专利名称：党参黄芪组合物的制药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及党参黄芪组合物的制药用途，更具体地，涉及参芪扶正注射液在制备用于治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物中的用途。
背景技术：
肺炎是常见病，由于人机体免疫功能低下，以及脏器功能衰退，并发症多，给治疗带来一定困难，目前的病死率仍很高。
病人由于胸腺退化，胸腺激素减少；有丝分裂原介导的淋巴细胞繁殖减少，成熟的淋巴细胞减少，细胞减少，迟发型变态反应减弱；中性粒细胞趋化性降低；吞噬细胞的吞噬及杀灭病原体的能力下降；对异体抗原的抗体减少。呼吸道粘膜表面的分泌型减少等诸因素导致的全身免疫功能障碍使病人易患肺部感染且不易控制，加之营养不良，多种基础疾病，各种器官功能衰退，这些伴发因素可削弱抗生素的治疗效果，因此针对病人肺炎患者的这些生理病理特点，用中药药物可加强对病原菌的杀灭作用。
肺炎属中医学/咳嗽、痰饮、喘证、风温等范畴，发病机制系老年人正气衰退，外邪侵犯而致，中医认为正气存内，邪不可干邪之所腠，其气必虚，故治疗中，除有效抗生素外，更重要的是调整病人的阴阳气血，方能治愈肺炎。
《黄芪辅助治疗婴幼儿重症病毒性肺炎疗效观察》(张蕾，周小小，《中华中西医杂志》，2004年9月，第5卷，第18期)中公开了采用黄芪与利巴韦林(抗生素)两药联用治疗婴幼儿重症病毒性肺炎，但是利巴韦林毒性较大不适合病患长期用药。此外，民间有用党参、百合、粳米、冰糖制成粥用于食疗小儿肺炎的古方。但百合过于寒凉很多患者不适合长期服用。
现有技术迫切需要一种有效的治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物。
发明内容
本发明人发现，参芪扶正注射液主药为党参、黄芪，有固本培元，益气扶正，补脾益肺之功，药理作用表明它有加强吞噬细胞吞噬作用，能提高淋巴细胞转化能力和免疫球蛋白，提高患者细胞免疫和体液免疫，从而有效地杀灭病菌，是中药制剂中的扶正增效剂之一。本发明人令人惊奇地发现，所述参芪扶正注射液可以用来制备用于治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物。
本发明提供了党参黄芪组合物在制备治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物中的用途。
在本发明的实施方案中，所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比范围优选为0.5∶1至1∶0.5，更优选为1∶1。
在本发明的一个优选实施方案中，所述的党参黄芪组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
在本发明的实施方案中，所述的党参黄芪组合物中优选还可以含有补气、补血类中药。所述补气、补血类中药优选是人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎或草红花中的一种或几种。
优选本发明所述的中药党参Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf为桔梗科植物的干燥根；中药黄芪(膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本发明提供的组合物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，制备成需要的剂型。
本发明提供的药物，根据实际需要，可进一步加工制成口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂以及注射剂等多种剂型。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。
具体实施例方式为了使本领域普通技术人员更好地理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明参芪组合物的组成、其制备方法及用途。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参与黄芪各400克用去离子水冲洗干净，加入3200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，沉淀，过滤，回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
对本发明的药物可加适量乙醇冷藏保存，也可烘干后室温保存。在本发明的药物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
实施例2观察参芪扶正注射液治疗肺炎、哮喘病、气管炎的疗效方法将72例患者随机分为治疗组(36例)和对照组(36例)。治疗组用参芪扶正注射液250ml，每天1次静脉滴注，对照组仅铃兰欣2加入0.9％氯化钠注射液100ml中，每天2次静脉滴注。两组疗程均为10天。
结果治疗组和对照组总有效率分别为83.33％和66.67％，经分析，两组疗效有显著差异(P＜0.05)。治疗组明显优于对照组。
结论参芪扶正注射液治疗肺炎有很好疗效，值得临床推广运用。
本发明人在临床实践中，采用参芪扶正注射液治疗肺炎患者，疗效显著，如下资料与方法病例选择
72例肺炎、哮喘病患者，随机分为2组，其中治疗组36例，对照组36例。无高血压、冠心病、糖尿病患者。
病情严重程度等方面比较，无显著性差异。具有可比性。
治疗方法治疗组用参芪扶正注射液250ml(丽珠集团利民制药厂生产，批号050220)，静脉滴注，每天1次。对照组仅用铃兰欣2加入0.9％氯化钠注射液100ml，静脉滴注，每天2次，2组疗程一般为15天。
