与用于改进性能的其它物质一起使用聚合物材料的制作方法

专利名称：：与用于改进性能的其它物质一起使用聚合物材料的制作方法
技术领域：
：本发明是使用pH依赖性聚合物通过引发适当的胃pH值和通过进一步与引起体重减轻的其它药理学和外科手段联合使用该聚合物，经由机械和生理学方式引起体重减轻和治疗肠胃失调症的方法领域。
背景技术：
：公众保健努力和现有抗肥胖药尚未控制肥胖的日益流行。这种失调症在工业化国家中由于伴随着从农村到城市的人口流动的食物富足和降低的活动程度而越来越流行。肥胖粗略定义为是超过保持健康所需程度的过多体脂肪。肥胖与提高的发病率和死亡率相关。肥胖对健康的有害作用包括心血管疾病和相关高血压、糖尿病和高血脂症的提高的风险。数百万人在临床上肥胖，并且考虑到肥胖对健康的有害作用，会获益于治疗。另外，许多人尽管在临床上不是肥胖的，但可以通过减轻体重来改善其健康和肥胖的发病机理是多因素的并包括进食行为的控制、脂肪储存机制、能量摄取和消耗的分量、和基因和心理影响。同样地，肥胖的治疗通常是多因素的。不幸地，一般而言，脂肪储存机制和基因影响不容易治疗。此外，进食行为的控制和心理影响要求长期治疗。此外，尽管能量摄取和消耗的分量是可治疗的，但许多肥胖个体抗拒或不能参加显著提高其能量消耗的活动。因此，控制能量摄取是有吸引力的治疗肥胖的方法。各种药物和药物种类已知是减肥和抗肥胖药。这些药物由影响生物通路的药剂，如l)影响神经递质或神经离子通路的中枢神经系统药剂；2)瘦素(leptin)/胰岛素/中枢神经系统通路药剂；3)胃肠-神经通路药剂；4)可以提高休息代谢率的药剂("选择性"p-3刺激剂/激动剂、解偶联蛋白质同系物和曱状腺受体激动剂)；和5)其它更多样的药剂构成。但是，这些抑制剂通常不产生如由"满"胃带来的真实饱腹感和/或它们造成不合意的副作用，如焦虑和机能亢进，并可能具有不利的副作用。安非他明(右旋苯丙胺)已经用作减肥和抗肥胖药，但可能造成不可接受的心动过速和高血压。它们也具有高的滥用可能。其它拟交感神经类肾上腺素能药物，包括苯丁胺、曱基苯异丙基苄胺、苯二甲吗啉、马吲咮和二乙胺苯丙酮可能具有不利的心血管副作用，且它们的治疗应用仅是短期(12周)的。在2000年，食欲抑制剂苯丙醇胺由于不可接受的中风危险(尤其是在成年女性中)而从美国市场清除。其它减肥药，如奥利司他和西布曲明也具有不利的副作用。例如，奥利司他的使用通常造成包括肠胃胀气、油性粪便、便急或大便失禁和腹痛在内的不利情况，特别是在不遵守推荐的低脂饮食的患者中。此外，推荐每日补充多种维生素以防止在长期使用时理论上可能发生的脂溶性维生素(A、D、E和K)的吸收受损的可能。西布曲明的使用可能提高血压和心率，其使用在未受控的高血压、CHD、心律失常、充血性心力衰竭或中风的患者中是禁忌的。作为食欲抑制手段的饱腹感是本领域中公知的并与肥胖治疗和实现体重减轻联系在一起。例如，Acharya等人的美国专利No.5,336，486描述了通过用大量易消化的植物纤维填充胃引发的虚假饱腹感。但是，摄入大量纤维要求患者排出大量纤维，这可能造成胃肠不适。一些人出于其它原因不能承受如此高的纤维量。为了减轻由使植物纤维停留时间高于正常值的饱腹引起的不适，已经通过添加具有低热量值的易消化产品来改进基于植物纤维的饮食处方。参见Kratochvil的美国专利No.5,063,073;Christensen等人的5,654,028和Grace等人的6,426,077。Wounderlich等人的美国专利Nos.5,405,616和6,103,269描述了由明胶或胶原水解产物、一种或多种活性试剂和一种或多种赋形剂(即增塑剂、添味剂等)构成的材料。该材料以溶液或悬浮液形式制造并随后冻干以获得固体材料。该固体材料可以以粉末、片剂或胶嚢形式给药。当干燥的聚合物材料与胃的水介质接触时，其首先在几分钟内溶胀，随后溶解，产生不干扰胃肠道排空的溶液。用于控制体重的低热量产品可以使用胶原生物聚合物，如可溶胶原、明胶或胶原水解产物获得。参看美国专利Nos.5,100,688、5,211,976、5,219,599、5,665,234、5,665,419。如EYI-EssentiallyYoursIndustries,Inc,USA生产的"DietarySupplement-。八1^011八0"之类的商品已经用于体重减轻控制及用作肌肉刺激剂，以及骨质疏松症助剂和关节炎治疗用的助剂。但是，这些药物和材料无一对使用者而言足够安全地提供令人满意的肥胖控制手段或引起体重减轻的手段。对水和水介质(包括人体分泌的流体)的吸收材料是文献中公知的。这些材料通常是聚合物基的并以粉末、颗粒、微粒或纤维形式制造。在与水介质接触时，这些聚合物材料通过将液相吸入其结构而溶胀，但在不溶解。"水凝胶"是具有吸水和溶胀能力的聚合物材料。如果吸水率大于20克水/克干燥聚合物，该材料被称作"超吸收性聚合物"(SAP)。这些材料在胃中的溶胀可以造成饱腹感(即饱胃)。作为食欲抑制手段的饱腹感是本领域中公知的并已用于治疗肥胖和/或可I起体重减轻。聚合水凝胶也已经用于受控的药物输递，特别是用于緩释和/或延释制剂。在药物用途中，药物通常分散在聚合物材料内。药物释放速率取决于药物从水凝胶中扩散的速率和/或聚合物材料的降解速率。药物的口服通常使用两类水凝胶之一a)在胃中释放药物的那些和b)在小肠或其它位置如口腔、十二指肠等中释放药物的那些。水凝胶利用"饱腹，，原理用于活性试剂控释的用途已经描述在Johnson等人的美国专利No.3,574,820;Battista的4,264,493;Caldwell等人的4,758,436;Sipos的5,614,223;Yates的6,319,510;Flashner-Barak等人的6,476,006和Zuckerman的6,485,710中。胃产生胃液分泌，其是含有水、盐酸、胃蛋白酶和粘液(多糖生物凝胶)的水介质。该介质具有1-3的pH值并含有胃蛋白酶蛋白水解酶。与胃相比，小肠分泌出化学组成更复杂的水介质。其以5-9的pH值为特征并在蛋白质和多糖方面显示出生物降解性酶活性。预计在胃中发挥作用的水凝胶必须能够(l)在酸性水介质中溶胀并保持其体积达到足以引发治疗相关效用的时间；和(2)—实现其功能就容易去除，以避免肠或胃道阻塞和避免生成有毒副产物。不幸地，可用于治疗用途(包括体重减轻和肥胖治疗)的许多水凝胶在胃的酸性pH值中不溶胀或差地溶胀。Park等人证实，聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)的溶胀率取决于介质的pH值。在大约5的pH值下，水凝胶表现出最大溶胀。通过在1.2至7.5之间改变介质pH值，聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)表现出反复溶胀和收缩，且溶胀率的改变在大约数分钟内相当快地发生(Park等人，JS,oma^"尸om^/.，11(12),1371-80(2000))。P印pas等人描述了甲基丙烯酸(MAA)和2-甲基丙烯酰氧基乙基葡糖苷(MEG)的共聚物，具有pH依赖性溶胀，其中在pH5下发生溶胀和坍塌状态之间的转变。在高于5的pH值下，水凝胶的溶胀率提高(Peppas等人，5/oma&rSc/.尸o/ymer￡"<i/7,笫13巻，No.11，第1271-1281页(2002))。Ron等人的US5,876,741描述了与己二酸交联的羟丙基纤维素(HPC)水凝胶，其表现出在pH<5.0下具有最低响应并在pH>5.0下具有显著响应的溶胀曲线。这种与己二酸交联的HPC水凝胶表现出近乎理想的结果，其中在pH〈5.0下的吸水率为0,在5<pH<7下中等溶胀，且在pH〉7下超过20倍溶胀。需要在胃的低酸度下引发聚合水凝胶的溶胀以治疗肥胖和其它胃失调症的方法。因此本发明的目的是提供采用机械和生理方式引发饱腹感和降低食欲以治疗肥胖和其它胃失调症的方法。发明概述一方面，本发明涉及实现或改进水凝胶在动物胃中的溶胀能力和/或增加所述水凝胶在胃中保持溶胀的时间量的方法，包括向动物给予与一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值的物质联合的水溶胀性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物是超吸收性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是聚合物复合材料。在另外的实施方案中，一种或多种改变pH值的物质选自緩沖剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料(nutritionalshakes)及其组合。