专利名称：磁力效应排除白细胞黏附的制作方法
磁力效应排除白细胞黏附
本发明涉及一种用于机体的磁力效应排除白细胞黏附的方法，更 具体说，是涉及一种用于排除机体中白细胞的黏附及因白细胞黏附造 成机体组织损伤的方法。
众所周知，在现代医学领域中，确证了机体白细胞的黏附时血液 的流动并不能阻止白细胞黏附于血管壁上，机体发生炎症或病理状态 也构成微血管堵塞直至微循环障碍，白细胞黏附数量较多时将引起血 管管腔的狭窄，白细胞表面抗体自身的活化也引起白细胞黏附的增 加，机体局部血流缓慢血液黏度增大，引发机体的细胞组织缺氧并产 生氧化损伤。
由此可知，现代医学领域制药工业的主要任务就是研制打开机体 细胞黏附造成的紧密连接，使治疗化合物得以进入细胞黏附的组织， 解除因细胞黏附引发机体的氧化损伤。但现有的治疗化合物进入细胞 黏附的组织常常不能实现，细胞黏附组织的进一步黏附及坏死，使医 学医疗领域在细胞可以发生比原机体损伤位再扩大感染的风险下，依 然只有选择采用医疗切除方式将机体损伤黏附的坏死组织切除。
本发明的任务在于创造一种磁力效应排除白细胞黏附的方法，排 除白细胞黏附及因白细胞黏附造成机体组织损伤。本方法与现有技术 相比，能使磁力效应切应力进入机体细胞黏附组织，排除细胞黏附防 止组织坏死，减少医疗切除黏附坏死组织时发生再扩大感染的风险。
解决本发明任务的方法是应用磁力效应产生的磁力切应力对黏 附的白细胞激活或活化。众所周知，磁场可产生磁力矩，磁力矩共振 线产生章动的切应力，能量或强度低的磁力切应力可以穿透章动浅表 皮肤内的细胞组织，磁力能量或强度高的磁力切应力可以穿透机体内 深入的组织，例如磁共振成像设备应用磁力效应，深入到在机体内各 部位成像中是人所共知的。用于磁力效应排除白细胞黏附，应用能量 或强度低的具有可以穿透章动机体浅表的白细胞组织的磁力切应力， 用以保证磁力效应排除机体浅表白细胞黏附的作用，而应用能量或 强度高的具有可以穿透章动机体深入的白细胞组织的磁力切应力，用 以保证磁力效应排除机体深入的白细胞黏附的作用。
在应用磁力效应排除白细胞黏附中，当机体的黏附白细胞在磁力 效应环境时，白细胞的力学变形性被改变，白细胞获得增加变形活动 能量产生变形，白细胞穿行变形力强化，吞噬异物变形及白细胞通过 狭窄的微血管时的变形力强化，使白细胞获得正常生理变形能力，排 除白细胞的黏附，防止因白细胞黏附造成的机体组织损伤及至坏死。
用于磁力效应排除白细胞黏附中，与白细胞黏附在一起的整联蛋 白、G蛋白被激化，磁力效应排除了整联蛋白、G蛋白以失活的形式
存在于黏附白细胞的表面，使黏附的白细胞及积聚黏附的白细胞结合
体生化反应而被解聚。
本发明将通过具体的机体白细胞生理性质加以进一步说明。
由美国Gerald Karp所著的Cell and Molecular Biology《分 子细胞生物学》第3版中文版，北京高等教育出版社2005年7月出 版的书刊，"17免疫应答"章节中，公知的免疫细胞性质可知，
机体白细胞的T淋巴细胞即免疫细胞负责歼灭不正常的或受感染 的机体细胞时，也可攻击机体本身的细胞，在这情况下，那些对机体 有害的细胞都要经历一个凋亡的细胞自杀过程。在人身机体屮，凋亡 导致那些不再需要的细胞死亡，导致那些具有不可修复损伤的细胞死 亡，其特征表现为单个细胞的核整体性地收縮，丧失与相邻活态细胞 的黏着，细胞表面上泡状结构形成，蛋白水解酶被激活，引发大多数 细胞的凋亡。多种蛋白激酶，包括黏着斑激酶失活破坏细胞活态的粘 着，导致凋亡细胞与其相邻细胞脱离，细胞核纤层蛋白的裂解再引起 核纤层解体和细胞核收縮，细胞结构需要的蛋白质。如中间丝、肌动 蛋白和凝溶胶蛋白的裂解和随后的失活将导致细胞死亡和形状改变。
