专利名称：雷公藤二萜内酯类化合物用于癌症的治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及几种雷公藤二萜内酯类化合物的新用途，特别是在治疗肿瘤或 癌症中的应用。
背景技术：
雷公藤二萜内酯类化合物是从卫矛科植物雷公藤Tripterygium WilfordiiHook f.分离鉴定出的，近年的研究相继发现雷公藤有抗炎、 抗免疫、抗生育、抗菌活性。新的研究发现，雷公藤红素(Celastrol，是 一种三萜酮)是通过控制癌细胞的蛋白酶体进而诱发癌细胞凋亡的抑制 剂，实验证明已有效的抑制了裸鼠前列腺癌的增生。但是，尚未有将雷公 藤二萜内酯类化合物用于治疗癌症的方法。发明内容雷公藤二萜内酯类化合物包括雷公藤内酯醇(Triptolide)、雷公藤二 萜内酯二醇(Triptodiolide)、雷公藤二萜内酯酮(Triptonide)等。雷 公藤提取物(含式I-III)是从雷公藤的根中用水及氯仿萃取出来，接着用 柱相色谱分离。 一般25克的根可分离得到1毫克的提取物，这样的提取物含很少量的有毒性的二萜或生物碱。这样的提取物在中国及西方一些国家被用于治疗风湿性关节炎、慢性肾病及一些皮肤病。 一般用量是对60千克 的成人用300-30毫克/天。上述雷公藤二萜内酯类化合物(式I-III)还可从植物细胞培养中分离得 到。化合物(式IV)可用雷公藤二萜内酯醇(式I)与适当的试剂反应得到。化合物(式i-m)必要时也可用化学合成的方法得到。另外，这些化 合物(式i-iv)相应的前体药物也可用化学合成的方法得到。比如，式n 中的羟基可酯化制成酯化前体药物(式v)。(式V， R=CH3， CH3-CH2-等)在以往的使用雷公藤提取物的临床试验中，剂量60-90毫克/天会引起恶 心、呕吐、肠胃不适、拉肚子、便秘等毒副作用，其中一些副作用是常见的 生物碱引起的毒副作用。用于治疗关节炎的剂量是0.8-l,5毫克/天。 含化合物(式I-IV)治疗肿瘤或癌症的药物可能含有一种或多种药学上 可接受的载体。可接受的载体一般为惰性、无刺激性、无毒副作用的化合 物、如氯化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等盐类、乙醇、甘油、植物油如花生 油等。其它承受体如碳酸钙、硅、淀粉、蔗糖、聚乙烯醇(PEP)等也可在 制剂中使用。还可使用一些常规保护剂稳定剂及缓冲剂等。药物的方剂可 适于几种给药途径，包括但不限于口服及注射。可用代表的药剂如片剂、软、硬胶囊、粉剂、悬浮剂、溶液、毒注射剂等。含化合物(式I-IV)的药剂包括速效剂和缓效剂可用常规方法制成。本发明所指的癌症包括白血病，乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌，皮肤癌等一般癌症。
具体实施方式
实施例一雷公藤二萜内酯醇用于老鼠实验。模式老鼠L1210由植入白血病的细胞获 得。是测试化合物有无抗癌活性的重要模式动物。单从1955到1975，基于 模式老鼠L1210的筛选提供了 21种小分子化合物经FDA批准用于治疗白血病 或淋巴瘤。CDF1老鼠在被植入白血病细胞L1210后可很快生长肿瘤。本实验 将雷公藤内酯醇溶解于酒精及盐溶液，以0. 5毫克/千克动物静脉注射到老鼠 体内。与对照相比，处理组的成活率明显提高。
权利要求
1. 雷公藤二萜内酯类化合物在制备治疗肿瘤或癌症的药物中的应用。
2. —种权利要求l所述的应用，其特征在于所述二萜内酯类化合物为式I 的雷公藤二萜内酯醇。<formula>formula see original document page 2</formula>
3. —种权利要求l所述的应用，其特征在于所述二萜内酯类化合物为式I 的雷公藤二結内酯二醇。<formula>formula see original document page 2</formula>(式n)
4. 一种权利要求1所述的应用，其特征在于所述二路内酯类化合物为式 IV的雷公藤二萜内酯酮。<formula>formula see original document page 2</formula> (式m)
5. —种权利要求1所述的应用，其特征在于所述二蔽内酯类化合物为式 IV的雷公藤二萜内酯醇，其中，Rl-卤素，羟基，甲氧基；R2,基。(式IV)
6. —种权利要求1或2或3或4或5所述的应用，其特征在于在制备治 疗肿瘤或癌症的药物中还加上一种或多种药学上可接受的载体。
7. —种权利要求1或2或3或4或5所述的应用，其特征在于相应的化 合物为植物提取物。
8. —种权利要求1或2或3或4或5所述的应用，其特征在于相应的化 合物为化学合成。
全文摘要
本发明公开了雷公藤二萜内酯化合物用于癌症的治疗的方法。这些二萜内酯化合物包括雷公藤二萜内酯醇、雷公藤二萜内酯二醇、雷公藤二萜内酯酮及雷公藤二萜内酯醇的一些衍生物。
文档编号A61P35/00GK101273986SQ20071008886
公开日2008年10月1日 申请日期2007年3月26日 优先权日2007年3月26日
发明者朱永亮 申请人:朱永亮