专利名称：：内脏脂肪蓄积抑制剂以及促进血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及以脂肪^m分为有M分的内鹏旨M积抑制剂以及具有抑制内鹏旨g积作用的新的饮食品。另夕卜，本发明涉及以脂肪3^分为有效成分的M血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂以及具有M血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少作用的新的々欠食品。本发明的内脚旨^t积抑制剂通过摄取能够抑制内鹏旨贿积，另夕卜，^itiL中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂通过摄取能够血中脂连蛋白浓度的增加和/或抑制其减少。内鹏旨旨积与较低的血中脂连蛋白浓^A与j6^r症、胰岛素4g性、糖代谢异常、高血压等潜在循环系统疾病发病相关联的代谢综合症的原因，因此，本发明可有效预防和治疗这些疾病。
背景技术：
：近年来，随着生活习惯的欧美化，患有与生活方i^目关的疾病:Ht尿病、高M、高脂血症、动l^更化症的人口呈增力口趋势。特别地，因心血管疾病与脑血管疾病的死亡占到死因的约三分之一，JLil个数目仍在逐年增加，因jthil个问题的解决办法成了全国性课题。这些动脉硬化性疾病随着高血压、高脂血症、耐糖性障*风险因子的积聚，发病的危险JLE著上升。这种风险因子的聚积状态被称为代谢综合症，得到广泛i/^口。^tl2万名日本企业劳动者的调查中，即使具有轻度"肥胖"、"高血压"、"高血糖"、"高甘油三酯(中性脂肪)血症"或"高胆固醇血症"中1种危险因子的人的心脏病发病风险^1寻是5倍，具有2种上ii^险因子的人的心脏病发病风险为10倍，同时具有3-4种上魏险因子的人的心脏病发病风险将是31倍。另夕卜，在厚生劳动省的调查中，报告高血压患者数目为3900万人，高脂血症为2200万人，糖尿病(含潜^A数)为1620万人，月￡^#为468万人，这些患者仍在逐年增加。代谢综合症是指"由内胸旨赠积引起的以及^f有以其为J^出的胰岛素^^性、糖代谢异常、脂质代谢异常、以及高血压中的多种的多种危险因素综合症，是易于引起动乐:M更化的疾病状态"，其中内鹏旨赠积是期^^原因。作为体内最大分泌组织的脂肪组织产生多种内分泌因子，M维持生物体的动态平衡。然而，已知内鹏旨肪的itl蓄积将破坏内分泌因子的分泌平衡，继而引起多种疾病。特别地，纤il^原激活物抑制因子(PAI-1)、肺瘤坏死因子(TNF-a)、瘦素(leptin)等内分泌因子醋内鹏旨贿积导致其分泌量增力口，引起ii^症、胰岛素^i^生、糖代谢异常、高血a等。另一方面，已知月旨肪组织特异性分泌的脂连蛋白通常#中以高^1存在，,内鹏旨肪的蓄积，其浓度将M减少。已知月旨连蛋白具有^t尿病、抗动务W更化、抗炎作用、抗高血压等多种生理功能，因此皿血中脂连蛋白浓度增加或抑制血中脂连蛋白浓度减少对，防和/或治疗代谢综合症非常重要。虽然传统上已知可进行药物疗法作为解决代谢综合征的各种病症的对策，^"在必须^JU处方和伴随有副作用的问题。itW卜，即使育树一种病症进fr治疗，务他病症也^^^严重的疾病，因此必须对位于这些病症上游的来自脂肪细胞的内分泌因子的分泌平衡进fr^l整。因此，在由内鹏旨^积引起的代谢综合症的预防和/或治疗中，与药物疗法相比，运动疗法和食物疗法等日常生活的改善^重要。因此，希望开发一种能日常摄取的、且具有较高的长^t聂取#性的、能有效预防和/或治疗由内脏脂肪蓄积引起的代谢综合症的饮食叩e
发明内容本发明人锐意探索乳成分中能斷氐作为代谢综合症原因的内鹏旨肪的成分以及不会斷W旨连蛋白浓度的成分，所i^旨连蛋白#液中的浓度一旦斷姚提高循环系统疾病的发病风险。结U现乳月旨肪中的脂肪^m分具有极高的4内鹏旨^r^积抑制作用以及^tlii血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的作用，由此完成本发明。脂肪^分是_自乳腺分泌的乳脂肪球的膜，不仅具有在乳汁中^l旨肪沐的功能，作为新生动物的食物还具有多种生理功能。牛乳的乳脂肪由约45°/。的蛋白质及约55%的脂质构成，蛋白质含有被称为乳翻蛋白(milkmucin)的高衬糖蛋白质，另夕卜，月旨质含有约70%的三酰甘油、约27%的磷脂、约3%的胆固醇等。