专利名称：党参黄芪组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及党参黄芪组合物的制药用途，更具体地，涉及党参黄芪组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。
背景技术：
II型糖尿病属祖国医学“消渴病”范畴，中医传统治疗多偏于阴虚燥热之说。根据现代医学研究，II型糖尿病者常出现胰岛内毛细血管的纤维化，血液粘度增高，红细胞聚集增强，血小板对血管壁粘附及聚集性增强，凝血因子、纤维蛋白原增高等血瘀病理改变(《II型糖尿病全血粘度值的临床意义》，蒋秉芝，中国血液流变学杂志，2001，Vol.11，No.2，P.132-133)。本组病例临床见肢体麻木、唇紫舌暗、舌边瘀点或瘀斑、舌下脉络瘀曲、甲皔迟缓、脉细涩等血瘀证特征。因此瘀血是本病发病的重要病机，也是治疗中取得远期疗效的关键所在。
中医学认为，糖尿病下肢血管病变多属气阴两虚，血脉瘀塞，肢端失养“为本虚标实之证，以气阴两虚为本，瘀血热毒为标”，“气虚血瘀，阳气不达为病机关键”。
本发明申请人于2003年4月29日提交的专利申请CN 03123045.8中提出的发明是一种含有党参和黄芪的免疫抑制剂组合物；于2003年9月2日提交的专利申请CN03156284.1公开了党参黄芪组合物在预防与治疗急性肺损伤中的用途；于2003年6月18日提交的专利申请CN03137351.8公开了党参黄芪组合物在治疗缺血性心脏病中的用途。
但本申请人在经过进一步的实验研究后发现，党参黄芪组合物对糖尿病具有明显的预防、治疗作用。
原有湖北中医学院学报(《消渴丸配合中药治疗II型糖尿病51例》，1999年第3期第1卷)曾记载有药物黄芪、生地、玄参、花粉、党参各20g，丹参、赤药各15g，地骨皮、葛根、麦冬各10g辅助治疗。但药物成本较高，而且药物需长期服用，治疗周期漫长。
有部分文献记载，1920年秋，陆仲安先生为胡适先生治病，采用黄芪等方剂治好了胡适先生的水肿病，方剂为生绵芪四两，潞党参三两，炒於术六钱，杭白芍三钱，山萸肉六钱，川牛膝三钱，法半夏三钱，酒炒芩三钱，云茯苓三钱，福泽泻三钱，宣木瓜三钱，生姜二片，炙甘草二钱。此方所用黄芪剂量很大，容易引起药物中毒。而且在临床试验中发现，半夏、川牛膝均有很大毒性，危险性很高，无法推广应用。
发明内容
本发明人通过多年临床实践观察，认为II型糖尿病多系本虚标实证，其标为瘀血和痰浊，其本则见于阴虚(肺、胃、肾)和气虚(肺、脾、肾)。本病中，瘀血既是“标”，但产生瘀血后又加重病情，亦属病变之“本”。
参芪扶正注射液是以党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂，其购自中国深圳丽珠集团利民制药厂。其中，党参益气养津补血；黄芪补气升阳，护卫固表。现代药理研究表明，党参、黄芪对调节中枢神经系统功能，提高机体适应性，免疫系统及物质代谢等方面都有较好的功效。参芪扶正注射液治疗糖尿病下肢血管病变可能与提高机体免疫力，清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低血液黏稠度，促进侧支循环建立有关。
本发明人通过用所述参芪扶正注射液制备的药物解决了现有技术中存在的问题。
本发明提供了党参黄芪组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。
在本发明的实施方案中，所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比范围优选为0.5∶1至1∶0.5，更优选为1∶1。
在本发明的一个优选实施方案中，所述的党参黄芪组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
在本发明的实施方案中，所述的党参黄芪组合物中优选还可以含有补气、补血类中药。所述补气、补血类中药优选是人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎或草红花中的一种或几种。
优选本发明所述的中药党参Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf为桔梗科植物的干燥根；中药黄芪(膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本发明提供的组合物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，制备成需要的剂型。
本发明提供的药物，根据实际需要，可进一步加工制成口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂以及注射剂等多种剂型。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。
具体实施例方式
为了使本领域普通技术人员更好地理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明党参黄芪组合物的组成、其制备方法及用途。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参与黄芪各400克用去离子水冲洗干净，加入3200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，沉淀，过滤，回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
对本发明的药物可加适量乙醇冷藏保存，也可烘干后室温保存。在本发明的药物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
实施例2观察参芪扶正注射液治疗糖尿病的疗效根据1985年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准确诊为II型糖尿病者列为门诊观察对象。共观察177例，按照不同性别、年龄和病程分为观察组125例，对照组52例。
观察组125例中，男89例，女36例；年龄最大75岁，最小29岁，平均51岁；病程最长19年，最短1个月，平均3.5年。其中伴高脂血症68例，冠心病19例，高血压病18例，痛风3例；并发糖尿病脑血管病5例，糖尿病足2例；中医辨证属阴虚血瘀型78例，气虚瘀浊型33例，肾虚血瘀型14例。