机体外表面及内部管道黏膜是防御病毒、细菌入侵的屏障，这些 表面屏障被突破，将起始一系列免疫应答，即天然免疫应答和获得性 疫应答。这两种免疫应答都依赖于机体对自身和外来物质的识别能 力。天然免疫应答是那些不需要机体预先接触某种病原体建立的免疫 应答，构成了机体第一免疫防御。天然免疫应答的特征是无论病原是 否呈现威胁，防御活性同样起作用。机体对入侵细菌的天然免疫应答 伴随着感染部位发炎液体、细胞溶解物从血液渗出，进入受感染的机 体组织构成局部红肿和发热。炎症反应使机体防御机制集中作用 于需要的组织。炎症期间白细胞的吞噬细胞和巨噬细胞在由炎症部位 释放的趋化因子诱导下离开血流，向感染位点迁移到达感染部位识 另U、吞噬和破坏病原发生免疫应答反应。
与天然免疫应答不同的获得性免疫应答，以一段滞后期形式来逐 渐增强对外来病原的攻击，即它们针对外来病原中特定表达的分子。 脊椎动物机体中才有获得性免疫应答，免疫细胞介导的获得性免疫都 由白细胞的T淋巴细胞和B淋巴细胞介导，淋巴细胞为白细胞，在血 液和淋巴器官之间循环。免疫由B淋巴细胞介导，B淋巴细胞被激活 后分化成可分泌抗体的浆细胞，抗体主要针对体细胞外的外来物，包 括细菌细胞壁的蛋白质以及病毒外壳蛋白，抗体可以与细菌病毒颗粒 结合，被抗体免疫识别的细菌迅速被血液中巡游的吞噬细胞吞食或被 破坏。
抗体对细胞内寄生的病原无效时，需要另一种白细胞的T淋巴细 胞介导免疫执行，当T淋巴细胞被激活时，会特异识别并杀死受感染 或外来的细胞。T细胞通过抗原而激活，当机体脏器细胞被病毒感染，
病毒蛋白将会在感染的细胞表面表达，使被感染的细胞能与T细胞结
合，机体外源抗原被清除时大量的白细胞群体死亡，在机体内发生的 部位处留下黏附的结合体。
由胡金麟主编的《细胞流变学》专著，北京科学出版社，2000.9 出版的书刊，5白细胞流变学章节中，公知的白细胞性质可知；
机体中在感染期白细胞将大量增多，白细胞黏附于血管壁中造成 血管的管腔狭窄。由于白细胞的体积比其它细胞的体积大及硬度高， 白细胞的流变特性对机体的微循环状态有重要的影响，机体在某些疾 病时白细胞的数目增多并于血管中贴壁或黏附，白细胞与一些抗原接 触后即分化和增殖成为真正具有免疫功能的细胞，所有的白细胞都能 作变形运动，白细胞有趋向某些化学物质游走的特性，白细胞游走到 这些物质的周围包围起来并吞入胞浆内，每类白细胞都具有某些酶 类，如蛋白酶等。
机体在正常的微循环观察中，血液中极少有白细胞的聚集体。当 机体产生病理情况时，体内白细胞向血管壁移动直至黏附于血管壁上 造成血流速度变慢，白细胞黏附于血管壁上时血液的流动并不能阻止 白细胞黏附于血管壁中，并在机体发生炎症或病理状态下造成微血管 堵塞直至微循环障碍。当白细胞黏附数量较多时引起血管管腔的狭 窄，随着白细胞表面抗体自身的活化引起白细胞黏附的增加，机体细 胞组织缺氧并产生氧化损伤。细胞对血管的黏附也由细胞表面黏附蛋 白参与，如整合蛋白在细胞黏附中作用活跃，从低亲和力状态变成高 亲和力状态，黏附功能增加诱导血管收縮外，还可黏附于血管内皮表 面形成小栓子，阻塞微血管和导致微循环障碍及导致组织缺血缺氧甚 至坏死。
白细胞可变形能力能保持微循环通畅，白细胞像一个黏弹性体， 受外力作用时，能发生快速变形和逐渐的变形。当外力解除后白细胞 才恢复到原来的球形状态。白细胞的力学性质，也由文献(Kooshesh F， Evams SA, Jines JG et al. Clinical Hemorrhedogy, 1991. 11:79)
中得出关联的公知即机体病变时白细胞的数量增加，病变的白细胞 比正常白细胞硬，可造成毛细血管中血流的暂时阻断。毛细血管的挤 压力在正常生理驱动压力下，可保持发生变形的白细胞不发生黏附， 但因为机体病变时驱动压减少，使白细胞发生黏附而血管阻塞。在机 体内微循环中可见到这种毛细血管被白细胞阻断。由于驱动压低和白 细胞黏附力增加，使组织器官毛细血管中白细胞积聚，并释放多种活 性物质而加重组织损伤。
