专利名称：吉祥草总皂苷分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及吉祥草总皂苷分散片及其制备工艺，属于中药制剂领域。
背景技术：
吉祥草又名观音草，为百合科植物吉祥草Reineckia carnea(Andr.) Kunth的全
草。味苦、甜，性冷，入热经。具清肺止咳、凉血止血、接骨续筋、止痛散瘀、 解毒利咽之功。用于治疗咳嗽、咳血、吐血、咽喉肿痛、目赤翳障、疳积、臃肿 疮疖、黄疸、肾结石、跌打损伤、扭伤、骨折、冷风湿等病。在贵州、湖南、云
南、广西、四川等苗族人口主要聚集区，对苗药吉祥草的使用都较为广泛。在苗 药产业化发展中吉祥草也在其中扮演了中药的角色。贵州百灵制药厂生产的以吉 祥草为主的苗药品种"咳速停糖浆"和"咳速停胶囊"享誉全国，是该企业的拳 头产品，年产值超过亿元，成为贵州苗药有代表性的产品。遵义万才药业有限公 司生产的"复方吉祥草含片"和由贵州和仁堂制药有限公司生产的"咳清胶囊" 也都是以吉祥草为主药的苗药品种，这些品种在市场上的反应良好，也都占有一 定的市场份额。"复方吉祥草含片"年销售能力近1000万元。这些产品的成功开 发并赢得市场，从一个侧面反映了吉祥草在止咳化痰方面的确切疗效。(引自"徐 洪，杜江.苗药观音草在民间的使用及开发应用情况.中国民族医药杂志[J]: 2006,5:43-44.)
文献(张元，杜江，等.苗药吉祥草的研究概况.贵阳中医学院学报2003年增 刊，2003:205)中记载，吉祥草中含多种活性成分，其中以皂苷为主，如2-6-0-P-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-ll3,3(3，4p，5(3,26-五羟基-5p-呋甾烷-4-0-硫酸酯，五羟基 _5-0_(3_!>吡喃葡萄糖苷，铃兰苦苷元-l-O- a七-吡喃鼠李糖基(1—2)- (3-D-吡喃木糖苷—3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-l-0-a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)-卩-D-吡喃岩藻糖苷-3-O- a -L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基 (1—2)- (3-D-吡喃木糖苷-3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，薯蓣皂苷元-3-0
-P-D-吡喃木糖基-(1—3)-0-l3-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-p-D吡喃半乳 糖苷等。
吉祥草皂苷类成分具有较强的生理活性，文献(冯玉文，李文新，等.吉祥草 中杀灭钉螺化合物的提取分离.中国血吸虫病防治杂志[J]. 2006,18(3):178-181)报 道，吉祥草皂苷及总皂苷成分可用来杀灭钉螺，有效率可达80%以上，且对鱼没 有毒性作用，可以用来防治血吸虫病；张元等(张元，杜江，等.吉样草总皂苷溶 血、止咳、化痰、抗炎作用的研究.武警医学(Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces) . 2006,17(4):282-284)用吉祥草总皂苷对溶血、止咳、化痰、 抗炎等方面的药理作用进行了研究，发现吉祥草总皂苷具有较强的治疗作用。
吉祥草单味药制剂，现市场上还很少有销售，这大大的限制了这一传苗药的
产业化。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以吉祥草总皂苷为主要活性成分制成的吉祥草总 皂苷分散片。
本发明吉祥草总皂苷分散片，含有吉祥草总皂苷提取物和适宜的药用辅料。 处方中，吉祥草总皂苷提取物占总配方重量百分比为5%~20%，余量为辅料。
本发明所用的辅料主要有填充剂、崩解剂和润滑剂。
本发明中，所用的填充剂可以是乳糖、微晶纤维、淀粉中的任一种或多种， 优选乳糖和微晶纤维合用，填充剂占总配方比重为20%~80%。
本发明中，所用的崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，崩解剂占总配中重量百
分比为5%~15，优选低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮合用，低取代羟 丙基纤维素为2.5%~7.5%，交联聚乙烯吡咯垸酮为2.5%~7.5%,优选低取代羟丙基 纤维素5%，交联聚乙烯吡咯烷酮5%。
本发明中，所用润滑剂为微粉硅胶或滑石粉中的任一种，所用润滑剂占总配 方重量百分比为0.5%~5%,优选2.5%。
优选地，本发明分散片处方为吉祥草总皂苷提取物15%，微晶纤维35%, 乳糖37.5%，低取代羟丙基纤维素5%，交联聚乙烯吡咯垸酮5%，微分硅胶2.5%
除上述辅料外，本发明中，还可加入其它分散片常用辅料，如加入粘合剂聚 维酮或羟丙基甲基纤维素，表面活性剂十二垸基磺酸钠等。
