专利名称：可溶性芒果苷包合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药有效成分的包合物，以及这种包合物的制备方法；特别是芒果苷与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)经分子包合作用后形成的包合物。
背景技术：
芒果苷可从芒果叶、扁桃叶、知母等植物中提取。文献报道芒果苷具有广泛的药理作用广西民族医药研究所余胜民、钟鸣在《中国中医药科技》1999，6(3)发表的“芒果苷药理研究进展”综述了芒果苷的一些药用机理，指出了芒果苷(mangiferin)是一种四羟基吡酮的碳糖苷，属双苯吡酮类化合物，现代药理和临床研究证明，芒果苷具有以下多方面生理活性和药理作用1、对中枢神经系统作用；2、对心血管系统的作用；3、保肝利胆作用；4、抗脂质过氧化作用；5、抗病毒作用；6、免疫、抗炎、镇痛作用。此外，公开文献也分别报道了芒果苷的治病作用，如“芒果苷对II型单纯疱疹病毒体外复制的抑制作用”《中国药理学报》1993，14(5)，“芒果苷对大鼠血液过氧化脂质代谢的影响”《中国中医药科技》1999，6(2)，“芒果苷对肝癌大鼠血清上皮钙粘蛋白和癌胚抗原以及单胺氧化酶的影响”《医学综述》2001，7(12)，“芒果苷对肝癌可溶性E-上皮钙黏蛋白及癌胚抗原和单胺氧化酶的影响”《中华消化杂志》2001，21(8).“脂质过氧化大鼠脑组织超微结构改变及芒果苷对脑组织的保护作用”《广西科学》2000，7(2)。“芒果苷对肝癌细胞增殖的抑制和凋亡的诱导”《中华消化杂志》2002，22(6)。广西中医学院制药厂生产的中西药复方制剂“芒果止咳片”，含有芒果叶提取物、扑尔敏、鱼腥草素钠，具有宣肺化痰，止咳平喘的功效。
在研究和实际应用中发现，芒果苷在水中的溶解度(0.111mg/ml)很小，几乎不溶于水，这给芒果苷的剂型选择带来困难，同时，也使芒果苷在体内吸收不理想。本发明解决了这一难题，使芒果苷借助于羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用，其溶解度比包合前增大了300倍以上，达到35.99mg/ml。
发明内容
本专利发明人经过试验发现，搅拌条件下容易使芒果苷与HP-β-CD形成包合物，而超声振荡方法不易使芒果苷与HP-β-CD形成包合物。同时，加入适量的NaOH溶液，调节溶液至一定的pH值，并加入一定量的醇，更有利于形成包合物。
本发明的技术方案述及了芒果苷包合物的制备方法。
芒果苷包合物是芒果苷与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)经分子包合作用后形成的包合物。一般情况下，HP-β-CD与芒果苷以1∶1摩尔比例进行包合，也就是说，HP-β-CD分子与芒果苷分子是以1∶1的比例完成包合的，这为投料提供了科学依据；实际操作中，芒果苷与羟丙基-β-环糊精摩尔比为1∶1～1.2。
芒果苷包合物中，芒果苷和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)重量百分比如下(以干物质计)芒果苷 16～22％羟丙基-β-环糊精78～84％芒果苷包合物的制备方法是羟丙基-β-环糊精加热溶解于水中，保持温度30～85℃，用碱调PH值7～10，加入芒果苷，加入一定量的醇，使醇的体积含量在5～85％，搅拌1～10小时，过滤，滤液浓缩、干燥，即得芒果苷包合物。
与现有技术相比，本发明突出的实质性特点和显著的进步是1.本发明提供一种溶解度比芒果苷大300倍以上的“芒果苷包合物”；2.芒果苷包合物稳定，无毒，对肌肉和粘膜无刺激。
3.芒果苷包合物及其制备方法均没有文献报道过。
具体实施例方式
下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。
实施例一3.6g羟丙基-β-环糊精，与120ml水混合均匀，加热到50℃，用氢氧化钠液调PH值8.5，加入1g芒果苷细粉，加入乙醇，使醇的体积含量在5％，搅拌3小时，微孔滤膜(Φ＝0.22μm)过滤，取滤液，真空干燥，即得芒果苷包合物。
实施例二3.6g羟丙基-β-环糊精，与120ml水混合均匀，加热到85℃，用碳酸钠调PH值7.5，加入1g芒果苷细粉，加入乙醇，使醇的体积含量在25％，搅拌7小时，普通滤低过滤，取滤液，喷雾干燥，即得芒果苷包合物。
实施例三3.6g羟丙基-β-环糊精，与120ml水混合均匀，加热到45℃，用氢氧化钾调PH值10，加入1g芒果苷细粉，加入乙醇，使醇的体积含量在85％，搅拌10小时，微孔滤膜(Φ＝0.22μm)过滤，取滤液，减压浓缩，100℃以下干燥，即得芒果苷包合物。
实施例四3.6g羟丙基-β-环糊精，与120ml水混合均匀，加热到85℃，用氨水调PH值8.5，加入1g芒果苷细粉，加入甲醇，使醇的体积含量在50％，搅拌6小时，微孔滤膜(Φ＝0.22μm)过滤，取滤液，真空干燥，即得芒果苷包合物。
以上制备的芒果苷包合物，通过光谱分析、热分析和相溶解图验证，说明是羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对芒果苷进行分子包合的结果。
权利要求
1.一种芒果苷包合物，其特征在于它由芒果苷及羟丙基-β-环糊精组成，其重量百分比如下芒果苷 16～22％羟丙基-β-环糊精78～84％。
2.根据权利要求1所述的芒果苷包合物，其特征在于用羟丙基-β-环糊精对芒果苷进行分子包合得到的包合物。
3.根据权利要求2所述的分子包合物，其特征在于包合的过程如下羟丙基-β-环糊精加热溶解于水中，保持温度30～85℃，用碱液调PH值7～10，加入芒果苷，加入一定量的醇，使醇的体积含量在5～85％，搅拌1～10小时，过滤，滤液浓缩、干燥，即得芒果苷包合物。
4.根据权利要求3所述的碱，其特征在于是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氨水中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求3所述的醇，其特征在于是甲醇、乙醇中的一种或几种的混合物。
全文摘要
本发明涉及一种在水中有较大溶解度的芒果苷包合物，以及制备这种包合物的方法。芒果苷几乎不溶于水，实测其溶解度仅为0.111mg/ml。本发明解决了这一技术难题，采用包合技术，可使芒果苷在水中的溶解度达到35.99mg/ml。
文档编号A61P25/00GK101019877SQ20071008885
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月22日 优先权日2007年3月22日
发明者王志萍, 邓家刚, 李学坚, 王勤 申请人:广西中医学院