在另外的实施方案中，緩沖剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氲氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，H2阻断剂选自甲氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。在另外的实施方案中，质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。在另外的实施方案中，抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸钙和水滑石。在另外的实施方案中，聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩沖剂及其组合。在另外的实施方案中，该緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钓、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钟、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，聚合物与一种或多种治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂一起给药。在另外的实施方案中，该试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药(altiepileptics)、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒碱药、抗焦虑药(anxioltyics)、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药(anti-narcoleptics)及其组合。在另外的实施方案中，该试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。在另外的实施方案中，食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、甲基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲哚苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。在另外的实施方案中，配制所述聚合物用于口服给药。在另外的实施方案中，配制剂选自片剂、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂(bars)和混合饮料(shakes)。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以相同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以不同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药之前或之后给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的24小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的2小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的6小时内给药。在另外的实施方案中，本发明的方法进一步包括给予在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。在另外的实施方案中，该物质在聚合物给药之后给药。在另外的实施方案中，该物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。在另外的实施方案中，该物质是有机酸。在另外的实施方案中，该物质是酸性饮料，如橙汁或可口可乐。在另外的实施方案中，该物质是蛋白质。在另外的实施方案中，该蛋白质是酶。在另外的实施方案中，该酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组合。在另外的实施方案中，聚合物和物质与肥胖症的外科手术联合施用。在另外的实施方案中，治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。在另外的实施方案中，水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。在另外的实施方案中，动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。在另外的实施方案中，动物是人类。另一方面，本发明涉及向动物输递药物的方法，包括向动物给予包含药物的水溶胀性聚合物和一种或多种提高聚合物和/或动物胃的微环境pH值的物质。在另外的实施方案中，药物以緩释方式从聚合物中释放出来。在另外的实施方案中，药物选自治疗活性试剂、诊断试剂和预防活性试剂。在另外的实施方案中，该试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒石咸药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。在另外的实施方案中，该试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。在另外的实施方案中，食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲咮苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是超吸收性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是聚合物复合材料。在另外的实施方案中，一种或多种改变pH值的物质选自緩冲剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氬钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，H2阻断剂选自甲氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。在另外的实施方案中，质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。在另外的实施方案中，抗酸药选自氬氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸钙和水滑石。在另外的实施方案中，聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩沖剂及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氩氧化钓、碳酸镁、碳酸氬钾、碳酸钾、氬氧化钾、碳酸钠、氬氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，配制所述聚合物用于口服给药。在另外的实施方案中，该配制剂选自片剂、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以相同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以不同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药之前或之后给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的24小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的2小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的6小时内给药。在另外的实施方案中，本发明的方法进一步包括给予在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。在另外的实施方案中，该物质在聚合物给药之后给药。