本发明中，吉祥草总皂苷可以通过如下方式制备得到。
称取吉祥草干燥药材，经粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液过滤 后浓縮除去乙醇溶剂，至相对密度约为1.10，以乙酸乙酯萃取脱脂，萃取脱脂后 的药液浓縮至相对密度约为l.O后，上已处理好的NKA-9型大孔吸附树脂柱，树 脂先用去离子水洗脱至洗脱液近无色，Molish反应呈阴性，再用50%的乙醇洗脱， 至基本无皂苷成分流下，TLC检测洗脱终点，合并醇洗脱液，加入相当于药材重 量1%的活性炭，加热回流脱色30min，趁热过滤，滤液通过铺有相当于药材重量 1.5%的中性氧化铝漏斗，减压浓縮，干燥，得吉祥草总皂苷。
或者吉祥草药材，粉碎成粗粉后，以水煎煮提取，提取液浓縮后用氯仿萃取 脱脂，脱脂后的药液用水饱和的正丁醇萃取富集吉祥草总皂苷，合并正丁醇提取 液，减压浓縮，干燥即得吉祥草总皂苷。
本发明的还一 目的在于提供吉祥草总皂苷分散片的制备工艺。
本发明分散片制备工艺中，崩解剂的加入方法可以是采用先加法，也可以采用后加法，还可以采用先加与后加相结合的方法，即二次制粒法，优选先加与后 加相结合的方法。
本发明分散片可以通过如下方式制备
吉祥草总皂苷提取物干浸膏粉，粉碎后微粉化处理，加入辅料填充剂、崩解 剂，混合均匀，用不低于85%的乙醇作为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒后， 加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。
或者，吉祥草总皂苷提取物粉碎，微粉化处理，加入辅料填充剂、部分崩解
剂，混合均匀，用不低于85%的乙醇作为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒后， 加入余量的崩解剂、润滑剂，混合均匀，压片即得。
本发明制备方法所得的分散片，崩解速度快，分散均匀性好，有效成分溶出 度高。检验符合05版药典有关分散片的标准。 具体实施例
实施例1
吉祥草总皂苷的制备
称取吉祥草干燥药材10kg，经粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液 过滤后浓縮除去乙醇溶剂，至相对密度约为1.10，以乙酸乙酯萃取脱脂，萃取脱 脂后的药液浓縮至相对密度约为1.0后，上已处理好的NKA-9型大孔吸附树脂柱， 树脂先用去离子水洗脱至洗脱液近无色，Molish反应呈阴性，再用50%的乙醇洗 脱8个柱体积，至基本无皂苷成分流下，TLC检测洗脱终点，合并醇洗脱液，加 入相当于药材重量1%的活性炭(约100g)，加热回流脱色30min，趁热过滤，滤 液通过铺有相当于药材重量1.5%的中性氧化铝漏斗(约150g中性氧化铝)，减压 浓缩，干燥，得吉祥草总皂苷286g。
实施例2吉祥草总皂苷的制备
新鲜吉祥草药材，干燥粉碎后，用10倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时， 过滤，合并水煎煮提取液，减压浓縮水煎液，至相对密度为1.10左右，用氯仿萃 取脱脂至氯仿萃取层近无色，萃取后的药液减压除去氯仿后，再用水饱和的正丁 醇萃取5次，每次正丁醇的用量为药液的1~1.5倍，合并正丁醇萃取液，减压回收 正丁醇，浓縮，干燥，得吉祥草总皂苷486g。
实施例3
实施例1所得吉样草总皂苷 32g
乳糖 200g
微晶纤维 118g
交联聚乙烯吡咯烷酮 30g
低取代羟丙基纤维素 10g
滑石粉 10g
95%的乙醇 适量
吉祥草总皂苷粉碎，过100目筛，其余辅料各自过100目筛，将总皂苷、乳 糖、微晶纤维、低取代羟丙基纤维素、15g交联聚乙烯吡咯垸酮混合均匀，以95% 的乙醇制软材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的15g交联聚乙烯吡咯烷酮、滑 石粉，混合均匀，压成1000片，即得。按05版药典项下检验，在(20±1) °C、 100mL水中，振摇2，10"内全部崩解并通过2号筛，10min中内有效成分溶出度达 90.2%,符合标准。
实施例4
实施例1所得吉祥草总皂苷 60g 乳糖 150g微晶纤维 140g
交联聚乙烯吡咯烷酮 20g
低取代羟丙基纤维素 20g
滑石粉 10g
95%的乙醇 适量
吉祥草总皂苷粉碎，过100目筛，其余辅料各自过100目筛，将总皂苷、乳 糖、微晶纤维、低取代羟丙基纤维素、lOg交联聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，以95% 的乙醇制软材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的10g交联聚乙烯吡咯垸酮、滑 石粉，混合均匀，压成1000片，即得。按05版药典项下检验，在(20±1) 。C、 100mL水中，振摇1，49"内全部崩解并通过2号筛，10min中内有效成分溶出度达
92.4%，符合标准。 实施例5
实施例2所得吉祥草总皂苷 80g
微晶纤维 260g
