉和2000mg维生素E的黏稠液体、800mg的吐温80、4mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素18.2mg。
实施例九(1)配方维生素B1 1000mg 维生素B2 1000mg 维生素B6 800mg 维生素B12 200mg维生素C 10000mg 维生素D2 5mg 维生素D3 5mg 维生素E1500mg叶酸 200mg生物素20mg烟酸 1000mg烟酰胺1000mg 泛酸钙1000mg聚乙二醇6000 49374mg聚乙二醇4000 32916mg叔丁基-4-羟基苯甲醚 5mg 6.5％玉米朊包衣溶液制成 1000丸规格配方中含维生素量 17.71mg/丸丸重 1000mg/丸
(2)制备方法取49374mg聚乙二醇6000和32916mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入1000mg维生素B1、1000mg维生素B2、1000mg维生素B6、200mg维生素B12、10000mg维生素C、5mg维生素D2、5mg维生素D3、200mg叶酸、20mg生物素、1000mg烟酸、1000mg烟酰胺、1000mg泛酸钙细粉和2000mg维生素E的黏稠液体、4mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入二甲基硅油(-1℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用6.5％玉米朊包衣溶液包衣即得。每粒滴丸中含维生素17.71mg。
实施例十(1)配方维生素B1 10000mg 聚乙二醇6000 39000mg 硬脂酸 1000mg制成1000丸规格配方中含维生素B1量 10mg/丸丸重50mg/丸(2)制备方法取39000mg聚乙二醇6000和1000mg硬脂酸，加热熔融后，加入10000mg维生素B1细粉，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，即得。每粒滴丸中含维生素B1 10mg。
实施例十一(1)配方维生素B2 5000mg聚乙二醇6000 25000mg聚乙二醇4000 10000mg 硬脂酸 500mg11％AEA包衣溶液制成 1000丸规格 配方中含维生素B2量5mg/丸丸重30mg/丸(2)制备方法取25000mg聚乙二醇6000和10000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入5000mg维生素B2细粉、500mg硬脂酸，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入二甲基硅油(-5℃到-15℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用AEA包衣溶液包衣即得。每粒滴丸中含维生素B25mg。
实施例十二(1)配方维生素B6 10000mg 聚乙二醇6000 24000mg 聚乙二醇4000 16000mg制成1000丸规格 配方中含维生素B6量 10mg/丸丸重 50mg/丸(2)制备方法取24000mg聚乙二醇6000和16000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入10000mg维生素B6细粉，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素B6 10mg。
实施例十三(1)配方维生素C 30000mg 聚乙二醇6000 54000mg 聚二醇4000 36000mg制成 1000丸规格 配方中含维生素量 30mg/丸丸重 120mg/丸(2)制备方法取54000mg聚乙二醇6000和36000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入30000mg维生素C细粉，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-2℃到-8℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素C 30mg。
实施例十四(1)配方叶酸 5000mg 泊洛沙姆 15000mg聚乙二醇4000 10000mg叔丁基-4-羟基苯甲醚 2.5mg3.5％HPMC包衣溶液制成 1000丸规格 配方中含叶酸量 5mg/丸丸重30mg/丸(2)制备方法取25000mg泊洛沙姆和15000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入5000mg的叶酸、2.5mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-2℃到-8℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用3.5％HPMC包衣溶液包衣。每粒滴丸中含叶酸5mg。
实施例十五(1)配方泛酸钙 5000mg 单硬脂酸甘油酯 15000mg泊洛沙姆 10000mg 吐温80 600mg3％HPC包衣溶液制成 1000丸规格 配方中含烟酸量 5mg/丸丸重 30mg/丸(2)制备方法取15000mg单硬脂酸甘油酯和10000mg泊洛沙姆，加热熔融后，加入泛酸钙细粉5000mg和600mg吐温80，混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-5℃到-10℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用3％HPC包衣溶液包衣。每粒滴丸中含泛酸钙5mg。
实施例十六(1)配方烟酸25000mg 聚乙二醇6000 45000mg聚乙二醇400025000mg 硬脂酸 5000mg13.5％AEA包衣溶液制成 1000丸规格配方中含烟酸量 25mg/丸丸重 100mg/丸(2)制备方法取45000mg聚乙二醇6000和25000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入25000mg烟酸细粉、5000mg硬脂酸，充分混匀，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入二甲基硅油(-5℃到-15℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用13.5％AEA包衣溶液包衣即得。每粒滴丸中含烟酸25mg。