在另外的实施方案中，该物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。在另外的实施方案中，该物质是有机酸。在另外的实施方案中，该物质是酸性饮料，如橙汁或可口可乐。在另外的实施方案中，该物质是蛋白质。在另外的实施方案中，该蛋白质是酶。在另外的实施方案中，该酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组合。在另外的实施方案中，聚合物和物质与肥胖症的外科手术联合施用。在另外的实施方案中，治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。在另外的实施方案中，水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。在另外的实施方案中，动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。在另外的实施方案中，动物是人类。在另外的实施方案中，本发明的方法用于治疗肥胖症、引起体重减轻和/或提高胃潴留。另一方面，本发明涉及实现或改进水凝胶在动物胃中的溶胀能力和/或增加所述水凝胶在胃中保持溶胀的时间量的药剂，其包含与一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值的物质联合的水溶胀性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物是超吸收性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、聚合物复合材料及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是聚合物复合材料。在另外的实施方案中，一种或多种改变pH值的物质选自緩冲剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氩钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氩钾、碳酸钾、氩氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，H2阻断剂选自曱氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。在另外的实施方案中，质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。在另外的实施方案中，抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸4丐和水滑石。在另外的实施方案中，该药剂进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩冲剂及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氬氧化钩、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，该药剂进一步包含一种或多种治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂。在另外的实施方案中，该试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒碱药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。在另外的实施方案中，该试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。在另外的实施方案中，食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、甲基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲哚苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。在另外的实施方案中，配制所述药剂用于口服给药。在另外的实施方案中，该配制剂选自片剂、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质和聚合物为相同剂型。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质和聚合物为不同剂型。在另外的实施方案中，本发明的药剂进一步包含在聚合物在胃中停留一段时间后造成聚合物降解、分散和/或收缩的物质。在另外的实施方案中，该物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。在另外的实施方案中，该物质是有机酸。在另外的实施方案中，该物质是酸性饮料，如橙汁或可口可乐。在另外的实施方案中，该物质是蛋白质。在另外的实施方案中，该药剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。另一方面，本发明涉及向动物输递药物用的药剂，包含含药物的水溶胀性聚合物和一种或多种提高聚合物和/或动物胃的微环境pH值的物质。在另外的实施方案中，该药物以緩释方式从聚合物中释放出来。在另外的实施方案中，该药物选自治疗活性试剂、诊断试剂和预防活性试剂。在另外的实施方案中，该试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒^咸药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。在另外的实施方案中，该试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。在另外的实施方案中，食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基苄胺、二乙胺苯酮、马吲哚苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是超吸收性聚合物。在另外的实施方案中，聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。在另外的实施方案中，聚合物是聚合物复合材料。在另外的实施方案中，一种或多种改变pH值的物质选自緩沖剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钩、氬氧化钓、碳酸镁、碳酸氬钾、碳酸钾、氳氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，H2阻断剂选自甲氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。在另外的实施方案中，质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。在另外的实施方案中，抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸4丐和水滑石。在另外的实施方案中，聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩冲剂及其组合。在另外的实施方案中，緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化^、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氩氧化钠及其组合。在另外的实施方案中，配制所述聚合物用于口服给药。在另外的实施方案中，该配制剂选自片剂、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以相同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与聚合物以不同剂型同时给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药之前或之后给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的24小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的2小时内给药。