专利名称：：一种复方组合物在制备心脑血管疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及银杏叶提取物、三羟乙基芸香贷和盐酸庚胺基醇组合物在制备心脑血管药物中的用途，属于医药
技术领域：
。
背景技术：
：心脑血管疾病其实就是心血管疾病和脑血管疾病的总称，心血管疾病主要有离血压和冠心病，脑血管疾病主耍措脑血管破裂出血(脑溢血)或脑血栓形成(脑梗塞)。脑血管病俗称脑中风。当今世界人类死亡率中，心脑血管疾病居丁'首位。心脑血管疾病的发病机理很复杂，基础病理变化有两种一是血压升高；二是动脉粥样硬化(AS)。血压升高主要是由于动脉系统的神经内分泌调节功能失常，小动脉张力增强，导致血压上升。动脉粥样硬化则是由丁-动脉内膜受高血压血流的冲击或化学物质的刺激造成内膜的损伤，再加上血内脂质(胆固醇、甘油三酯等)含量升高以及血液粘稠度增强等原因.脂质沉淀^血管壁上，通过内膜的损伤处编入到血管内膜下，沐刺撖周围细胞和纤维组织的不断增生，随着血脂渗入的增多和周闱组织的不断增生，使血管内膜变得不平而逐渐隆起。这种病变开始时外观呈黄色点状，以后逐渐融合成条纹状，再加上内皮细胞脱落和血小板粘附、钙质沉积等。最后发展为突出于血管腔内的较硬的斑块，称为动脉粥样硬化，使动脉壁变厚、变脆、管腔狭窄或闭塞，影响血液流通，引起相应脏器的供血障碍。如发生在心脏的冠状动脉则可发生冠心病；发生在脑动脉则可发生脑卒中(脑梗塞、脑出血)发生在肾动脉则可发生肾奏缩，肾功能衰竭等等。所以保护和改善血管功能、抑制血栓形成是预防和治疗心脑血管疾病的重耍途径。在目前的心脑血管疾病治疗药物中，针对血管功能保护的药物应用很少，疗效较好的有曲克芦丁。作用于血管的药物主耍有p受体阻滞剂、周兩血管扩张药、钙通道阻滞剂、作用于贤素一血管紧张素系统的药物，这些血管药物可暂时有效的改善血管的功能，但并不能对血管本身加以保护，预防或控制各种危险因素对血管的损害，长期维持其功能正常。目前，血管保护剂广泛的应用于痔疮的治疔，而且取得了很好的疗效。但在治疗心脑血管疾病方面仍然缺乏可靠的安全性，有效性的数据。标准银杏叶提取物可.可增强静脉张力，清除自由基的生成，抑制细胞膜脂质过氧化；提离红细胞SO的活性。拮抗血小板活化闵子弓f起的血小板聚集、防止血栓的形成。对离体及在体心脏局部肌缺血、肥人心脏局部主肌缺血引起的心功能紊乱等均有改善作用。改善血液的流变性，增迸红细胞的变形能力，降低血液粘度，改善循环障碍。.对脑部血液循环及脑细胞代谢有较好的改善和促迸作用，对大脑具有保护作用。三羟乙基芸香苷具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防.l卜.血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。它对内皮细胞有保护作用，能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，有防.i卜.因血管通透性升高而引起的水肿的作用，。本身是毛细血管壁的保护剂，对标准银杏叶提取物的特异性作ffl有补充作用。盐酸庚胺基醇可增加心脏收缩力，改善静脉血流和微循环，每个成分都具有其本身独特的治疗作用，但是一经结合就产生了协同的治疗作用，此类药物组合对改善血管功能、抑制血栓形成，改善微循环，有较好的效果。中国在2002年上市了一种含有银杏叶提取物、三轻乙基芸香苷和盐酸庚胺基醇复方胶囊，商品名为静可祸(GinkorFort〉，是由法国博福一益普生集团开发的。主耍作为静脉一淋巴功能不全和痔疾病发作的对症治疗药物。
发明内容本发明涉及银杏叶提取物、三羟乙基芸香苷和盐酸庚胺基醇形成的药用组合物新的临床应用，其特征在-r:是在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。所述的应HT,其特征在于其心脑血管疾病包括冠心病、不稳定型心绞痫、中风后遗症所述的应用，其特征在于其药用组合物为口服药用制剂，其服用方法为每日23次所述的应用，其特征在于，其银杏叶提取物的单位用量为5呢30mg。优选为14mg，其三羟乙基芸香苷的单位用最为150mg900mg。优选为300mg,其盐酸庚胺基醇的单位阁跫为150mg900mg。优选为300mg。所述的应用，其特征在于，其口服药用制剂可为片剂，胶囊、咀嚼片、口含片、颗粒剂等任何一种适宜的固体制剂剂荆。通过以下药理实验及临床试验可进一步说明此发明的效益1.对冠心病不稳定型心绞痛的作用方法入选患者随机分为两组，治疗组30例.男18例，女12例，年龄5072岁，平均62岁，对照组30例，男20例，女10例，年龄4875岁，平均60岁。两组患者入院后均给予肠溶阿司匹林片O，3g.每曰l次，口服，低分子肝素钙100U/kg/次，毎12小时1次皮下注射，并给予常规治疗，如抗缺血、营养心肌等，使心率及血压达标。4d后治疗组停肠辨阿司匹林片，加用组合物片，一次2片(每片含有银杏叶提取物14mg，三羟乙基芸香苷300呢，盐酸庚胺基醇300呢〉，每日l次，7d后停低分子肝素钙。对照组7d后停低分子肝素钙，将肠溶阿司匹林片树铽由O3g改为O.1g.毎日l次.口服。所有病例于治疗前均进行详细的体格检斉.并査心屯阁、血脂、心肌酶谱、肌钙蛋白I等，治疗l年.