实施例十七(1)配方烟酰胺 25000mg 聚乙二醇600045000mg聚乙二醇4000 25000mg 硬脂酸 5000mg13.5％AEA包衣溶液制成 1000丸规格 配方中含烟酸量 25mg/丸丸重 100mg/丸
(2)制备方法取45000mg聚乙二醇6000和25000mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入25000mg烟酰胺细粉、5000mg硬脂酸，充分混匀，移入滴制设备中滴制，78℃保温，滴入二甲基硅油(-5℃到-15℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干，用13.5％AEA包衣溶液包衣即得。每粒滴丸中含烟酰胺25mg。
实施例十八(1)配方维生素B12 50mg 聚乙二醇6000 5970mg聚乙二醇4000 3980mg叔丁基-4-羟基苯甲醚 3mg制成 1000丸规格 配方中含维生素量0.05mg/丸丸重10mg/丸(2)制备方法取5970mg聚乙二醇6000和3980mg聚乙二醇4000，加热熔融后，加入3mg的叔丁基-4-羟基苯甲醚，充分搅匀后，加入50mg维生素B12细粉，充分混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，80℃保温，滴入液体石蜡中(-2℃到-8℃)，滴制成丸1000丸，擦丸，晾干即得。每粒滴丸中含维生素B12 0.05mg。
权利要求
1.维生素滴丸，其特征在于在制备1000粒滴丸时配方组成为维生素50mg～30000mg滴丸基质 9950mg～90000mg抗氧剂0～240mg 表面活性剂0～2400mg包衣溶液(包衣材料浓度为0～15％)。
2.维生素滴丸的制备方法，其特征在于在制备1000粒滴丸时配方组成为维生素50mg～30000mg滴丸基质 9950mg～90000mg抗氧剂0～240mg 表面活性剂0～2400mg包衣溶液(包衣材料浓度为0～15％)其制备过程包括如下步骤(1)将维生素原料粉碎(液态维生素除外)、研细达150目以上，混合得原料A，备用。(2)取配方量的滴丸基质，加热熔融后，加入抗氧剂，搅匀后得基质熔融液B，备用。(3)将配方量的原料A及表面活性剂加入熔融液B中，混合均匀成均匀分散液后，移入滴制设备中滴制，温度控制在70-85℃，滴入冷冻的冷凝液(0℃到-20℃)中，捞出沥尽冷凝液，擦丸，晾干，经包衣或不包衣，得包衣滴丸或普通滴丸(不包衣)。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于维生素滴丸中所述的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素K1、烟酸、烟酰胺、叶酸、芦丁、泛酸钙、叶酸、生物素中的一种或多种混合使用。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于维生素滴丸中所述的维生素，每1000丸滴丸中维生素的用量范围为维生素B10.005g～10g，维生素B20.005g～10g，维生素B60.001g～10g，维生素B120.0001g～0.5g，维生素C0.005～30g，维生素D20.001～10g，维生素D30.001～15g，维生素E0.002g～30g，维生素K10.005～10g，烟酸0.005～30g，烟酰胺0.005～30g，叶酸0.0001～5g，芦丁0.0001～5g，泛酸钙0.005g～10g，生物素0.0001g～0.5g。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的滴丸基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇9300、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫腊、氢化植物油中的一种或多种混合使用。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、叔丁基-4-羟基苯甲醚、维生素C中的一种或多种混合使用或不使用抗氧剂。
7.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的表面活性剂为卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘)、聚山梨酯(吐温)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆中的一种或多种混合使用或不使用表面活性剂。
8.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的冷凝液为液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的一种或多种混合使用。
9.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的包衣材料为HPMC、HPC、PVP、AEA、玉米朊、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素、CAP、HPMCP、PVAP中的一种或多种加一定辅料制成包衣溶液或不使用包衣材料。
10.如权利要求2所述的方法，其制备过程均在符合药品生产、研制GMP条件的场所内完成。
11.如权利要求2所述的方法，其特征在于其中所述的包衣滴丸或不包衣滴丸每丸滴丸中维生素含量为0.05mg-30mg/丸，滴丸丸重10mg-100mg/丸。
全文摘要
本发明涉及维生素滴丸及其制备方法，属药物制备技术领域。其配方有维生素、滴丸基质、抗氧剂、表面活性剂、包衣材料等组成，其制备方法是首先将维生素制备成细度为150目以上的细粉。取配方量的基质加热熔融后，加入维生素细粉细粉及有关辅料，混匀成均匀分散液，滴入冷凝液中，滴制成丸，制成包衣或不包衣滴丸。每粒滴丸中含维生素0.05mg－30mg/丸，丸重10mg－100mg/丸。
文档编号A61K31/4415GK1943563SQ20061013836
公开日2007年4月11日 申请日期2006年11月9日 优先权日2006年11月9日
发明者庄洪波 申请人:庄洪波