在另外的实施方案中，提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在聚合物给药的6小时内给药。在另外的实施方案中，本发明的药剂进一步包含在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。在另外的实施方案中，该物质在聚合物给药之后给药。在另外的实施方案中，该物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。在另外的实施方案中，该物质是有机酸。在另外的实施方案中，该物质是酸性饮料，如橙汁或可口可乐。在另外的实施方案中，该物质是蛋白质。在另外的实施方案中，该蛋白质是酶。在另外的实施方案中，该酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组合。在另外的实施方案中，该药剂与肥胖症的外科手术联合施用。在另外的实施方案中，治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。在另外的实施方案中，水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。在另外的实施方案中，动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。在另外的实施方案中，动物是人类。根据下列描述和权利要求，本发明的这些实施方案、其它实施方案和它们的要素和特征显而易见。发明详述I.定义本文所用的术语"聚合物复合材料"是指由两种或多种聚合物链构成的大分子材料，其中聚合物链经由非共价相互作用，如范德华力、氢键合、离子相互作用等相互作用。复合材料具有通过多种键类型稳定化的三维网络型大分子构造。本文所用的术语"共混聚合物"是指两种或多种不同聚合物的宏观均匀的混合物。II.水凝胶及实现和/或改进水凝胶溶胀的方法本文描述了通过给予含有聚合物以及一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值并增加聚合物在胃中保持溶胀的时间的pH值调节剂的组合物来实现和/或改进水凝胶在动物或人类胃中溶胀的方法。A.聚合物聚合物可以是均聚物、共聚物、交联聚合物、共混聚合物或聚合物复合材料。在一个实施方案中，聚合物是超吸收性聚合物。可以形成水例包括聚丙烯i和聚甲基丙烯酸聚合物:、纤维:i衍生物，如i丙基纤S素，聚乙二醇聚合物、共聚物和嵌段共聚物、和其它水溶胀性、生物相容性聚合物。天然聚合物的实例包括胶原、透明质酸、明胶、白蛋白、多糖及其衍生物。天然聚合物也可以是从各种植物材料如车前草中分离的类型。在结构上，吸水性聚合物材料是三维大分子构造。它们通过几种方法制造a)由单体合成(交联聚合)；b)由聚合物和聚合助剂合成(接枝和交联聚合)；c)由聚合物和非聚合助剂合成(交联聚合物)；d)用能源由聚合物合成(无助剂的交联聚合物)和e)由聚合物合成(通过反应性聚合物-聚合物相互偶联来交联)。合成中所用的原材料和技术是水凝胶关键性质的产生及其应用范围中的主要因素。存在已知数量的用于获得具有三维聚合物构造并在药物和/或医疗领域中具有潜在用途的水介质高纯吸收性材料的方法a)化学方法离子和/或配位相互络合(即Widra的美国专利No.4，570，629和Band等人的美国专利No.5,153,174);与具有含双键或环的反应性基团的低聚物或反应性聚合物交联(即Franzblau等人W美国专利No.5,489,261和Doillon等人的美国专利No.5,863,984);在辐射下交联(即Kuamz等人的美国专利No.RE33,997;Miyata的美国专利No.4,264,155;和Bell等人的美国专利No.5,948,429);和b)物理方法用微波交联(即Reichman等人的美国专利Nos.5,859,077和6,168,762);冻干(即Williams等人的美国专利Nos.5,676,967和McGregor等人的5,869,080);和脱氢热交联(即Berg等人的美国专利No.4,837,285;Akhtar等人的美国专利No.4,950,485;和Brodsky等人的美国专利No.4,971,954)。脱氢热交联与用于获得三维结构的其它物理方法一样消除了可能通过反应次要产物或在一些化学法的活化中可能发生的反应产物的能态改变(其中出现新型共价键、离子键或配位键)产生的毒性效应风险。此外，与冻干或经由微波交联相比，脱氬热交联提供了调节所得三维网络的结构特性的更多可能性(即，ScotchfordC.A.,Cascone.G.D.,OwnesS.,GustiP.,"Osteoblastresponsesofcollagen-PVAbioartificialpolymersinvitro:theeffectsofcross-linkingmethodandcollagencontent",S薩afer油19,1-11,1998;GiunchediP.，GentaI.,ContiB.,MuzzarelliR.A.A.,ContiB.，5,ow"^7""19,157-161,1998)。但是，基于通过脱氢热交联获得的胶原生物聚合物的水凝胶没有高吸收能力。B.pH值调节剂聚合物材料可以与一种或多种pH值调节剂共同给药以提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值。合适的pH值调节剂包括緩沖剂、质子泵抑制剂、H2阻断剂和抗酸药。下面描述这些pH值调节剂的实例。组合物可以充当胃填充材料，其在水合时溶胀并产生饱腹感。pH值调节剂可以与聚合物以相同剂型同时给药，与聚合物在分开的剂型中同时给药，或相继给药。如果pH值调节剂与聚合物组合物相继给药，则pH值调节剂优选在聚合物组合物给药的24小时内，更优选12小时内，最优选6小时内给药。i緩沖剂合适的pH緩冲剂包括但不限于碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氪钠、碳酸4弓、氢氧化钓、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。ii质子泵抑制剂合适的质子泵抑制剂包括但不限于奥美拉唑(Losec⑧、Prilosec)、与碳酸氢盐联合的奥美拉唑(Zegerid⑧、Rapinex)、兰索拉唑(Prevacid⑧、Zoton⑧)、埃索美拉唾(Nexium)、泮托拉哇(Protonix、Somac、Pantoloc⑧)和雷贝4立挫(Adphex⑧、Pariet)。iiiH2阻断剂合适的H2阻断剂包括但不限于曱氰咪胺(Tagamet⑧)、雷尼替丁(Zantac(D)、法莫替丁(Pepcid),与碳酸钙和氢氧化镁联合的法莫替丁(Pepcidcomplete)和尼4L替丁(Axid⑧、Tazac)。iv抗酸药合适的非处方抗酸药包括但不限于氢氧化铝(Amphojel,AlternaGEL)、氢氧化镁(MilkofMagnesia)、与氢氧化镁联合的氢氧化铝(Maalox⑧、Mylanta)、碳酸铝凝胶(Basaje倾)、碳酸钙(Tums⑧、Titralac、富含钓的Rolaids⑧)和水滑石(Talcid⑧)。C.活性试剂组合物也可用于一种或多种治疗活性试剂、诊断试剂或预防剂的受控输递。活性试剂的释放速率取决于活性试剂从水凝胶中扩散的速率以及聚合物复合材料的降解速率。示例性试剂包括镇痛药、抗炎药、驱肠虫药、抗心律失常药、抗菌剂、抗病毒剂、抗高血压药、抗凝血剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗癫痫药、抗真菌剂、抗痛风药、抗疾疾药、抗偏头痛药、抗蕈毒》咸药、抗肿瘤药、勃起功能障碍改善药、免疫抑制剂、杀原生动物药、抗甲状腺素药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、精神抑制药、-阻断剂、心肌收缩药、皮质激素类、利尿剂、抗帕金森病药、肠胃病药、组胺H,和H2受体拮抗剂、角质软化剂、调脂药、抗心绞痛药、营养剂、鸦片止痛药、性激素类、兴奋剂、肌肉*〉弛药、抗骨质疏松症药、抗肥胖药、认知增强剂、抗尿失禁药、营养油、抗良性前列腺肥大药、必需脂肪酸、非必需脂肪酸、维生素、矿物、食欲抑制剂及其混合物。在一个实施方案中，聚合物组合物与食欲抑制剂联合给药。食欲抑制剂可以在聚合物组合物给药之前或之后给药。或者，食欲抑制剂可以与聚合物组合物同时给药。