如上所述，在本发明中，应用磁力效应排除白细胞黏附期间，当 机体的黏附白细胞及积聚黏附的白细胞结合体在磁力效应切应力作 用时，白细胞的力学变形性被改变，白细胞获得增加变形活动能力产 生变形，白细胞穿行变形力强化，吞噬异物变形及白细胞通过狭窄的 微血管时的变形力强化。因此，磁力效应排除白细胞黏附具有针对的 优越性。
由美国Gerald Karp所著的Cell and Molecular Biology《分 子细胞生物学》第3版中文版，北京高等教育出版社2005年7月出 版的书刊，"7细胞与其环境之间的相互作用"章节中，公知的细胞 与整联蛋白的相互作用性质可知；细胞外部的各种组分如纤黏连蛋 白、层黏连蛋白、蛋白聚糖和胶原可与细胞表面受体结合。将细胞黏 着到细胞外微环境的最重要的是整联蛋白。整联蛋白是一个整合膜蛋 白普遍存在于脊椎动物的所有种类的细胞表面。联蛋白存在于细胞表 面在机体内都有特异的分布，多数细胞具有多种不同的整联蛋白，有 些整联蛋白以失活的形式存在于细胞表面。当细胞变化改变了这些整 联蛋白亚基的胞质域的结构时，可激活整联蛋白。
整联蛋白主要活性是介导细胞与基质或与其他细胞的黏着，整联 蛋白的胞外域与纤黏连蛋白或层黏连蛋白结合，导致整联蛋白质域结 构的改变。细胞质端的变化也可改变整联蛋白的黏着斑激酶，当整联 蛋白与胞外配体结合时，可以激活胞质蛋白整联蛋白与这些配体之间 的连接介导了细胞和细胞环境之间的黏着。细胞与细胞间的间隙连接 是机体细胞之间的通讯位点，间隙连接由一种整合膜蛋白连接蛋白组 成。相邻细胞质膜中的连接子通过连接蛋白亚基胞外域的相互作用彼 此紧密连接，将一个细胞的细胞质与另一个细胞的细胞质连接起来。
由美国Gerald Karp所著的Cell and Molecular Biology《分 子细胞生物学》第3版中文版，北京高等教育出版社2005年7月出 版的书刊中，"15细胞信号传导细胞与其环境间的通讯"章节中， 公知的细胞信号传导与G蛋白的关联性质可知；
细胞信号传导蛋白结构的改变通常是由蛋白激酶和磷酸酶完成 的，它们在蛋白质上加上或去除磷酸基团，细胞中多数的蛋白质是可 以被磷酸化的。细胞与细胞间的信号传导途径的特征是G蛋白作为细 胞活性开启或关闭的开关。G蛋白在失活与活化两种状态间的循环需 借助于蛋白激酶，蛋白激酶与G蛋白结合并调节其活性，蛋白激酶的 水解作用被大大增加时，使G蛋白失活。当失活的G蛋白结合磷酸酶 并取代了蛋白激酶浓度时，G蛋白被活化。
由胡金麟主编的《细胞流变学》专著，北京科学出版社，2000.9 出版的书刊，15内皮细胞骨架蛋白流变学章节中，公知的细胞骨架 蛋白性质可知；
细胞骨架系统在信号传导中作用独到，直接将应力以细胞内张力 形式分布到各细胞成分，涉及到离子通道、G蛋白、点黏附与整合素
等与骨架成分有密切关系的多种传导成分的变化。G蛋白与一类七次
跨膜的受体蛋白直接作用，可以引起膜脂质分解、进而引起细胞内的 各种磷酸化过程，可影响骨架蛋白的磷酸化水平，关系到骨架的解聚 或聚合的转换。
关于切应力对细胞骨架蛋白的影响如在体外施加剪切力作用后
对细胞骨架蛋白的排列影响较大，在0. 035N / nf和0. 07N / nf剪切力 作用30分种后细胞形态的改变大致相同，细胞边缘清晰、间隙增大， 骨架蛋白出现沿剪切力作用方向排列的趋势。
切应力介导细胞的应答，也由以下文献中得出关联的公知； Rattan V， Sultana C， Shen Y et al. Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PECAM-l. Am J Physiol, 1997. 273 (3 Pt 1) :E453 461 [2] Oluwole B0, Du W, Mill I et al. Gene regulation by mechanical 化rces. Endothelium, 1997. 