观察项目观察项目包括治疗前后病人的发热、咳嗽、咯痰、肺部罗音变化，以及血常规、肝肾功能、线胸片及不良反应，并取痰标本作细菌学检查，包括病菌分离鉴定和抗生素敏感试验，治疗中每天记录病人症状、体征变化及不良反应。
疗效标准及治疗结果疗效标准按照卫生部颁发的5抗菌药物临床研究指导原则6分为4级。
痊愈临床症状、体征消失、血常规恢复正常，痰细菌培养转阴性、线胸片示炎症病灶吸收。
显效上述5项中有1项未恢复正常。
进步用药后病情有所好转但不明显。
无效用药72小时病情无好转或有所加重。
以痊愈和显效病例数计算有效率。
治疗结果2组临床疗效比较见表1，痰中菌株清除率见表2。
表1 临床疗效比较组别例数 痊愈 显效 无效 总有效率治疗组 3618126 83对照组 3616101066与对照组比较 P＜0.05
表2 两组痰菌株清除率
与对照组比较 P＜0.05经分析，2组临床疗效及菌株清除率有显著性差异(P＜0.05)，治疗组优于对照组，且治疗组在治疗期间无任何毒副反应。
本组资料表明运用参芪扶正注射液治疗肺炎明显优于单用抗生素，且无明显毒副作用，值得临床推广运用。
实施例3党参、黄芪的提取与分离，以获得党参和黄芪的组合物分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参400克与黄芪400克用去离子水冲洗干净，加入6400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
实施例4250ml的参芪扶正注射液的制备取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液加注射用水调整总量至250ml调节pH值，滤过，灌装，灭菌，包装，即得。
实施例510ml的冻干粉针剂的制备取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸20分钟，放冷，滤过，消毒，按1ml体积分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷却干燥，即得冻干粉针剂样品。
实施例6党参、黄芪、熟地的提取与分离，以获得党参和黄芪、熟地的组合物分别将党参、黄芪、熟地除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、熟地200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、熟地提取组合物。
实施例7党参、黄芪、当归的提取与分离，以获得党参和黄芪、当归的组合物分别将党参、黄芪、当归除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、当归200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、当归提取组合物。
实施例8胶囊剂的制备工艺重量可以这样称取党参600g、黄芪600g。
将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取党参600g、黄芪600g，以上各组分总重量7倍60％乙醇，加热回流提取2次，每次2.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，50-80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；(3)将药粉与辅料混合均匀，过60-80目筛，用70-90％乙醇制软材，20-30目筛制粒，50-80℃烘干，20-30目筛整粒，加入0-1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例9片制备工艺1.取党参75g、黄芪75g，加入填充剂200g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入30％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取维生素25克，加入填充剂120g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入6％粘合剂35ml，制粒，干燥，即可。
3.将两组按处方比例混合均匀，测含量，冲旋转压片机压片，分装，即可。
权利要求
1.党参黄芪组合物在制备用于治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物中的用途。
2.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比范围为0.5∶1至1∶0.5。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中党参和黄芪的重量比为1∶1。
4.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求1中所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物中还可以含有补气、补血类中药。
6.根据权利要求5中所述的用途，其特征在于所述补气、补血类中药是人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎或草红花中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及党参黄芪组合物在制备用于治疗肺炎、哮喘病、气管炎的药物中的用途。
文档编号A61K36/57GK101028331SQ20071006529
公开日2007年9月5日 申请日期2007年4月10日 优先权日2007年4月10日
发明者刘东来 申请人:丽珠集团利民制药厂