合适的食欲抑制剂包括但不限于Meridia(可获自AbbottLaboratories的盐酸西布曲明)、Xenical(可获自RocheUSA的奥利司他)、Acomplia(利莫那班，由Sanofi-Aventis开发并等待FDA批准)、利莫那班、曱基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲哚苯二甲吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。聚合物组合物也可以与治疗肥胖症的外科治疗，如胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器(等待U.S.批准)和胃电刺激(等待U.S.批准)联合施用。D.其它赋形剂本文所述的聚合物复合材料可以与一种或多种可药用赋形剂一起配制以治疗各种胃肠失调症以及提供一种或多种活性试剂的受控释放。合适的赋形剂包括pH值调节剂、增塑剂、着色剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、表面活性试剂、分散剂、助流剂、稀释剂、粘合剂及其组合。E.营养混合饮料混合饮料包括含食物添加剂的任何饮料。食物添加剂包括但不限于调味料、维生素、矿物质和緩沖剂。在一个实施方案中，聚合物组合物以混合饮料形式或与患者服用的混合饮料联合给药。含有维生素、矿物质、任选营养品的混合饮料可以起到提供患者由于进餐量减少而不能摄取的营养素的作用。混合饮料可以含有一种或多种与聚合物组合物共同给药的蛋白质。本领域中公知的是，蛋白质可以提高和保持胃的pH值。混合饮料可以含有提高胃pH值以使聚合物溶胀并发挥治疗效果的緩冲剂。这类緩冲剂可以包括但不限于碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。混合饮料可以含有维生素、矿物质和緩冲剂的任何组合。许多混合饮料已知引发饱腹感，从而减轻体重(例如SlimFast⑧)。聚合物可以与在增进饱腹感方面具有有利作用的混合饮料联用。聚合物可以与市售混合饮料联用以提高胃pH值和/或提供患者因进餐量减少而缺乏的必需营养素和/或产生提高的饱腹感效应。市售混合饮料包括^f旦不P艮于SlimFast、GoleanProteinMealChocolateShake(蛋白质膳食巧克力混合々欠谇牛)、OptimumNutritionCompleteProteinDietMealShakeMix(最佳营养完全蛋白质节食膳食混合饮料混合物)、WalkerDietLowCarbShake(步行者节食低碳混合饮料)、WalkerDietFiberCombinations(纤维组合)、DietLeanLowCarbShakes(节食瘦身低碳混合饮料)、NATURADEDietLean-LowCarbDieter'sShake(节食瘦身隱4氐碳节食者的混合饮料)、DIETSHAKEVANILLAATKINSNUTRITIONALS(营养品)、OxeSlimDietShake(节食混合饮料)2Go、ProteinDrinkMixbyHerbalife(Herbalife的蛋白质饮料混合物)、Formula1NutritionalShakeMixbyHerbalife(Herbalife⑧的配方1营养混合饮料混合物)、BasicOrganicsPat'sDietShake(基本有机黄油块节食混合饮料)、UNIVERSALNUTRITIONSpecializedProteinforDieting(特种节食蛋白质)、MealReplacementProteinShakebySportPharma(SportPharma的膳食替代蛋白质混合饮料)、SportPharmaWheyProteinShake(SportPharma的乳清蛋白质混合饮料)、MedifastReady-toDrinkShakes(即々大型混合々欠神+)、EatingforLifeRight!forWomenNutritionShake(为生命权而食之妇女营养混合饮料)、Chocolate(巧克力)、GenisoySoyProteinPowderNatural(天然大豆蛋白4分)、AtkinsRtdShake(混合饮料)、MuscletechNITRO-TechRTDs、KetoSlimShake(瘦身混合饮料)、GenisoySoyProteinShake(大豆蛋白混合饮料)、SpiruTeinSport(运动饮料)、Spiru-Tein、EasMyoplexLite(清淡饮料)、ProteinDietbyOptimum(优化蛋白质食物)、PowerShake(粉末混合饮料)、NutriMeltMealReplacementProteinShake(膳食替代蛋白质混合々欠料)、NRGProteinBooster(蛋白质强化剂)、Nature'sPlusKetoslimShake(混合饮料)、To-Diet-ForShakes(混合饮料)、NutriTechAllOnePowder(—体粉末)、TotalSoyFrenchVanilla(全大豆法国香草)、BalanceTotalBalanceDrinkMix(均衡全均衡饮料混合物)、ProV60Straw、Slim&TrimVanillaCream(苗条且匀称香草奶油)、ScitecNutritionProtein(营养蛋白)Delite、MetRxMealReplacement(膳食替代品)、EnsureHighProteinCompleteBalancedNutritionDrink(高蛋白完全均4耔营养饮料)。m.给药方法聚合物组合物通常口服给药。合适的口服剂型包括药剂、胶嚢、嚢片、粉剂、糖浆、溶液、悬浮液和混合饮料。在一个实施方案中，聚合物组合物与一种或多种赋形剂和任选与一种或多种pH值调节剂和/或一种或多种活性试剂一起压制形成片剂。用于制备片剂的合适的赋形剂包括粘合剂、防腐剂、抗氧化剂、助流剂、香料、着色剂及其组合。在一个实施方案中，聚合物包封在硬或软明胶胶嚢中。胶嚢填充料含有聚合物，和任选一种或多种pH值调节剂和/或活性试剂。填充料也可以含有一种或多种赋形剂。合适的赋形剂包括但不限于增塑剂、结晶抑制剂、润湿剂、增量填充剂(bulkfillingagent)、增溶剂、生物利用率增强剂、溶剂及其组合。一旦水凝胶在胃中停留适当时间(从而抑制食欲和/或释放一种或多种活性试剂)，可以使聚合物组合物降解、分散或消蚀以减轻饱腹感和/或避免不适和/或损害患者。在一个实施方案中，给予提高聚合物和/或胃的微环境酸度的物质以使聚合物收缩(通过降低pH值)。合适的物质包括但不限于有机酸，如柠檬酸和膦酸盐。对于部分包含蛋白质的聚合物，酶如胃蛋白酶或胰酶是合适的物质。除非另行指明，本文所用的所有技术和科学术语都具有本公开发明所属领域的技术人员通常理解的相同含义。本文列举的出版物和它们所列举的材料特别引入作为参考。本领域技术人员会认识到或能够仅使用常规实验断定本文所述的本发明的具体实施方案的许多对等物。这类对等物拟包含在下列权利要求中。IV.体内测试在不同实验条件下通过口服管祠给予实验室大鼠本发明的聚合物材料，PMSF-1(参见实施例部分中的实施例1)。PMSF-1根据美国专利No.6,833,488和PCT公开专利申请No.WO2005/084724A1中提供的程序制备，两者均在此全文引入作为参考。使动物牺牲，切除它们的胃并分析胃内容物。在口服管饲PMSF-1后的动物中没有注意到急性中毒或行为改变。在大鼠牺牲后，在大鼠胃中没有观察到肉眼可见的(gross)组织病理学。在大鼠胃中观察PMSF-1元件(device),对于前驱给药H2阻断剂的动物或在该元件(device)给药后进食的动物，注意到停留时间增力口。此研究的主要目的是理解在三种不同实验条件下口服管伺PMSF-1的大鼠胃中的PMSF-1停留时间，1)当动物在摄取PMSF-1后不进食时；2)当在口服管饲聚合物之前给予动物提高胃pH值的H2阻断剂时；和3)允许动物在口服管饲PMSF-1聚合物后进食时。使用胃内容物的目测和量化的组合得出结论。与没有接收H2阻断剂的动物相比，前驱给药H2阻断剂的动物在观察时间点在其胃中明显具有更大量的PMSF-1。例如，在口服管祠PMSF-1后90分钟，从前驱给药H2阻断剂的大鼠胃中回收原始PMSF-1的27%,与此相比，在90分钟时/人没有接收H2阻断剂的大鼠中没有回收PMSF-1。此外，经证明提高胃pH值的食物也造成PMSF-1保持溶胀更长时间，这与使用H2阻断剂观察到的结果一致。此研究的次要目的是测定PMSF-1材料的口服管饲是否产生任何肉眼可见的毒理学或明显的GI病理学。在动物中没有观察到急性毒理学。