交联聚乙烯吡咯烷酮 40g
滑石粉 10g
微粉硅胶 10g
95%的乙醇 适量
吉祥草总皂苷粉碎，过100目筛，其余辅料各自过100目筛，将总皂苷、微 晶纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，以95%的乙醇制软材，制粒、干燥、整 粒后，加入余量的滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，压成1000片，即得。按05版 药典项下检验，在(20±1) 。C、 lOOmL水中，振摇2，33"内全部崩解并通过2号 筛，101^11中内有效成分溶出度达87.2%,符合标准。实施例6
实施例2所得吉祥草总皂苷 80g
乳糖 240g
羧甲基纤维素钠 60g
微粉硅胶 20g
95%的乙醇 适量
吉祥草总皂苷粉碎，过100目筛，其余辅料各自过100目筛，将总皂苷、乳 糖混合均匀，以95%的乙醇制软材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的低取代羟 丙基纤维素、微粉硅胶，混合均勾，压成1000片，即得。按05版药典项下检验， 在(20±1) 。C、 100mL水中，振摇2，55"内全部崩解并通过2号筛，10min中内有 效成分溶出度达85.6%，符合标准。
实施例7
实施例1所得吉祥草总皂苷 80g
乳糖 100g
微晶纤维 60g
交联聚乙烯吡咯垸酮 60g
羧甲基淀粉钠 60g
滑石粉 20g
微粉硅胶 20g
95%的乙醇 适量
吉祥草总皂苷粉碎，过100目筛，其余辅料各自过100目筛，将总皂苷、乳 糖、微晶纤维、羧甲基淀粉钠、30g交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，以95%的乙醇 制软材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的30g交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉，混合均匀，压成1000片，即得。按05版药典项下检验，在(20±1) °C、 lOOmL 水中，振摇1，58"内全部崩解并通过2号筛，10min中内有效成分溶出度达91.2n/。， 符合标准。
权利要求
1、一种吉祥草总皂苷分散片，其特征是所述分散片中含有吉祥草总皂苷提取物。
2、 如权利要求1所述的分散片，其特征是所述分散片中总皂苷提取物占总配 方重量百分比比为5%~20%。
3、 如权利要求1所述的分散片，其特征是还含有分散片制剂可接受的辅料， 占总配方重量百分比为80%~95%。
4、 如权利要求3所述的分散片，其特征是所述分散片制剂辅料为填充剂、崩 解剂、润滑剂，占总配方重量百分比为80%~95%。
5、 如权利要求4所述的分散片，其特征是所述的填充剂为乳糖、微晶纤维、 淀粉中的任一种或多种，占总配方重量百分比为20%~80%。
6、 如权利要求4所述的分散片，其特征是所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交 联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种 或几种，占总配方重量百分比为5%~15%。
7、 如权利要求6所述的分散片，其特征是所述的崩解剂优选为低取代羟丙基 纤维素与交联聚乙烯吡咯烷酮二者合用，低取代羟丙基纤维素占总配方比重为2.5%~7.5%,交联聚乙烯吡咯烷酮占总配方重量百分比为2.5%~7.5%。
8、 如权利要求4所述的分散片，其特征是所述的润滑剂为微粉硅胶或滑石粉 中的任一种，占总配方重量百分比为0.5°/。~5%。
9、 制备如权利要求1至8中任一权利要求所述的分散片的方法，其特征是将 吉祥草总皂苷粉碎，微粉化处理，加入填充剂、崩解剂，混合均匀，以大 于85%的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒后，再加入润滑剂，从 分混合均匀，压片即得。
10、 制备如权利要求1至8中任一权利要求所述的分散片的方法，其特征是将吉祥草总皂苷粉碎，微粉化处理，加入填充剂、部分崩解剂，混合均匀，以大于85%的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒后，加入剩余量的 崩解剂、润滑剂，混匀，压片即得。
全文摘要
本发明涉及吉祥草总皂苷分散片及其制备工艺，吉祥草总皂苷分散片由5％～25％的活性成分吉祥草总皂苷和80％～95％的辅料填充剂、崩解剂、润滑剂组成，制备时将总皂苷与填充剂和崩解剂混合均匀，以95％的乙醇为润湿剂制软材制粒后加入润滑剂，压片即可得本发明分散片。本发明分散片崩解速度快，有效成分溶出度高，分散均匀性好。
文档编号A61K36/88GK101444587SQ200710178218
公开日2009年6月3日 申请日期2007年11月28日 优先权日2007年11月28日
发明者张树祥, 熊国裕 申请人:北京星昊嘉宇医药科技有限公司