对照组52例，男36例，女16例；年龄最大74岁，最小30岁，平均53岁；病程最长18年，最短1.5个月，平均3年。其中伴高脂血症20例，冠心病5例，高血压病8例，痛风1例；并发糖尿病脑血管病2例，糖尿病周围神经病变2例，糖尿病足1例。
两组性别、年龄、病程比较，经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。
对照组严格控制血糖，使血糖维持在接近或达到正常水平，维生素B1 2500μg肌肉注射，维生素B1 10mg 服以营养神经，0.9％氯化钠注射液250ml，每日1次，静脉滴注。
治疗组参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065)250ml，每日1次，静脉滴注。
疗程2组均2周为1个疗程，1个疗程后统计疗效。
疗效判断疗效标准根据中国中医药学会消渴病(糖尿病)专业委员会第三次工作会议(1992年5月，山东)制定的疗效标准，结合《中医病证诊断疗效标准》拟定显效为症状消失；空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.3mmol/L。
有效为症状基本消失；空腹血糖＜8.3mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。
无效为症状及实验室检查无变化，或病情加重。
治疗结果观察组125例，显效92例，有效25例，无效8例，显效率73.6％，总有效率93.6％。
对照组52例，显效15例，有效17例，无效20例，显效率28.9％，总有效率61.6％。
观察组与对照组相比较，经统计学处理，显效率和总有效率均有显著性差异(P＜0.01)。对观察组显效病例65例进行随访，其中5例5年内，15例3年内，45例1年内未见复发。
由上述实验结果可知，本发明的由参芪扶正注射液制备的药物对糖尿病具有显著的治疗效果。
实施例3党参、黄芪的提取与分离，以获得党参和黄芪的组合物分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参400克与黄芪400克用去离子水冲洗干净，加入6400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
实施例4250ml的参芪扶正注射液的制备取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液加注射用水调整总量至250ml调节pH值，滤过，灌装，灭菌，包装，即得。
实施例510ml的冻干粉针剂的制备取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸20分钟，放冷，滤过，消毒，按1ml体积分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷却干燥，即得冻干粉针剂样品。
实施例6党参、黄芪、熟地的提取与分离，以获得党参和黄芪、熟地的组合物分别将党参、黄芪、熟地除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、熟地200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、熟地提取组合物。
实施例7党参、黄芪、当归的提取与分离，以获得党参和黄芪、当归的组合物分别将党参、黄芪、当归除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、当归200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、当归提取组合物。
实施例8胶囊剂的制备工艺重量可以这样称取党参600g、黄芪600g。
将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取党参600g、黄芪600g，以上各组分总重量7倍60％乙醇，加热回流提取2次，每次2.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，50-80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；(3)将药粉与辅料混合均匀，过60-80目筛，用70-90％乙醇制软材，20-30目筛制粒，50-80℃烘干，20-30目筛整粒，加入0-1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例9片制备工艺1.取党参75g、黄芪75g，加入填充剂200g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入30％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取维生素25克，加入填充剂120g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入6％粘合剂35ml，制粒，干燥，即可。
3.将两组按处方比例混合均匀，测含量，冲旋转压片机压片，分装，即可。
权利要求
1.党参黄芪组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。
2.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比范围为0.5∶1至1∶0.5。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比为1∶1。
4.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中还可以含有补气、补血类中药。
6.根据权利要求5中所述的用途，其特征在于所述补气、补血类中药是人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合 茯苓、天麻、川芎或草红花中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及党参黄芪组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。
文档编号A61P3/10GK101036692SQ20071006529
公开日2007年9月19日 申请日期2007年4月10日 优先权日2007年4月10日
发明者刘东来 申请人:丽珠集团利民制药厂