此外，排出粪便和稠度正常，表明正常的GI功能。胃的组织病理学检查没有揭示任何明显的异常。实施例实施例1给予聚合物材料后大鼠的胃内容物观察具有表1中所列特征的Wistar大鼠各自在VelazT4笼子中在常规实验室条件下饲养。室温为20-24。C且相对湿度为30-70%。荧光灯提供了每天大约12小时的光照。祠料和水容器每周更换和消毒至少一次。使用Lignocel(VelazLtd.,CzechRepublic)作为垫草。表1.试验系统中所用的Wistar大鼠<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>在驯化和研究过程中用具有监测品质(每年最少2次分析可能的毒物和微生物污染)的标准粒状鼠类飼料(NOEH4,RacioBreclav,CzechRepublic)任意喂养动物。在驯化和研究过程中任意供应具有监测品质的水(每年最少2次分析可能的毒物和微生物污染)。将大鼠用苦味酸溶液作标记并驯化5天。实-睑设计和分组分别列在表2和3中。表2.实验设计<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>所有大鼠都禁食过夜。第一组大鼠在给药前4小时前驱给药HJ且断剂PepcidAC(10毫克法莫替丁，Johnson&Johnson.MerckConsumerPharmaceuticals,1胶嚢/大鼠)。第二组没有前驱给药并在口服管饲PMSF-1后不许进食。第三组没有前驱给药，但允许在口服管饲PMSF-1后进食。将PMSF-1粉末与自来水以640毫克PMSF-1/50毫升水的比率混合以使该材料溶胀。通过口服管饲给予大鼠5毫升溶胀的PMSF-1。给予第3组中的大鼠(F5，F6)食物，该大鼠在口服管飼PMSF-1后立即称重并留在黑暗中直至尸检。测量和记录第3组的食物消耗。根据表4进行尸检。表4.尸检间隔和胃观察动物号<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>使用醚将大鼠安乐死，切除动物的胃并在扎紧胃出口以防止泄漏后将胃称重。接着，清理胃并将胃内容物称重和目测。在口服管饲PMSF-1后观察大鼠的任何中毒信号，包括呕吐、腹泻、活动力和行为改变。记录第3组的食物消耗。PMSF-1给药的实际时间、尸4全期和胃内容物4企查的结果列在表5中。表5.胃观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>*F1-F4仅包括溶胀的PMSF-1。F5和F6包括PMSF-1和食物的混合物，因为这两者不能分离。上述结果表明，H2-阻断剂增加了PMSF-1在动物胃中保持溶胀的总时间量。此外，已知提高胃pH值的食物也导致PMSF-1保持溶胀更长时间并使PMSF-1与食物混合。用食物获得的结果因此进一步表明，当与PMSF-1联用时，在性质上无论是药理性还是营养性的试剂都可以改进PMSF-1在胃环境中的性能。权利要求1.实现或改进水凝胶在动物胃中的溶胀能力和/或增加所述水凝胶在胃中保持溶胀的时间量的方法，包括向动物给予与一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值的物质联合的水溶胀性聚合物。2.权利要求l的方法，其中所述聚合物是超吸收性聚合物。3.权利要求1的方法，其中所述聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。4.权利要求3的方法，其中所述聚合物是聚合物复合材料。5.权利要求l的方法，其中所述一种或多种改变pH值的物质选自緩冲剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。6.权利要求5的方法，其中所述緩沖剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氬氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。7.权利要求5的方法，其中所述H2阻断剂选自曱氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。8.权利要求5的方法，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。9.权利要求5的方法，其中所述抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸钩和水滑石。10.权利要求l的方法，其中所述聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩冲剂及其组合。11.权利要求10的方法，其中所述緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。12.权利要求l的方法，其中所述聚合物与一种或多种治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂一起给药。13.权利要求12的方法，其中所述试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒石咸药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗嗜喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。14.权利要求12的方法，其中所述试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。15.权利要求14的方法，其中所述食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基节胺、二乙胺苯酮、马卩引咮苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。16.权利要求l的方法，其中配制所述聚合物用于口服给药。17.权利要求16的方法，其中所述配制剂选自片剂、嚢片、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。18.权利要求l的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以相同剂型同时给药。19.权利要求l的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以不同剂型同时给药。20.权利要求l的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药之前或之后给药。21.权利要求20的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的24小时内给药。22.权利要求20的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的2小时内给药。23.权利要求20的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的6小时内给药。24.权利要求l的方法，进一步包括给予在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。25.权利要求24的方法，其中所述物质在聚合物给药之后给药。26.权利要求24的方法，其中所述物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。27.权利要求26的方法，其中所述物质是有机酸。28.权利要求26的方法，其中所述物质是酸性饮料。29.权利要求24的方法，其中所述物质是蛋白质。30.权利要求29的方法，其中所述蛋白质是酶。31.权利要求30的方法，其中所述酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组32.权利要求l的方法，其中所述聚合物和物质与肥胖症的外科手术联合施用。33.权利要求32的方法，其中治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。34.权利要求17的方法，其中所述水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强所述聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。