5(2) :85 93 Takahashi M， Ishida T， Traub 0 et al. Mechanotransduction in endothelial cells: temporal signaling events in response to shear stress. J Vase Res, 1997. 34(3) :212 219 P邻adaki M, Eskin SG. Effects of fluid shear stress on gene regulation of vascular cells. Biotechnol Prog， 1997. 13(3) :209 221 应用机械性刺激或剪切力刺激细胞受体，细胞受体可以引起一系 列的生化反应；其一是从胞浆侧细胞膜上的分子、至激活蛋白激酶、 至激活细胞内液中的转录因子、至调控细胞核中的基因转录。其二是 通过机械性刺激受体与细胞骨架构成间的相互作用，可将剪切力信号 传递到细胞间结合位点、点黏附位点、细胞核膜等。这可引起不同的 细胞反应。有些由细胞内信号分子引起的反应很快，如离子通透性、 三磷酸肌醇合成、细胞内游离钙、腺苷酸环化酶活性等的改变大约在 几秒至几分钟的时间内完成，而进一步的改变有细胞骨架重构、细胞 形态的变化。
如上所述，在本发明内，用于磁力效应排除白细胞黏附中，白细 胞骨架成分有密切关系的多种传导成分发生变化，与白细胞黏附在-起的整联蛋白、G蛋白可被激化，细胞外部的各种组分如纤黏连蛋白、 层黏连蛋白、蛋白聚糖和胶原可与细胞表面受体引起一系列的生化反 应，相互作用改变了白细胞黏附的架构和形态。因此，磁力效应排除 白细胞黏附具有适应的优越性。
权利要求
1.一种磁力效应排除白细胞黏附的方法，应用磁力效应产生的磁力切应力对机体组织黏附的白细胞激化，使白细胞获得增加变形活动能量，增强白细胞穿行变形力、吞噬异物变形力、通过狭窄微血管变形力，增加白细胞获得正常生理变形能力，激化排除整联蛋白、G蛋白以失活的形式存在于白细胞的表面，使黏附的白细胞及积聚黏附的白细胞群结合体生化反应而被解聚。
2. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的磁力，是以能量或强度低的具有可以穿透章动机 体浅表的磁力。
3. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的磁力，是以能量或强度高的具有可以穿透章动机 体深入组织的磁力。
4. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的白细胞，包括T淋巴细胞。
5. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的白细胞，包括B淋巴细胞。
6. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的整联蛋白，是存在于白细胞表面整联蛋白族。
7. 根据权利要求(1)所述的磁力效应排除白细胞黏附的方法， 其特征在于所述的G蛋白，是存在于白细胞表面G蛋白族。
全文摘要
一种磁力效应排除白细胞黏附的方法，应用能量或强度低的具有可以穿透章动机体浅表白细胞组织的磁力切应力，以磁力效应排除机体浅表的白细胞的黏附，应用能量或强度高的具有可以穿透章动机体深入的白细胞组织的磁力切应力，以磁力效应排除机体深入的白细胞黏附。本发明实施的方法，增加白细胞获得正常生理变形能力，排除整联蛋白及G蛋白以失活的形式存在于白细胞的表面，使黏附的白细胞及积聚黏附白细胞群的结合体被解聚。
文档编号A61N2/00GK101190357SQ20061014908
公开日2008年6月4日 申请日期2006年11月23日 优先权日2006年11月23日
发明者区永超 申请人:区永超