观察心绞痛发作情况、再梗发生率、不稳定荆心绞鄉及再梗住院率、心源性猝死发生率，并观察出血发生率。结果，心绞痫治疗效果判定标准临床心绞痫症状改善判定标准用药后心绞痛消火成基本消失为显效；心绞痫发作次数减少50%80%为有效；心绞痛发作次数无明显减少为无效；心绞痛发作次数增多为加重。总有效率为显效率和有效率之和。结果见表l。表l冠心病不稳定观心绞痛30例的治疗结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>U=2.36，p〈0.05:U=2.11p<0.05:U=2.62p<0.01:U=l.87p〉0.05;L'=l.41p〉0.05所以，对于冠心病、不稳定荆心绞柳患者，常规抗凝等治疔效果不满意，闪经济等原因不愿、不能接受介人治疗等手术治疗者，应用本发明組合物抗凝治疗值得选择。2.对中风后遗症患者作ffl方法收治的住院患者。伴有轻至中度的中风后遗症。组合物治疗组共52例，男29例，女23例，年龄38岁一86岁，一次(l-2)片(每片含有银杏叶提取物14mg，三羟乙基芸香苷300mg,盐酸庚胺基醇300mg)，毎日2次，15大1疗程，曲克芦丁对照组共41例，男23例，女18例，年龄36岁87岁，一次2-3片(每片60mg)，一日3次，15天1疗程。排除合并严重心肺肾疾患及严重糖尿病者。凡有颅内高压者应用甘露醇，高血压者应W长效心痛定及卡托俾利等。结果疗效评定按照1995年第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准，临床疗效的评定依据是神经功能缺损积分值的减少(功能改善)和患者总的生活能力状态(评定时的病残程度)，疗效分为六级。基本疮愈功能缺损评分减少91%—100%,病残程度为0级；显著进步功能缺损评分减少46%—90%,病残程度为l-3级；进步功能缺损评分减少18%45%;无变化功能缺损评分减少17%左右；恶化功能缺损评分减少17%以下或增加死亡。表2两组疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>86.5%本組应用银杏叶提取物、三羟乙基芸香苷和盐酸庚胺基醉組合物治疗中风后遗症患者52例.总有效率为86.5%.明显高于对照组68.3%，差异有统计学意义(P〈0.05)。且治疗组未见明显不良反应。提示此组合物是治疗中风后遗症f安全、有效的药物.值得推广应用。具体实施例方式通过以下实例来对本发明作进一步说明，但并不仅限于以下实例。实施例l片剂处方绗分用量银杏叶提取物14g盐酸庚胺醉300g三羟乙基芸香素300g硬脂酸镁6gCMS-Na10g90%乙醇适tt共制成1000片按照常规制剂工艺制成片剂。用法口服，每次l-2片，每天2-3次实施例2:胶囊剂处方组分服银杏叶提取物14g盐酸庚胺醉加0g三羟乙基芸香素加0g微粉硅胶6g卯％乙醇适蚩共制成1000粒按照常规制剂工艺制成胶囊剂。用法口服，毎次l-2粒，每天2-3次实施例3:咀嚼片剂处方组分用量银杏叶提取物14g盐酸庚胺醇300g三羟乙基芸香素300g木糖醇200山梨醇250甜橙香精15g阿斯巴甜15g2%PVP-k30乙醇溶液适量硬脂酸镁10g共制成1000片按照常规制剂工艺制成咀嚼片剂。it法口服，每次l-2片，每天2-3次实施例4:颗粒剂处方组分用量银杏叶提取物14g盐酸庚胺醇300g三羟乙基芸香素300g蔗糖1500g牛奶香精50g甜橙香精10g微粉硅胶10g75%乙醇溶液适it共制成1000袋按照常规制剂工艺制成颗粒剂甩法口服，每次l-2袋，每天2-3次权利要求1.本发明为银杏叶提取物、三羟乙基芸香苷和盐酸庚胺基醇形成的药用组合物新的临床应用，其特征在于是在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。2.权利要求l所述的应用，其特征在于其心脑血管疾病包括冠心病、不稳定型心绞痛、中风后遗症。3.权利耍求l所述的应用，其特征在于其药用组合物为口服药用制剂，其服用方法为每日23次，毎次12个单位剂量。4.权利耍求13所述的应用，其特征在于，其银杏叶提取物的单位用量为5mg30mg。优选为14mg,其三羟乙基芸番苷的单位用量为150mg900mg。优选为300mg,其盐酸庚胺基醇的单位用量为150mg~900mg。优选为300mg。5.权利耍求3所述的应用，其特征在于，其口服药用制剂可为片剂，胶囊、咀嚼片、口含片、颗粒剂等任何--种适宜的固体制剂剂型。全文摘要本发明涉及银杏叶提取物、三羟乙基芸香苷和盐酸庚胺基醇组合物在制备心脑血管药物中的用途，属于医药
技术领域：
。此组合物可与药学上可接受的辅料制成适合口服的药用制剂，每日1～2次。此组合物可增加血管张力，清除自由基的生成，增加血管的抵抗力，降低血管的通透性，还可以抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成。为心脑血管疾病的治疗提供了一种新型的，疗效好，适用性强的血管保护剂。文档编号A61K36/16GK101181313SQ20071017814公开日2008年5月21日申请日期2007年11月27日优先权日2007年11月27日发明者陈瑞晶申请人:北京润德康医药技术有限公司