35.权利要求l的方法，其中所述动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。36.权利要求l的方法，其中所述动物是人类。37.向动物输递药物的方法，包括向动物给予包含药物的水溶胀性聚合物和一种或多种提高聚合物和/或动物胃的微环境pH值的物质。38.权利要求37的方法，其中所述药物以緩释方式从聚合物中释放出来。39.权利要求37的方法，其中所述药物选自治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂。40.权利要求39的方法，其中所述试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒石咸药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。41.权利要求39的方法，其中所述试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。42.权利要求41的方法，其中所述食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲咮苯二甲吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。43.权利要求37的方法，其中所述聚合物是超吸收性聚合物。44.权利要求37的方法，其中所述聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。45.权利要求44的方法，其中所述聚合物是聚合物复合材料。46.权利要求37的方法，其中所述一种或多种改变pH值的物质选自緩沖剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。47.权利要求46的方法，其中所述緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。48.权利要求46的方法，其中所述H2阻断剂选自甲氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。49.权利要求46的方法，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、洋托拉唑、雷贝拉挫及其组合。50.权利要求46的方法，其中所述抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸钓和水滑石。51.权利要求37的方法，其中所述聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩冲剂及其组合。52.权利要求51的方法，其中所述緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钓、氢氧化钾、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。53.权利要求37的方法，其中配制所述聚合物用于口服给药。54.权利要求53的方法，其中所述配制剂选自片剂、嚢片、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。55.权利要求37的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以相同剂型同时给药。56.权利要求37的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以不同剂型同时给药。57.权利要求37的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药之前或之后给药。58.权利要求57的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的24小时内给药。59.权利要求57的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的2小时内给药。60.权利要求57的方法，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的6小时内给药。61.权利要求37的方法，进一步包括给予在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。62.权利要求61的方法，其中所述物质在聚合物给药之后给药。63.权利要求61的方法，其中所述物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。64.权利要求63的方法，其中所述物质是有机酸。65.权利要求63的方法，其中所述物质是酸性饮料。66.权利要求61的方法，其中所述物质是蛋白质。67.权利要求66的方法，其中所述蛋白质是酶。68.权利要求66的方法，其中所述酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组合。69.权利要求37的方法，其中所述聚合物和物质与肥胖症的外科手术联合施用。70.权利要求69的方法，其中治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。71.权利要求54的方法，其中所述水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强该聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。72.权利要求37的方法，其中所述动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。73.权利要求37的方法，其中所述动物是人类。74.权利要求l-73任一项的方法，其中该方法用于治疗肥胖症、引起体重减轻和/或提高胃潴留。75.实现或改进水凝胶在动物胃中的溶胀能力和/或增加所述水凝胶在胃中保持溶胀的时间量的药剂，其包含与一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值的物质联合的水溶胀性聚合物。76.权利要求75的药剂，其中所述聚合物是超吸收性聚合物。77.权利要求75的药剂，其中所述聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、聚合物复合材料及其组合。78.权利要求77的药剂，其中所述聚合物是聚合物复合材料。79.权利要求75的药剂，其中所述一种或多种改变pH值的物质选自緩沖剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。80.权利要求79的药剂，其中所述緩沖剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氬氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钩、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。81.权利要求79的药剂，其中所述H2阻断剂选自曱氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。82.权利要求79的药剂，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉挫及其组合。83.权利要求79的药剂，其中所述抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸钓和水滑石。84.权利要求75的药剂，其中该药剂进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩冲剂及其組合。85.权利要求84的药剂，其中所述緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氬氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氬氧化钾、碳酸钠、氬氧化钠及其组合。86.权利要求75的药剂，其中该药剂进一步包含一种或多种治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂。87.权利要求86的药剂，其中所述试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒石咸药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗。孝喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。88.权利要求86的药剂，其中所述试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。89.权利要求88的药剂，其中所述食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲咮苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。90.权利要求75的药剂，其中配制该药剂用于口服给药。91.权利要求90的药剂，其中所述配制剂选自片剂、嚢片、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。92.权利要求75的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质和所述聚合物为相同剂型。93.权利要求75的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质和所述聚合物为不同剂型。94.权利要求75的药剂，进一步包含在所述聚合物在胃中停留一段时间后造成该聚合物降解、分散和/或收缩的物质。95.权利要求75的药剂，其中所述物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。96.权利要求95的药剂，其中所述物质是有机酸。97.权利要求95的药剂，其中所述物质是酸性饮料。98.权利要求95的药剂，其中所述物质是蛋白质。99.权利要求75的药剂，其中该药剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强所述聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。100.用于向动物输递药物的药剂，包含含有药物的水溶胀性聚合物和一种或多种提高聚合物和/或动物胃的微环境pH值的物质。101.权利要求100的药剂，其中所述药物以緩释方式从聚合物中释放出来。102.权利要求100的药剂，其中所述药物选自治疗活性试剂、诊断试剂或预防活性试剂。103.权利要求102的药剂，其中所述试剂选自镇痛药、消炎药、解热药、抗抑郁药、抗癫病药、抗组胺剂、抗偏头痛药、抗蕈毒碱药、抗焦虑药、镇静剂、安眠药、抗精神病药、支气管扩张药、抗哮喘药、心血管药、皮质激素类、多巴胺能药、电解质类、胃肠药物、肌肉松弛药、营养剂、维生素、拟副交感神经药、剌激剂、减食欲药、食欲抑制剂、抗肥胖药、抗发作性睡眠病药及其组合。104.权利要求102的药剂，其中所述试剂是食欲抑制剂或抗肥胖药。105.权利要求104的药剂，其中所述食欲抑制剂或抗肥胖药选自盐酸西布曲明、奥利司他、利莫那班、曱基苯异丙基千胺、二乙胺苯酮、马吲哚苯二曱吗啉、苯丁胺、安非他明、芬氟拉明、纳美芬及其组合。106.权利要求100的药剂，其中所述聚合物是超吸收性聚合物。107.权利要求100的药剂，其中所述聚合物选自均聚物、共聚物、共混聚合物、交联聚合物、聚合物复合材料及其组合。108.权利要求107的药剂，其中所述聚合物是聚合物复合材料。109.权利要求100的药剂，其中所述一种或多种改变pH值的物质选自緩沖剂、H2阻断剂、质子泵抑制剂、抗酸药、蛋白质、营养混合饮料及其组合。110.权利要求109的药剂，其中所述緩冲剂选自碳酸氩铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。111.权利要求109的药剂，其中所述H2阻断剂选自曱氰咪胺、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及其组合。112.权利要求109的药剂，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝^立挫及其组合。113.权利要求109的药剂，其中所述抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸铝、碳酸锔和水滑石。114.权利要求100的药剂，其中所迷聚合物进一步包含一种或多种可药用赋形剂，选自增塑剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稳定剂、表面活性试剂、香料、防腐剂、抗氧化剂、緩沖剂及其组合。115.权利要求114的药剂，其中所迷緩冲剂选自碳酸氢铵、碳酸铵、氢氧化铵、碳酸氢钠、碳酸4弓、氢氧化钓、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠及其组合。116.权利要求100的药剂，其中配制所述聚合物用于口服给药。117.权利要求116的药剂，其中所述配制剂选自片剂、嚢片、胶嚢、糖浆、溶液、悬浮液、粉剂、棒剂和混合饮料。118.权利要求100的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以相同剂型同时给药。119.权利要求100的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质与所述聚合物以不同剂型同时给药。120.权利要求100的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药之前或之后给药。121.权利要求120的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的24小时内给药。122.权利要求120的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的2小时内给药。123.权利要求120的药剂，其中提高聚合物和/或胃的微环境pH值的物质在所述聚合物给药的6小时内给药。124.权利要求100的药剂，进一步包含在水凝胶在胃中停留一段时间后造成水凝胶降解、分散和/或收缩的物质。125.权利要求124的药剂，其中所述物质在聚合物给药之后给药。126.权利要求124的药剂，其中所述物质用于降低聚合物和/或胃的微环境pH值。127.权利要求126的药剂，其中所述物质是有机酸。128.权利要求126的药剂，其中所述物质是酸性饮料。129.权利要求124的药剂，其中所述物质是蛋白质。130.权利要求129的药剂，其中所述蛋白质是酶。131.权利要求130的药剂，其中所述酶选自胃蛋白酶、胰酶及其组合。132.权利要求100的方法，其中所述药剂与肥胖症的外科手术联合施用。133.权利要求132的药剂，其中治疗肥胖症的外科手术选自胃嚢带术、胃旁路术、内置胃气球、可植入胃刺激器和胃电刺激。134.权利要求117的药剂，其中所述水溶胀性配制剂是任选包括维生素、矿物质或营养品的混合饮料形式，其有效提高胃pH值以增强该聚合物的溶胀、补充膳食营养或引起饱腹感和体重减轻。135.权利要求100的药剂，其中所述动物是灵长类、牛、绵羊、马、猪、鸟类、啮齿动物、猫科动物或犬科动物。136.权利要求100的药剂，其中所迷动物是人类。全文摘要本文描述了实现或改进水凝胶在动物胃中的溶胀能力和/或增加所述水凝胶在胃中保持溶胀的时间量的方法。在一个实施方案中，聚合物与一种或多种提高和保持聚合物和/或胃的微环境pH值以引发聚合物溶胀的pH值调节剂联合给药。该聚合物可以是均聚物、共聚物或共混聚合物或复合材料。在一个实施方案中，该聚合物是超吸收性聚合物(“SAP”)。该聚合物也可以与一种或多种活性试剂，如食欲抑制剂一起给药。该pH值调节剂和/或活性试剂可以与该聚合物以相同剂型同时给药，与该聚合物以分开的剂型同时给药，或相继给药。配制该组合物用于口服给药。该配制剂可以包括输递到胃的药物，如抗生素，或该水凝胶可用作填充物，如用于控制肥胖。该配制剂也可用于提高胃潴留，例如用于受控药物输递。本文也描述了输递药物的方法以及用于实施本发明的方法的药剂。文档编号A61K9/14GK101453987SQ200780019760公开日2009年6月10日申请日期2007年3月28日优先权日2006年3月28日发明者E·S·伦,E·埃伦科,Y·佐哈申请人:吉利西斯公司