因此，已知这种乳脂肪3織具有保护乳脂肪球、稳定乳月旨肪奶油、^i^旨质消化、防御特定细菌感染等功能。本发明提供了以乳脂肪^M^分为有^分的内脚旨g积抑制剂以及具有这种功能的饮食品，还提供了以乳月旨肪^!M分为有贼分的^iiiL中脂连蛋白^l增加和/或抑制其减少的制剂以及具有这种功能的饮食品。本发明可用的乳脂肪4^分优选直^f吏用离心分离牛等哺乳动物的奶而得到的奶油经,等处理来制造奶油颗粒时得到的酪乳。另夕卜，例如，^Li^上述奶油中加入等量的7jc混合、离心分离、获得具有原始脂肪率的奶油，重复若干;^Ji述辦直至除去非脂肪乳成分，将得到的奶油经搅將处理制造奶油颗粒，得到的酪乳可用作乳月旨肪^M^分。此外，上述i^口热并离心分离奶油颗粒来制造乳脂肪时得到的作为残渣的奶油乳清也可用作乳脂肪J^sl分。如上所述，由于在这种酪乳或奶油乳清中含有大量乳脂肪^y^分，因此M直4^f^！这种酪乳或奶油乳清作为乳脂肪5#|^分，但更优选^fM将这种酪乳或奶油乳清经过进一步透析、疏酸*级分离、皿过滤、等电点沉淀、离子交换色镨、溶剂选择分离、超滤(UF)、精滤(MF)等方^)t制得到的具有高纯度的乳脂肪^分。例如，为了得到具有高^1:的脂肪^MA分的组合物，可^^通过UF膜或MF膜的分离、it;虑技术。月旨质极分无法透过UF膜及MF膜，可除M白质、專Ut、矿物质。UF膜的分极M量与MF膜的孑L^大小均没有严格限制，^M页取员可基于实^i议适当的值。例如，在4狄即时，孑W圣大小是1.2pm以下，0.2|jjii以下；在使用UF时，分极分子量为10000以上，M50000-100000以上的M范围。既可以将itii后的i^、^i至喷雾干燥得到脂肪^^分含量高的组合物；也可以将经UF膜或MF膜处理的,、;^均质化(100kg/cm2以上)后，MF或UF处理，喷雾干燥，得到脂肪^AM量更高的组*。可如下所述得到脂肪5^分的粗极分。将脂肪^m分^J:高的組#经乙醇、甲醇等极'fi^剂或非极'^^剂与极^i^剂的组合，例如乙醚-乙醇(1:3v/v)、氯仿-甲醇(2:1v/v)、氯仿-曱醇-水(1:2:0.8v/v)等处理提取出粗脂肪。该粗脂肪经丙s同,，得到富含脂肪^m分的丙酮不i^l分。另夕卜，作为由奶油制备乳月旨肪时产生的残渣的奶油乳清含有较多月旨肪^M^分，优选作为原料之一。优选^^]从该奶油乳清中用乙SWC^4a脂肪再将该粗脂肪经丙酮^^得到的产物。或者使用己烷-乙醇-水的;^^溶剂的提取极分(特开平7-173182号公报)。另夕卜，还可^^]市售的来自，的脂肪成分。,錄]本发明的具有内鹏旨g积抑制作用、或者具有^ii中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少作用的制剂或饮食品可有效预防和/或治疗由于内鹏旨ltt积以;Sjk中脂连蛋白低下引起的代谢综合症。另夕卜，本发明的具有内鹏旨贿积抑制作用、或具有皿血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少作用的制剂或饮食品由于寸M了乳月旨肪^^分，因此具有可^^价地大量供给，并具有极高^4生的特征。M实施方式本发明的内脏脂肪蓄积抑制剂以及^iiik中脂连蛋白浓>1增加和/或抑制其减少的制剂以乳月旨肪^1^分为有分。内鹏旨g积抑制剂以及^iiife中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂的剂型可以是例如片剂、胶嚢剂、颗粒剂、散剂、树寸等。另夕卜，本发明的具有内鹏旨綠积抑制作用、以及具有>^￡血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少作用的饮食品可以是例如在牛奶、孝U^料、咖叫Nt料、果汁、果冻、針、面包、面条、香肠等饮食品、以及M奶粉、以及以嬰儿、幼JL及出生低体重儿为对象的营养组合物中酉e^有乳脂肪^分的产品。它们均可进行日常摄取，由于它们具有内,旨1^#积抑制作用、以及^ii血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的作用，因此可有效预防和/或治疗以内腐旨肪增加以及血中脂连蛋白低下为原因的代i射综^^症。依据本发明，为了发挥内脏脂旨积抑制作用以及^i^中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的作用，对AAJJU兌，€^#^日摄取乳脂肪^分0.l-5000mg来调對'J型中乳月旨肪^I^分的酉洽量等。6才娥以下示出的实施例和^i^'j详细说明本发明，^it些仅^^f列证性的，不对本发明做做限定。实施例1月旨肪率调整为40%的奶油经^:理，分离为奶油颗斗蜂酪乳。歸，将得到的酪乳冷冻干燥，得到乳脂肪;^分。实施例2在脂肪率调整为40%的奶油中力口入等量水"給，用分离才粉离〉'^^来制备脂肪率为4oy。的奶油，重复3;^Ji述操怍，从奶油中除去无脂乳成分后，将该奶油经w^t理，分离为奶油颗津沐酪乳。，将得到的酪乳冷冻干燥，得到^ft的乳脂肪^^A分。实施例3在脂肪率调整为40°/。的奶油中力口入等量水^給,用分离才踏离&^^来制备脂肪率为40°/。的奶油，重复3:^述,，从奶油中除去无月旨的乳成分后，将该奶油经^N^理，分离为奶油颗粒和酪乳。然后，将该酪乳在5oy"^MiiL^铵中处理过#，离心分离，取上清液。l，将得到的上清';w水透析后，冷冻干燥，得到高,乳月旨肪^M极分。i](血中脂连蛋白浓^l增加和/或抑制其减少的作用的确认)l吏用实施例l、2、3得到的脂肪^M^分来确认其gfc中脂连蛋白M增加和/或抑制其减少的作用。将每组各8只的实验动物分^予含有实施例1-3得到的脂肪^^分的高脂肪饲^Ua(脂肪^A^^物i-3组)予不含脂肪J^A分的高脂肪伺料組(高脂肪食物组)、用乳,白作为蛋白质源，用乳脂肪作为脂质源调制高脂肪食物。实g物祠养后到第4周为ih^予饲料，1分成5组，给予高脂肪饲料、含有脂肪3^分的高脂肪饲料至第8周。#第4周、第8周的血液，用小鼠/大U旨连蛋白ELISA试剂盒(大冢制药公司制)测定血中脂连蛋白的浓度。表l示出了结果。由此可知，高脂肪食物组的血中脂连蛋白浓度随时间流逝而减少，相对的，脂脉^M^^物l-3组反而增加了。换言之，认为摄取脂肪^分能>血中脂连蛋白浓度增加或抑制其减少。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(内鹏旨贿积抑制作用的确认)用实施例l、2、3得到的脂肪^MA分确认内鹏旨贿积抑制作用。每组各8只实絲物，分齡予含有脂肪J^m分的高脂肪铜料组(脂肪^分條1-3组)以及不含脂肪^分的高脂肪祠^^且(高脂肪食物组)。实验动物伺养后至第4周为jL^予高脂肪饲料，其后分成5组，给予高脂肪饲料、含有脂肪J^^分的高脂肪祠料至第8周。在第8周解剖，测定内鹏旨肪(肠间膜、睾丸周围、肾周围、后腹壁)的量。表2示出了结果。由此可知，与高脂肪食物组的内鹏旨肪量相比，脂肪球j^^^物组总体显示了较低的内鹏旨肪量的值。换言之，认为摄树旨肪^M成分可抑制内鹏旨g积。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例4##表3示出的配方濕/^原料，制粒后，填充皿嚢中，制造具有内鹏旨綠积抑制作用或^ilii中脂连蛋白^l增加和/或抑制其减少作用的胶嚢剂。[表3]乳脂肪^分(实施例3)20.0(重*%)纖24.5可雜淀粉55.0鄉旨酸镁0.5实施例5如表4所示的配方》V^^原料，填充^器后，加热杀菌，制造内鹏旨g积抑制用饮料或^ii^中脂连蛋白^^增加和/或抑制其减少用的饮料。[表4]乳脂肪^^分(实施例3)2.5(重*%)砂糖7.5柠微0.6苹果汁10.0水79.49权利要求1.内脏脂肪蓄积抑制剂，含有脂肪球膜成分作为有效成分。2.皿血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂，含有脂肪^^t为有M^分。3.内鹏旨^^积抑制用饮食品，含有脂肪^Wil分。4.m血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少用的饮食品，含有脂肪球戯分。全文摘要本发明提供一种以脂肪球膜成分为有效成分的内脏脂肪蓄积抑制剂及抑制内脏脂肪蓄积的饮食品；或以脂肪球膜成分为有效成分的促进血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的制剂，以及促进血中脂连蛋白浓度增加和/或抑制其减少的饮食品。脂肪球膜成分可抑制内脏脂肪蓄积和/或促进血中脂连蛋白浓度的增加或抑制血中脂连蛋白浓度的减少。文档编号A61K35/20GK101472599SQ20078001969公开日2009年7月1日申请日期2007年5月30日优先权日2006年5月31日发明者川上浩,日暮聪志,松山博昭申请人:雪印乳业株式会社